以乳矿物盐为原料的增加骨密度的片剂及其制备方法

摘要

本发明涉及一种以乳矿物盐为原料的增加骨密度的片剂。大多数钙片口感较差，效果不是很理想。为此，本发明由乳矿物盐、维生素D3、酪蛋白磷酸肽、全脂奶粉、甘露糖醇、羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁制成。本发明还涉及一种以乳矿物盐为原料的增加骨密度的片剂的制备方法。本发明以乳矿物盐为原料的增加骨密度的片剂兼具有乳矿物盐、维生素D3、酪蛋白磷酸肽和全脂奶粉的各种功效，可增加服用者的骨密度，口感较好，服用量较小且无依赖性，适合除婴幼儿外的各种人群服用。

权利要求

1.一种以乳矿物盐为原料的增加骨密度的片剂，其特征在于，其配方为：

2.根据权利要求1所述片剂的制备方法，包括下述步骤：步骤1：配浆

将羧甲基纤维素钠与纯化水配制1％羧甲基纤维素钠浆，备用；

步骤2：混合

将甘露糖醇与维生素D3采用等量递增法混合均匀，得到维生素D3混合粉，再将乳矿物盐、维生素D3混合粉、酪蛋白磷酸肽和全脂奶粉用混合机进行混合10～30分钟；

步骤3：制粒

将步骤2最终所得混合物中加入步骤1已配制好的1％羧甲基纤维素钠浆制软材，然后用12-16目筛网制粒；

步骤4：干燥

使用流化床进行干燥，干燥温度设定为55℃-70℃，水分控制在2.0％-5.0％，干燥时间20～40分钟；

步骤5：整粒

将步骤4所得干燥好的颗粒过12-16目筛网进行整粒；

步骤6：总混

将步骤5所得颗粒置于混合机中，加入硬脂酸镁，混合20-30分钟；

步骤7：压片

将步骤6所得总混物进行压片，所得素片即为以乳矿物盐为原料的增加骨密度的片剂。

说明书

以乳矿物盐为原料的增加骨密度的片剂及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及一种以乳矿物盐为原料的增加骨密度的片剂及其制备方法。

背景技术

[0002] 钙是维持骨密度正常的重要矿物质。骨密度偏低的确为缺钙的一种现象，当人体每天摄入钙量不足600毫克时，尤其是儿童、孕妇、乳母、老人这些需钙量较一般人多的群体，骨骼和牙齿不仅得不到钙的补给，还要动用其中的钙维持每天生理需要，于是引起骨密度降低。

[0003] 就目前市场产品品种来看，增加骨密度的保健食品大体分为两类：一类是含钙的、通过直接补充钙质而达到增加骨密度目的的保健食品；另一类是不含钙或者不以补钙为目的，而是通过调整内分泌而促进钙的吸收从而达到增加骨密度这一目的的保健食品。

[0004] 但上述产品或方法都普遍存在着各种各样的问题，大多数钙片口感较差；另一部分产品或方法效果不是很理想。

发明内容

[0005] 本发明要解决的技术问题是如何克服现有技术的上述缺陷，提供一种以乳矿物盐为原料的增加骨密度的片剂及其制备方法。

[0006] 为解决上述技术问题，本以乳矿物盐为原料的增加骨密度的片剂由乳矿物盐、维生素D3、酪蛋白磷酸肽、全脂奶粉、甘露糖醇、羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁制成。

[0007] 如此设计，本发明兼具乳矿物盐、维生素D3、酪蛋白磷酸肽和全脂奶粉的各种功效，可增加服用者的骨密度，口感较好，服用量较小且无依赖性，适合除婴幼儿外的各种人群服用。

[0008] 作为优化，以乳矿物盐为原料的增加骨密度的片剂配方为：

[0009]

[0010] 本发明以乳矿物盐为原料的增加骨密度的片剂的制备方法，包括下述步骤：

[0011] 包括下述步骤：

[0012] 步骤1：配浆

[0013] 将羧甲基纤维素钠与纯化水配制1%羧甲基纤维素钠浆，备用；

[0014] 步骤2：混合

[0015] 将甘露糖醇与维生素D3采用等量递增法混合均匀，得到维生素D3混合粉，再将乳矿物盐、维生素D3混合粉、酪蛋白磷酸肽和全脂奶粉用混合机进行混合10～30分钟；

[0016] 步骤3：制粒

[0017] 将步骤2最终所得混合物中加入步骤1已配制好的1%羧甲基纤维素钠浆制软材，然后用12~16目筛网制粒；

[0018] 步骤4：干燥

[0019] 使用流化床进行干燥，干燥温度设定为55℃～70℃，水分控制在2.0%~5.0%左右，干燥时间约20～40分钟；

[0020] 步骤5：整粒

[0021] 将步骤4所得干燥好的颗粒过12~16目筛网进行整粒；

[0022] 步骤6：总混

[0023] 将步骤5所得颗粒置于混合机中，加入硬脂酸镁，混合20～30分钟；

[0024] 步骤7：压片

[0025] 将步骤6所得总混物进行压片，所得素片即为本发明以乳矿物盐为原料的增加骨密度的片剂。

[0026] 本发明以乳矿物盐为原料的增加骨密度的片剂兼具乳矿物盐、维生素D3、酪蛋白磷酸肽和全脂奶粉的各种功效，可增加服用者的骨密度，口感较好，服用量较小且无依赖性，适合除婴幼儿外的各种人群服用。

附图说明

[0027] 下面结合附图对本发明以乳矿物盐为原料的增加骨密度的片剂作进一步说明：

[0028] 图1是本以乳矿物盐为原料的增加骨密度的片剂的制备方法图。

[0029] 注：图1中虚线内为10万级洁净区。

具体实施方式

[0030] 实施例1：如图1所示，本以乳矿物盐为原料的增加骨密度的片剂由乳矿物盐、维生素D3、酪蛋白磷酸肽、全脂奶粉、甘露糖醇、羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁制成，其重量组成如下：

[0031]

[0032] 包括下述步骤：

[0033] 步骤1：配浆

[0034] 将羧甲基纤维素钠与纯化水配制1%羧甲基纤维素钠浆，备用；

[0035] 步骤2：混合

[0036] 将甘露糖醇与维生素D3采用等量递增法混合均匀，得到维生素D3混合粉，再将乳矿物盐、维生素D3混合粉、酪蛋白磷酸肽和全脂奶粉用混合机进行混合10～30分钟；

[0037] 步骤3：制粒

[0038] 将步骤2最终所得混合物中加入步骤1已配制好的1%羧甲基纤维素钠浆制软材，然后用12~16目筛网制粒；

[0039] 步骤4：干燥

[0040] 使用流化床进行干燥，干燥温度设定为55℃～70℃，水分控制在2.0%~5.0%左右，干燥时间约20～40分钟；

[0041] 步骤5：整粒

[0042] 将步骤4所得干燥好的颗粒过12~16目筛网进行整粒；

[0043] 步骤6：总混

[0044] 将步骤5所得颗粒置于混合机中，加入硬脂酸镁，混合20～30分钟；

[0045] 步骤7：压片

[0046] 将步骤6所得总混物进行压片，所得素片即为本发明以乳矿物盐为原料的增加骨密度的片剂A。

[0047] 实施例2：将原料重量组成改为：

[0048]

[0049] 按照实施例1所述方法，制得本发明以乳矿物盐为原料的增加骨密度的片剂B。

[0050] 实施例3：将原料重量组成改为：

[0051]

[0052] 按照实施例1所述方法，制得本发明以乳矿物盐为原料的增加骨密度的片剂C。

[0053] 增加骨密度功能动物试验

[0054] 1．样品名称：本发明以乳矿物盐为原料的增加骨密度的片剂A

[0055] 2．样品性状：定型包装，白色片剂

[0056] 3．试验动物：出生四周的断乳SD大鼠，清洁级，雌性，75-92g，50只，由上海斯莱克试验动物有限责任公司提供，生产许可证号：SCXK(沪)2007-0005。饲养室温度20-25℃，相对湿度40-70%，试验动物使用许可证号：SYXK（沪）2007-0008。饲料由苏州双狮试验动物饲料科技服务有限公司提供，登记证号：苏饲审(2009)050326。

[0057] 4．剂量设计：本品人体推荐量为每日4.8g/60kg.BW，样品含钙量为8%。本试验设低、中、高三个剂量组，即0.4g、0.8g、2.4g/kg.BW，相当于人体推荐剂量的5倍，10倍，30倍，同时设立两个对照组：低钙对照组、碳酸钙对照组（与高剂量组钙水平相同）。

[0058] 5．样品处理：

[0059] 5.1骨密度试验：

[0060] 取样品0.4g、0.8g、2.4g，分别加去离子水至10mL,即为低、中、高三个剂量组供试液。称取含钙量为40%的碳酸钙480mg，加去离子水至lOmL，混匀，即为碳酸钙对照组供试液。低钙对照组给予去离子水。

[0061] 5.2钙吸收试验：

[0062] 按照5.1剂量设计的配制方法，配制钙吸收试验的供试液。即取样品0.4g、0.8g、2.4g，分别加去离子水至lOmL，为低、中、高三个剂量组供试液。称取含钙量为40%的碳酸钙
480mg，加去离子水至lOml，混匀，即为碳酸钙对照组供试液。低钙对照组给予去离子水。

[0063] 6．饲料配制：

[0064] 基础饲料配方（Ca2+计，调整为150mg/lOOg饲料）

[0065]成分 %
酪蛋白 10.0
黄豆粉① 15.0
小麦面粉 54.0
玉米油或花生油 4.0
纤维素 2.0
混合盐② 2.6
混合维生素③ 1.0
氯化胆碱 0.2
dl-蛋氨酸 0.2
淀粉④ 11.0

[0066] ①需高压处理后用

[0067] ②混合盐：每kg混合盐中各组份含量：KH2PO4，501.4g；NaCl，74.Og；MgCO3，50.2g；乳酸亚铁，5.4g；乳酸4.16g；MnCO3，3.5g；CuSO4·5H2O，0.605g；Na2SeO3，6.6mg；KI，7.76mg；
CrC13·6H2O，0.292g；加蔗糖到lkg。

[0068] ③混合维生素：每Kg混合维生素中各组份含量：维生素A，400,000IU；维生素D3，100,OOOIU；维生素E，500IU；维生素K，5mg；维生素B1，600mg；维生素B2，600mg；维生素B6，
700mg；维生素B12，Img；尼克酸，3g；叶酸，200mg；泛酸钙，1.6g；生物素，20mg；加蔗糖到lkg。

[0069] ④可根据各组待测受试物（或碳酸钙）的需用量调节淀粉用量

[0070] 7．给样途径：灌胃，灌胃容量为1ml/lOOg.BW。

[0071] 8．试验方法：

[0072] 8.1出生4周的断乳大鼠经适应期一周后，禁食12小时，称体重，按体重随机分组，每组10只，分笼饲养。饮用去离子水以避免从饮水中获得钙。各组按剂量设计灌胃给予样品12周。每周称量并记录各组动物体重。前四周每周还测量身长一次。

[0073] 8.2钙吸收试验：试验3周后将大鼠放入代谢笼，进行3天钙代谢试验。记录3天进食量，收集72小时粪便，测定粪便中钙含量。饲料样品经均匀混合并过20目筛；鼠粪样品在80℃烘箱中烘干，置干燥器中冷却后磨细。注意防止在样品制备过程中的污染。根据样品中钙的含量，准确称取烘干磨细的均匀样品0.2克，置于150ml三角瓶中，上盖小漏斗，加入混合酸（硝酸:高氯酸=4:1）lOml，在电热板上加热消化直至冒白烟并透明无色。酸液不够时可以再加入少量混合酸。消化液透明无色后加数毫升去离子水，煮沸以赶除剩余的酸，重复两次，最后消化液的体积不超过lml。消化样品时应同时作空白试验，加入与样品消化时相同体积的混合酸，在相同条件下消化。按照原子吸收分光光度计仪器说明书的步骤进行。测定液、标准溶液和空白均用0.5%氧化镧溶液稀释，定容。按下列公式计算：

[0074] 摄入钙(mg)=饲料中钙含量(mg/g)×3天饲料消费量+供试液钙含量

[0075] 粪钙(mg)=粪便中钙含量(mg/g)×3天粪便排出量

[0076] 钙的表观吸收率%=（摄入钙－粪钙）/摄入钙×100%

[0077] 8.3股骨骨密度测定：解剖大鼠，剥离左侧股骨，应用QDR-4000型骨密度仪测量大鼠股骨中点及股骨远心端骨密度。将股骨烤干至恒重，称量骨干重。

[0078] 8.4骨钙含量测定：用原子吸收法测量。取大鼠一侧股骨在105℃烘箱中烘干至恒重。根据样品中钙的含量，准确称取0.50克，置于150ml三角瓶中，上盖小漏斗，加入混合酸（硝酸:高氯酸=4:1）15ml，在电热板上加热消化直至冒白烟并透明无色。酸液不够时可以再加入少量混合酸。消化液透明无色后加数毫升去离子水，煮沸以赶除剩余的酸，重复两次，最后消化液的体积不超过1ml。消化样品时应同时作空白试验，加入与样品消化时相同体积的混合酸，在相同条件下消化。按照原子吸收分光光度计仪器说明书的步骤进行。测定液、标准溶液和空白均用0.5%氧化镧溶液稀释，定容。

[0079] 计算公式：

[0080] C:仪器上得出的钙浓度（μg/ml）

[0081] W：骨干重(g)

[0082] V：样品定容体积（10ml）

[0083] 9.统计方法：应用SPSS13.0软件进行方差分析统计。

[0084] 10．试验结果：

[0085] lO.1样品对大鼠体重的影响：

[0086] 表1样品对大鼠体重的影响

[0087]

[0088] 注：同一列中的各组与低钙对照组(Og/kg.BW)比较。

[0089] 由表1可见，各剂量组与低钙对照组（Og/kg.BW）比较，始重、每四周平均体重及增重均未见显著性差异（均P>0.05）。

[0090] 10.2样品对大鼠股骨的重量、骨钙及股骨骨密度的影响

[0091] 表2样品对大鼠股骨的重量、骨钙及股骨骨密度的影响

[0092]

[0093] 注：同一列中的各组与低钙对照组(Og/kg.BW)比较，*表示组间差异有显著性，P<0.05（经方差分析）：高剂量组(2.4g/kg.BW)与碳酸钙对照组的各项指标比较，#表示组间差异有显著性，P<0.05（经方差分析）。

[0094] 由表2可见，各剂量组和碳酸钙对照组股骨干重，与低钙对照组比较，均无显著性差异。碳酸钙对照组的骨密度和骨钙含量均显著高于低钙对照组。各剂量组骨密度和骨钙含量，与低钙对照组比较，除低剂量纽（0.4g/kg.bw）股骨中点骨密度和骨钙含量无显著性差异外，其它均显著高于低钙对照组。高剂量组（2.4g/kg.bw）的股骨远心端和股骨中点骨密度均显著高于相应钙水平的碳酸钙对照组。

[0095] 10.3样品对大鼠钙代谢的影响

[0096] 表3样品对大鼠钙代谢的影响

[0097]

[0098] 注：同一列中的各组与低钙对照组(Og/kg.BW)比较；高剂量组(2.4g/kg.BW)与碳酸钙对照组的各项指标比较。

[0099] 由表3可见，各剂量组的体重、身长与低钙对照组相比均无显著性差异(P>0.05)。高剂量组(2.4g/kg.BW)与碳酸钙对照组比较，各指标均无显著性差(P>0.05)。

[0100] 分别用以乳矿物盐为原料的增加骨密度的片剂B、以乳矿物盐为原料的增加骨密度的片剂C代替以乳矿物盐为原料的增加骨密度的片剂A，重复上述动物实验，所得结果无实质性差别，略。

[0101] 11．小结：

[0102] 在本次试验条件下，本发明以乳矿物盐为原料的增加骨密度的片剂对大鼠具有增加骨密度功能。

[0103] 本发明包括但不限于上述实施方式，任何符合本权利要求书描述的产品，均落入本发明的保护范围之内。