用于治疗哮喘的抗氧化中药外用敷贴配方及其制备方法

摘要

本发明属于中药领域，特别是一种用于治疗哮喘的抗氧化中药外用敷贴配方及其制备方法，包括以下重量分配比的原料药:人参1-3份、五味子3-10份、甘草10-15份、麻黄3-10份、芍药10-15份、黄芪10-15份；本发明组方能明显缩短治疗疗程且能降低人均治疗费用，减轻家长的经济负担；最主要是本组方能明显提高药品本身的抗氧化活性。

权利要求

1.用于治疗哮喘的抗氧化中药，其特征在于，原料由太子参、五味子、甘草、麻黄、芍药、黄芪组成，各组分的重量份为：太子参1-3份；

五味子3-10份；

甘草10-15份；

麻黄3-10份；

芍药10-15份；

黄芪10-15份。

2.如权利要求1所述的用于治疗哮喘的抗氧化中药，其特征在于，各组分的重量份为：太子参1份；

五味子3份；

甘草10份；

麻黄3份；

芍药10份；

黄芪10份。

3.如权利要求1所述的用于治疗哮喘的抗氧化中药的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：a.将上述配比的中药粉末装入烧瓶中，并倒入无水乙醇充分摇匀；

b.将冷凝管置入烧瓶内，该冷凝管内通有冷却液；并将上述烧瓶放入到电热恒温水槽中；

c.将电热恒温水槽温度调到60-80℃，对烧瓶持续加热回流至少5 小时；

d.最后将烧瓶中的中药溶液作为中药提取液，即成品，进行保存。

4.如权利要求3所述的用于治疗哮喘的抗氧化中药的制备方法，其特征在于，在医用压缩棉上浸渍所述中药提取液，待1～3h后即可制成敷贴真空包装保存。

说明书

用于治疗哮喘的抗氧化中药外用敷贴配方及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明主要涉及一种抗氧化中药的外用敷贴治疗哮喘，特别针对婴幼儿哮喘。

背景技术

[0002] 支气管哮喘已成为全球关注的公众健康问题。从全球范围来看,20多年来哮喘患病率在世界大部分地区正以惊人的速度上升,尤其是儿童哮喘,已成为儿童最常见的慢性呼吸道疾病。由哮喘所带来的经济负担无论从直接医疗费用(住院和药品使用)还是间接的非医疗费用(包括误工及非正常死亡)都相当大。WHO报道,在全世界范围计算,哮喘相关的经济花费比结核病和艾滋病的总数还高。儿童期是哮喘发作的敏感阶段,哮喘导致的患儿缺课率升高、活动受到限制、影响社交能力等,对儿童的发育和成长产生更为深远的影响。特别是重症哮喘发作时直接导致的高病死率，对每个家庭都是沉重的打击。因此如何有效防治儿童重症哮喘的发作，保障哮喘患儿的心身健康，减少哮喘患儿的病死率，减少社会、家庭的经济负担尤显重要。

[0003] 目前,尽管有效防治哮喘的药物和治疗方法有了较大的发展,也推广了哮喘规范化治疗方案,但是哮喘的发病率和死亡率仍呈上升趋势。研究证实，抗氧化物质（如GSH、GSH-Px等）是通过相互间构成协同的调节系统来防止活性氧的损伤。若此协调系统其中某一个成员数量下降或功能减弱，或者抗氧化维生素缺乏，整个酶的保护系统可能全面崩溃，导致不可逆的细胞损伤。哮喘发作时生物氧化-氧自由基代谢失衡，抗氧化物质含量减少，导致气道重塑，炎症反应增加、脂质过氧化作用增高，细胞凋亡增加，吞噬作用损害增强，容易诱发重症哮喘的发作。

发明内容

[0004] 本发明所要解决的技术问题是提供一种无创性、成本费用低、能明显缩短哮喘患儿的疗程的治哮喘用抗氧化中药外用敷贴。

[0005] 为解决上述技术问题，本发明提供如下技术方案：

[0006] 用于治疗哮喘的抗氧化中药，包括太子参、五味子、甘草、麻黄、赤芍、黄芪，各组分的重量份为：

[0007] 人参1-3份；

[0008] 五味子3-10份；

[0009] 甘草10-15份；

[0010] 麻黄3-10份；

[0011] 芍药10-15份；

[0012] 黄芪10-15份。

[0013] 进一步作为优选组方，本发明用于治疗哮喘的抗氧化中药，包括太子参、五味子、甘草、麻黄、赤芍、黄芪、茯苓，各组分的重量份为：

[0014] 人参1份；

[0015] 五味子3份；

[0016] 甘草10份；

[0017] 麻黄3份；

[0018] 芍药10份；

[0019] 黄芪10份。

[0020] 所述用于治疗哮喘的抗氧化中药的制备方法：

[0021] a.将上述配比的中药粉末装入烧瓶中，并倒入无水乙醇充分摇匀；

[0022] b.将冷凝管置入烧瓶内，该冷凝管内通有冷却液；并将上述烧瓶放入到电热恒温水槽中；

[0023] c.将电热恒温水槽温度调到60-80℃，对烧瓶持续加热回流至少5小时；

[0024] d.最后将烧瓶中的中药溶液作为中药提取液，即成品，进行保存。

[0025] 将所述用于治疗哮喘的抗氧化中药制成外用敷贴的制备方法：

[0026] 在医用压缩棉上浸渍所述中药提取液，待1～3h后即可制成敷贴真空包装保存。

[0027] 所用中药的药性药理说明如下：

[0028] 麻黄：麻黄的主要功用有四：1.发汗散寒；2.宣肺平喘；3.行水消肿；4.散阴疽，消症结。麻黄具有明显的宣肺平喘作用。麻黄能松弛支气管平滑肌，作用较肾上腺素弱而持久，能松弛胃肠道平滑肌，抑制蠕动，延迟胃肠道内容物的推进和排空。麻黄挥发油对人工发热的兔有解热作用。麻黄碱对人有中等程度的发汗作用。麻黄煎剂体外实验证明对金黄色葡萄球菌、甲链球菌、炭疽杆菌、白喉杆菌、绿脓杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌表现有不同程度的抗菌作用。麻黄挥发油鸡胚实验对亚洲甲型流感病毒有抑制作用。

[0029] 人参：人参具有大补元气，固脱生津，安神的作用。人参能调节中枢神经系统，改善大脑的兴奋与抑制过程，使之趋于平衡；能提高脑力与体力劳动的能力，提高工作效率，并有抗疲劳的作用。人参能促进大脑对能量物质的利用，可以提高学习记忆能力人参中增强学习和记忆能力的有效成分为人参皂苷。人参皂苷和人参多糖是人参调节免疫功能的活性成分，不但对正常人，而且对免疫功能低下的人均有提高免疫功能作用。人参多糖是人参中提纯的高分子酸性多糖，是一种免疫增强剂。人参中含有多种抗氧化物质，人参皂苷、人参聚乙炔类化合物和人参二醇皂苷等。这些化合物有抗脂质过氧化作用，对神经、内分泌、免疫功能及物质代谢等生理功能有调节作用。此外，人参还具有抗病毒、抗休克等多方面的作用。

[0030] 甘草：甘草最早见于《神农本草经》，被列为上品之一。它是重要的补益药，为补气之要药，是临床最常应用的药品。甘草具有补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药的功效。炙甘草主治脾胃功能减退，大便溏薄，乏力发热以及可视、心悸等，其作用为补中益气，化痰止咳，缓急止痛，调和药性。生甘草主治咽喉肿痛，痛疽疮疡，解药毒和食物中毒等，其作用为清热泻火，清热通淋，解毒作用。

[0031] 芍药：芍药具有养血敛阴，柔肝止痛，平抑肝阳的功效。其药理作用包括保护肝脏、心脏以及神经系统，还具有免疫调节作用，镇痛及解痉作用。与甘草合用后能提高哮喘小鼠体内SOD的活性，增强抗氧化作用，清除体内产生的过量氧自由基，降低MDA水平。还能抑制支气管哮喘小鼠模型的气道炎症释放，增强抗氧化能力，清除气道炎症过程中产生的大量氧自由基，减轻气道损伤及相关炎症介质合成，具有预防和治疗支气管哮喘的作用。

[0032] 黄芪：黄芪性味甘温，归属肺脾二经，有补益肺脾、固表止汗、利尿托毒等效。现代药物分析研究发现黄芪含有三萜皂类衍生物、多糖、黄酮化合物，也含有氨基酸、无机盐、微量元素和维生素等成分。药理研究表明它具有促进免疫、抗衰老、利尿、强心、保肝、抗炎、抗菌等作用。黄芪通过移植炎症介质的释放气道抗炎作用，并具有一定的抗菌作用，其所含的生物碱、黄酮类等各部分均能直接抑杀病毒；它能抗血小板聚集、改善微循环，从而减轻气道局部的淤血水肿；能调节气道CAMP/CGMP比例，使CAMP分解减少，减轻支气管痉挛；同时它能促进蛋白质合成，有利于哮喘病人整个机体状况的改善。

[0033] 五味子：五味子具有敛肺、滋肾、生津、涩精。主要致力肺虚喘咳，自汗、盗汗等。五味子对中枢神经系统具有明显的镇静作用，其提取物及醇甲能减少小鼠自主活动，延长巴比妥睡眠时间、抑制动物攻击行为，对抗电休克和化学性惊厥。五味子醇提取物及五味子甲素、乙素、丙素、醇甲等对化学毒物引起的动物肝细胞损伤有明显保护作用，可抑制转氨酶的释放，使ALT活性降低等。五味子还具有扩血管和延缓衰老的作用。五味子能“收肺气”、“宁嗽定喘”。动物试验表明，五味子煎剂和五味子素有兴奋呼吸作用。五味子的酸性成为能是小鼠气管腺中中性粘多糖和酸性粘多糖减少，具有祛痰和镇咳作用。五味子能增强小鼠支气管上皮细胞功能，同时具有免疫调节作用。

[0034] 本发明所提供的中药配方，利用西医的氧化应激学说与祖国传统医学的祛痰平喘经典名方（人参五味子汤和小青龙汤）加减，兼以扶正固本的治疗精髓和中医内病外治的治疗方法。本配方包括皂类人参、苯酚类五味子、生物碱类麻黄、黄酮类甘草、鞣质类芍药以及多糖类黄芪。此治疗具有无创性、疗效确切，安全性高，费用低等优点，能明显缩短哮喘患儿的疗程。

[0035] 本发明为采用纯天然植物制备的治疗哮喘的药物，有使用安全的优点。本发明采用上述方法配置，用于制成敷贴，具有增强机体抗氧化能力，解痉平喘，降低气道高反应性的作用。本发明所述药物平喘作用明显，还能增强机体的免疫功能，用药次数少，其疗效明显优于目前的同类药物。由于采用外用敷贴，不通过口服及静脉途径，副作用小，无创伤性，家长和患儿均容易接受。而且治疗时间短，患者用药花费低，减轻家长的经济负担和患儿的心理压力。

具体实施方式

[0036] 实施例一

[0037] 总抗氧化活性测定

[0038] 本发明所述的重量份的单位可以采用毫克、克、千克等。

[0039] 实验结果：

[0040] 1、采用ABTS法测定配方提取液和单味药的抗氧化活性。

[0041] 表1 ABTS法测定提取液抗氧化活性（umol/g）

[0042]组方 五味子 人参 白芍 麻黄 黄芪
抗氧化活性 3.976 1.465 0.784 0.945 1.326 0.992

[0043] 从表中可以看出组方的抗氧化活性明显高于单味药的活性。

[0044] 2、本配方提取液(未制成敷贴的中药提取液)与人参五味子汤、小青龙汤提取物抗氧化活性的比较

[0045] 表2 FRAP法测定3种配方提取物抗氧化活性（umol/g）

[0046]本配方提取液 人参五味子汤 小青龙汤
抗氧化活性 2.795 1.682 2.087

[0047] 由上可知，本发明在抗氧化活性方面的改进不仅在于采用敷贴的形式，单就配方而言，也能明显提高药物组方的抗氧化活性。

[0048] 上述配方，包括太子参、五味子、甘草、麻黄、赤芍、黄芪、茯苓，各组分的重量份为：

[0049] 人参1份；五味子3份；甘草10份；麻黄3份；芍药10份；黄芪10份。

[0050] 提取液的制备方法如下所示：

[0051] 1.将上述配比的中药粉末装入圆形烧瓶中，倒入无水乙醇（质量比1：10）充分摇匀；

[0052] 2.将冷凝管接入自来水，置于烧瓶中；并将烧瓶置入电热恒温水槽中，[0053] 3.设定电热恒温水槽温度65℃，持续加热回流5小时；

[0054] 4.提取中药溶液，置于密闭容器中保存。

[0055] 实施例二

[0056] 敷贴对哮喘模型大鼠的治疗作用

[0057] 其中敷贴的制备方法：

[0058] 在4cm×4cm×3mm医用压缩棉上浸渍3～5ml实施例一的中药提取液，待1～3h后即可制成敷贴真空包装保存。

[0059] 实验分为三组：将大鼠背部（由颈根部起，相当于人体督脉和膀胱经部位）作3cm×3cm 剃毛，自哮喘模型大鼠激发7日后给予药物治疗。A组给予本配方中药提取物，B组为五味子和芍药提取液组 C组为对照组未给予任何治疗。

[0060] 1、 三组分别在治疗后3天、7天、10天观察气道炎症：

[0061] 三组治疗前可见炎性细胞包绕气管外周，完全浸润气管3层，易见嗜酸性粒细胞，局部可见纤毛脱落及肌层断裂。A组治疗后3天，可见炎性细胞仍然包绕气管外周，浸润气管1层，可见少量的嗜酸性粒细胞。治疗后7天，可见炎性细胞呈病灶性浸润，气管外周细胞浸润25%-75%，可见少量的嗜酸性粒细胞，纤毛脱落减轻。治疗后10天，气管外周炎性细胞较少，可见较为完整的肌层。B组在治疗后3天和7天仍可见炎性细胞、嗜酸性粒细胞浸润，纤毛脱落无明显减轻。治疗后10天，炎性细胞、嗜酸性粒细胞浸润减轻，纤毛脱落和肌层断裂仍较明显。而对照组C组气管外周炎性细胞无变化，且炎性细胞有逐步增加趋势。

[0062] 2、 平喘时间观察

[0063] 两组每30分钟记录一次，比较记录平喘时间。A组在治疗后30分钟喘息减轻，60分钟喘息停止。B组在治疗后60分钟左右喘息减轻，90分钟左右喘息停止。C组激发后喘息持续近2小时。

[0064] 3、 两组大鼠分别在治疗前和治疗后7天测定血清、肺组织匀浆、气道灌洗液细胞因子的水平：

[0065] 表3 IFN-γ的水平变化（pg/ml）

[0066]

[0067] 表4 IL-4水平变化（pg/ml）

[0068]

[0069] 从表中可以看出A组较B组、C组在治疗后7天无论是血清、肺组织、气道炎症反应明显减轻。B组较C组炎症有减轻但不及A组明显，C组炎症反应无变化。

[0070] 实施例三

[0071] 敷贴在治疗哮喘患儿的临床观察

[0072] 入选病例标准：（1）明确诊断为支气管哮喘的患儿，年龄3-15岁，（2）无先天性心脏病、遗传性及传染性疾病，（3）近1月无糖皮质激素吸入史，现处于急性发作期。将哮喘发作期患儿分为二组（两组在年龄、性别、病情轻重等方面无统计学意义）：

[0073] A组给予靶向穴位贴敷治疗，穴位选择肺俞+常规治疗,B组给予常规治疗（雾化吸入糖皮质激素，口服β2受体激动剂、白三烯受体调节剂等），观察指标如下：①分别于治疗前、治疗后10天行肺功能检查②喘息发作后敷贴治疗记录平喘时间。

[0074] 1、表4 两组肺功能检查结果

[0075]

[0076] 从肺功能可以看出A组患儿治疗后肺功能改善明显，大小气道通气功能均有明显改善，而B组患儿肺功能无明显变化。

[0077] 2、A组患儿在敷贴治疗后平喘时间为18±5分钟，而B组患儿为26±7分钟。

[0078] 由实施例二与三的分组实验可知应用本发明，较现有的常规方法而言具有良好的治疗效果，且能明显缩短疗程。