一种药物组合物及其制备方法和应用

摘要

本发明属于药物组合物技术领域，具体提供了一种改善胰岛素抵抗的药物组合物及其制备方法和应用。该药物组合物由以下重量份的药物原生药或提取物组成：翻白草30-60份、黄芪20-30份、苦瓜50-60份、普洱茶20-50份、露水草10-20份，其中所述提取物为原生药经水或醇提取后得到提取液，提取液浓缩至相对密度为1.25-1.30，然后干燥、粉碎后得到的提取物。本发明的药物组合物能显著的改善胰岛素的抵抗，有效的降低血糖浓度，且成本低、使用安全。

权利要求

1.一种用于改善胰岛素抵抗的药物组合物，其特征是，由以下重量份的药物原生药或提取物组成：翻白草 30-60份、黄芪20-30份、苦瓜50-60份、普洱茶20-50份、露水草10-20份；

所述提取物为原生药经水或醇提取后得到提取液，提取液浓缩、干燥、粉碎后得到的提取物。

2.根据权利要求1所述用于改善胰岛素抵抗的药物组合物，其特征是，由以下重量份的药物原生药或提取物组成：翻白草50份、黄芪30份、苦瓜60份、普洱茶30份、露水草10份。

3.根据权利要求1所述用于改善胰岛素抵抗的药物组合物，其特征是，由以下重量份的药物原生药或提取物组成：翻白草60份、黄芪20份、苦瓜50份、普洱茶40份、露水草10份。

4.根据权利要求1-3之一所述用于改善胰岛素抵抗的药物组合物，其特征是，该药物组合物的剂型为片剂或胶囊。

5.权利要求1-4之一所述用于改善胰岛素抵抗的药物组合物的制备方法，其特征是，选自以下两种方法之一：方法一：将原料药材分别洗净、粉碎，过60-80目筛，按权利要求1-4之一所述重量份混合，得药物组合物；

方法二：将原料药材分别洗净、粉碎，过60-80目筛，然后按权利要求1-4之一所述重量份，将过筛后的翻白草、苦瓜、普洱茶合并,用水加热回流提取多次，合并提取液，提取液浓缩，干燥，得组分A；将过筛后的黄芪、露水草合并，加醇浸泡，然后超声波提取，过滤，滤液浓缩，干燥，得组分B；将组分A和组分B混合，得药物组合物。

6.根据权利要求5所述用于改善胰岛素抵抗的药物组合物的制备方法，其特征是，所述醇为质量浓度为30%-95%的乙醇。

7.权利要求1-4之一所述药物组合物在制备改善胰岛素抵抗药物中的应用。

说明书

一种药物组合物及其制备方法和应用

技术领域

[0001] 本发明属于药物组合物领域，主要涉及一种以中草药为原料制备的改善胰岛素抵抗的药物组合物。

背景技术

[0002] 糖尿病是一种严重危害人类健康的常见多发疾病，难以治愈，并发症广泛而严重。预计到 2025年，中国糖尿病人数将达3600万，位列全球糖尿病人数第二位，且大多数发病年龄在45-64之间。糖尿病可分为四型：即1型糖尿病、II型糖尿病、妊娠糖尿病和特殊型糖尿病。II型糖尿病是遗传和环境因素共同作用的结果，约占糖尿病总人数的90%以上，多见于体型超重或肥胖的中老年人，有明显的家族遗传性。

[0003] 胰岛素抵抗是指机体对一定量的胰岛素的生物学效应低于预计正常水平的一种现象，是II型糖尿病的主要特征，主要表现在胰岛素抑制肝脏释放葡萄糖的能力及促进周围组织利用葡萄糖的能力降低，为了调节血糖的在正常水平，机体代偿性的分泌过多胰岛素，即出现高胰岛素血症，从而给机体带来一系列不良影响。同时，胰岛素抵抗与动脉硬化性心血管疾病、高血压、血脂异常、内脏型肥胖等疾病的发病有关，是“代谢综合征”的成分之一，而胰岛素抵抗和代偿性高胰岛素血症是代谢综合征的中心环节，因此，改善II型糖尿病病人胰岛素抵抗，对糖尿病的治疗及减少糖尿病并发其它疾病的发病率具有重要意义。

[0004] 胰岛素增敏剂是一种通过提高胰岛素靶组织的敏感性，促进外周组织（如脂肪、肝脏等）对葡萄糖的摄取与消除能力，抑制肝脏的糖异生的作用，从而达到改善胰岛素抵抗性，增加胰岛素敏感性的效果。目前，这类药物最常见的是噻唑烷二酮类药物，能有效降低胰岛素抵抗病人内升高的脂肪酸水平，同时能明显改变体内脂肪组织的分布。噻唑烷二酮类药物不仅能改善血糖的控制，降低抵抗，而且能事胰岛素抵抗综合征的其它部分失调状况得到好转，像高胰岛素血症、脂肪代谢混乱、高尿酸血症等，且不会引起低血糖，倍受人们关注。但是这类药物降低胰岛素的确切机理不是很清楚，且水肿、心肌损害等副作用。

[0005] 中草药治疗糖尿病历史悠久，经验丰富，选药范围广泛且副作用小。现有技术中江苏大学药学院等，在《改善胰岛素抵抗的中药活性成分及其作用机制研究进展》中分析了很多种中药材对改善胰岛素抵抗的研究，例如：枸杞、黄芪、人参、三七、西洋参、白芍、吉祥草、银杏叶、黄芩、山楂叶、白藜芦醇、葛根、鱼腥草、余甘子。但并没有研究出合适的药物组合物。因此，研究一种专门针对改善胰岛素抵抗的中药组合物，具有重要意义。

发明内容

[0006] 针对现有改善胰岛素抵抗药物的不足，本发明旨在提供一种药物组合物，该药物组合物由翻白草、黄芪、苦瓜、普洱茶、露水草组成，该药物组合物能显著的改善胰岛素的抵抗，有效的降低血糖浓度，且成本低、使用安全。

[0007] 为实现上述目的，本发明的技术方案是：

[0008] 一种改善胰岛素抵抗的药物组合物，由以下重量份的药物原生药或提取物组成：

[0009] 翻白草 30-60份、黄芪20-30份、苦瓜50-60份、普洱茶20-50份、露水草10-20份；

[0010] 所述提取物为原生药经水或醇提取后得到提取液，提取液浓缩至相对密度为1.25-1.30，然后干燥、粉碎后得到的提取物。

[0011] 优选由以下重量份的药物原生药或提取物组成：

[0012] 翻白草50份、黄芪30份、苦瓜60份、普洱茶30份、露水草10份。

[0013] 另外，也优选由以下重量份的药物原生药或提取物组成：

[0014] 翻白草60份、黄芪20份、苦瓜50份、普洱茶40份、露水草10份。

[0015] 该药物组合物的剂型优选为片剂或胶囊。

[0016] 所述药物组合物的制备方法，选自以下两种方法之一：

[0017] 方法一：将原料药材分别洗净、粉碎，过60-80目筛，按上述重量份混合，得本发明的药物组合物；

[0018] 方法二：将原料药材分别洗净、粉碎，过60-80目筛，然后按上述重量份，将过筛后的翻白草、苦瓜、普洱茶合并,用水加热回流提取多次，合并提取液，提取液浓缩至相对密度为1.25-1.30，干燥，得组分A；将过筛后的黄芪、露水草合并，加醇浸泡，然后超声波提取，过滤，滤液浓缩，干燥，得组分B；将组分A和组分B混合，得本发明的药物组合物。

[0019] 方法二优选为：将原料药材分别洗净、粉碎，过60-80目筛，然后按上述重量份，将过筛后的翻白草、苦瓜、普洱茶合并,用水加热回流提取1-3次，每次提取1-2小时，合并提取液，提取液浓缩至相对密度为1.25-1.30，干燥，得组分A；将过筛后的黄芪、露水草合并，在20℃-25℃下加醇浸泡12-48小时，然后超声提取30-60分钟，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.25-1.30，干燥，得组分B；将组分A和组分B混合，粉碎，得本发明的药物组合物。

[0020] 所述醇为质量浓度优选为30%-95%的乙醇。

[0021] 所述药物组合物在制备改善胰岛素抵抗药物中的应用。

[0022] 下面对本发明做进一步的解释和说明：

[0023] 翻白草的水提液具有较好的改善胰岛素抵抗的作用；，黄芪有抗衰老、降血脂和增强机体免疫力的作用；苦瓜是一种药食两用的药中蔬菜，苦瓜多糖具有降血糖、抗病毒和抗菌等作用；露水草中的蜕皮激素等具有明显的降血糖作用；而普洱茶具有降脂作用；所以其五种成分联合用，可具有协同增效改善胰岛素抵抗的作用，同时，可具有抗氧化、降脂以及增强机体免疫力的作用，能够针对胰岛素抵抗形成的病因，有效减轻胰岛素抵抗。

[0024] 与现有技术相比，本发明的优势是：

[0025] 1、本发明组合物的原生药或提取物的制备方法，简便合理，所提供的生产方法均适合于工业化大规模生产，且成本低；组合物的原生药或提取物均具有明显的改善胰岛素抵抗的作用，且无毒副作用。

[0026] 2、本发明的药物组合物的有效成分具有较好的体外改善胰岛素抵抗的作用，首先表现为对3T3-L1细胞胰岛素抵抗模型具有显著的改善作用，还表现为对糖尿病胰岛素抵抗大鼠有显著的改善胰岛素抵抗的作用。

具体实施方式

[0027] 下面结合实施例对本发明的内容作进一步的详细说明，但不应理解为本发明的保护范围仅限定在以下的实施例的范围之内。

[0028] 实施例1：

[0029] 原料药配方为：

[0030] 翻白草50g、黄芪30g、苦瓜60g、普洱茶30g、露水草10g。

[0031] 制备方法：

[0032] a、按照原料药重量比例称取中药材，洗净、粉成粉过60目筛，备用；

[0033] b、翻白草、苦瓜、普洱茶合并，加水煎煮两次，第一次加15倍量水，煎煮2小时，第二次加水8倍量水，煎煮1个小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.25-1.30（60℃）的稠膏，68℃烘干备用；

[0034] c、黄芪、露水草合并，加入15倍量75%乙醇浸泡24小时后，500W超声波提取30分钟，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.25-1.30（60℃）的稠膏，68℃烘干备用；

[0035] d、将步骤b所得水提干膏、步骤c所得醇提干膏混合，粉碎（以下称FL1）；

[0036] e、将步骤a所得粉末合并（以下称FL2）。

[0037] 实施例2：

[0038] 原料药配方为：

[0039] 翻白草60g、黄芪20g、苦瓜50g、普洱茶40g、露水草10g。

[0040] 制备方法：

[0041] a、按照原料药重量比例称取中药材，洗净、粉成粉过60目筛，备用；

[0042] b、翻白草、苦瓜、普洱茶合并，加水煎煮两次，第一次加15倍量水，煎煮2小时，第二次加水8倍量水，煎煮1个小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.25-1.30（60℃）的稠膏，68℃烘干备用；

[0043] c、黄芪、露水草合并，加入15倍量75%乙醇浸泡24小时后，500W超声波提取30分钟，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.25-1.30（60℃）的稠膏，68℃烘干备用；

[0044] d、将步骤b所得水提干膏、步骤c所得醇提干膏混合，粉碎（以下称FL3）；

[0045] e、将步骤a所得粉末合并（以下称FL4）。

[0046] 实施例3：

[0047] 本发明药物组合物有效成分FL1、FL2、 FL3、 FL4改善胰岛素抵抗作用的体外实验[0048] 1、建立3T3-L1细胞胰岛素抵抗模型

[0049] 用高糖DMEM培养基将3T3-L1细胞培养于6孔板上，待细胞长满达到一定密度后，换成含有一定浓度的胰岛素、地塞米松与IBMX的培养基增值培养，待细胞分化达一定程度后，将细胞接种于24孔板用正常培养基培养2天，2天后开始诱导抵抗，将2孔作为空白对照，其余用含有胰岛素、地塞米松的培养基培养，诱导5天以后，检测细胞培养基中葡萄糖浓度，当诱导抵抗的葡萄糖浓度达到空白对照葡萄糖浓度的0.5-1倍以后，即可确认抵抗成立。

[0050] 2、本发明中药物组合物有效成分FL1、FL2、 FL3、 FL4对3T3-L1细胞胰岛素抵抗模型改善作用测定

[0051] 将本发明中药物组合物有效成分FL1、FL2、 FL3、 FL4用磷酸缓冲液配成浓度为-38mg/ml的无菌液，以马来酸格列酮（ROG）为阳性对照，配成浓度为2*10 M的无菌液。设空-5
白对照孔、模型对照孔、阳性对照孔与药物孔，加药，各药物终浓度分别为：ROG 2*10 ，FL1、FL2、 FL3、FL4均为80微克/毫升。加药后两天检测各孔葡萄糖终浓度变化。结果见表1[0052] 表1 葡萄糖的浓度测定（mM）

[0053]

[0054] 由表1结果可以看出，给药ROG、FL1、FL2、 FL3、FL3葡萄糖浓度高于空白对照组，但均明显低于模型对照组，由此表明发明的药物组合物有效成分对3T3-L1细胞胰岛素抵抗模型具有显著的改善作用。

[0055] 实施例 4

[0056] 本发明药物组合物有效成分 FL3对胰岛素抵抗大鼠的影响

[0057] 体重均在280g-350g的Wistar大鼠，雌雄各半，由中南大学提供。随机取8只大鼠作为空白对照组（雌雄各半），其余大鼠肌肉注射地塞米松磷酸钠注射剂（吉林敖东药业集团延吉股份有限公司）1mg/kg，每隔一天一次，共注射30天。30天后，将大鼠分为六组，分别为：空白对照组（生理盐水）、模型组、阳性药物组ROG（罗格列酮）3mg/kg.day、本发明药物组合物物FL3高剂量组（100mg/kg.day灌胃）、本发明药物组合物FL3中剂量组（80mg/kg.day灌胃）、本发明药物组合物FL3低剂量组（60mg/kg.day灌胃），灌胃培养3周，每日灌胃二次，灌胃时间在上午 9-10 时及下午 16-18 时进行,分别于给药前、给药后测定空腹血糖、血清胰岛素浓度。

[0058] 表2 本发明中药物组合物有效成分对胰岛素抵抗大鼠的影响

[0059]

[0060] 注：与模型组比较*P<0.05

[0061] 由表2结果可见：给药3周后，各给药组（ROG、本发明药物组合物FL3高、中剂量）空腹血糖与模型组相比，有显著差异（P<0.05）；血清胰岛素水平与模型组相比，各给药组（ROG、本发明药物组合物FL3高、中、低剂量）空腹血糖与模型组相比，均有显著差异（P<0.05）。胰岛素抵抗指数与模型组相比，本发明药物组合物FL3高中低剂量组均明显降低，其中中剂量组均匀显著差异（P<0.05）。