本发明公开了一种美洛昔康药物组合物及其制备方法。美洛昔康药物组合物按重量百分含量计包含以下组分：2％～10％的有效成分美洛昔康、70％～80％的填充剂、7％～11％的崩解剂、2％～5％的粘合剂、0.2％～0.8％的增溶剂、0.2％～5％的润滑剂，以及适量的溶剂。本发明所提供的美洛昔康的药物组合物合理的辅料选取及比例分配，使本发明所制得的美洛昔康片在体外溶出上具有明显提高。同时，本发明所提供的美洛昔康组合物通过湿法制粒的制备方法，制得的片剂片面外形美观、颗粒流动性好、耐磨性较强、压缩成形性好；通过对处方及工艺的优化，保障了药物在生产过程中的稳定性，提高了产品质量。
1.一种美洛昔康药物组合物，其特征在于，其是按重量百分含量计,由以下的组分制成的片剂：7.5％的美洛昔康、75～80％的乳糖、2～5％预胶化淀粉、6.5～9％的羟丙纤维素、0.5～2％羧甲淀粉钠、0.2～0.8％泊洛沙姆、0.2～1％的硬脂酸镁，以及适量的乙醇。
2.根据权利要求1的美洛昔康药物组合物，其特征在于，制成1000片的原料组成，按重量计为：美洛昔康 7.5g乳糖 80g预胶化淀粉 2.5g 羟丙纤维素 8g羧甲淀粉钠 1g泊洛沙姆 0.5g硬脂酸镁 0.5g 乙醇 适量 。
3.根据权利要求1的美洛昔康药物组合物，其特征在于，制成1000片的原料组成，按重量计为：美洛昔康 7.5g乳糖 75g预胶化淀粉 5g 羟丙纤维素 9g羧甲淀粉钠 2g泊洛沙姆 0.5g硬脂酸镁 1g 乙醇 适量 。
4.制备根据权利要求2的美洛昔康药物组合物的方法，其特征在于，包括以下步骤：
1)将泊洛沙姆溶于5倍乙醇中，制成泊洛沙姆溶液；将预胶化淀粉加入纯化水制成浓度8％的预胶化淀粉溶液；将预胶化淀粉溶液加入到泊洛沙姆溶液中，并补加纯化水制成质量浓度为10％的混合溶液A；
2)将美洛昔康过100目筛，乳糖过80目筛，混合过筛后的美洛昔康和乳糖，加入羟丙纤维素混合形成混合物B；
3)将所述混合溶液A加入到混合物B中，搅拌均匀后制成粒度为24目的颗粒C；
4)将所述颗粒C在温度为80℃下烘干15min，烘干后外加羧甲淀粉钠和硬脂酸镁混合，在压力为10KN下冲压1h形成片剂。
5.制备根据权利要求3的美洛昔康药物组合物的方法，其特征在于，包括以下步骤：
1)将泊洛沙姆溶于8倍乙醇中，制成泊洛沙姆溶液；将预胶化淀粉加入纯化水制成浓度15％的预胶化淀粉溶液；将预胶化淀粉溶液加入到泊洛沙姆溶液中，并补加纯化水制成质量浓度为12％的混合溶液A；
2)将美洛昔康过100目筛，乳糖过80目筛，混合过筛后的美洛昔康和乳糖，加入羟丙纤维素混合形成混合物B；
3)将所述混合溶液A加入到所述混合物B中，搅拌均匀后制成粒度为24目的颗粒C；
4)将所述颗粒C在温度为80℃下烘干15min，烘干后外加羧甲淀粉钠和硬脂酸镁混合，在压力为10KN下1h冲压形成片剂。
美洛昔康药物组合物及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明涉及医药领域，特别是涉及一种美洛昔康药物组合物及其制备方法。
背景技术
[0002] 美洛昔康是由德国BOEDIRINGER INGELHEIM公司开发的新一代非甾体消炎药，1996年依次在南非、英国上市，其剂型有片剂和栓剂。美洛昔康最大的特点是选择性抑制II型环氧合酶(COX-2)抑制剂。该品具有显著而持久的抗炎作用和一定的解热镇痛作用。
美洛昔康尚有良好的药动学性质，如吸收快、血药浓度高、生物利用度高、血浆蛋白结合率也很高，特别是可选择性进入发炎部位，因而抗炎作用较强而持久。
[0003] 但是目前现有的以美洛昔康为主要有效成分的药物的稳定性都不好，这就影响了以美洛昔康为主要有效成分的药物的应用，如何改善以美洛昔康为主要有效成分的药物的稳定性已经成为一个重要的研究课题。
发明内容
[0004] 本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种美洛昔康药物组合物及其制备方法，以提高美洛昔康药物的稳定性。
[0005] 为此，在本发明的一个方面，提供了一种美洛昔康药物组合物，按重量百分含量计包含以下组分：2％～10％的有效成分美洛昔康、70％～80％的填充剂、7％～11％的崩解剂、2％～5％的粘合剂、0.2％～0.8％的增溶剂、0.2％～5％的润滑剂，以及适量的溶剂。
[0006] 优选地，上述药物组合物中可选的填充剂包括但不限于微晶纤维素、预胶化淀粉、乳糖中的一种或几种；可选的崩解剂包括但不限于交联聚维酮、羟丙纤维素、羧甲淀粉钠、交联羧甲基纤维素纳中的一种、二种或二种以上的组合物；可选的粘合剂包括但不限于淀粉、预胶化淀粉、聚维酮中的一种、二种或二种以上的组合物；可选的增溶剂包括但不限于泊洛沙姆、聚山梨酯-80、十二烷基硫酸钠中的一种或两种以上的组合物；可选的润滑剂包括但不限于为滑石粉、二氧化硅、硬脂酸镁或硬质醇富马酸钠中的一种、二种或二种以上的组合物。
[0007] 优选地，上述药物组合物按重量百分含量计包含以下组分：7.5％的美洛昔康、70～80％的乳糖、2～5％预胶化淀粉、6.5～9％的羟丙纤维素、0.5～2％羧甲淀粉钠、
0.2～0.8％泊洛沙姆、0.2～1％的硬脂酸镁，以及适量的乙醇。
[0008] 在本发明的另一个方面，还提供了一种上述药物组合物的制备方法：其包括如下步骤：1)将增溶剂、粘合剂混合加入适量的溶剂，形成混合溶液A；2)将美洛昔康和填充剂分别过60～200目筛后与部分崩解剂混合，形成混合物B；)将所述混合溶液A加入到所述混合物B中，搅拌均匀后制成颗粒C；4)将所述颗粒C烘干后加入剩余的崩解剂和润滑剂，混合均匀后冲压成片。
[0009] 优选地，上述药物组合物的制备方法中步骤1)进一步包括：1.1)将所述增溶剂溶解于4～8倍的乙醇中，形成增溶剂溶液；1.2)将所述粘合剂溶于纯化水中，配制成质量浓度为8％～15％的粘合剂溶液；1.3)将所述粘合剂溶液加入到所述增溶剂溶液中，加纯化水制成质量浓度为10～12％的所述混合溶液A。
[0010] 优选地，上述药物组合物的制备方法中步骤2)进一步包括：2.1)将美洛昔康过100目筛，将填充剂过80目筛；2.2)将过筛后的美洛昔康与过筛后的填充剂与部分崩解剂混合形成混合物B。
[0011] 优选地，上述药物组合物的制备方法中步骤3)中所制备的颗粒C的粒度为24-28目。
[0012] 优选地，上述药物组合物的制备方法中步骤4)中烘干步骤的温度为60～80℃，时间为10～20min；冲压成片的步骤中压力为8-10KN，时间为0.5～2h。
[0013] 在本发明的另一个方面，还提供了一种上述美洛昔康药物组合物在非甾体抗炎，类风湿性关节炎、疼痛性骨关节炎药物中的应用。其中疼痛性骨关节炎优选为关节病或退行性骨关节病。
[0014] 本发明所提供的美洛昔康的药物组合经过合理的辅料选取及比例分配，使本发明所制得的美洛昔康片在体外溶出上具有明显提高。同时，本发明所提供的美洛昔康组合物通过湿法制粒的制备方法，制得的片剂片面外形美观、耐磨性较强、压缩成形性好；通过对处方及工艺的优化，保障了药物在生产过程中的稳定性，提高了产品质量。
附图说明
[0015] 图1是实施例和对比例的溶出曲线图。具体实施例
[0016] 以下结合具体实施例1-6对本发明进行详细说明，本发明所提供的实施例仅是用以帮助理解本发明所提供的技术方案，而不能限定本发明的保护范围；本发明可以由权利要求限定和覆盖的多种不同方式实施。
[0017] 实施例一
[0018] 原料配方：
[0019]
[0020] 制备方法：
[0021] 1)将泊洛沙姆溶于5倍乙醇中，制成泊洛沙姆溶液；将预胶化淀粉加入纯化水制成浓度8％的预胶化淀粉溶液；将预胶化淀粉溶液加入到泊洛沙姆溶液中，并补加纯化水制成质量浓度为10％的混合溶液A。
[0022] 2)将美洛昔康过100目筛，乳糖过80目筛，混合过筛后的美洛昔康和乳糖，加入羟丙纤维素混合形成混合物B；
[0023] 3)将所述混合溶液A加入到混合物B中，搅拌均匀后制成粒度为24目的颗粒C；
[0024] 4)将所述颗粒C在温度为80℃下烘干15min，烘干后外加羧甲淀粉钠和硬脂酸镁混合，在压力为10KN下冲压1h形成片剂。
[0025] 实施例二
[0026] 原料配方：
[0027]
[0028] 制备方法：
[0029] 1)将泊洛沙姆溶于8倍乙醇中，制成泊洛沙姆溶液；将预胶化淀粉加入纯化水制成浓度15％的预胶化淀粉溶液；将预胶化淀粉溶液加入到泊洛沙姆溶液中，并补加纯化水制成质量浓度为12％的混合溶液A。
[0030] 2)将美洛昔康过100目筛，乳糖过80目筛，混合过筛后的美洛昔康和乳糖，加入羟丙纤维素混合形成混合物B；
[0031] 3)将所述混合溶液A加入到所述混合物B中，搅拌均匀后制成粒度为24目的颗粒C；
[0032] 4)将所述颗粒C在温度为80℃下烘干15min，烘干后外加羧甲淀粉钠和硬脂酸镁混合，在压力为10KN下1h冲压形成片剂。
[0033] 实施例三
[0034] 原料配方：
[0035]
[0036] 制备方法：同实施例一。
[0037] 实施例四
[0038] 原料配方：同实施例一。
[0039] 制备方法：
[0040] 1)将泊洛沙姆和预胶化淀粉混合加入纯化水制成质量浓度为10％的混合溶液A。
[0041] 2)将美洛昔康过150目筛，乳糖过150目筛，混合过筛后的美洛昔康和乳糖，加入羟丙纤维素混合形成混合物B；
[0042] 3)将所述混合物B加入到所述混合溶液A中，搅拌均匀后制成粒度为28目的颗粒C；
[0043] 4)将所述颗粒C在温度为60℃下烘干20min，烘干后外加羧甲淀粉钠和硬脂酸镁混合，在压力为8KN下冲压2h形成片剂。
[0044] 实施例五
[0045]
[0046] 制备方法：同实施例一。
[0047] 实施例六
[0048] 原料配方：
[0049]
[0050] 制备方法：同实施例一。
[0051] 实施例七
[0052] 原料配方：
[0053]
[0054] 制备方法：同实施例四。
[0055] 对比例一
[0056] 原料配方：
[0057]
[0058] 制备方法：同实施例1
[0059] 对比例二
[0060] 原料配方：
[0061]
[0062] 制备方法：
[0063] 1)将泊洛沙姆溶于5倍乙醇中，制成泊洛沙姆溶液；将预胶化淀粉加入纯化水制成浓度5％的预胶化淀粉溶液；将预胶化淀粉溶液加入到泊洛沙姆溶液中，并补加纯化水制成质量浓度为20％的混合溶液A。
[0064] 2)将美洛昔康过40目筛，乳糖过40目筛，混合过筛后的美洛昔康和乳糖，加入羟丙纤维素混合形成混合物B；
[0065] 3)将所述混合溶液A加入到所述混合物B中，搅拌均匀后制成粒度为26目的颗粒C；
[0066] 4)将所述颗粒C在温度为60℃下烘干20min，烘干后外加羧甲淀粉钠和硬脂酸镁混合，在压力为10KN下冲压形成片剂。
[0067] 测试一：
[0068] 取实施例一～实施例七所制备的样品和对比例一～对比例二所制备的样品进行稳定性试验及溶出度考察，试验方法如下：
[0069] (1)将各样品分别于高温60℃、40℃、RH75％、RH92.5％和光照强度4500Lx±500Lx条件下放置，分别于5天、10天取样，检测，并与0天相比较，试验结果见表
1-表9。
[0070] (2)将各样品按照中国药典2010年版中美洛昔康片进行溶出度考察，分别于5min、10min、20min、30min、45min、60min取样5ml，同时补充同温度同体积的溶出介质，过滤，取续滤液作为供试品溶液，测定溶出度，试验结果见表10。溶出曲线图见说明书附图。
[0071] 表1实施例一自制片影响因素试验结果
[0072]
[0073] 表2实施例二自制片影响因素试验结果
[0074]
[0075]
[0076] 表3实施例三自制片影响因素试验结果
[0077]
[0078] 表4实施例四自制片影响因素试验结果
[0079]
[0080] 表5实施例五自制片影响因素试验结果
[0081]
[0082] 表6实施例六自制片影响因素试验结果
[0083]
[0084] 表7实施例七自制片影响因素试验结果
[0085]
[0086] 表8对比例一自制片影响因素试验结果
[0087]
[0088] 表9对比例二自制片影响因素试验结果
[0089]
[0090] 表10实施例与对比例自制片溶出曲线试验结果
[0091]
[0092] 通过表1-7中实施例与表8-9中对比例的影响因素结果进行对比不难看出，由本发明所提供的配合和方法所制备的实施例样品的稳定性明显好于对比例样品。因此本发明能明显的提高药物的稳定性。
[0093] 测试二
[0094] 取实施例一～实施例七所制备的样品和对比例一～对比例二所制备的样品进行如下表11中测试，测试结果如表11所示。
[0095] 片面外形的检测指标为：肉眼观察，片面光滑，无麻点。
[0096] 颗粒流动性的检测指标为：休止角＜40°
[0097] 耐磨性的检测指标为：减失重量不得过1％，且始终不得检出断裂、龟裂及粉碎的片。
[0098] 压缩成型性能的检测指标为：8-13kg。
[0099] 表11
[0100]
[0101] 由表11中数据可知，本发明所提供的美洛昔康组合物通过湿法制粒的制备方法，制得的片剂片面外形美观、颗粒流动性好、耐磨性较强、压缩成形性好；通过对处方及工艺的优化，保障了药物在生产过程中的稳定性，提高了产品质量。
[0102] 以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
