维生素C滴丸

摘要

本发明涉及一种滴丸，具体地，是包含维生素C包合物的缓释滴丸。

权利要求

1.一种维生素C缓释滴丸，其中滴丸的处方按重量计为：

维生素C包合物 4.2g重量比例为1:1:1.5的单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇6000和硬脂酸的混合物 18g磷酸氢二钠和磷酸二氢钠 0.2g；

冷凝液为液体石蜡；

其中所述维生素C包合物，维生素C:包合材料羟丙基β-环糊精的重量比例为1:2。

2.制备权利要求1所述的缓释滴丸的方法，其特征在于：

1).按照下述方法制备维生素C包合物：

(1)在水或含水乙醇介质中，按比例，将维生素C与羟丙基β-环糊精反应，将所得溶液经微孔滤膜过滤至澄清，从混合物中分离出包合物；或(2)以固体形式，将维生素C与羟丙基β-环糊精反应；或

(3)维生素C与羟丙基β-环糊精反应进行高能研磨；

2).将维生素C包合物粉碎过100-200目筛；将单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇6000、硬脂酸、磷酸氢二钠和磷酸二氢钠研磨混合均匀，在水浴上加热熔融，并混匀；将维生素C包合物加入单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇6000、硬脂酸、磷酸氢二钠和磷酸二氢钠的熔融物中，混匀，倾入料液槽中，保持温度65-70℃10分钟，将上述药液滴入0-20℃的液体石蜡中形成滴丸，吸除冷凝液，干燥滴丸，包装。

说明书

维生素C滴丸

技术领域

[0001] 本申请涉及一种滴丸，具体地，是包含维生素C包合物的缓释滴丸。

背景技术

[0002] 滴丸剂具有如下一些特点：1、设备简单、操作方便、利于劳动保护，工艺周期短、生产率高；2、工艺条件易于控制，质量稳定，剂量准确，受热时间短，易氧化及具挥发性的药物溶于基质后，可增加其稳定性；3、基质容纳液态药物量大，故可使液态药物固化；4、用固体分散技术制备的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特点。

[0003] 包合物具有以下优点：掩盖不良臭味，降低刺激性；增加药物溶出度与生物利用度；提高药物稳定性。

[0004] 维生素C又称抗坏血酸，是抗氧化维生素当中的一种，它参与体内羟化反应，为形成骨骼、牙齿、结缔组织及非上皮组织细胞间粘物所必需，可维持牙齿、骨骼、血管的正常功能，增加对疾病的抵抗能力。据有关资料报道维生素C在各人群中有不同程度的缺乏。当身体出现一些小毛病时，就应该及时补充适量的维生素和矿物质来改善营养缺乏症，尤其是中老年应较为重视。维生素对许多疾病都有预防作用，而许多疾病的发生可能或多或少与维生素C的缺乏有关系，另外维生素C还能和许多其他药物联合用药治疗某些疾病。

[0005] 目前尚未公开过有关维生素C包合物缓释滴丸的研究。

发明内容

[0006] 本发明为了解决现有维生素C制剂稳定性差、生物利用度低的缺点，发明了维生素C包合物缓释滴丸。

[0007] 本申请先将维生素C制备成包合物，然后再制备成缓释滴丸，将包合、缓释与滴丸技术合三为一，发挥三方面的优点。

[0008] 滴丸包括维生素C包合物，基质、稳定剂。

[0009] 维生素C包合物包括活性成分和包合材料，活性成分为维生素C，包合材料为β-环糊精，羟基β-环糊精，羟丙基β-环糊精的一种或几种。活性成分与包合材料的重量比例为4:1-1:4。

[0010] 维生素C包合物的制备方法包括：

[0011] （1）在水或含水乙醇介质中，按一定比例，将维生素C与α-环糊精，β-环糊精，羟基β-环糊精，羟丙基β-环糊精的一种或几种反应，将所得溶液经微孔滤膜过滤至澄清，从混合物中分离出包合物；或

[0012] （2）以固体形式，将维生素C与α-环糊精，β-环糊精，羟基β-环糊精，羟丙基β-环糊精的一种或几种反应；或

[0013] （3）维生素C与α-环糊精，β-环糊精，羟基β-环糊精，羟丙基β-环糊精的一种或几种反应进行高能研磨。

[0014] 缓释滴丸的基质是实现缓释效果的关键，经多方面研究，选用单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇6000和硬脂酸的混合物作为基质，且三者的重量比例为1:1:1.5，能够制备得到缓释效果极佳的滴丸制剂，且制得的滴丸成丸、圆整度最好。

[0015] 将上述制备得到的维生素C包合物过100-200目筛，与基质和稳定剂混合成固体分散体系，在65±5℃下滴入0-20℃的冷凝液，吸附冷凝液，滴丸经干燥，即得。

[0016] 本发明所指的稳定剂包括磷酸盐的PH缓冲对，如磷酸氢二钠和磷酸二氢钠。

[0017] 本发明所指的冷凝液包括冷凝液二甲基硅油、液体石蜡、茶油、菜油等。

[0018] 本发明所述计量均为重量。

[0019] 实施例1

[0020] 滴丸的处方为（按重量计）：

[0021] 维生素C包合物(维生素C:羟丙基β-环糊精为1:2)4.2g

[0022] 单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇6000和硬脂酸的混合物（三者的重量比例为1:1:1.5）18g

[0023] 磷酸氢二钠和磷酸二氢钠 0.2g

[0024] 冷凝液为液体石蜡。

[0025] 制备方法：

[0026] 1.按照下述方法制备维生素C包合物：

[0027] （1）在水或含水乙醇介质中，按比例，将维生素C与羟丙基β-环糊精反应，将所得溶液经微孔滤膜过滤至澄清，从混合物中分离出包合物；或

[0028] （2）以固体形式，将维生素C与羟丙基β-环糊精反应；或

[0029] （3）维生素C与羟丙基β-环糊精反应进行高能研磨。

[0030] 2.将维生素C包合物粉碎过100-200目筛；将单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇6000、硬脂酸、磷酸氢二钠和磷酸二氢钠研磨混合均匀，在水溶上加热熔融，并混匀；将维生素C包合物加入单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇6000、硬脂酸、磷酸氢二钠和磷酸二氢钠的熔融物中，混匀，倾入料液槽中，保持温度65-70℃10分钟，将上述药液滴入0-20℃的液体石蜡中形成滴丸，吸除冷凝液，干燥滴丸，包装。

[0031] 对照组1

[0032] 滴丸的处方为（按重量计）：

[0033] 维生素C包合物(维生素C:羟丙基β-环糊精为1:2)4.2g

[0034] 聚乙二醇6000 18g

[0035] 磷酸氢二钠和磷酸二氢钠 0.2g

[0036] 冷凝液为二甲基硅油。

[0037] 制备方法同上。

[0038] 对照组2

[0039] 滴丸的处方为（按重量计）：

[0040] 维生素C包合物(维生素C:羟丙基β-环糊精为1:2)4.2g

[0041] 单硬脂酸甘油酯 18g

[0042] 磷酸氢二钠和磷酸二氢钠 0.2g

[0043] 冷凝液为液体石蜡。

[0044] 制备方法同上。

[0045] 对照组3

[0046] 滴丸的处方为（按重量计）：

[0047] 维生素C包合物(维生素C:羟丙基β-环糊精为1:2)4.2g

[0048] 硬脂酸 18g

[0049] 磷酸氢二钠和磷酸二氢钠 0.2g

[0050] 冷凝液为液体石蜡。

[0051] 制备方法同上。

[0052] 维生素C包合物滴丸实验结果

[0053] 按中国药典（2000版）的方法检测滴丸的光滑圆整率，结果见表1.[0054] 表1

[0055]组别 光滑圆整率(％)
实施例1 97.52
对照组1 85.11
对照组2 82.37
对照组3 78.95

[0056] 结果表明，本发明提供的维生素C包合物滴丸符合中国药典（2000版）关于滴丸的规定。

[0057] 缓释效果体内试验

[0058] 试验动物：新西兰兔40只，体重2.0-2.6kg，由大连医科大学实验动物中心提供。

[0059] 试验方法：将新西兰兔常规喂养1周，随机分为4组，每组10只。分别口服给药实施例1和对照组1、2、3的滴丸。用药量均为10mg/kg。给药后0.5、1、6、24、72h和1、2周自耳动脉取血1ml，用高效液相色谱仪测定不同时间点血样中维生素C的浓度（mg/L）。结果见表2.

[0060] 表2

[0061]时间 实施例1 对照组1 对照组2 对照组3
0.5h 1.52 2.21 2.23 2.45
1h 3.39 6.23 6.52 6.33
6h 2.09 0.68 0.71 0.34
24h 1.12 0.02 0.01 0
72h 0.56 0 0 0