一种氯化钾缓释片的制作方法

摘要

本发明公开了一种氯化钾缓释片的制作方法，其包括以下步骤：粉碎；配料称量；制粒：配粘合剂、制湿颗粒；干燥；整粒；总混；压片；包薄膜衣：备料、配制衣料；包衣操作：预热及喷液、干燥、固化；包糖衣：备料、配制衣料：明胶液配制，混浆液配制，包衣操作、打光、晾片、检片。该氯化钾缓释片的制粒成分为：氯化钾、羟丙甲纤维素E(E5)、乳糖、羟丙甲纤维素(E15)以及微晶纤维素；其薄膜衣成分为：丙烯酸树脂（RS100）、丙烯酸树脂（RL100）、精细滑石粉、柠檬酸三乙酯（TEC）、95%乙醇；其糖衣成分为：蔗糖、明胶、滑石粉以及纯化水。本发明的优点为：生产质量较佳的氯化钾缓释片。

权利要求

1.一种氯化钾缓释片的制作方法，其特征在于，该制作方法包括以下步骤：（1）粉碎：将氯化钾、羟丙甲纤维素E5、乳糖以及微晶纤维素所需粉碎的物料放入粉碎机内，开动机器，并控制进料速度以达到过80目筛的要求；

（2）配料称量：根据生产配制指令单核对送至的原辅料，进行配料称量；

（3）制粒：

（3.1）配粘合剂：将羟丙甲纤维素E15加纯化水，浸泡，使充分吸水膨胀溶解，搅匀，配成粘合剂溶液，备用；

（3.2）制湿颗粒：将配称好的物料加入制料机内，预混3min，加入该粘合剂溶液，搅拌

7min，待达到握之成团，触之即散的程度形成湿颗粒，即可出料；

（4）干燥：立即将湿颗粒吸入沸腾制粒干燥器内，在50±5℃，干燥20min，出料；

（5）整粒：将干燥后的颗粒用振动筛分机整粒，过24目筛的颗粒，即为合格颗粒；

（6）总混：将整粒后的颗粒放入混合机中，充分混合5分钟后，将颗粒取出；

（7）压片：按照压片岗位操作法和压片机操作规程，进行压片；

（8）包薄膜衣：

（8.1）备料：丙烯酸树脂RS100、丙烯酸树脂RL100、滑石粉；

根据配制指令单核对粉碎的原辅料按批投料量均分成四份，配料称量结束后，装入洁净容器内，贴上标签，标明品名、批号、数量，送交下工序；

（8.2）配制衣料：将称好的95%乙醇放入配料桶内，启动搅拌，加入RL100、RS100持续搅拌使充分溶化后，在持续搅拌下再加入滑石粉、TEC液体，持续搅拌待用；

（8.3）包衣操作：

（8.3.1）预热及喷液：将片芯加入锅内，低速，升温预热，待锅内温度稳定至40℃±2℃时，增加转速，喷液；

（8.3.2）干燥：喷液结束后，将转速降低，升温，达到55℃，干燥30min；

（8.3.3）固化：增加转速，喷入纯化水2min，之后降低转速，维持锅内温度55℃，干燥

30min，对衣膜进行固化，重复固化操作3～4次形成最状态的包薄膜衣的薄膜衣片；

（9）包糖衣：

（9.1）备料：准备蔗糖、明胶、滑石粉以及纯化水；

（9.2）配制衣料：

（9.2.1）明胶液配制：称取重量比为6∶5∶90的明胶、滑石粉、纯化水，先将明胶加入纯化水中，浸泡使充分吸水膨胀，再边煮边搅拌至沸腾，待全溶后，再加入滑石粉搅匀，装入配料桶内，在50℃～60℃保温，并开启气动搅拌浆持续搅拌；

（9.2.2）混浆液配制：取重量比为10∶1的单糖浆、滑石粉，搅匀即得；

（9.2.3）包衣操作：将已包薄膜衣的薄膜衣片加入包衣锅内，使锅内片床温度达50—

55℃时，喷入明胶液，喷液结束后，干燥，喷入混浆，干燥，喷入单糖浆，干燥；

（9.3）打光：待锅内降至45℃，片子在锅内转动能听到清脆的响声时，向锅内均匀撒入川蜡粉，增加转速，边打光边冷却，10min后，再撒入含5%二甲硅油的川蜡粉，继续开门转动

10min，待片面光亮，响声清脆，温度降至室温后，将片子出锅装入布袋内；

（9.4）晾片、检片：将出锅的片子，放入荸荠锅内，进行抛光，待片子光亮、响声清脆后出锅，放入布袋内，置晾片间地板架上晾片，再移至塑料桶内；

其中，该氯化钾缓释片的制粒成分为：氯化钾、羟丙甲纤维素E5、乳糖、羟丙甲纤维素E15以及微晶纤维素；该氯化钾缓释片的薄膜衣成分为：丙烯酸树脂RS100、丙烯酸树脂RL100、滑石粉、柠檬酸三乙酯TEC、95%乙醇；该氯化钾缓释片的糖衣成分为：蔗糖、明胶、滑石粉以及纯化水。

2.如权利要求1所述的氯化钾缓释片的制作方法，其特征在于，该制作方法还包括以下步骤：（10）内包装：取包衣片和内包装材料，用泡罩包装机进行包装；

（11）外包：取配套数量的包装材料：套盒、纸箱、说明书，按规定的标准和要求包装。

说明书

一种氯化钾缓释片的制作方法

技术领域

[0001] 本发明属于医药领域，尤其涉及一种氯化钾缓释片的制作方法。

背景技术

[0002] 目前市场上有大量出售氯化钾缓释片，然而不同牌子的氯化钾缓释片其医疗效果大大不同，一方面配比有区别，另一方面在制作工艺过程中存在差异。本发明提供一种生产质量较佳的氯化钾缓释片的制作方法。

发明内容

[0003] 有鉴于此，本发明有必要提供一种生产质量较佳的氯化钾缓释片的制作方法。

[0004] 本发明是这样实现的，一种氯化钾缓释片的制作方法，该制作方法包括以下步骤：

[0005] （1）粉碎：将氯化钾、羟丙甲纤维素E5、乳糖以及微晶纤维素所需粉碎的物料放入粉碎机内，开动机器，并控制进料速度以达到过80目筛的要求；

[0006] （2）配料称量：根据生产配制指令单核对送至的原辅料，进行配料称量；

[0007] （3）制粒：

[0008] （3.1）配粘合剂：将羟丙甲纤维素E15加纯化水，浸泡，使充分吸水膨胀溶解，搅匀，配成粘合剂溶液，备用；

[0009] （3.2）制湿颗粒：将配称好的物料加入制料机内，预混3min，加入该粘合剂溶液，搅拌7min，待达到握之成团，触之即散的程度形成湿颗粒，即可出料；

[0010] （4）干燥：立即将湿颗粒吸入沸腾制粒干燥器内，在50±5℃，干燥20min，出料；

[0011] （5）整粒：将干燥后的颗粒用振动筛分机整粒，过24目筛的颗粒，即为合格颗粒；

[0012] （6）总混：将整粒后的颗粒放入混合机中，充分混合5分钟后，将颗粒取出；

[0013] （7）压片：按照压片岗位操作法和压片机操作规程，进行压片；

[0014] （8）包薄膜衣：

[0015] （8.1）备料：丙烯酸树脂RS100、丙烯酸树脂RL100、滑石粉；

[0016] 根据配制指令单核对粉碎的原辅料按批投料量均分成四份，配料称量结束后，装入洁净容器内，贴上标签，标明品名、批号、数量，送交下工序；

[0017] （8.2）配制衣料：将称好的95%乙醇放入配料桶内，启动搅拌，加入RL100、RS100持续搅拌使充分溶化后，在持续搅拌下再加入滑石粉、TEC液体，持续搅拌待用；

[0018] （8.3）包衣操作：

[0019] （8.3.1）预热及喷液：将片芯加入锅内，低速，升温预热，待锅内温度稳定至40℃±2℃时，增加转速，喷液；

[0020] （8.3.2）干燥：喷液结束后，将转速降低，升温，达到55℃，干燥30min；

[0021] （8.3.3）固化：增加转速，喷入纯化水2min，之后降低转速，维持锅内温度55℃，干燥30min，对衣膜进行固化，重复固化操作3～4次形成最状态的包薄膜衣的薄膜衣片；

[0022] （9）包糖衣：

[0023] （9.1）备料：准备蔗糖、明胶、滑石粉以及纯化水；

[0024] （9.2）配制衣料：

[0025] （9.2.1）明胶液配制：称取重量比为6∶5∶90的明胶、滑石粉、纯化水，先将明胶加入纯化水中，浸泡使充分吸水膨胀，再边煮边搅拌至沸腾，待全溶后，再加入滑石粉搅匀，装入配料桶内，在50℃～60℃保温，并开启气动搅拌浆持续搅拌；

[0026] （9.2.2）混浆液配制：取重量比为10∶1的单糖浆、滑石粉，搅匀即得；

[0027] （9.2.3）包衣操作：将已包薄膜衣的薄膜衣片加入包衣锅内，使锅内片床温度达50—55℃时，喷入明胶液，喷液结束后，干燥，喷入混浆，干燥，喷入单糖浆，干燥；

[0028] （9.3）打光：待锅内降至45℃，片子在锅内转动能听到清脆的响声时，向锅内均匀撒入川蜡粉，增加转速，边打光边冷却，10min后，再撒入含5%二甲硅油的川蜡粉，继续开门转动10min，待片面光亮，响声清脆，温度降至室温后，将片子出锅装入布袋内；

[0029] （9.4）晾片、检片：将出锅的片子，放入荸荠锅内，进行抛光，待片子光亮、响声清脆后出锅，放入布袋内，置晾片间地板架上晾片，再移至塑料桶内；

[0030] 其中，该氯化钾缓释片的制粒成分为：氯化钾、羟丙甲纤维素E5、乳糖、羟丙甲纤维素E15以及微晶纤维素；该氯化钾缓释片的薄膜衣成分为：丙烯酸树脂RS100、丙烯酸树脂RL100、滑石粉、柠檬酸三乙酯TEC、95%乙醇；该氯化钾缓释片的糖衣成分为：蔗糖、明胶、滑石粉以及纯化水。

[0031] 作为上述方案的进一步改进，该制作方法还包括以下步骤：

[0032] （10）内包装：取包衣片和内包装材料，用泡罩包装机进行包装；

[0033] （11）外包：取配套数量的包装材料：套盒、纸箱、说明书，按规定的标准和要求包装。

[0034] 本发明的有益效果是，通过氯化钾缓释片的制作方法制成的氯化钾缓释片质量佳、成分好。

附图说明

[0035] 图1为本发明较佳实施方式提供的氯化钾缓释片的制作方法的工序流程图。

具体实施方式

[0036] 为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。

[0037] 本发明的氯化钾缓释片（Potassium Chloride Sustained-release Tablets）的制粒成分为：氯化钾、羟丙甲纤维素E(E5)、乳糖、羟丙甲纤维素(E15)以及微晶纤维素；该氯化钾缓释片的薄膜衣成分为：丙烯酸树脂（RS100）、丙烯酸树脂（RL100）、精细滑石粉、柠檬酸三乙酯（TEC）、95%乙醇；该氯化钾缓释片的糖衣成分为：蔗糖、明胶、滑石粉以及纯化水。

[0038] 现对具体的制作过程做详细举例介绍。

[0039] 一、处方及其依据与批量：

[0040] 1.制粒处方：

[0041]

[0042] 2.薄膜衣处方：

[0043]

[0044] 3.糖衣处方：

[0045]

[0046]

[0047] 4.依据：《中国药典》（2010年版）二部氯化钾缓释片项下规定。

[0048] 5.批投料量：按400KG原料投料计。

[0049] 三、生产工艺流程图，如图1所示，接下去对其做详细介绍，其中，外包、成品入库在一般生产区，其余均在30万级洁净区。

[0050] 四、操作过程及工艺条件：

[0051] 1.粉碎：将所需粉碎的物料放入粉碎机内，开动机器，并控制一定的进料速度以达到过80目筛的要求。粉碎完毕后，将粉碎室、布袋清理干净，并将细粉装入洁净容器中，贴上标签，标明品名、批号、数量等，移交下道工序。

[0052] 2.配料称量：根据生产配制指令单核对送至的原辅料，进行配料称量。将所有原辅料平均分成5锅，以备配用制粒。配料称量结束后，装入洁净容器中，贴上标签，标明品名、批号、数量等，移交下工序。配料称量计算应准确无误，并有专人复核。

[0053] 3.制粒：

[0054] 3.1配粘合剂：将2kg羟丙甲纤维素(E15)加纯化水，浸泡，使充分吸水膨胀溶解，搅匀，配成粘合剂溶液，备用。

[0055] 3.2制湿颗粒：将配称好的每锅物料加入制料机内，预混3min，加入粘合剂，搅拌7min左右，待达到握之成团，触之即散的程度即可出料，置于洁净容器中，贴上标签，标明品名、批号、数量等，移交下工序。

[0056] 4.干燥：立即将洁净容器中的湿颗粒吸入沸腾制粒干燥器内，在50±5℃，干燥20min左右，出料，置于洁净容器中，贴上标签，标明品名、批号、数量等，移交下工序。

[0057] 5.整粒:将干燥后的颗粒用振动筛分机整粒，过24目筛的颗粒，即为合格颗粒，装入洁净容器内，贴上标签，标明品名、批号、数量等，移交下工序。头尾料装入洁净容器内，贴上标签，标明品名、批号、数量等，作为可利用物料，送交中间站。

[0058] 6.总混：将整粒后的颗粒放入混合机中，充分混合5分钟后，将颗粒取出，然后用洁容器分装，密封，贴上标签，标明品名、批号、数量等，移交中间站，请验。

[0059] 7.压片：根据生产指令单和领料单，从中间站领取检验合格的颗粒。按照压片岗位操作法和压片机操作规程，进行压片，每隔10min抽取10片检查平均重量和重量差异。将压好的片芯装入洁净容器内，贴上标签，标明品名、批号、重量、操作人和操作日期等，入中间站，请验。

[0060] 8.包薄膜衣：

[0061] 8.1备料：根据配制指令单核对粉碎的原辅料按批投料量均分成四份，配料称量结束后，装入洁净容器内，贴上标签，标明品名、批号、数量等，送交下工序。

[0062] 8.2配制衣料：将称好的95%乙醇放入配料桶内，启动搅拌，加入RL100、RS100持续搅拌使充分溶化后,在持续搅拌下再加入滑石粉、TEC液体，持续搅拌待用。

[0063] 8.3包衣操作：

[0064] 8.3.1预热及喷液：将片芯加入锅内，低速，升温预热。待锅内温度稳定至40℃±2℃时，增加转速，喷液。在包衣过程中，要注意喷枪的高度和喷液的流量。

[0065] 8.3.2干燥：喷液结束后，将转速降低，升温，达到55℃左右，干燥30min。

[0066] 8.3.3固化：增加转速，喷入纯化水2min；降低转速，维持锅内温度55℃左右，干燥30min。对衣膜进行固化。重复操作3～4次。将包好的薄膜衣片出锅。贴上标签，标明品名、批号、数量等，移交中间站，请验。

[0067] 9.包糖衣：

[0068] 9.1备料：根据配制指令单核对粉碎的原辅料按批投料量均分成四份，配料称量结束后，装入洁净容器内，贴上标签，标明品名、批号、数量等，送交下工序。

[0069] 9.2配制衣料

[0070] 9.2.1明胶液配制:按每锅计算。称取明胶0.6Kg，滑石粉0.5kg，纯化水9Kg，先将明胶加入水中，浸泡使充分吸水膨胀，再边煮边搅拌至沸腾，待全溶后，再加入滑石粉搅匀，装入配料桶内，在50℃～60℃保温，并开启气动搅拌浆持续搅拌。总量为10.1kg。

[0071] 9.2.2.2混浆液配制：按每锅计算。取单糖浆10kg，滑石粉1kg，搅匀即得。

[0072] 9.2.3包衣操作：将已包薄膜衣的薄膜衣片加入包衣锅内，使锅内片床温度达50—55℃时，喷入明胶液。喷液结束后，干燥。喷入混浆，干燥。喷入单糖浆，干燥。包衣过程中，注意喷枪的高度、喷液的流量和包衣锅的转速。

[0073] 9.3打光：待锅内降至45℃左右，片子在锅内转动能听到清脆的响声时，向锅内均匀撒入约50g川蜡粉，增加转速，边打光边冷却，约10min后，再撒入100g川蜡粉（含5%二甲硅油），继续开门转动约10min，待片面光亮，响声清脆，温度降至室温后，将片子出锅装入布袋内，贴上标签，标明品名、批号、数量等，送交下工序。

[0074] 9.4晾片、检片：将出锅的片子，放入荸荠锅内，进行抛光。待片子光亮、响声清脆后出锅，放入布袋内，置晾片间地板架上晾片，再移至塑料桶内，贴上标签，标明品名、批号、数量等，移交中间站，请验。必要时进行检片，除去残片、异型片、带色点的片子等。

[0075] 10.内包装：按内包装指令单领取包衣片和内包装材料，用泡罩包装机进行包装，每隔10min抽取10板检查，并随时核对产品的品名、批号等。将铝塑板装入洁净容器内，贴上标签，标明品名、批号、重量、操作人和操作日期等，移交下道工序。

[0076] 11.外包：根据包装指令单领取配套数量的套盒、纸箱、说明书等包装材料。按规定的标准和要求包装，在包装时要随时核对产品的品名、批号、规格、数量等，经QA检查合格后入成品库。

[0077] 由本发明实施方式氯化钾缓释片的制造方法制成的氯化钾缓释片，其概述如下：

[0078] 1、产品名称：氯化钾缓释片（Potassium Chloride Sustained-release Tablets）[0079] 2、主要成分：氯化钾(KCl)

[0080] 3、性状：本品为糖衣片，除去糖衣后显白色。

[0081] 4、剂型：片剂

[0082] 5、规格：0.5g

[0083] 6、类别：电解质补充药

[0084] 7、用法用量：

[0085] 成人每次0.5g～1g，每日2～4次，饭后服用，并按病情需要调整剂量。一般成人每日最大剂量为6g，对口服片剂出现胃肠道反应者可改用口服溶液，稀释于冷开水或饮料中内服。

[0086] 8、不良反应：

[0087] 1.口服偶可有胃肠道刺激症状，如恶心、呕吐、咽部不适、胸痛（食道刺激），腹痛、腹泻、甚至消化性溃疡及出血。在空腹、剂量较大及原有胃肠道疾病者更易发生。

[0088] 2.高钾血症。应用过量、或原有肾功能损害时易发生。表现为软弱、乏力、手足口唇麻木、不明原因的焦虑、意识模糊、呼吸困难、心率减慢、心律失常、传导阻滞、甚至心脏骤停。心电图表现为高而尖的T波、并逐渐出现P—R间期延长。P波消失、QRS波变宽、出现正弦波。一旦出现高钾血症，应立即处理。

[0089] （1）立即停止补钾、避免应用含钾饮食、药物及保钾利尿药。

[0090] （2）静脉输注高浓度葡萄糖注射液和胰岛素，以促进K+进入细胞，10%～25%葡萄糖注射液每小时300～500ml。每20g葡萄糖加正规胰岛素10单位。

[0091] （3）若存在代谢性酸中毒，应立即使用5%碳酸氢钠注射液，无酸中毒者可使用11.2%乳酸钠注射液，特别是QRS波增宽者。

[0092] （4）应用钙剂对抗K+的心脏毒性。当心电图提示P波缺乏、QRS波变宽、心律失常，而不应用洋地黄类药物时，可给予10%葡萄糖酸钙注射液10ml，静脉注射2分钟，必要时间隔2分钟重复使用。

[0093] （5）口服降钾树脂以阻滞肠道K+的吸收，促进肠道排K+。

[0094] （6）伴有肾功能衰竭的严重高钾血症。可行血液透析或腹膜透析，而以血透清除K+效果好，速度快。

[0095] （7）应用袢利尿药，必要时同时补充生理盐水。

[0096] 9、注意事项：

[0097] 本品应吞服，不得咬碎。下列情况慎用：

[0098] 1.代谢性酸中毒伴有少尿时；

[0099] 2.肾上腺皮质功能减弱者；

[0100] 3.急慢性肾功能衰竭；

[0101] 4.急性脱水，因严重时可致尿量减少，尿K+排泄减少；

[0102] 5.家族性周期性麻痹；低钾性麻痹应予补钾，但须鉴别高钾性或正常血钾性周期性麻痹；

[0103] 6.慢性或严重腹泻可致低钾血症，但同时可致脱水和低钠血症，引起肾前性少尿；

[0104] 7.胃肠道梗阻、慢性胃炎、溃疡病、食道狭窄、憩室、肠张力缺乏、以及溃疡性肠炎者，不宜口服补钾，因此时钾对胃肠道的刺激增加，可加重病情；

[0105] 8.传导阻滞性心律失常，尤其是应用洋地黄类药物时；

[0106] 9.大面积烧伤、肌肉创伤、严重感染、大手术后24小时内和严重溶血，上述情况本身可引起高钾血症；

[0107] 10.先天性肾上腺皮质增生伴盐皮质激素分泌不足。

[0108] 11.用药期间需作以下随访检查：

[0109] （1）血钾；

[0110] （2）心电图；

[0111] （3）血镁、钠、钙；

[0112] （4）酸碱平衡指标；

[0113] （5）肾功能和尿量。

[0114] 10、禁忌：高钾血症；尿量很少和尿闭患者

[0115] 11、贮藏：密封，在干燥处（10～30℃）保存。

[0116] 12、有效期：24个月。

[0117] 以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。