一种藻酸双酯钠缓释颗粒及其制备方法

摘要

本发明公开了一种藻酸双酯钠缓释颗粒及其制备方法，本发明的藻酸双酯钠缓释颗粒由速释颗粒芯和缓释包衣层组成，所述速释颗粒芯由藻酸双酯钠和填充剂组成，所述缓释包衣层由缓释材料、增塑剂、致孔剂和抗粘剂组成，制备时在速释颗粒芯外裹上缓释包衣层即得。本发明药物服用方便，释放缓慢，可达到长效、增加疗效的目的，也可在维持同等药效时降低给药量，从而减少服用药物给患者带来的副作用，且制备工艺简单，所得产品质量稳定，适合大规模生产应用。

权利要求

1.一种藻酸双酯钠缓释颗粒，其特征在于：由速释颗粒芯和包裹在速释颗粒芯外面的缓释包衣层组成，所述速释颗粒芯由藻酸双酯钠和乳糖组成，所述缓释包衣层由醋酸纤维素、柠檬酸三乙酯、羟丙基甲基纤维素、硬脂酸镁组成，其中藻酸双酯钠55重量份、乳糖645重量份、醋酸纤维素187.5重量份、柠檬酸三乙酯62.5重量份、羟丙基甲基纤维素50重量份、硬脂酸镁100重量份。

说明书

一种藻酸双酯钠缓释颗粒及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及一种西药制剂技术领域，尤其涉及一种藻酸双酯钠缓释颗粒，本发明还涉及该缓释颗粒的制备方法。

背景技术

[0002] 藻酸双酯钠(Alginic Sodium Diester)是一种多糖硫酸酯类(Polysaccharide sulfate，简称PSS)海洋药物。它是以从海带和马尾藻等中提取的褐藻酸为原料，经水解、酯化和磺化而制成。藻酸双酯钠具有类肝素样生理活性，能降低血液的粘度，具有抗血凝作用和抗血栓、降血粘度及外周血管扩张的作用，主要用于缺血性脑血管病如脑血栓、脑栓塞、脑动脉硬化、中风、高血脂、冠心病、高血粘度综合症等短暂性脑缺血发作及冠心病、心绞痛的防治。近年来，随着对藻酸双酯钠认识的深入，其临床应用范围有所扩展，藻酸双酯钠也可用于治疗弥漫性血管内凝血、慢性肾小球肾炎，还可治疗突发性耳聋、痤疮、肝病、糖尿病。

[0003] 目前我国市场上主要有藻酸双酯钠的口服片剂、胶囊剂，以及注射液，口服片剂和胶囊剂虽然服用方便，但受到崩解、药物释放等因素的影响，吸收效果不理想，而注射液虽然疗效快，但携带、使用都不方便，并且藻酸双酯钠在水溶液中并不稳定。

[0004] 缓释制剂是指有目的地控制药物释放以达到合理治疗效果的一类剂型，服用后药物从剂型中缓慢均匀释放，使人体获得平稳的治疗血药浓度，从而避免了普通制剂频繁给药所出现的“峰谷”现象，提高药物的安全性、有效性和适应性。缓释颗粒是缓释制剂的一种，它相比缓释片和缓释胶囊服用更方便、灵活，可使病人按照不同剂量服用，特别适于老人和儿童。

发明内容

[0005] 为了克服现有技术的不足，本发明通过大量试验对辅料筛选和工艺优化，提供一种藻酸双酯钠缓释颗粒。该缓释颗粒质量稳定，药物释放均匀，制备工艺简单。

[0006] 为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：

[0007] 一种藻酸双酯钠缓释颗粒，由速释颗粒芯和包裹在速释颗粒芯外面的缓释包衣层组成，所述速释颗粒芯由藻酸双酯钠和填充剂组成，所述缓释包衣层由缓释材料、增塑剂、致孔剂和抗粘剂组成，其特征在于，按重量份数比记：

[0008]

[0009] 其中，缓释材料与增塑剂的重量比优选为4:1～2:1；最优选地，缓释材料与增塑剂的重量比为3:1。

[0010] 其中，所述填充剂为乳糖；所述缓释材料为羟丙基纤维素或醋酸纤维素；所述增塑剂为柠檬酸三乙酯或蓖麻油；所述致孔剂为羟丙基甲基纤维素；所述抗粘剂为硬脂酸镁。

[0011] 其中，所述缓释材料优选为醋酸纤维素；所述增塑剂优选为柠檬酸三乙酯。

[0012] 本发明的藻酸双酯钠缓释颗粒可以按下述方法制备：

[0013] (1)取藻酸双酯钠与填充剂混合均匀，以85%乙醇为粘合剂，制成10～14目的速释颗粒芯，备用；

[0014] (2)用80%的乙醇溶解缓释材料、增塑剂、致孔剂、抗粘剂，制成缓释包衣液；

[0015] (3)将配好的缓释包衣液均匀喷洒在步骤(1)制备好的速释颗粒芯表面，干燥后得到藻酸双酯钠缓释颗粒。

[0016] 本发明涉及的藻酸双酯钠缓释颗粒具有以下有益效果：

[0017] (1)药物释放均匀，可达到长效、增加疗效的目的，也可在维持同等药效时降低给药量，从而减少服用药物给患者带来的副作用；

[0018] (2)服用方便，可以按照不同剂量给药，方便老人和儿童服用。

[0019] (3)所选辅料常见，制备工艺简单，所得产品质量稳定，适合大规模生产应用。

具体实施方式

[0020] 下面结合实施例对本发明的具体实施方式作进一步描述，本发明的优点和特点将会随着描述而更为清楚。但这些实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。

[0021] 一种藻酸双酯钠缓释颗粒的制备方法，包括以下步骤：

[0022] (1)取藻酸双酯钠与填充剂混合均匀，以85%乙醇为粘合剂，制成10～14目的速释颗粒芯，备用；

[0023] (2)用80%的乙醇溶解缓释材料、增塑剂、致孔剂、抗粘剂，制成缓释包衣液；

[0024] (3)将配好的缓释包衣液均匀喷洒在步骤(1)制备好的速释颗粒芯表面，干燥后得到藻酸双酯钠缓释颗粒。

[0025] 实施例1～4藻酸双酯钠缓释颗粒的制备

[0026] 按下表的原辅料，按上述制备方法，制得四个实施例的藻酸双酯钠缓释颗粒。其中，“/”代表未使用。

[0027]

[0028] 试验例1实施例1～4所得藻酸双酯钠缓释颗粒的释放度测定

[0029] 根据《中华人民共和国药典》2010年版（二部）附录中“缓、控释制剂指导原则”，以0.25%十二烷基硫酸钠为释放介质，分别精密称取实施例1～4所制得的藻酸双酯钠缓释颗粒适量（约100mg），按照《中华人民共和国药典》2010年版附录XD第一法测定，用HPLC法测定峰面积，计算药物浓度及累积释放百分率。测定结果见表1。

[0030] 表1实施例1～4藻酸双酯钠缓释颗粒释放度考察表（溶出介质：0.25%十二烷基硫酸钠）

[0031]1h 2h 4h 8h 12h 16h 20h 24h
实施例1 19.8% 38.9% 57.7% 70.2% 89.0% 100.1%
实施例2 17.3% 36.2% 54.3% 66.2% 86.9% 100.0%
实施例3 15.6% 29.1% 46.4% 60.5% 73.7% 88.3% 100.2%
实施例4 20.8% 39.3% 60.6% 77.4% 96.1% 100.0%

[0032] 从表1可以看出，实施例1～4所制得的缓释颗粒释放速度合适，释药平稳，可维持较长时间的药物有效血药浓度，减少服药次数；其中实施例3的缓释颗粒在20小时内缓慢释放，说明使用醋酸纤维素为缓释材料，使用柠檬酸三乙酯为增塑剂所制成的藻酸双酯钠缓释颗粒效果最佳。

[0033] 实施例5～7藻酸双酯钠缓释颗粒的制备

[0034] 按下表的原辅料，按上述制备方法，每个实施例分别制得藻酸双酯钠缓释颗粒。实施例5的缓释材料与增塑剂的重量比为4：1，实施例6的缓释材料与增塑剂的重量比为3：1，实施例7的缓释材料与增塑剂的重量比为2：1。

[0035]