阿法骨化醇缓释制剂及其制备方法

摘要

本发明公开了一种阿法骨化醇缓释制剂及其制备方法。所述阿法骨化醇缓释制剂包括：阿法骨化醇、缓释骨架基质、填充剂、表面活性剂、润滑剂和粘和剂。本发明阿法骨化醇缓释制剂可实现长效释放、能够在24小时内平稳、均衡的释放有效成分。

权利要求

1.一种阿法骨化醇缓释制剂，其特征在于，按重量份计，各成分的用量为: 阿法骨化醇 54份 山梨醇 20份缓释骨架基质 18份 十二烷基硫酸钠 1.5份 硬脂酸镁 3.5份 90%乙醇 3份缓释骨架基质由羟丙甲基纤维素和聚氧乙烯按照3:1重量比例组成。

说明书

阿法骨化醇缓释制剂及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及缓释制剂剂，尤其涉及阿法骨化醇缓释制剂及其制备方法，属于阿法骨化醇缓释制剂领域。

背景技术

[0002] 阿法骨化醇在体内起调节钙、磷的平衡作用，并能增加钙和磷在肠道的吸收，降低血浆中甲状旁腺激素水平，以及改善妇女绝经和使用激素类药物引起骨质疏松。适用于防治骨质疏松症，肾原性骨病(肾病性佝偻病，甲状旁腺功能亢进(伴有骨病者)、甲状旁腺功能减退、营养和吸收障碍引起的佝偻病和骨软化症、假性缺钙(D —依赖型I )的佝偻病和骨软化症等。

[0003] 缓释制剂能够稳定给药后血药浓度，降低不良反应的发生率，提高用药的安全性。

[0004] 现有的阿法骨化醇缓释制剂不在24小时内平稳、均衡的释放阿法骨化醇，不能达到长期、缓释给药的效果，有待改进。

发明内容

[0005] 本发明的目的之一是提供一种安全性高、在24小时内平稳释放活性成分的阿法骨化醇缓释制剂；

[0006] 本发明的目的之二是提供一种制备所述阿法骨化醇缓释制剂的方法。

[0007] 本发明的上述目的是通过以下技术方案来实现的:

[0008] 一种阿法骨化醇缓释制剂，包括:阿法骨化醇和制剂辅料；所述的制剂辅料包括:所述的制剂辅料包括:填充剂、缓释骨架基质、表面活性剂、润滑剂和粘和剂。

[0009] 按重量份计，各成分的用量优选为:

[0010]

[0012] 更优选的，各成分的用量为:

[0013]

[0014] 所述缓释骨架基质选自甲基纤维素、羟丙甲基纤维素或聚氧乙烯中的一种或多种。缓释骨架基质的种类及用量的选择直接关系到药物释放的速率乃至制剂的稳定性，发明人通过大量的试验最终确定，缓释骨架基质由羟丙甲基纤维素和聚氧乙烯组成，尤其是将二者按照所3:1的重量比例组成的缓释骨架基质，药物释放最为平稳，血药浓度波动最小，能够在24小时内平稳的释放，具有最佳的缓释效果。

[0015] 所述表面活性剂优选为十二烷基硫酸钠、聚山梨酯-80、泊洛沙姆、聚乙二醇辛酸甘油酯、聚乙二醇葵酸甘油酯、聚乙二醇月桂酸甘油酯或聚乙二醇硬脂酸甘油酯。

[0016] 所述填充剂可以是乳糖、糖、玉米淀粉、磷酸钙、山梨醇或甘氨酸；

[0017] 所述润滑剂为硬脂酸镁或滑石粉；所述粘和剂是浓度为90%以上的乙醇。

[0018] 本发明所要的另一个技术问题是提供一种制备所述阿法骨化醇缓释制剂的方法，包括以下步骤:将阿法骨化醇、填充剂和缓释骨架基质混合均匀；加入粘和剂，制软材，干燥，制粒；加入润滑剂，混合均匀，压片，即得。

[0019] 本发明阿法骨化醇缓释制剂药物释放平稳，血药浓度波动小，能够在24小时内平稳、均衡的释放活性成分，具有较好的缓释效果。

具体实施方式

[0020] 下面结合具体实施例来进一步描述本发明，本发明的优点和特点将会随着描述而更为清楚。但这些实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。

[0021] 实施例1阿法骨化醇缓释制剂的制备

[0022] 按以下重量份称取各组分:

[0023]

[0024] 将阿法骨化醇、填充剂和缓释骨架基质甲基纤维素混合均匀；加入粘和剂，制软材，干燥，制粒；再加入润滑剂，混合均匀，压片，即得。

[0025] 实施例2阿法骨化醇缓释制剂的制备

[0026] 按以下重量份称取各组分:

[0027]

[0029] 将阿法骨化醇、填充剂和缓释骨架基质羟丙甲基纤维素混合均匀；加入粘和剂，制软材，干燥，制粒；再加入润滑剂，混合均匀，压片，即得。

[0030] 实施例3阿法骨化醇缓释制剂的制备

[0031] 按以下重量份称取各组分:

[0032]

[0033] 将阿法骨化醇、填充剂和缓释骨架基质聚氧乙烯混合均匀；加入粘和剂，制软材，干燥，制粒；再加入润滑剂，混合均匀，压片，即得。

[0034] 实施例3阿法骨化醇缓释制剂的制备[0035] 按以下重量份称取各组分:

[0036]

[0037]粘和剂90%乙醇 3份

[0038] 缓释骨架基质由羟丙甲基纤维素和聚氧乙烯按照1:1重量比例组成；

[0039] 制备方法同实施例1。

[0040] 实施例4阿法骨化醇缓释制剂的制备

[0041] 按以下重量份称取各组分:

[0042]

[0043] 缓释骨架基质由羟丙甲基纤维素和聚氧乙烯按照2:1重量比例组成；

[0044] 制备方法同实施例1。

[0045] 实施例5阿法骨化醇缓释制剂的制备

[0046] 按以下重量份称取各组分:

[0047]

[0048] 缓释骨架基质由羟丙甲基纤维素和聚氧乙烯按照3:1重量比例组成；[0049] 制备方法同实施例1。

[0050] 实施例6阿法骨化醇缓释制剂的制备

[0051] 按以下重量份称取各组分:

[0053] 缓释骨架基质由羟丙甲基纤维素和聚氧乙烯按照4:1重量比例组成；

[0054] 制备方法同实施例1。

[0055] 实施例7阿法骨化醇缓释制剂的制备

[0056] 按以下重量份称取各组分:

[0058] 缓释骨架基质由羟丙甲基纤维素和聚氧乙烯按照5:1重量比例组成；

[0059] 制备方法同实施例1。

[0060] 实施例8阿法骨化醇缓释制剂的制备

[0061] 按以下重量份称取各组分:

[0063]缓释骨架基质 18份表面活性剂十二烷基硫酸钠 1.5份
润滑剂硬脂酸镁 3.5份
粘和剂90%乙醇 3份

[0064] 缓释骨架基质由羟丙甲基纤维素和聚氧乙烯按照6:1重量比例组成；

[0065] 制备方法同实施例1。

[0066] 实施例9阿法骨化醇缓释制剂的制备

[0067] 按以下重量份称取各组分:

[0068]阿法骨化醇 54份
填充剂山梨醇 20份
缓释骨架基质 18份
表面活性剂十二烷 基硫酸钠 1.5份
润滑剂硬脂酸镁 3.5份
粘和剂90%乙醇 3份

[0069] 缓释骨架基质由羟丙甲基纤维素和聚氧乙烯按照1:2重量比例组成；

[0070] 制备方法同实施例1。

[0071] 实施例10阿法骨化醇缓释制剂的制备

[0072] 按以下重量份称取各组分:

[0073]阿法骨化醇 54份
填充剂山梨醇 20份
缓释骨架基质 18份
表面活性剂十二烷基硫酸钠 1.5份
润滑剂硬脂酸镁 3.5份
粘和剂90%乙醇 3份

[0074] 缓释骨架基质由羟丙甲基纤维素和聚氧乙烯按照1:3重量比例组成；

[0075] 制备方法同实施例1。

[0076] 实施例11阿法骨化醇缓释制剂的制备

[0077] 按以下重量份称取各组分:

[0078]阿法骨化醇 54份填充剂山梨醇 20份
缓释骨架基质 18份
表面活性剂十二烷基硫酸钠 1.5份
润滑剂硬脂酸镁 3.5份
粘和剂90%乙醇 3份

[0079] 缓释骨架基质由羟丙甲基纤维素和聚氧乙烯按照1:4重量比例组成；

[0080] 制备方法同实施例1。

[0081] 实施例12阿法骨化醇缓释制剂的制备

[0082] 按以下重量份称取各组分:

[0083] 阿法骨化醇 54份填充剂山梨醇 20份
缓释骨架基质 18份
表面活性剂十二烷基硫酸钠 L 5份
润滑剂硬脂酸镁 3.5份
粘和剂90%乙醇 3份

[0084] 缓释骨架基质由羟丙甲基纤维素和聚氧乙烯按照1:5重量比例组成；

[0085] 制备方法同实施例1

[0086] 实施例13阿法骨化醇缓释制剂的制备

[0087] 按以下重量份称取各组分:

[0088]阿法骨化醇 54份
填充剂山梨醇 20份
缓释骨架基质 18份
表面活性剂十二烷基硫酸钠 1.5份
润滑剂硬脂酸镁 3.5份
粘和剂90%乙醇 3份。

[0089] 缓释骨架基质由甲基纤维素和聚氧乙烯按照3:1重量比例组成；

[0090] 制备方法同实施例1。

[0091] 实施例14阿法骨化醇缓释制剂的制备[0092] 按以下重量份称取各组分:

[0093]

[0094] 缓释骨架基质由羟丙甲基纤维素和甲基纤维素按照3:1重量比例组成；

[0095] 制备方法同实施例1。

[0096] 试验例I阿法骨化醇缓释制剂的释放度测定试验

[0097] 按照释放度测定方法(参照中国药典2000版二部附录XD第一法)，采用溶出度测定法(中国药典2000版二部附录XC第一法)，测定实施例1-14所制备的缓释片剂在24小时内的阿法骨化醇溶出度。试验结果见表1。

[0098] 表1溶出度试验结果

[0099]

[0100] 从试验结果可见，本发明阿法骨化醇缓释制剂能够平稳的释放阿法骨化醇，其中，实施例5所制备的缓释制剂能够在24小时内平稳、均衡的释放阿法骨化醇，具有最佳的缓释效果。