本发明公开一种桔梗总甙的生产方法，该方法为：将原料粉碎后从投料斗投入，提取罐组主机旋转，将物料从机组前端向后缓慢推进，同时提取溶剂从机组末端的进液管进入提取罐内，由罐后端穿过移动的物料向前端流动，固液两相物质在这种逆向运动中充分接触，从而将药材中有效成分提取出来。药渣经出料传送器强制推动至出渣口而排出，专门的挤汁机对药渣进行挤压，将药渣申残留药液挤出药材组织，减少药渣申残留药液含量。提取效率更高、提取更完全。本发明同时选用大孔吸附树脂并结合硅胶柱层析法纯化，分离效果更佳。可得最高收率为3％，含量为92％以上的桔梗总甙成品。
1.一种桔梗总甙的生产方法，其特征在于该方法包括如下步骤：
(1)将桔梗粉碎后加入连续逆流提取罐用乙醇水溶液回流提取；
(2)将经(1)处理的提取液过滤，得桔梗总甙粗提液；
(3)将所得桔梗总甙粗提液浓缩，得桔梗总甙粗浓缩液；
(4)将所得桔梗总甙粗浓缩液加水稀释，并过滤，得滤液；
(5)将所得滤液上广谱型大孔树脂吸附柱，吸附完毕用水洗杂质，再用低度数的乙醇水溶液洗杂质，然后用高度数的乙醇水溶液洗脱，得桔梗总甙洗脱液；
(7)将桔梗总甙浓缩膏拌硅胶，并将拌好的混合物至于硅胶柱上方，经乙酸乙酯和石油醚混合液洗脱，得洗脱液；
(8)将洗脱液回收溶剂后浓缩干燥得桔梗总甙半成品；
(9)将桔梗总甙半成品用乙醇水溶液溶解，过滤，回收乙醇，浓缩，放置析出晶体，抽滤得桔梗总甙成品。
2.根据权利要求1所述的桔梗总甙的生产方法，其特征在于：所述的步骤(1)中，桔梗粉碎后过30～80目筛再进行乙醇水溶液回流提取，提取溶剂为50％～85％的乙醇水溶液。
3.根据权利要求1所述的桔梗总甙的生产方法，其特征在于：所述的步骤(1)中，提取的设备为逆流提取生产线，包括提升机、进料传送、逆流提取罐组主机1、掏料器1、挤汁机1、逆流提取罐组主机2、掏料器2、挤汁机2、出料传送、中间泵、出液泵、暂存罐、换热器、进液阀门，粉碎过筛后原料由提升机加料口处匀速加入，提取液自流至暂存罐经由出液泵连续泵出。
4.根据权利要求1所述的桔梗总甙的生产方法，其特征在于：所述的步骤(1)中，逆流生产线参数为，提升机频率15～30Hz，主机1频率18～20Hz，挤汁机1频率45～50Hz，主机2频率
20～22Hz，挤汁机2频率40～45Hz，出液泵流量0.5～2T/h，进料100～400kg/h。
5.根据权利要求1所述的桔梗总甙的生产方法，其特征在于：所述的步骤(4)中，稀释水量为浓缩液体积的5倍，过滤得杂质弃去。
6.根据权利要求1所述的桔梗总甙的生产方法，其特征在于：所述的步骤(5)中，大孔树脂吸附步骤采用湿法装柱，保留液面，将滤液通过吸附柱，流速每分钟0.05ml/g树脂，树脂型号为HPD400、HPD100、DM-130或AB-8广谱型大孔吸附树脂。
7.根据权利要求1所述的桔梗总甙的生产方法，其特征在于：所述的步骤(5)中，大孔吸附树脂柱高径比为10～5∶1，低度数的乙醇水溶液为5％～20％乙醇水溶液，高度数的乙醇水溶液为50％～80％乙醇水溶液，洗杂质水量为3～5BV，洗杂质低度数的乙醇水溶液量为1～2BV，洗脱高度数的乙醇水溶液量为4BV。
8.根据权利要求1所述的桔梗总甙的生产方法，其特征在于：所述的步骤(7)中，硅胶层析步骤采用湿法装柱，保留液面，将浓缩膏按重量1∶1拌活化后硅胶，并将拌好的混合物置于硅胶柱上方，洗脱液为乙酸乙酯∶石油醚体积比为50～85∶15的乙酸乙酯与石油醚混合物，洗脱流速每分钟0.1ml/g硅胶，洗脱体积为5BV，硅胶活化条件为110℃30min。
9.根据权利要求1所述的桔梗总甙的生产方法，其特征在于：所述的步骤(9)中，桔梗总甙半成品用12～16倍量50％乙醇水溶液60℃热溶，浓缩密度为d＝1.03～1.05。
一种桔梗总甙的生产方法
技术领域：
[0001] 本发明属于天然有机化学领域，涉及一种桔梗总甙的生产方法，特别是涉及一种利用逆流提取、大孔吸附树脂耦合硅胶柱层析法分离纯化桔梗总甙的生产方法。背景技术：
[0002] 桔梗别名苦桔梗，白桔梗，玉桔梗，苦梗，南桔梗，粉桔梗，白药，利如，梗草，芦如，房图，大药，包袱花根，铃铛花根，道拉基，四叶菜根，沙油菜根，山铃铛花根，和尚花根，和尚头花根，土人参，来自桔梗科桔梗属植物桔梗(Platycodon grandiforus)。春、秋季采挖根，除去茎叶及须根，粉碎泥土，刮去栓皮，晒干，切片备用。其化学成分有桔梗皂甙(platycodin)A、C、D[1]、D2、D3，去芹菜糖基桔梗皂甙(deapioplatycodin)D、D3、，2-O-＝乙酰基桔梗皂甙(2-O-acetylplatycodin)D2，3-O-乙酰基桔梗皂甙(3-O-acetylplaty-codin)D2，远志皂甙(polyglalacin)D、D2，2-O-乙酰基远志皂甙(2-O-acetylpolygalacin)D、D2，3-O-乙酰基远志皂甙(3-O-acetylpolygalacin)D、D2，桔梗甙酸-A甲酯(methyl platyconate-A)，2-O-甲基桔梗甙酸-A甲酯(methyl-2-O-methyplatyconate-A)，桔梗甙酸-A内酯(platyconic acid-Alactone)[2]，其中主成分是桔梗皂甙D，桔梗皂甙A又叫做2-O-乙酰基桔梗皂甙D，桔梗皂甙C又叫做3-O-乙酰基桔梗皂甙D。等各种皂甙。
[0003] 桔梗皂甙具有祛痰与镇咳作用、抑制胃液分泌和抗溃疡作用、抗炎作用和促进循环系统的作用。今年来对桔梗的研究越来越多，公开号为CN101084971的专利申请，其公开了一种桔梗总皂苷的制备方法，按顺序包括如下步骤：(1)取桔梗药材，加入溶剂，将溶液调至碱性后再进行提取，得提取液；(2)提取液上大孔型碱性阴离子交换柱，先用碱水和纯水冲洗，冲洗液弃去，再用含水乙醇洗脱，洗脱液浓缩，即得桔梗总皂苷。该工艺最终产品纯度不高，收率一般，实际应用效果远远不如逆流提取、大孔吸附树脂耦合硅胶柱层析法分离的效果。
发明内容
[0004] 本发明目的在于提供一种桔梗总甙的生产方法；本发明目的还在于提供一种方便快捷、原料来源丰富、提取效率高、分离纯化效果明显、提取纯度高的利用连续逆流提取与大孔吸附树脂富集纯化桔梗总甙的生产工艺。
[0005] 本发明目的是通过如下技术方案实现的。
[0006] 一种桔梗总甙的生产方法，其步骤如下：
[0007] (1)将桔梗粉碎后加入连续逆流提取罐用乙醇水溶液回流提取；
[0008] (2)将经(1)处理的提取液过滤，得桔梗总甙粗提液；
[0009] (3)将所得桔梗总甙粗提液浓缩，得桔梗总甙粗浓缩液；
[0010] (4)将所得桔梗总甙粗浓缩液加水稀释，并过滤，得滤液；
[0011] (5)将所得滤液上广谱型大孔树脂吸附柱，吸附完毕用水洗杂质，再用低度数的乙醇水溶液洗杂质，然后用高度数的乙醇水溶液洗脱，得桔梗总甙洗脱液；
[0012] (6)将所得洗脱液浓缩成膏，得桔梗总甙浓缩膏；
[0013] (7)将桔梗总甙浓缩膏拌硅胶，并将拌好的混合物至于硅胶柱上方，经乙酸乙酯和石油醚混合液洗脱，得洗脱液；
[0014] (8)将洗脱液回收溶剂后浓缩干燥得桔梗总甙半成品；
[0015] (9)将桔梗总甙半成品用乙醇水溶液溶解，过滤，回收乙醇，浓缩，放置析出晶体，抽滤得桔梗总甙成品。
[0016] 所述步骤(1)中，桔梗粉碎后过30～80目筛再进行乙醇水溶液回流提取，提取溶剂为50％～85％的乙醇水溶液。
[0017] 所述步骤(1)中，提取的设备为逆流提取生产线，包括提升机、进料传送、逆流提取罐组主机1、掏料器1、挤汁机1、逆流提取罐组主机2、掏料器2、挤汁机2、出料传送、中间泵、出液泵、暂存罐、换热器、进液阀门等。粉碎过筛后原料由提升机加料口处匀速加入，提取液自流至暂储罐经由出液泵连续泵出。
[0018] 所述步骤(1)中，逆流生产线参数为，提升机频率15～30Hz，主机1频率18～20Hz，挤汁机1频率45～50Hz，主机2频率20～22Hz，挤汁机2频率40～45Hz，出液泵流量0.5～2T/h，进料100～400kg/h。
[0019] 所述步骤(4)中，稀释水量为浓缩液体积的5倍，过滤得杂质弃去。
[0020] 所述步骤(5)中，大孔树脂吸附步骤采用湿法装柱，保留液面，将滤液通过吸附柱，流速每分钟0.05ml/g树脂，树脂型号为HPD400、HPD100、DM-130或AB-8广谱型大孔吸附树脂。
[0021] 所述步骤(5)中，大孔吸附树脂柱高径比为10～5∶1，低度数的乙醇水溶液为5％～20％乙醇水溶液，高度数的乙醇水溶液为50％～80％乙醇水溶液，洗杂质水量为3～5BV，洗杂质低度数的乙醇水溶液量为1～2BV，洗脱高度数的乙醇水溶液量为4BV。
[0022] 所述步骤(7)中，硅胶层析步骤采用湿法装柱，保留液面，将浓缩膏按重量1∶1拌活化后硅胶，并将拌好的混合物置于硅胶柱上方，洗脱液为乙酸乙酯∶石油醚体积比为50～85∶15的乙酸乙酯与石油醚混合物，洗脱流速每分钟0.1ml/g硅胶，洗脱体积为5BV。硅胶活化条件为，110℃30min。
[0023] 所述步骤(9)中，桔梗总甙半成品用12～16倍量50％乙醇水溶液60℃热溶。浓缩密度为d＝1.03～1.05。
[0024] 本发明公开一种桔梗总甙的生产方法，该方法为：将原料粉碎后从投料斗投入，提取罐组主机旋转，将物料从机组前端向后缓慢推进，同时提取溶剂从机组末端的进液管进入提取罐内，由罐后端穿过移动的物料向前端流动，固液两相物质在这种逆向运动中充分接触，从而将药材中有效成分提取出来。药渣经出料传送器强制推动至出渣口而排出，专门的挤汁机对药渣进行挤压，将药渣申残留药液挤出药材组织，减少药渣申残留药液含量。提取效率更高、提取更完全。
[0025] 本发明同时选用大孔吸附树脂并结合硅胶柱层析法纯化，分离效果更佳。具体实施方式：
[0026] 实施例1：
[0027] 称取桔梗2T，粉碎后过40目筛，由提升机加料口以400kg/h的速度匀速加入，75％
