γ-榄香烯的提取方法

摘要

本发明提供了一种γ-榄香烯的提取方法，包括如下步骤：（1）以γ-榄香烯含量为2%以上的莪术油为原料进行普通精馏，精馏柱内的真空度为150～300Pa，分馏比为2：1，收集温度为148～155℃的馏份；（2）以步骤（1）所得馏份为原料进行一次精密精馏，然后以所得馏份为原料进行二次精密精馏，除了分馏比不同外（一次4：1，二次6：1），精密精馏柱内的真空度均设置为50～150Pa，收集温度为135～140℃的馏份；(3)以步骤（2）所得馏份为原料进行轴向压缩高压柱分离。本发明采用一次普通精馏、二次精密精馏与轴向压缩高压柱分离的方法，可得到高纯度的γ-榄香烯，解决了γ-榄香烯多年无对照品可用的难题。

权利要求

1.一种γ-榄香烯的提取方法，其特征在于，包括如下步骤：

（1）以γ-榄香烯含量为2%以上的莪术油为原料，置于精馏塔的加热釜中开始精馏，控制精馏柱内的真空度为150～300Pa，分馏比为2：1，收集温度为148～155℃的馏份；

（2）以步骤（1）所得馏份为原料，置于精密精馏塔的加热釜中，进行精密精馏，控制精密精馏柱内的真空度为50～150Pa，分馏比为4：1，收集温度为135～140℃的馏份；

（3）以步骤（2）所得馏份为原料，置于精密精馏塔的加热釜中，进行二次精密精馏，控制精密精馏柱内的真空度为50～150Pa，分馏比为6：1，收集温度为135～140℃的馏份；

(4)以步骤（3）所得馏份为原料进轴向压缩高压柱分离：使用薄层层析硅胶为吸附剂，以沸点30～60℃的石油醚为洗脱剂，以15L/h的洗脱速度进行洗脱，收集γ-榄香烯纯度为92%以上的洗脱液，回收洗脱液中的石油醚，得到γ-榄香烯。

2.根据权利要求1所述的提取方法，其特征在于，所述精馏柱的高度为140cm，内径为

3.5cm，以直径3mm×长3mm的不锈钢网卷为填料，柱效为40塔板数以上；所述精密精馏柱的高度为150cm，内径为3.5cm，以直径2mm×长2mm的不锈钢网卷为填料，柱效为60塔板数以上。

3.根据权利要求1所述的提取方法，其特征在于，所述轴向压缩高压柱的规格为直径

10cm×高100cm，制柱压力为50MPa，使用100目硅胶。

说明书

γ-榄香烯的提取方法

技术领域

[0001] 本发明属于制药技术领域，具体涉及一种γ-榄香烯的提取方法。

背景技术

[0002] 榄香烯是莪术油中的有效成份，含δ-榄香烯、β-榄香烯、γ-榄香烯三种同分异构体，为国家二类抗癌新药，其以明显的抗癌效果和较低的毒副作用已被广泛认可。

[0003] β-榄香烯的提取在“以β-榄香烯为有效成分的抗癌药物的制备方法及其组成”（CN1200266A）中已有记载，但由于γ-榄香烯和δ-榄香烯是β-榄香烯的同分异构体，因此在制备β-榄香烯时，γ-榄香烯和δ-榄香烯也会一起被分离出来，需要采用较为精密的提取手段才能将其分离。目前对γ-榄香烯及δ-榄香烯的提取尚无报道。

[0004] 此外，由于没有合适的分离提取方法，在对γ-榄香烯和δ-榄香烯的含量进行检测时没有对照品可以使用，从而造成药物成分中γ-榄香烯和δ-榄香烯的含量只能估算而不能定量。

发明内容

[0005] 本发明的目的是提供一种γ-榄香烯的提取方法。

[0006] 具体而言，本发明的γ-榄香烯的提取方法，其特征在于，包括如下步骤：

[0007] （1）以γ-榄香烯含量为2%以上的莪术油为原料，置于精馏塔的加热釜中开始精馏，控制精馏柱内的真空度为150～300Pa，分馏比为2：1，收集温度为148～155℃的馏份；

[0008] （2）以步骤（1）所得馏份为原料，置于精密精馏塔的加热釜中，进行精密精馏，控制精密精馏柱内的真空度为50～150Pa，分馏比为4：1，收集温度为135～140℃的馏份；

[0009] （3）以步骤（2）所得馏份为原料，置于精密精馏塔的加热釜中，进行二次精密精馏，控制精密精馏柱内的真空度为50～150Pa，分馏比为6：1，收集温度为135～140℃的馏份；

[0010] (4)以步骤（3）所得馏份为原料进轴向压缩高压柱分离：使用薄层层析硅胶为吸附剂，以沸点30～60℃的石油醚为洗脱剂，以15L/h的洗脱速度进行洗脱，收集γ-榄香烯纯度为92%以上的洗脱液，回收洗脱液中的石油醚，得到γ-榄香烯。

[0011] 本发明中，优选如下的精馏柱：

[0012] 普通精馏柱：高度为140cm，内径为3.5cm，以直径3mm×长3mm的不锈钢网卷为填料，柱效为40塔板数以上；

[0013] 精密精馏柱：高度为150cm，内径为3.5cm，以直径2mm×长2mm的不锈钢网卷为填料，柱效为60塔板数以上。

[0014] 此外，优选如下的轴向压缩高压柱：规格为直径10cm×高100cm，制柱压力为50MPa，使用100目硅胶。

[0015] 本发明采用一次普通精馏、二次精密精馏与轴向压缩高压柱分离相结合的方法，可得到高纯度的γ-榄香烯（其平均纯度可达92%以上），解决了γ-榄香烯含量检测无对照品可用的难题。特别是轴向压缩高压柱分离中使用的填充物是经过115～125℃活化的硅胶时，由于提高了硅胶的吸附性能，可进一步有效去除馏分中的杂质，提高γ-榄香烯的纯度。

附图说明

[0016] 图1为γ-榄香烯的提取流程图。

具体实施方式

[0017] 下面结合实施例详细说明本发明，但下面的实施例仅为本发明较佳的实施方式，本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明披露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

[0018] 实施例1

[0019] （1）以γ-榄香烯含量约为2.1%的莪术油2150ml为原料，置于精馏塔加热釜中开始精馏，控制精馏柱（高度为140cm，内径为3.5cm，以直径3mm×长3mm的不锈钢网卷为填料，柱效为40塔板数以上）内的真空度为220Pa，分馏比为2：1，收集温度为148～155℃的馏份。

[0020] （2）以步骤（1）所得馏份为原料，置于精密精馏塔的加热釜中，进行精密精馏，控制精密精馏柱（高度为150cm，内径为3.5cm，以直径2mm×长2mm的不锈钢网卷为填料，柱效为60塔板数以上）内的真空度为130Pa，分馏比为4：1，收集温度为135～140℃的馏份。

[0021] （3）以步骤（2）所得馏份为原料，置于精密精馏塔的加热釜中，进行二次精密精馏，控制精密精馏柱（高度为150cm，内径为3.5cm，以直径2mm×长2mm的不锈钢网卷为填料，柱效为60塔板数以上）内的真空度为130Pa，分馏比为6：1，收集温度为135～140℃的馏份。

[0022] 对该步骤所得馏份进行γ-榄香烯的纯度检测，结果表明γ-榄香烯的纯度达到90%以上。

[0023] （4）以步骤（3）所得馏份为原料进行轴向压缩高压柱（直径10cm×高100cm，使用100目硅胶，制柱压力为50MPa，使用前用沸点30～60℃的石油醚以1000ml/min的流速将所填充的硅胶压实）分离：以沸点30～60℃的石油醚为洗脱剂，洗脱速度为250ml/min（15L/h），每250ml为一洗脱段。对每一洗脱段中的γ-榄香烯纯度进行检测。

[0024] （5）收集步骤（4）所得的γ-榄香烯纯度为95%以上的洗脱液，用减压旋转蒸发仪除去洗脱液中的石油醚，压力为100MPa，得到γ-榄香烯。

[0025] 在上述方法中，γ-榄香烯的纯度检测采用毛细管气相色谱法。色谱分析条件如下。

[0026] 色谱柱：型号PEG-20M、直径0.32mm、长60m、膜厚0.25μm（大连化物所）[0027] 检测器：氢火焰离子化检测器（岛津公司生产）

[0028] 气相色谱仪：GC-14C气相色谱仪（岛津公司生产）

[0029] 色谱工作站：N2000色谱工作站（浙江大学）

[0030] 色谱条件：柱温先设为120℃，保持5分钟，然后以2℃/分的速度程序升温到200℃，进样口和检测器的温度分别设为230℃。打开氮气（60ml/min）以及氢气（40ml/min）和空气（400ml/min）的气源开关，分流比1：20，打开气相色谱仪及色谱工作站，待氮气、空气稳定后，点火，其基线稳定后，取γ-榄香烯试样1μl进样，分别对γ-榄香烯的色谱峰和杂质的色谱峰的面积按归一法自动积分，求出γ-榄香烯的纯度。