HouttuynoidB在制备治疗鼻炎药物中的应用

摘要

一种治疗免疫性炎症的Houttuynoid B，用于制备治疗免疫性炎症药物，尤其适用于制备治疗鼻炎的药物，用特非那丁及双氯灭痛作为对照，Houttuynoid B疗效明确。本发明涉及的Houttuynoid B在制备治疗鼻炎药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其治疗鼻炎活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于鼻炎的防治显然具有显著的进步。

权利要求

1.Houttuynoid B在制备治疗过敏性鼻炎药物中的应用，所述化合物Houttuynoid B结构如式（Ⅰ）所示：

式（Ⅰ）。

说明书

Houttuynoid B在制备治疗鼻炎药物中的应用

技术领域

[0001] 本发明涉及Houttuynoid B在制备治疗鼻炎药物中的应用。

背景技术

[0002] 鼻炎为临床常见病和多发病，鼻炎的发生主要与过敏反应有关，属于免疫性炎症的范畴。目前，治疗鼻炎主要采用特非那丁等抗组胺药物或曲尼司特、酮替芬等抗过敏药物，这些药物对鼻炎的慢性化和反复发作疗效较差或无效。因此，成分明确、质量可控且安全高效的小分子化合物在研制鼻炎治疗药物方面，具有潜在的价值。

[0003] 本发明涉及的化合物Houttuynoid B是一个2012年发表（Cai, J. Y. et al.,2012. Houttuynoid B, a Potent Defensive Limonoid, with a New Carbon Skeleton from Aphanamixis polystachya. Organic Letters 14 (10), 2524–2527.）的新骨架化合物，该化合物拥有全新的骨架类型，目前的用途仅仅涉及DEF（Cai, J. Y. et al., 2012. Houttuynoid B, a Potent Defensive Limonoid, with a New Carbon Skeleton from Aphanamixis polystachya. Organic Letters 14 (10), 2524–2527.），对于本发明涉及的Houttuynoid B在制备治疗鼻炎药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其治疗鼻炎活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于鼻炎的防治显然具有显著的进步。

发明内容

[0004] 本发明要解决的技术问题是研究Houttuynoid B在制备治疗鼻炎方面的用途。

[0005] 所述化合物Houttuynoid B结构如式（Ⅰ）所示：

[0006]

[0007] Houttuynoid B 10，20 mg/kg口服给药，对抗原（卵白蛋白）和组胺所致大鼠搔抓鼻部、打喷嚏反应及鼻腔血管通透性升高具有抑制作用，因此，可用于制备治疗鼻炎的药物。

[0008] Houttuynoid B在制备治疗鼻炎药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其治疗鼻炎活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于鼻炎的防治显然具有显著的进步。 具体实施方式

[0009] 本发明所涉及化合物Houttuynoid B的制备方法参见文献（Cai, J. Y. et al.,2012. Houttuynoid B, a Potent Defensive Limonoid, with a New Carbon Skeleton from Aphanamixis polystachya. Organic Letters 14 (10), 2524–2527.）。

[0010] 以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。

[0011] 实施例1：本发明所涉及化合物Houttuynoid B片剂的制备：

[0012] 取20克化合物Houttuynoid B，加入制备片剂的常规辅料180克，混匀，常规压片机制成1000片。

[0013] 实施例2：本发明所涉及化合物Houttuynoid B胶囊剂的制备：

[0014] 取20克化合物Houttuynoid B，加入制备胶囊剂的常规辅料如淀粉180克，混匀，装胶囊制成1000片。

[0015] 下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。

[0016] 实验例1、本发明Houttuynoid B对卵白蛋白引起大鼠过敏性鼻炎的影响[0017] 雄性SD大鼠，体重180~220g，腹腔注射卵白蛋白1mg及氢氧化铝凝胶10mg，其后隔日注射1次，共7次。从第14天始，每日在大鼠两侧鼻腔内滴入1mg/ml卵白蛋白生理盐水溶液10ul，共7次。末次滴注后立刻观察30分钟内大鼠打喷嚏及擦鼻的次数，试验药物于卵白蛋白末次滴注前1小时口服给予。

[0018] 由表1可见，Houttuynoid B（10，20mg/kg）明显抑制卵白蛋白所致过敏性鼻炎大鼠的喷嚏和搔抓鼻部反应。特非那丁10mg/kg亦呈现显著的抑制作用。

[0019] 表1 本发明Houttuynoid B对卵白蛋白引起大鼠过敏性鼻炎的影响（x±SD）[0020]

[0021] *p<0.05，**p<0.01，与对照组比较

[0022] 实验例2、本发明Houttuynoid B对组胺引起的大鼠鼻炎的影响

[0023] 雄性SD大鼠，体重180~220g，口服给予试验药物后1小时，两侧鼻腔内滴入1M组胺生理盐水溶液10ul，观察30分钟内大鼠打喷嚏及擦鼻的次数。

[0024] 由表2可见，本发明Houttuynoid B（10,20mg/kg）明显减少组胺所致鼻炎大鼠的喷嚏次数，对搔抓鼻部反应呈抑制趋势。特非那丁10mg/kg则呈显著的抑制作用。

[0025] 表2 本发明Houttuynoid B对组胺引起大鼠鼻炎的影响（x±SD）[0026]

[0027] *p<0.05，**p<0.01，与对照组比较

[0028] 实验例3、本发明Houttuynoid B对卵白蛋白、组胺引起大鼠鼻腔血管通透性升高的影响

[0029] 雄性SD大鼠，体重180~220g，分别以主动致敏大鼠和正常大鼠观察卵白蛋白及组胺引起的鼻腔血管通透性升高，大鼠的致敏方法同过敏性鼻炎试验，在初次免疫后第14天，大鼠腹腔注射戊巴比妥钠40mg/kg，麻醉后自气管向鼻腔插管，固定后将此插管与恒流泵相连（0.25ml/min0，以37℃生理盐水冲洗鼻腔10分钟，其后大鼠尾静脉注射1%Evans蓝生理盐水溶液5ml/kg，3分钟后收集灌流液10分钟。在致敏大鼠和正常大鼠，灌流液中分别含卵白蛋白1mg/ml和组胺40ug/ml，自鼻腔收集的灌流液经1200×g离心10分钟，620nm处比色测定上清液中的Evans蓝浓度，受试药物与抗原或组胺灌流前1小时口服给药。

[0030] 由表3可见，本发明Houttuynoid B（10 ,20 mg/kg）明显抑制卵白蛋白所致过敏性鼻炎大鼠的鼻腔血管通透性，5 mg/kg呈抑制趋势，特非那丁10mg/kg呈现显著的抑制作用。

[0031] 表3本发明Houttuynoid B对卵白蛋白引起大鼠鼻腔血管通透性升高的影响（x±SD）

[0032]

[0033] **p<0.01，与对照组比较

[0034] 由表4可见，本发明Houttuynoid B 20 mg/kg明显降低组胺所致大鼠的鼻腔血管通透性，10 mg/kg呈抑制趋势，特非那定10mg/kg呈现显著的抑制作用。

[0035] 表4 本发明Houttuynoid B对组胺引起大鼠鼻腔血流通透性升高的影响（x±SD）[0036]