一种治疗高脂血症的复方中成药

摘要

本发明提供的一种治疗高脂血症的复方中成药，原料以重量份数配制，由毛诃子30-150份，黄诃子皮30-165份，西青果20-140，薰衣草20-140份，赤芍20-180份，罗勒花30-190份，天山堇菜19-30份，芹菜30-160份，药枣30-150份组成；制备，将上步粉碎的药粉混合，置于容器中，搅拌混合均匀，过120-140目筛，得组合药剂，再经中药干燥机或旋转式压片机或普通捏合机或成丸机或颗粒包装机得所需剂型，其药剂的用量为每日3次，每次3克。

权利要求

1.一种治疗高脂血症的复方中成药，其特征在于原料药以重量份数配制如下：

1）取毛诃子30份、黄诃子皮30份、西青果20份、薰衣草20份、赤芍20份、罗勒花30份、天山堇菜30份、芹菜30份、药枣30份，混合粉碎，过孔径74µm的筛子，得组合药剂；或

2）取毛诃子150份、黄诃子皮165份、西青果140、薰衣草140份、赤芍180份、罗勒花

190份、天山堇菜19份、芹菜160份、药枣150份，混合粉碎，过孔径74µm的筛子，得组合药剂；或

3）取毛诃子90份，黄诃子皮93份，西青果80，薰衣草82份，赤芍100份，罗勒花110份，天山堇菜25份，芹菜95份，药枣90份，混合粉碎，过孔径74µm的筛子，得组合药剂；

其制备方法为：

取上述1)或2）或3）的组合药剂75份，加入淀粉5份，10%淀粉浆10份；制备：组合药剂与淀粉混合，加淀粉浆制成软材，用14目筛制粒，置70℃干燥后于12目筛整粒，制成颗粒，混匀，装入明胶胶囊即得胶囊剂；

或

取上述1)或2）或3）的组合药剂80份，用10倍双蒸水浸泡2小时，80℃提取2小时，过滤，收集滤液，滤渣加8倍双蒸水，80℃提取1小时，过滤，收集滤液，合并两次滤液，加蒸馏水至1000ml，罐装，即得口服液。

说明书

一种治疗高脂血症的复方中成药

技术领域

[0001] 本发明涉及维吾尔药中的复方口服制剂，尤其针对高脂血症的治疗与预防，该药剂疗效显著，无副作用，是纯中药的治疗高脂血症的疗效显著药物之一。 背景技术

[0002] 心脑血管疾病具有发病率高、致残率高和死亡率高的特点，严重威胁着人类的健康和生命、流行病学、临床和实验研究均证实动脉粥样硬化（AS）是心脑血管疾病的主要病理基础，而高脂血症又是AS的首要危险因素，因此，防治高脂血症是防治心脑血管疾病的关键环节，研究和开发调节血脂的药物已成为医学领域的重要课题。

[0003] 血脂是指血浆或血清中所含的脂类，包括胆固醇（CH）、三酰甘油酯（TG）、磷脂（PL）和游离脂肪酸（FFA）等。高脂血症(Hyperlipidemia)是指人体内脂肪代谢异常,由VLDL产生过多或清除障碍以及VLDL转变成LDL过多所致，使血中动脉粥样硬化的脂质总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、载脂蛋白B(apo-B)和(或)脂蛋白(a)[(Lp(a)]增高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和(或)载脂蛋白A(apo-A)降低。高脂血症是动脉粥样硬化形成和发展的易患因素,而动脉粥样硬化是导致心脑血管疾病的病理基础,大量的研究资料表明,高脂血症是脑卒中、冠心病、心脏猝死独立而重要的危险因素。

[0004] 很多学者认为“高脂血症”应改称“血脂异常”更为恰当。临床常用的降血脂药物主要包括：①HMG-COA还原酶抑制剂；②贝特类；③烟酸类；④阴离子螯合树脂；⑤此外还有多烯脂肪酸类、新型胆固醇吸收剂、胆固醇酯酰基转移酶抑制剂等。尽管以上药物治疗高脂血症的疗效从不同角度得到临床的肯定，但长期服药副作用多及价格昂贵。 [0005] 根据维吾尔医的基础理论,在体内产生异常Balgham(粘液质)、Sapra(胆液质)、Savda(黑胆质)体液形成,血液温度下代谢减弱,需求与供应失衡,脂肪代谢紊乱的结果血液中的脂肪含量增多,形成高脂血症。名老维吾尔医家总结认为“血液中的多余的脂肪是由食物中吸收的血液重要成分,膳食中的脂肪在体内通过4种消化过程中经历一系列化学反应,在这过程中只是一部分生命必须部分进人血液，也就是说体内4种消化过程中产生的脂肪对身体有利，如果以上叙述的过程中各种内外因素的作用下,体内粘液质、胆液质和黑胆质等体液发生异常改变,影响以上“4种消化”过程,引起体内蓄积脂肪组织，也就是各种原因的作用下体内产生异常粘液质,这种异常粘液质以自身浓度、粘度和状态性质凉性的特点增加血液的粘度、减弱体内新陈代谢、降低体温,消弱胃、 肠、胆囊、胰腺、肝脏功能,也就是破坏它们保质保量的产生体液的作用；结果体内异常质液质、胆液质、黑胆质等大量蓄积,首先影响消化各器官功能，其中尤其是粘液质作用最大,特别是不成熟的粘液质量增加,以自身湿寒性特点,消弱Roh(神)就是Kuwiti Nafsani(库外提乃非萨你)和Kuwat Tabie(自然力),降低各器官和组织的温度,阻碍摄取营养,降低新陈代谢，这种低温环境,代谢降低被认为主配器官肝脏温度的下降,除了减弱功能以外,还减弱分解脂肪,结合、吸收、交换、消化、生产纯粘液质的功能以及变质或其他有毒物质的减毒或无毒等功能逐步减弱，于是肝脏执行以上功能的自然力也就Kulmuti hazimi(库瓦依木阿孜密,消化力)和Kuwuti musere(例库瓦依木色维热,改变力)也消弱,结果脂肪不能分解和消化,导致肝脏和血液中脂肪含量增加。

[0006] 本发明构思，依据传统维吾尔医学治疗原则和方法对异常改变的体液用热性或干热性复方药剂配伍，即改善消化功能又增强消化器官功能的药物，使整个疗程中缩短，效果备增；本复方制剂，具有调节气质、调节异常粘液质，滋补支配器官、提高免疫力，改善消化功能，通脉之疗效。

发明内容

[0007] 本发明的目的在于：所制备的复方口服药剂，具有清血、调节异常粘液质和异常黑胆质，营养支配器官，开通血管阻滞，对治疗高脂血症，具有降血脂，改善血粘度，改善微循环流量的作用。

[0008] 本发明的目的是这样实现的：一种治疗高脂血症的复方中成药，原料以重量份数配制，由毛诃子30-150份，黄诃子皮30-165份，西青果20-140，薰衣草20-140份，赤芍20-180份，罗勒花30-190份，天山堇菜19-30份，芹菜30-160份，药枣30-150份组成；制备，将上步粉碎的药粉混合，置于容器中，搅拌混合均匀，过120-140目筛，得组合药剂，再经中药干燥机或旋转式压片机或普通捏合机或成丸机或颗粒包装机得所需剂型，其药剂的用量为每日3次，每次3克；

[0009] 其1取组合药剂73-78份、淀粉4-6份、8%份淀粉浆8-12、干淀粉10-14份、硬脂酸镁0.3-0.5份，先将组合药剂与淀粉混合，加淀粉浆制成软材，用14目筛制粒，置70℃干燥，于12目筛整粒，加入干淀粉及硬脂酸镁混合后，

[0010] 经压片机，即得到片剂；

[0011] 其2取组合药剂70-77份，加入淀粉3-5份，10%份淀粉浆9-11份，先组合药剂与淀粉混合，加淀粉浆制成软材，用14目筛制粒，置70℃干燥，于12目筛整粒，经制粒机得颗粒，经颗粒包装机制得胶囊剂；

[0012] 其3取组合药剂67-73份，加入淀粉10-13份，10%份淀粉浆5-12份，干 淀粉9-13份，先将组合药剂与淀粉混合，加淀粉浆制成软材，用14目筛制粒，置70℃干燥，于12目筛整粒，经制粒机即得颗粒剂；

[0013] 其4组合药剂75-85份，用9-11倍双蒸水浸泡2小时，80℃提取2小时，过滤，收集滤液，滤渣加7-9倍双蒸水，再80℃提取1小时，过滤，收集滤液；合并两次滤液，加蒸馏水直1000ml，即得口服液；

[0014] 其5组合药剂95-105份、将砂糖或冰糖以1：1的比例加热炼制成黏糖浆，然后趁热加入组合药剂拌合混匀，即得糖膏；

[0015] 其6组合药剂80-120份，1：3的比例的蜂蜜，加热至80℃，然后趁热加入组合药剂拌合混匀，过胶体磨即得蜜膏；

[0016] 其7组合药剂85-115份，以1：0.3比例与蜂蜜混合，使用捏合机制成丸块、再使用螺旋式出条机制成丸条，继续使用双滚筒式轧丸机制成剂量为0.5g蜜丸剂，自然干燥，即得蜜丸；

[0017] 其8组合药剂95-105份，以1：0.3比例与蜂蜜水溶液混合，使用小丸连续成丸机及包衣锅成丸，通过交替撒药粉与蜂蜜水溶液润湿，使药丸逐层增大为0.5g丸剂，自然干燥，即得水蜜丸。

[0018] 本发明选用的维药成分的药性药理阐述如下:

[0019] 毛诃子：性二级干寒。功能生干生寒，纯化异常血液质和清除胆液质，止泻固涩，补脑，明目，滋补肠胃等；主治湿热性或血液质疾病，如胃、肠源性腹泻，脑虚视弱，迎风流泪，肠胃虚弱等。

[0020] 黄诃子皮：主治热性和胆质性或血液质性疾病，如热性脑虚、胃虚，记忆力减退，视力降低，热性忧郁症，湿性面瘫，血热白发等。

[0021] 西青果：生干生寒，纯化异常血液质，燥湿补脑，增强智力，除烦解郁，清热解毒，祛风止痒，凉血乌发等；主治湿热性或血液质性疾病，如干性脑虚，智力下降，心烦恐惧，忧郁症，麻风，痔疮，皮肤瘙痒，毛发早白等。

[0022] 薰衣草：生干生热，清除异常黏液质，清脑补脑，强筋健肌，消炎止痛，祛风散寒、养经安神；主治湿寒性或黏液质性或黑胆质性疾病，如瘫痪、面瘫、颤抖症、癫癎、健忘、神经衰弱、抑郁症、坐骨神经痛及关节疼痛。

[0023] 赤芍：生干生热，祛寒燥湿，补脑补神，强筋补肌，开通阻滞，通经通尿等；主治湿寒性或粘液质性脑部疾病，如癫痫、颤抖、瘫痪、面瘫、精神病、恐惧症、脑炎、癔病及肝阻黄疸，月经不调，小便不利等。

[0024] 罗勒花：生干生热，主治湿热性或粘液质性疾病，如肝脏阻滞，吸收不佳，心悸忧郁，心神不定，瘫痪，面瘫，关节疼痛，腹泻痢疾等。

[0025] 天山堇菜：主治干热性或胆液质性疾病，如发烧发热、乃孜乐性感冒、干热性头痛及急性胸膜炎、肺炎，咽干咳嗽，二便不利等症。

[0026] 芹菜：主治寒性或粘液质性疾病，如寒性头痛，气结性肋痛，腹痛，哮喘，恶心呕吐，肠胃虚弱，小便不利，肾脏结石，膀胱结石，炎肿，中毒，高血压病。

[0027] 药枣：稀化血液，清血排毒，降低血液之热，产生良性体液清热消炎，止咳化痰，咳嗽气喘，补身安神，除疹止痒；主治热性或血液质性或胆液质性各种病证，如血热腐败，浓液成块，发热，肺炎，胸膜炎，乃孜乐性感冒，咳嗽顽痰，体虚失眠，皮疹瘙痒等。 [0028] 本发明药物的功效：一是通过异常黑胆质体液，利尿通便，开通血管阻滞，软化血管，增强支配器官功能，使高脂血症病人的血压区域稳定，病情症状明显得到改善，并可预防高脂血症并发症；二是根据维吾尔医学辩证论治原则和高脂血症病因病理的基础上组方，对高脂血症易感人群有预防作用；三是提供的维吾尔医成药的全配方均系药典药物，使用时安全可信，治疗时无不良反应，彰显技术进步。

具体实施方式

[0029] 本发明结合实施例作进一步说明。

[0030] 原料以重量份数配制：

[0031] 1）取毛诃子30份、黄诃子皮30份、西青果20份、薰衣草20份、赤芍20份、罗勒花30份、天山堇菜30份、芹菜30份、药枣30份，混合粉碎，过孔径74um(200目)的筛子，得组合药剂；

[0032] 2）取毛诃子150份、黄诃子皮165份、西青果140、薰衣草140份、赤芍180份、罗勒花190份、天山堇菜19份、芹菜160份、药枣150份，混合粉碎，过孔径74um(200目)的筛子，得组合药剂；

[0033] 3）取毛诃子90份，黄诃子皮93份，西青果80，薰衣草82份，赤芍100份，罗勒花110份，天山堇菜25份，芹菜95份，药枣90份，混合粉碎，过孔径74um(200目)的筛子，得组合药剂；

[0034] 将1)或2）或3）选其一，再制得临床上可接受的剂型，其药剂的用量为每日3次，每次3克，用温开水服用。

[0035] 实施例1

[0036] 取上述组合药剂75份，加入淀粉5份，10%淀粉浆8份，干淀粉12份，硬脂酸镁0.4份；制备：组合药剂与淀粉混合，加淀粉浆制成软材，用14目筛制粒，置70℃干燥后于12目筛整粒，加入干淀粉及硬脂酸镁混合后，压片，即得到片剂。

[0037] 实施例2

[0038] 取上述组合药剂75份，加入淀粉5份，10%淀粉浆10份；制备：组合药剂与淀粉混合，加淀粉浆制成软材，用14目筛制粒，置70℃干燥后于12目筛整粒，制成颗粒，混匀，装入明胶胶囊即得胶囊剂。

[0039] 实施例3

[0040] 取上述组合药剂67份，加入淀粉12份，10%淀粉浆8份，干淀粉10份；制备：组合药剂与淀粉混合，加淀粉浆制成软材，用14目筛制粒，置70℃干燥后于12目筛整粒，包装，即得颗粒剂。

[0041] 实施例4

[0042] 取上述组合药剂80份，用10倍双蒸水浸泡2小时，80℃提取2小时，过滤，收集滤液，滤渣加8倍双蒸水，80℃提取1小时，过滤，收集滤液，合并两次滤液，加蒸馏水直1000ml，罐装，即得口服液。

[0043] 实施例5

[0044] 取上述组合药剂100份，将砂糖或冰糖以1：1的比例加热炼制成黏糖浆，然后取适量的黏糖浆趁热加组合药剂混匀，罐装，即得糖膏。

[0045] 实施例6

[0046] 取上述组合药剂100份，与蜂蜜与水1：3的比例混合，加热至80℃，然后趁热加组合药剂充分混匀，过胶体磨得蜜膏。

[0047] 实施例7

[0048] 取上述组合药剂100份，与蜂蜜与水1：0.3比例混合，使用捏合机制成具可塑性的丸块、螺旋式出条机制成丸条后，双滚筒式轧丸机制成剂量为0.5g蜜丸剂，自然干燥，包装，即得蜜丸。

[0049] 实施例8

[0050] 取上述组合药剂100份，与蜂蜜与水1：0.3比例混合，使用小丸连续成丸机及包衣锅成丸，通过交替撒药粉与蜂蜜水溶液润湿，使药丸逐层增大为0.5g丸剂，自然干燥，包装，即得水蜜丸。

[0051] 本方法生产中成药的药原料由新疆加帕尔阿吉维吾尔医药有限公司提供。 [0052] 本发明药物的药效学研究：

[0053] 观察该复方药对通过建立大鼠实验性高脂血症模型，观察TFAK对实验性高脂血症大鼠血清总胆固醇CTC),甘油二脂(TG),高密度脂蛋白胆固醇C HDL-c、低密度脂蛋白胆固醇CLDL-c、动脉硬化指数(AI)和血液流变学的影响及其抗氧化作用。

[0054] （一）动物分组与给药

[0055] 从72只Wistar雄性大鼠(体重180-220g)中按体重随机选取12只大鼠作为空白对照组，其余60只大鼠用十造高脂模型，造模2周后，全部大鼠尾静脉 采血，测血脂，并按血脂水平将高脂组大鼠随机分为5组:

[0056] 1）空白对照组普通饲料蒸馏水10ml/kg

[0057] 2）模型对照组高脂饲料蒸馏水10ml/kg

[0058] 3）小剂量组高脂饲料2g/kg

[0059] 4）中剂量组高脂饲料4g/kg

[0060] 5）大剂量组高脂饲料8g/kg

[0061] 6）阳胜对照组高脂饲料辛伐他汀30mg/kg

[0062] 每天上午8:00-9:00给高脂组大鼠灌胃给药1次，空白对照组及模型对照组给蒸馏水，共给药4周。

[0063] （二）造模方法

[0064] 于每晚6:00-7:00给予高脂组的大鼠高脂饲料，每只鼠平均20g，白天补充足量的普通饲料，在使用高脂饲料的配方时需正常给水；空白对照组给予正常饮食，即1%胆固醇、0.2%丙硫氧嚓咤、0.5%胆酸钠、2%猪油、5%黄豆、0.5%蛋清、0.5%鱼粉、2%蛋黄粉、88.3%基础饲料。

[0065] （三）血样与组织样的采集

[0066] 给药14天后，各组大鼠尾静脉取血，分离血清，测血清中TG,TC,TG,HDL-c,LDL-c的含量；给药28天后，将动物以戊巴比妥钠30mg/kg腹腔注射麻醉，腹主动脉采血，并取部分肝脏，每次取血前一晚8:00各组大鼠均禁食，不禁水。

[0067] （四）观测指标及测定方法

[0068] 1）取血2m1，并分离血清，用GPO-PAP法测定TG含量;用PTA-Mgt沉淀法测定HDL-c含量:用PVS沉淀法测定LDL-c含量:用CHOD-PAP法测定TC含量，测定TG,HDL-c,LDL-c,TC后，通过TC及HDL-c计算动脉硬化指数AI/AI=CTC-HDL-c>/HDL-c)。 [0069] 2）观测指标及方法

[0070] 在各组大鼠末次给药后，采腹主动脉血，与肝素抗凝混均匀留取血样，运用血液流变学监测方法测定全血粘度、血浆粘度、红细胞压积等指标。

[0071] 实验数据处理：运用SPSS11.0统计软件进行数据处理，各组数据均采用均数±标准差（x±s）表示；多个样本间均数比较，采用单因素方差分析。

[0072] （五）结果

[0073] 1）对大鼠血清TG的影响

[0074] 模型组明显升高TC、TG、LDL-C水平，与正常组比较差异有显著性（P<0.01或P<0.05），HDL-C明显比对照组降低（P<0.05），表明大鼠高脂模型造模成功；给药6周后，高、中剂量组,阳性组能降低血清TC、TG、LDL-C水平（P<0.05或P<0.01），升高HDL-C水平（P<0.01）；复方能降低血清TC；提示复具有调节 血脂紊乱的良好作用，结果见表1。 [0075] 表1对高脂血症大鼠血清TG的影响(X±s)

[0076]

[0077] 注:与模型组比较*p<0.05；**p<0.01；

[0078] 2）对大鼠对大鼠血清中全血粘度、血浆粘度、红细胞压积的影响 [0079] 本研究结果表明,该复方能显著降低实验性大鼠低、高切变率的全血黏度、血浆比黏度及红细胞压积,从而改善了血液流变学,减轻了动脉粥样硬化的病变程度，结果见表2。

[0080] 表2对大鼠血清中全血粘度、血浆粘度、红细胞压积的影响（x±s）组别计数 [0081]△

[0082] 注:与正常组比较 p<0.01；与模型组比较*p<0.05；**p<0.01；

[0083] 综上所述,该复方药剂有效地调整血脂异常和改善血黏度,对高脂血症的发生与调节血脂紊乱有良好的作用。

[0084] 本发明产品治疗高脂血症的药效验证

[0085] 1临床资料

[0086] 1.1病例选择80例，患者为2001-2004年期间不同医院门诊病例,依就诊顺序随