一种治疗多囊卵巢综合症PCOS与糖代谢异常并存疾病的药物

摘要

本发明的第一方面提供的技术方案是：一种治疗多囊卵巢综合症PCOS与糖代谢异常并存疾病的药物，其特征在于，包括以下质量比的四种脂肪酸组份：十六碳酸17-22％，十六碳一烯酸11-23％，9-十八碳烯酸22-28％，9，12，15-十八碳三烯酸13-35％，余量为药学上可接受的添加剂或赋形剂。其按比例配伍制备成软胶囊等口服制剂，可有效减少胰岛素受体底物(IRS)蛋白的水平而抑制葡萄糖的去路，增加胰岛素受体活性时间并增加胰岛素水平，并使胰岛素敏感性增加而有助于降低胰岛素抵抗程度，而具有改善调治卵巢排卵功能障碍-多囊卵巢综合症(PCOS)与糖代谢异常的疾病的功能。与其它药物相比，该药物成分简单，属疗效高、安全、精简的药物。

权利要求

1.一种治疗多囊卵巢综合症PCOS与糖代谢异常并存疾病的药物，其特征在于，包括以下质量比的脂肪酸组份：十六碳酸15-22％，十六碳一烯酸12-23％，9-十八碳烯酸

13-26％，9,12,15-十八碳三烯酸13-29％，余量为药学上可接受的添加剂或赋形剂。

2.根据权利要求1所述的一种治疗多囊卵巢综合症PCOS与糖代谢异常并存疾病的药物，其特征在于，包括以下质量比的脂肪酸组份：十六碳酸17-20％，十六碳一烯酸

17-22％,9-十八碳烯酸18-24％，9,12,15-十八碳三烯酸20-25％，余量为药学上可接受的添加剂或赋形剂。

3.根据权利要求1所述的一种治疗多囊卵巢综合症PCOS与糖代谢异常并存疾病的药物，其特征在于，包括以下质量比的脂肪酸组份：十六碳酸17-19％，十六碳一烯酸

18-20％，9－十八碳烯酸18-23％,9,12,15－十八碳三烯酸20-24％，余量为药学上可接受的添加剂或赋形剂。

4.根据权利要求1所述的一种治疗多囊卵巢综合症PCOS与糖代谢异常并存疾病的药物，其特征在于，包括以下质量比的脂肪酸组份：十六碳酸，十六碳一烯酸，9-十八碳烯酸,9,12,15-十八碳烯四种脂肪酸的比例为1：1：1：1，余量为药学上可接受的添加剂或赋形剂。

5.权利要求1-4任一项所述的药物用于制备治疗卵巢排卵功能障碍PCOS与糖代谢异常并存疾病药物的应用。

说明书

一种治疗多囊卵巢综合症PCOS与糖代谢异常并存疾病的

药物

技术领域

[0001] 本发明涉及从天然植物中提取的脂肪酸组成分，并按脂肪酸组成分的含量构比配伍的脂肪酸原料药。特别涉及用于防治卵巢排卵功能障碍-多囊卵巢综合症(PCOS)与糖代谢异常并存疾病的药物。

背景技术

[0002] 卵巢排卵功能障碍-多囊卵巢综合症(PCOS)与糖代谢异常并存疾病是涉及内分泌、代谢和遗传等许多因素的内分泌与代谢紊乱的疾病。其特征是卵泡数量增多和机能亢进是卵巢的病理特征。其胰岛素抵抗是卵巢功能异常和糖代谢异常的共同病机。在患病人群中其发生率占育龄妇女5％～10％。其发生胰岛素抵抗和高胰岛素血症表现代谢异常患者占育龄妇女的10％。

[0003] 多囊卵巢综合症(PCOS)即卵巢排卵功能障碍与糖代谢异常并存疾病是涉及内分泌、代谢和遗传等许多因素的内分泌与代谢紊乱的疾病。中医研究认为PCOS属中医“闭经”、“月经后期”、“不孕”、“崩漏”等范畴。涉及的脏腑主要是肾、肝、脾，病位在冲任。临证多为本虚标实证。以肾虚为本，气滞、血瘀、痰湿为标，而且两者互为因果。与欧美人相比，东亚女性PCOS患者的临床症状表现有所不同：如月经异常、不孕的发生率高；卵巢肿大和雄激素增高的程度轻，男性化多毛、肥胖等发生率显著低于欧美人。

[0004] 在当前的多囊卵巢综合证中，常发现高雄激素和高胰岛素相互交织的现象。高雄激素状态下可以产生高胰岛素血症导致肥胖等现象，使原来多囊卵巢综合征的高雄激素现象复杂化。现在也清楚高胰岛素血症、胰岛素拮抗、Ⅱ型糖尿病和肥胖等，可以由胰岛素对卵巢、和脂肪组织分泌的过度瘦素对卵巢和肾上腺皮质作用，产生雄激素过多分泌的现象，导致多囊卵巢综合征的表现，这是另一条由代谢失常而引起卵巢等内分泌失常，雄激素升高是导致多囊卵巢综合征的途径。因此高雄激素、高胰岛素(如糖尿病)和肥胖形成了多囊卵巢综合征形成的三角形关系其三者都可有遗传影响，但后天的影响不可忽视。

[0005] 目前西药治疗PCOS具有服用方便、作用确切等特点。但疗效个体差异较大，而且多数西药存在一定副作用，很大程度上限制了其临床应用。中医药的研究多着眼于促排卵，与现有西药比较，其促排卵效果尚不理想，且起效较慢，半衰期短，需多次、长期用药，患者依从性差。目前临床治疗常用药物是对症治疗如无排卵者，使用克罗米酚和促性腺激素的促排卵，或使用胰岛素增敏剂，这种混合治疗法，能导致部分患者恢复排卵和生育能力，改善生殖功能。但对于不适用患者，还会导致其他内分泌代谢的失调症状。因此混合性替代疗法，仍然有着个体差异无法调整的弊端。

[0006] 本发明药物除了建立排卵性的月经周期、达到怀孕的目的之外，具有自主调节胰岛素抵抗和雄激素分泌过多的功能，克服抑制剂治疗导致其它内分泌代谢失调的弊端，同时还具有防治、糖尿病等代谢合并症的综合治疗作用。

发明内容

[0007] 本发明的解决的第一问题在于克服现有中西药物治疗方法的不足，提供一种脂肪酸组分治疗卵巢排卵功能障碍(PCOS)与糖代谢异常并存疾病药物，该药物疗效优于现有的各类药物，也更加安全。

[0008] 本发明的解决的第二问题，在于提供一种治疗卵巢排卵功能障碍(PCOS)与糖代谢异常并存疾病的药物的应用。

[0009] 为了解决现有技术中的这些问题，本发明的第一方面提供的技术方案是：一种治疗多囊卵巢综合症PCOS与糖代谢异常并存疾病的药物，其特征在于，包括以下质量比的脂肪酸组份：十六碳酸15-22％，十六碳一烯酸12-23％，9-十八碳烯酸13-26％，9，12，15-十八碳三烯酸13-29％，余量为药学上可接受的添加剂或赋形剂。

[0010] 优选地，一种治疗多囊卵巢综合症PCOS与糖代谢异常并存疾病的药物，包括以下质量比的脂肪酸组份：十六碳酸17-20％，十六碳一烯酸17-22％，9-十八碳烯酸18-24％，9，12，15-十八碳三烯酸20-25％，余量为药学上可接受的添加剂或赋形剂。

[0011] 更优选地，一种治疗多囊卵巢综合症PCOS与糖代谢异常并存疾病的药物，包括以下质量比的脂肪酸组份：十六碳酸17-19％，十六碳一烯酸18-20％，9-十八碳烯酸18-23％，9，12，15-十八碳三烯酸20-24％，余量为药学上可接受的添加剂或赋形剂。

[0012] 更优选地，十六碳酸，十六碳一烯酸，9-十八碳烯酸，9，12，15-十八碳烯四种脂肪酸的比例为1∶1∶1∶1，余量为药学上可接受的添加剂或赋形剂。只需将四种液态脂肪酸按含量比例混合均匀即可。

[0013] 第二方面，一种治疗卵巢排卵功能障碍PCOS与糖代谢异常并存疾病的药物的应用，成人给药量2.0g-10g/日。

[0014] 上述药物成分可以制成软胶囊、口服液，干乳冲剂等多种剂型。

[0015] 脂肪酸的来源可以从天然植物中的沙棘全果实中萃取制备。

[0016] 本发明所说的天然脂肪酸的来源是通过采集天然的沙棘全果实通过工业萃取制备。实验室一般采用有机溶剂正己烷及四号溶剂等方法提取。本实验采用从沙棘全果实(果实和果籽)中提取脂肪酸。其方法，将沙棘全果自然干燥，提取前在50℃以下的温度条件下再干燥1.5小时，经粉碎、过16目～40目筛混合粗粉，加正己烷，冷浸30分钟，在电子恒温水浴锅中热回流6小时进行提取，提取液放凉至室温，用真空泵抽滤，回收溶媒至油无溶媒气味，即可得油溶性脂肪酸成分。工业生产多采用有机溶剂提取。温度30-50℃以内，压力0.3MPa-1.0MPa下经萃取制得。为保证高质量的脂肪酸提取物，可采用文献报道常用的超临界二氧化碳萃取法提取分离获得到这四种脂肪酸组成分。这些都属现有技术，无需赘述。

[0017] 本发明的药物主要由十六碳酸(软脂酸Palmic acid)、十六碳一烯酸(hexadecenoic acid)9-十八碳烯酸(油酸Oleic acid)和9，12，15-十八碳三烯酸(亚麻酸linolenic Acid)等四种脂肪酸组成。

[0018] 由以上四种脂肪酸的化学组合物的功能用途经试验研究证实：当十六碳酸，十六碳一烯酸，9-十八碳烯酸，9.12.15-十八碳烯四种脂肪酸的比例是1∶1∶1∶1配伍成制剂给患者使用时，可有效减少胰岛素受体底物(IRS)蛋白的水平而抑制葡萄糖的去路，增加胰岛素受体活性时间并增加胰岛素水平，并使胰岛素敏感性增加而有助于降低胰岛素抵抗程度。并能有效抑制雄激素受体激活雌激素受体而有效降低血清雄激素水平。对自主调节性腺轴、免疫轴、神经内分泌轴等调节功能方面具有细胞因子信号转导负调控的作用。而具有改善调治卵巢排卵功能障碍-多囊卵巢综合症(PCOS)与糖代谢异常的疾病的功能。

[0019] 相比于现有技术中的解决方案，本发明的有益效果是：由于特殊构比配伍的脂肪酸组成分在体内产生了IP3y/DAG的生物效应，从而对多囊卵巢综合症(PCOS)即卵巢排卵功能障碍与糖代谢异常疾病患者具有自主调节性腺轴、免疫轴、神经内分泌轴等综合自主调节的功能。

具体实施方式

[0020] 为了便于理解，以下将通过具体的实施例对本发明进行详细地描述。需要特别指出的是，这些描述仅仅是示例性的描述，并不构成对本发明范围的限制。依据本说明书的论述，本发明的许多变化、改变对所属领域技术人员来说都是显而易见的。

[0021] 为了观察该制剂的临床疗效进行了60例的临床观察：

[0022] 一、临床观察多囊卵巢综合征疗效标准：

[0023] 1.基本治愈：多囊卵巢综合征症状基本消失，月经正常，卵巢排卵正常，(临床或生化)高雄激素表现纠正，胰岛素抵抗纠正。

[0024] 2.缓解：症状改善，月经呈现周期规律但时有拖后现象，卵巢排卵不等。高雄激素表现基本纠正，胰岛素抵抗基本纠正。

[0025] 3.明显进步：症状好转，月经呈现周期规律但时有提前或拖后现象，高雄激素表现下降，胰岛素抵抗改善。

[0026] 4.无效：治疗后，月经无改善，无排卵和雄激素分泌过多未纠正，胰岛素抵抗未纠正。

[0027] 临床试验方案：

[0028] 适应症：肝肾阴虚痰阻症型多囊卵巢综合症：

[0029] 方法：选择受试病人60例。受试病人年龄范围：18-38岁.其中18-25岁39例，26岁-38岁21例。

[0030] 服药方法：按比例将十六碳酸、十六碳一烯酸、9-十八碳烯酸9，12，15-十八碳三烯酸按如上组合比例配伍四种脂肪酸组成分配比并制备成软胶囊制剂，成人8g-12g/日。

[0031] 疗程：3个月为一疗程

[0032] 临床判定标准

[0033] 临床痊愈：症状消失-；

[0034] 显效：症状好转由+++→+；

[0035] 有效：症状好转由+++→++或++→+……；

[0036] 无效：症状无改变或减轻不明显+++→+++或……。

[0037] 疗效观察与结果

[0038] 表1 治疗组患者治疗前后中医症状变化比较

[0039]

[0040] 表2 临床疗效结果

[0041]

[0042] 临床治疗PCOS结果显示：十六碳酸、十六碳一烯酸、9-十八碳烯酸、9，12，15-十八碳三烯酸按1∶1∶1∶1四种脂肪酸组成分配伍并制备成软胶囊制剂，成人10-12g/日连续服用6个月经2个治疗周期的治疗后，一般肝肾阴虚症状目干、易疲劳、多寐、胃纳不佳基本消失，临床月经呈规律、排卵正常、雄激素水平降低、胰岛素水平下降、雌性激素水平升高。显效率可达55％；总有效率可达85％以上。

[0043] 本制剂长期服用还具有调节免疫、促进脂质代谢平衡的作用。激活循环激素等功能，与其他药物或方法比较，疗效更高、更安全、无任何毒副作用。长期服用对临床治疗PCOS有显著作用，总治愈率为56·4％，总有效率为91·7％，是治疗PCOS疾病治本的有效方法，具有广泛应用的市场前景。这为脂肪酸在临床的广泛应用开辟了一条新的医药途径。

[0044] 本发明所说的天然脂肪酸的来源，实验室一般采用有机溶剂正己烷及四号溶剂等方法提取。本实验采用从沙棘全果实(果实和果籽)中提取脂肪酸。其方法，将沙棘全果自然干燥，提取前在50℃以下的温度条件下再干燥1.5小时，经粉碎、过16目～40目筛混合粗粉，加正己烷，冷浸30分钟，在电子恒温水浴锅中热回流6小时进行提取，提取液放凉至室温，用真空泵抽滤，回收溶媒至油无溶媒气味，即可得油溶性脂肪酸成分。工业生产多采用有机溶剂提取。温度30-50℃以内，压力0.3MPa-1.0MPa下经萃取制得。为保证高质量的脂肪酸提取物，可采用文献报道常用的超临界二氧化碳萃取法提取分离获得到这四种脂肪酸组成分。这些都属现有技术，无需赘述。

[0045] 本发明在多年医疗实践中，仔细观察过近百例长期服用配伍有四种不同构比的脂肪酸制剂的患者。对防治PCOS治疗有一定作用。之后又针对性地进行PCOS的动物试验研究，经大量试验证明，脂肪酸组成分对这种疾病确有很好的疗效，优于现有的各种药物，因而可作为治疗此类病的药物。

[0046] 按本发明从不同植物获得的四种脂肪酸组成分和特定比例配伍的制剂工艺将作为产品的专有技术予以保留。各组配伍均能获得与杜仲叶油及花椒籽油及桉叶提取的相同效果。限于篇幅，不再一一对比。有关的进一步详细药理作用及药效研究资料均可随时附上，供参考。这里需要说明的是，十六碳酸和十六碳一烯酸等四种脂肪酸组合物不按本专利特定比例组合，则基本不具有上述疗效。