一种厚朴酚类化合物及其制备方法和应用

摘要

本发明公开了一种厚朴酚类化合物，其化学结构式如式（Ⅰ）所示；本发明还公开了上述化合物的制备方法和应用。

权利要求

1.一种厚朴酚类化合物的制备方法，其特征在于，将青梅的茎和叶粉碎后，用乙醇水溶液回流提取，回收乙醇得浸膏；然后用乙酸乙酯萃取3～5次，减压回收溶剂，得到乙酸乙酯浸膏；再用硅胶柱、高效液相C18硅胶键合制备柱分别分离纯化，得到式(Ⅰ)化合物；

2.根据权利要求1所述的厚朴酚类化合物的制备方法，其特征在于，所述的乙醇水溶液中，乙醇的体积百分浓度为90～95％。

说明书

一种厚朴酚类化合物及其制备方法和应用

技术领域

[0001] 本发明属于药物技术领域，具体地，涉及一种厚朴酚类化合物及其制备方法和应用。

背景技术

[0002] 厚朴酚(Magnolol)是烯丙基取代的联苯二酚类化合物，中药厚朴的主要有效成分，现代医学研究证明，厚朴酚具有抗菌、抗氧化、抗肿瘤等多种药理学作用[厚朴酚药理作用的研究进展[J].北京中医药，2009，28(7):562-565.]。实验表明，厚朴酚及其衍生物在体内和体外均被发现可以抑制新生血管及肿瘤生长，并且在有效剂量范围内能够被宿主很好地耐受，其作用机制是在人的内皮细胞通过干扰血管内皮生长因子受体的磷酸化来抑制血管生成。厚朴酚对结肠癌、肝癌有明显的抗肿瘤作用。研究也表明，厚朴酚对人小细胞肺癌也有生长抑制作用，厚朴酚可通过时间和剂量依赖性的诱导小细胞肺癌H446发生生长抑制。20到140mm/L厚朴酚对小细胞肺癌H446生长具有不同程度的抑制作用[厚朴酚对人小细胞肺癌H446细胞增殖的影响[J].中国民族民间医药2011,5，31]。

[0003] 厚朴酚及其衍生物的抗氧化抗癌效果主要来自其高活性的酚羟基。近几年来，在天然植物中筛选新型厚朴酚类衍生物以及合成新型厚朴酚化合物已成为研究热点。

发明内容

[0004] 本发明所要解决的解决的技术问题在于提供一种具有抗胃癌活性的厚朴酚类化合物。

[0005] 本发明还要解决的技术问题，是提供上述化合物的制备方法。

[0006] 本发明最后要解决的技术问题，是提供上述化合物的应用。

[0007] 为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下：

[0008] 一种厚朴酚类化合物，其化学结构式如式（Ⅰ）所示；

[0009]

[0010] 上述厚朴酚类化合物的制备方法，将青梅的茎和叶粉碎后，用乙醇水溶液回流提取，回收乙醇得浸膏；然后用乙酸乙酯萃取3~5次，减压回收溶剂，得到乙酸乙酯浸膏；再用硅胶柱、高效液相C18硅胶键合制备柱分别分离纯化，得到式（Ⅰ）化合物。

[0011] 其中，所述的乙醇水溶液中，乙醇的体积百分浓度为90~95%。

[0012] 上述厚朴酚类化合物在制备治疗抗胃癌药物中的应用。

[0013] 本发明的药物可以将化合物直接使用，也可在化合物中加入药学上可接受的常规载体制成适合的剂型使用。

[0014] 有益效果：本专利所涉及新型厚朴酚衍生物，具有多位高活性酚羟基位点，同时10位甲酰胺基团能进一步促进酚羟基电离，提高其活性，并调节药物亲疏水性来达到改变药物的理化性质,提高生物利用度等作用，抗胃癌细胞实验结果表明，该分子具有对三种常见胃癌细胞具有明显的抑制作用。

具体实施方式

[0015] 根据下述实施例，可以更好地理解本发明。然而，本领域的技术人员容易理解，实施例所描述的内容仅用于说明本发明，而不应当也不会限制权利要求书中所详细描述的本发明。

[0016] 实施例1：

[0017] 取青梅的茎20kg和叶5kg，粉碎成粗粉后，70℃下用10L 95(v/v)%的乙醇水溶液反复多次回流提取，回收乙醇得浸膏4000g。然后用5倍体积的乙酸乙酯萃取5次，减压回收溶剂，得到乙酸乙酯部分浸膏822g。再用硅胶柱，用石油醚：乙酸乙酯（1:0到0:1）梯度洗脱，合并得到相同部分，再使用高效液相C18硅胶键合制备柱，流动相乙腈：水=25:75分离纯化，得到10-甲酰胺环庚苯丙呋喃厚朴酚即式（Ⅰ）化合物30mg，黄色固体，检测结果如下：

[0018] 1H-NMR(d6-acetone):=7.72(d,J=8.4Hz,2H),7.38(d,J=2.4Hz,1H),7.14(d,J=1.8Hz,1H),6.94(d,J=8.4Hz,2H),6.90(d,J=7.8Hz,2H),6.72(d,J=2.4Hz,1H),6.53(d,J=2.4Hz,1H),6.61(d,J=8.4Hz,2H),6.17(brs,1H),5.30ppm(m,1H);13C-NMR(d6-acetone):=195.3,160.1,159.0,157.7,155.9,155.7,155.1, 153.3,135.2,131.1,131.0,130.6,128.5,125.1123.1, 122.4,116.6,116.4,115.6,114.0,112.0,109.0,103.0,102.4,56.141.5ppm。

[0019] 实施例2：抗胃癌活性实验。

[0020] 分别将人胃癌细胞SGC-7901、MNK-28、MGC-803以1×104个/mL接种于96孔板中，每孔体积180μL，在CO2培养箱内培养8-12h。待细胞贴壁后，加入不同浓度药液20μL。加药细胞培养44h后，每孔加入MTT溶液（1mg/mL）50μL，继续在培养箱内孵育4h，取出倾去上清液，每孔加入150μL二甲基亚砜，振荡10min后，使用酶联免疫检测仪于515nm测定各孔光吸收值。同时设置空白组（仅加入不含细胞的培养液）和对照组（以培养液替代药物）。按以下公式计算细胞增殖抑制率：抑制率%=[A（对照）-A（给药组）]/A（对照）×100%.以抑制率大于50%为有效。实验结果如表1所示。

[0021] 实验结果证明式（Ⅰ）化合物具有抗胃癌细胞活性，在浓度为10-4mol/L对三种胃癌细胞均匀不同程度抑制。

[0022] 由表1可以看出随着浓度的增加抑制效果也随之增加。