1.一种头孢克洛颗粒组合物的制备方法，其特征在于它包括如下步骤: (1)制备浓度为1%-15%的卡拉胶溶液，用0.lmol/L氢氧化钠溶液调节pH为5-6,按卡拉胶与头孢克洛0.01-1:1的比例称取头孢克洛，然后在头孢克洛中加入卡拉胶溶液，在摇摆制粒机中制粒，干燥2-5小时，粉碎，制成头孢克洛卡拉胶颗粒； (2)制备浓度为1-10%的氯化钠溶液，用0.lmol/L氢氧化钠溶液调节pH为8-9,在步骤(1)中的头孢克洛卡拉胶颗粒加入氯化钠溶液，氯化钠溶液的用量为头孢克洛卡拉胶颗粒重量的10-50%，在50-80℃的条件下干燥2-5小时，制备成头孢克洛包合物； (3)以步骤(2)头孢克洛包合物为1重量份为基准，称取10-20重量份的蔗糖，1.5-2.5重量份的淀粉，0.1-0.2重量份的羧甲基纤维素钠，0.1-0.2重量份的甜橙香精，在湿法混合制粒机中干混500-600秒，加入15-20重量份的4%聚维酮K30水溶液，再湿混200-300秒，然后在摇摆式颗粒机中制粒，最后加入1重量份的头孢克洛包合物，在混合机中混合
2.根据权利要求1所述的头孢克洛颗粒组合物的制备方法，其特征在于:所述步骤(1)中卡拉胶与头孢克洛的比例为0.1-0.5:1。
3.根据权利要求2所述的头孢克洛颗粒组合物的制备方法，其特征在于:所述卡拉胶与头孢克洛的比例为0.2-0.3:1。
4.根据权利要求1所述的头孢克洛颗粒组合物的制备方法，其特征在于:所述步骤(1)中卡拉胶溶液的浓度为1%-5%。
5.根据权利要求1所述的头孢克洛颗粒组合物的制备方法，其特征在于:所述步骤(1)中卡拉胶溶液的pH为5.3-5.8。
6.根据权利要求1所述的头孢克洛颗粒组合物的制备方法，其特征在于:所述步骤}2)中氯化钠溶液的pH为8.3-8.8。
7.根据权利要求1所述的头孢克洛颗粒组合物的制备方法，其特征在于:所述步骤(2)中氯化钠溶液的用量为头孢克洛卡拉胶颗粒重量的20-30%。
一种头孢克洛颗粒组合物的制备方法
技术领域
[0001] 本发明属于西药制剂技术领域，特别涉及一种头孢克洛颗粒组合物的制备方法。
背景技术
[0002] 头孢克洛属第二代口服头孢菌素,对多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均具有很强的杀灭作用。本品为广谱半合成头孢菌素类抗生素。对产青霉素酶金黄色葡萄球菌、A组溶血性链球菌、草绿色链球菌和表皮葡萄球菌的活性与头孢羟氨苄相同，对不产酶金黄色葡萄球菌和肺炎球菌的抗菌作用较头孢羟氨苄强2～4倍。对革兰阴性杆菌包括对大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌等的活性较头孢氨苄强，与头孢羟氨苄相仿，对奇异变形杆菌、沙门菌属和志贺菌属的活性较头孢羟氨苄强。2.9～8mg/L的本品可抑制所有流感嗜血杆菌，包括对氨苄西林耐药的菌株。
[0003]
[0004] 有关资料表明，在我国大约3500多个药物制剂品种中，儿童使用的药物剂型仅有近60种（含中成药），只占整个药物制剂品种的1.52％，儿童用药剂型少的现状应引起药物研究和生产者的足够重视。在临床中，儿童使用药物时常常遇到如下的一些困难和危害。
[0005] 本品味极苦，不利于儿童给药，研究并开发一种无苦味的头孢克洛颗粒组合物显得尤为迫切。
发明内容
[0006] 为了克服现有技术的不足，本发明通过大量试验对辅料筛选和工艺优化，提供了一种头孢克洛颗粒组合物，该颗粒剂无苦味，制备工艺简单。
[0007] 本发明的目的是这样实现的：
[0008] 一种头孢克洛颗粒组合物的制备方法，它包括如下步骤:
[0009] (1)制备浓度为1%-15%的卡拉胶溶液，用0.lmol/L氢氧化钠溶液调节pH为5-6,按卡拉胶与头孢克洛0.01-1:1的比例称取头孢克洛，然后在头孢克洛中加入卡拉胶溶液，在摇摆制粒机中制粒，干燥2-5小时，粉碎，制成头孢克洛卡拉胶颗粒;
[0010] (2)制备浓度为1-10%的氯化钠溶液，用0.lmol/L氢氧化钠溶液调节pH为8-9,在步骤(1)中的头孢克洛卡拉胶颗粒加入氯化钠溶液，氯化钠溶液的用量为头孢克洛卡拉胶颗粒重量的10-50%，在50-80℃的条件下干燥2-5小时，制备成头孢克洛包合物;
[0011] (3)以步骤(2)头孢克洛包合物为1重量份为基准，称取10-20重量份的蔗糖，1.5-2.5重量份的淀粉，0.1-0.2重量份的羧甲基纤维素钠，0.1-0.2重量份的甜橙香精，在湿法混合制粒机中干混500-600秒，加入15-20重量份的4%聚维酮K30水溶液，再湿混
200-300秒，然后在摇摆式颗粒机中制粒，最后加入1重量份的头孢克洛包合物，在混合机中混合3-5分钟，检验，包装，制成头孢克洛颗粒组合物。
[0012] 上述的头孢克洛颗粒组合物的制备方法，所述步骤(1)中卡拉胶与头孢克洛的比例为0.1-0.5:1。
[0013] 上述的头孢克洛颗粒组合物的制备方法，所述卡拉胶与头孢克洛的比例为0.2-0.3:1。
[0014] 上述的头孢克洛颗粒组合物的制备方法，所述步骤(1)中卡拉胶溶液的浓度为1%-5%。
[0015] 上述的头孢克洛颗粒组合物的制备方法，所述步骤(1)中卡拉胶溶液的pH为5.3-5.8。
[0016] 上述的头孢克洛颗粒组合物的制各方法，所述步骤}2)中氯化钠洛液的pH为8.3-8.8。
[0017] 上述的头孢克洛颗粒组合物的制备方法，所述步骤(2)中氯化钠溶液的用量为头孢克洛卡拉胶颗粒重量的20-30%。
[0018] 与现有技术相比，本发明涉及的头孢克洛颗粒组合物具有如下有益的技术效果：用卡拉胶包裹头孢克洛原料，干燥、固化等制备工艺可制得无苦味头孢克洛包合物，该方法可掩盖头孢克洛苦味达到意想不到的效果，并且经过包裹，再加入蔗糖、甜橙香精等药用辅料，制各的头孢克洛颗粒剂味甜气香，基本无苦味，尤其适合儿童服用。制备工艺简单，成本低廉，本发明筛选的头孢克洛颗粒剂适合工业化大生产。
具体实施方式
[0019] 以下通过实施例形式对本发明的上述内容再作进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例，凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
[0020] 实施例1
[0021] 无苦味头孢克洛颗粒组合物的制各方法，它包括如下步骤:(1)制备浓度为5%的卡拉胶溶液:取卡拉胶10g，加200ml热水使溶解，冷却至室温，用0.1mol/L氢氧化钠溶液调节pH为5.5，备用；称取头孢克洛105g，加入卡拉胶溶液，使湿润并可在摇摆制粒机中反复制粒，干燥4小时，粉碎，制成头孢克洛卡拉胶颗粒；(2)制备浓度为5%的氯化钠溶液25ml，用0.1mol/L氢氧化钠溶液调节pH为8.5,备用；在步骤(1)中的头孢克洛卡拉胶颗粒加入氯化钠溶液，使湿润固化，65℃干燥4小时，制备成头孢克洛包合物；(3)称取2kg蔗糖，200g淀粉，15g羧甲基纤维素钠，在湿法混合制粒机中干混500-600秒，加入1500ml重量份的4%聚维酮K30水溶液，再湿混200-300秒，然后在摇摆式颗粒机中制粒，最后加入头孢克洛包合物，15g的甜橙香精，在混合机中混合3-5分钟，检验，包装，制成无苦味头孢克洛颗粒组合物。
[0022] 实施例2
[0023] 无苦味头孢克洛颗粒组合物的制各方法，它包括如下步骤:(1)制备浓度为10%的卡拉胶溶液:取卡拉胶20g，加200ml热水使溶解，冷却至室温，用0.1mol/L氢氧化钠溶
