一种治疗多囊肾病的中药组合物及其制备方法

摘要

本发明公开了一种治疗多囊肾病的中药组合物，主要由下述重量份的原料药制成：党参15～30份、黄芪15～30份、当归10～15份、赤芍10～15份、白芍10～15份、三棱10～15份、猫爪草10～30份、穿山甲粉1～2份、车前子10～15份、白芥子10～15份、留行子10～15份、骨碎补10～15份、蛇莓10～15份、蛇舌草10～15份。此外，本发明还公开了该中药组合物的制备方法。本发明中药组合物对多囊肾病患者的肾功能及肾小管、肾小球有改善作用；能有效改善患者腰膝酸软，腰背胀痛或刺痛，神疲乏力，畏寒肢冷，肢体麻木等临床症状，能较好治疗多囊肾病，服用方便，服用量少，长期服用无毒副作用，病人评价好。

权利要求

1.一种治疗多囊肾病的中药组合物，其特征在于，由下述重量份的原料药制成：党参

15～30份、黄芪15～30份、当归10～15份、赤芍10～15份、白芍10～15份、三棱10～

15份、猫爪草10～30份、穿山甲粉1～2份、车前子10～15份、白芥子10～15份、留行子10～15份、骨碎补10～15份、蛇莓10～15份、蛇舌草10～15份。

2.如权利要求1所述的治疗多囊肾病的中药组合物，其特征在于，所述原料药的重量份是：党参15份、黄芪15份、当归10份、赤芍10份、白芍10份、三棱10份、猫爪草10份、穿山甲粉1份、车前子15份、白芥子10份、留行子10份、骨碎补10份、蛇莓10份、蛇舌草

10份。

3.如权利要求1所述的治疗多囊肾病的中药组合物，其特征在于，所述原料药的重量份是：党参30份、黄芪30份、当归15份、赤芍15份、白芍15份、三棱15份、猫爪草30份、穿山甲粉2份、车前子15份、白芥子15份、留行子15份、骨碎补15份、蛇莓15份、蛇舌草

15份。

4.一种治疗多囊肾病的中药组合物，其特征在于，由下述重量份的原料药制成：党参

15～30份、黄芪15～30份、当归10～15份、赤芍10～15份、白芍10～15份、三棱10～

15份、猫爪草10～30份、穿山甲粉1～2份、车前子10～15份、白芥子10～15份、留行子10～15份、骨碎补10～15份、蛇莓10～15份、蛇舌草10～15份、虎杖10-15份、积雪草10-30份、制大黄10-15份。

5.一种治疗多囊肾病的中药组合物，其特征在于，由下述重量份的原料药制成：党参

15～30份、黄芪15～30份、当归10～15份、赤芍10～15份、白芍10～15份、三棱10～

15份、猫爪草10～30份、穿山甲粉1～2份、车前子10～15份、白芥子10～15份、留行子10～15份、骨碎补10～15份、蛇莓10～15份、蛇舌草10～15份、旱莲草10-30份、藕节炭10-30份。

6.如权利要求1-5任一项所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物制成中药内服制剂。

7.如权利要求6所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药内服制剂为颗粒剂、胶囊剂、或片剂。

8.一种如权利要求1-7任一项所述的治疗多囊肾病的中药组合物的制备方法，其特征在于，其包括如下步骤：称取原料药，取除穿山甲粉外的原料药的一半量，加水3－8倍量，浸泡半小时后，煎煮

30-45min，再加水3－8倍量，煎煮30-45min，过滤、合并煎煮液，纳入穿山甲粉的一半量，减压浓缩，减压干燥得干浸膏，粉碎成细粉；另一半生药粉碎，用CO60灭菌，与浸膏粉混和，纳入穿山甲粉的一半量，加入甘露醇，乳糖，蔗糖粉，阿斯巴甜，薄荷脑，混合均匀后用60～

70％乙醇作为粘合剂制成颗粒。

9.一种如权利要求1-7任一项所述的治疗多囊肾病的中药组合物的制备方法，其特征在于，其包括如下步骤：称取原料药，将除穿山甲粉以外的原料药加50%乙醇，煎煮1-1.5h，以沸腾开始计时，倾出提取液，药渣加50%乙醇，煎煮1-1.5h，倾出提取液，合并两次的提取液，过滤，纳入穿山甲粉，减压浓缩得到浸膏；加淀粉，微粉硅胶，羧甲基淀粉钠，混合均匀，加水，制软材，过筛网，制粒，干燥，整粒，加羧甲基淀粉钠，硬脂酸镁，压制成片剂，或装胶囊。

说明书

一种治疗多囊肾病的中药组合物及其制备方法

技术领域：

[0001] 本发明属于中药领域，涉及中药复方制剂，具体涉及一种治疗多囊肾病的中药组合物及其制备方法。背景技术：

[0002] 多囊肾（polycystic kidney disease，PKD），是人类最常见的遗传性肾病之一，其在全世界发病率约为1/1000～1/400，主要病理特征是双肾广泛形成囊肿，囊肿进行性长大，最终破坏肾脏的结构和功能，并可累及肝脏、心血管等许多器官。发病年龄一般在30-40岁，60岁患者中，50％以上进入终末期肾衰竭，占终末期肾衰竭病因的10%左右。血透病人中约2.7％由于ADPKD（常染色体显性遗传性多囊肾病）引起，腹透病人中约3.8％由于ADPKD引起。欧美国家和我国上海地区的血液透析患者资料数据库均显示，PKD是导致终末期肾病的第4位病因。美国PKD患者每年有近17000人进入终末期肾衰，医疗费用高达6亿美元。

[0003] 随着分子及细胞生物学技术的进步，ADPKD在基因研究、发病机制及诊断等研究方面均已取得重要进展，但现代医学对其治疗仍缺乏理想的治疗手段。作为基因突变导致的遗传性疾病，治疗ADPKD的理想方法是采用正常基因替换突变基因，纠正蛋白功能异常，但目前尚无法实现。目前临床治疗重点在于治疗并发症，缓解症状，保护肾功能，但很难有效延缓疾病进展，西医治疗目前缺乏有效治疗药物。因此寻找有效延缓疾病进展的措施成为研究重点。

[0004] 对于多囊肾的治疗，中医根据患者表现的自觉症状，以及疾病的不同阶段、病情的虚实具体情况辨证施治，具有独特的疗效。但是本病目前还没有统一的中医辨证分型方法和标准，临床医生多根据自己的经验来辨证分型。在有效治疗的中药方面，虽然有几个单味药物的疗效有了实验的验证，但中药复方的具体疗效的报道方面还很少。

[0005] 因此，研究出有效的中药复方，提出供临床遣方用药的基础资料，一方面有助于科学阐述中医药理论，争取更多的学术认同，为以后中西医结合治疗PKD提供一定的依据；另一方面为更多的PKD患者提高生活质量，并有效节约医疗支出。发明内容：

[0006] 本发明要解决的技术问题之一是提供一种安全有效、服用方便、价格适度的治疗多囊肾病的中药组合物。

[0007] 本发明要解决的技术问题之二是提供该治疗多囊肾病的中药组合物的制备方法。

[0008] 该中药组合物可长期用于多囊肾病的患者，能改善多囊肾患者临床症状，提高其生活质量；并可以改善患者肾功能、延缓肾功能恶化的作用，并且对改善多囊肾患者肾小球、肾小管功能相关指标和血尿也有较好疗效。

[0009] 具体而言，本发明采用中药材党参、黄芪、当归、赤芍、白芍、三棱、猫爪草、穿山甲粉、车前子、白芥子、留行子、骨碎补、蛇莓、蛇舌草制成，本发明为治疗多囊肾病的中药组合物（以下简称：抑囊方）。

[0010] 本发明所涉及的中药材党参、黄芪、当归、赤芍、白芍、三棱、猫爪草、穿山甲粉、车前子、白芥子、留行子、骨碎补、蛇莓、蛇舌草为中国药典所收载中药，并符合药典质量要求。

[0011] 在本发明的一方面，提供一种治疗多囊肾病的中药组合物（抑囊方），主要由下述重量份的原料药制成：党参15～30份、黄芪15～30份、当归10～15份、赤芍10～15份、白芍10～15份、三棱10～15份、猫爪草10～30份、穿山甲粉1～2份、车前子10～15份、白芥子10～15份、留行子10～15份、骨碎补10～15份、蛇莓10～15份、蛇舌草
10～15份。

[0012] 本发明中，优选原料药的重量份是：党参15份、黄芪15份、当归10份、赤芍10份、白芍10份、三棱10份、猫爪草10份、穿山甲粉1份、车前子15份、白芥子10份、留行子10份、骨碎补10份、蛇莓10份、蛇舌草10份。

[0013] 本发明中，另一优选原料药的重量份是：党参30份、黄芪30份、当归15份、赤芍15份、白芍15份、三棱15份、猫爪草30份、穿山甲粉2份、车前子15份、白芥子15份、留行子15份、骨碎补15份、蛇莓15份、蛇舌草15份。

[0014] 优选地，该中药组合物还包括以下重量份的原料药：虎杖10-15份、积雪草10-30份、制大黄10-15份。即该中药组合物由以下重量份的原料药制成：党参15～30份、黄芪15～30份、当归10～15份、赤芍10～15份、白芍10～15份、三棱10～15份、猫爪草
10～30份、穿山甲粉1～2份、车前子10～15份、白芥子10～15份、留行子10～15份、骨碎补10～15份、蛇莓10～15份、蛇舌草10～15份、虎杖10-15份、积雪草10-30份、制大黄10-15份。该中药组合物可以用于治疗CKD（慢性肾脏病）III-IV期患者。

[0015] 优选地，该中药组合物还包括以下重量份的原料药：旱莲草10-30份、藕节炭10-30份。即该中药组合物由以下重量份的原料药制成：党参15～30份、黄芪15～30份、当归10～15份、赤芍10～15份、白芍10～15份、三棱10～15份、猫爪草10～30份、穿山甲粉1～2份、车前子10～15份、白芥子10～15份、留行子10～15份、骨碎补10～
15份、蛇莓10～15份、蛇舌草10～15份、旱莲草10-30份、藕节炭10-30份。该中药组合物可以用于治疗血尿患者。

[0016] 本发明药物组合物配以辅料，进一步制成复方制剂（中药内服制剂）。本发明治疗多囊肾病的中药复方制剂采用本领域各种常规的制剂工艺，加入成型辅料或矫味辅料，制成颗粒剂、片剂、胶囊剂、口服液等中药内服制剂。所述药用辅料选自乳糖，蔗糖粉，硬脂酸镁，阿斯巴甜，薄荷脑和/或甜橙油香精等。

[0017] 在本发明的另一方面，提供一种上述中药组合物的制备方法，包括如下步骤：取上述配方量药物（除穿山甲粉）一半量，加水3－8倍量，浸泡半小时后，煎煮30-45min，再加水3－8倍量，煎煮30-45min，过滤、合并煎煮液，纳入穿山甲粉的一半量，减压浓缩，减压干燥得干浸膏，粉碎成细粉（过80目）。另一半生药粉碎（过80目），用CO60灭菌（辐照剂量8k），与浸膏粉混和，纳入穿山甲粉的一半量，加入甘露醇，乳糖，蔗糖粉，阿斯巴甜，薄荷脑，混合均匀后用60～70％乙醇作为粘合剂制成颗粒。

[0018] 在本发明的另一方面，提供另一种上述中药组合物的制备方法，包括如下步骤：将上述除穿山甲粉以外的原料药加50%乙醇，煎煮1-1.5h，以沸腾开始计时，倾出提取液，药渣加50%乙醇，煎煮1-1.5h，倾出提取液，合并两次的提取液，过滤，纳入穿山甲粉，减压浓缩得到浸膏；加淀粉，微粉硅胶，羧甲基淀粉钠，混合均匀，加水，制软材，过筛网，制粒，干燥，整粒，加羧甲基淀粉钠，硬脂酸镁，压制成片剂，或装胶囊。

[0019] 本发明中药组合物的用量和疗程可根据剂型、患者的年龄、疾病的轻重程度作适当调整，但一般为每日口服2次，每次3～4片（粒），每片（粒）0.5克，或每次1袋（6g/袋），以3个月为一个疗程，可连续使用2个疗程或更长时间。

[0020] 本发明中药组合物经临床研究，结果表明，本发明中药组合物对多囊肾病患者的肾功能及肾小管、肾小球有保护及改善作用。中医证候疗效指标观察，结果显示，能明显减少腰膝酸软，腰背胀痛或刺痛，神疲乏力，畏寒肢冷，肢体麻木的临床症状。本发明中药组合物能较好治疗多囊肾病，服用方便，服用量少,长期服用无毒副作用，病人评价好。

[0021] 本发明中药组合物及复方制剂具有如下优势和特点：

[0022] 1、经临床研究表明具有效改善多囊肾患者临床症状，并可以改善患者肾功能、延缓肾功能恶化。

[0023] 2、可有效改善多囊肾患者肾小球、肾小管功能相关指标。

[0024] 3、可以在一定程度上延缓多囊肾病患者囊肿生长。

[0025] 4、补肾健脾活血软坚法是中医治疗多囊肾行之有效的方法，值得我们进一步深入研究。附图说明：

[0026] 图1是本发明试验例3.2.1中治疗组和对照组两组中医证候疗效比较示意图；

[0027] 图2是本发明试验例3.2.2中治疗组和对照组两组治疗前后证候总积分比较示意图；

[0028] 图3是本发明试验例3.2.3中治疗组和对照组两组主要临床证候改善率示意图。具体实施方式：

[0029] 以下通过实施例对本发明作进一步的阐述：

[0030] 实施例1

[0031] 称取原料药：党参15克、黄芪15克、当归10克、赤芍10克、白芍10克、三棱10克、猫爪草10克、穿山甲粉1克、车前子15克、白芥子10克、留行子10克、骨碎补10克、蛇莓10克、蛇舌草10克。

[0032] 取上述原料药（除穿山甲粉）一半量，加水3倍量，浸泡半小时后，煎煮45min，再加水3倍量，煎煮30min，过滤、合并煎煮液，纳入穿山甲粉0.5克，减压浓缩，减压干燥得干浸膏，粉碎成细粉（过80目）。另一半生药粉碎过80目，用CO60灭菌（辐照剂量8k），与浸膏粉混和，纳入穿山甲粉0.5克，加入以下适量药用辅料：甘露醇，乳糖，蔗糖粉，阿斯巴甜和薄荷脑，混合均匀后用60～70％乙醇作为粘合剂制成颗粒，每袋6克。

[0033] 实施例2

[0034] 称取原料药：党参30克、黄芪30克、当归15克、赤芍15克、白芍15克、三棱15克、猫爪草30克、穿山甲粉2克、车前子15克、白芥子15克、留行子15克、骨碎补15克、蛇莓15克、蛇舌草15克。

[0035] 取上述配方量原料药（除穿山甲粉）的一半量，加水8倍量，浸泡半小时后，煎煮30min，再加水8倍量，煎煮45min，过滤、合并煎煮液，纳入穿山甲粉1克，减压浓缩，减压干燥得干浸膏，粉碎成细粉（过80目）。另一半生药粉碎过80目，用CO60灭菌（辐照剂量8k），与浸膏粉混和，纳入穿山甲粉1克，加入以下适量药用辅料：甘露醇，乳糖，蔗糖粉，阿斯巴甜和薄荷脑，混合均匀后用60～70％乙醇作为粘合剂制成颗粒，每袋6克。

[0036] 实施例3

[0037] 称取原料药：党参18克、黄芪18克、当归12克、赤芍12克、白芍12克、三棱12克、猫爪草20克、穿山甲粉1.6克、车前子12克、白芥子12克、留行子12克、骨碎补12克、蛇莓12克、蛇舌草12克。

[0038] 取上述配方量原料药（除穿山甲粉）的一半量，加水5倍量，浸泡半小时后，煎煮40min，再加水5倍量，煎煮40min，过滤、合并煎煮液，纳入穿山甲粉0.8克，减压浓缩，减压干燥得干浸膏，粉碎成细粉（过80目）。另一半生药粉碎过80目，用CO60灭菌（辐照剂量
8k），与浸膏粉混和，纳入穿山甲粉0.8克，加入以下适量药用辅料：甘露醇，乳糖，蔗糖粉，阿斯巴甜和薄荷脑，混合均匀后用60～70％乙醇作为粘合剂制成颗粒，每袋6克。

[0039] 实施例4

[0040] 称取原料药：党参5克、黄芪5克、当归3克、赤芍3克、白芍3克、三棱3克、猫爪草5克、穿山甲粉0.5克、车前子5克、白芥子3克、留行子3克、骨碎补3克、蛇莓3克、蛇舌草3克。

[0041] 将上述除穿山甲粉以外的原料药加50%乙醇，煎煮1.5h，以沸腾开始计时，倾出提取液，药渣加50%乙醇，煎煮1.5h，倾出提取液，合并两次的提取液，过滤，纳入穿山甲粉0.5克，减压浓缩得到浸膏；加淀粉，微粉硅胶，羧甲基淀粉钠,混合均匀，加水，制软材，过18目筛网，制粒，干燥，14目筛整粒，加入以下适量药用辅料：羧甲基淀粉钠，硬脂酸镁，压制成片剂，每片重500mg，或装胶囊，每粒胶囊0.5克。

[0042] 实施例5

[0043] 称取原料药：党参7克、黄芪7克、当归5克、赤芍5克、白芍5克、三棱5克、猫爪草10克、穿山甲粉0.8克、车前子7克、白芥子5克、留行子5克、骨碎补5克、蛇莓5克、蛇舌草5克。

[0044] 将上述除穿山甲粉以外的原料药加50%乙醇，煎煮1h，以沸腾开始计时，倾出提取液，药渣加50%乙醇，煎煮1h，倾出提取液，合并两次的提取液，过滤，纳入穿山甲粉0.8克，减压浓缩得到浸膏；加淀粉，微粉硅胶，羧甲基淀粉钠,混合均匀，加水，制软材，过18目筛网，制粒，干燥，14目筛整粒，加入以下适量药用辅料：羧甲基淀粉钠，硬脂酸镁，压制成片剂，每片重500mg，或装胶囊，每粒胶囊0.5克。

[0045] 实施例6

[0046] 称取原料药：党参6克、黄芪6克、当归6克、赤芍6克、白芍6克、三棱6克、猫爪草8克、穿山甲粉0.6克、车前子4克、白芥子4克、留行子4克、骨碎补4克、蛇莓6克、蛇舌草6克。

[0047] 将上述除穿山甲粉以外的原料药加50%乙醇，煎煮1.2h，以沸腾开始计时，倾出提取液，药渣加50%乙醇，煎煮1.2h，倾出提取液，合并两次的提取液，过滤，纳入穿山甲粉0.6克，减压浓缩得到浸膏；加淀粉，微粉硅胶，羧甲基淀粉钠,混合均匀，加水，制软材，过18目筛网，制粒，干燥，14目筛整粒，加入以下适量药用辅料：羧甲基淀粉钠，硬脂酸镁，压制成片剂，每片重500mg，或装胶囊，每粒胶囊0.5克。

[0048] 实施例7

[0049] 称取原料药：党参15克、黄芪15克、当归10克、赤芍10克、白芍10克、三棱10克、猫爪草10克、穿山甲粉1克、车前子15克、白芥子10克、留行子10克、骨碎补10克、蛇莓10克、蛇舌草10克、虎杖10g、积雪草10g、制大黄10g。

[0050] 取上述原料药（除穿山甲粉）一半量，加水3倍量，浸泡半小时后，煎煮45min，再加水3倍量，煎煮30min，过滤、合并煎煮液，纳入穿山甲粉0.5克，减压浓缩，减压干燥得干浸膏，粉碎成细粉（过80目）。另一半生药粉碎过80目，用CO60灭菌（辐照剂量8k），与浸膏粉混和，纳入穿山甲粉0.5克，加入以下适量药用辅料：甘露醇，乳糖，蔗糖粉，阿斯巴甜和薄荷脑，混合均匀后用60～70％乙醇作为粘合剂制成颗粒，每袋6克。

[0051] 实施例8

[0052] 称取原料药：党参30克、黄芪30克、当归15克、赤芍15克、白芍15克、三棱15克、猫爪草30克、穿山甲粉2克、车前子15克、白芥子15克、留行子15克、骨碎补15克、蛇莓15克、蛇舌草15克、虎杖15g、积雪草30g、制大黄15g。

[0053] 取上述配方量原料药（除穿山甲粉）的一半量，加水8倍量，浸泡半小时后，煎煮30min，再加水8倍量，煎煮45min，过滤、合并煎煮液，纳入穿山甲粉1克，减压浓缩，减压干燥得干浸膏，粉碎成细粉（过80目）。另一半生药粉碎过80目，用CO60灭菌（辐照剂量8k），与浸膏粉混和，纳入穿山甲粉1克，加入以下适量药用辅料：甘露醇，乳糖，蔗糖粉，阿斯巴甜和薄荷脑，混合均匀后用60～70％乙醇作为粘合剂制成颗粒，每袋6克。

[0054] 实施例9

[0055] 称取原料药：党参18克、黄芪18克、当归12克、赤芍12克、白芍12克、三棱12克、猫爪草20克、穿山甲粉1.6克、车前子12克、白芥子12克、留行子12克、骨碎补12克、蛇莓12克、蛇舌草12克、虎杖12g、积雪草20g、制大黄12g。

[0056] 取上述配方量原料药（除穿山甲粉）的一半量，加水5倍量，浸泡半小时后，煎煮40min，再加水5倍量，煎煮40min，过滤、合并煎煮液，纳入穿山甲粉0.8克，减压浓缩，减压干燥得干浸膏，粉碎成细粉（过80目）。另一半生药粉碎过80目，用CO60灭菌（辐照剂量
8k），与浸膏粉混和，纳入穿山甲粉0.8克，加入以下适量药用辅料：甘露醇，乳糖，蔗糖粉，阿斯巴甜和薄荷脑，混合均匀后用60～70％乙醇作为粘合剂制成颗粒，每袋6克。

[0057] 实施例10

[0058] 称取原料药：党参5克、黄芪5克、当归3克、赤芍3克、白芍3克、三棱3克、猫爪草5克、穿山甲粉0.5克、车前子5克、白芥子3克、留行子3克、骨碎补3克、蛇莓3克、蛇舌草3克、虎杖3g、积雪草5g、制大黄3g。

[0059] 将上述除穿山甲粉以外的原料药加50%乙醇，煎煮1.5h，以沸腾开始计时，倾出提取液，药渣加50%乙醇，煎煮1.5h，倾出提取液，合并两次的提取液，过滤，纳入穿山甲粉0.5克，减压浓缩得到浸膏；加淀粉，微粉硅胶，羧甲基淀粉钠,混合均匀，加水，制软材，过18目筛网，制粒，干燥，14目筛整粒，加入以下适量药用辅料：羧甲基淀粉钠，硬脂酸镁，压制成片剂，每片重500mg，或装胶囊，每粒胶囊0.5克。

[0060] 实施例11

[0061] 称取原料药：党参7克、黄芪7克、当归5克、赤芍5克、白芍5克、三棱5克、猫爪草10克、穿山甲粉0.8克、车前子7克、白芥子5克、留行子5克、骨碎补5克、蛇莓5克、蛇舌草5克、虎杖5g、积雪草7g、制大黄5g。

[0062] 将上述除穿山甲粉以外的原料药加50%乙醇，煎煮1h，以沸腾开始计时，倾出提取液，药渣加50%乙醇，煎煮1h，倾出提取液，合并两次的提取液，过滤，纳入穿山甲粉0.8克，减压浓缩得到浸膏；加淀粉，微粉硅胶，羧甲基淀粉钠,混合均匀，加水，制软材，过18目筛网，制粒，干燥，14目筛整粒，加入以下适量药用辅料：羧甲基淀粉钠，硬脂酸镁，压制成片剂，每片重500mg，或装胶囊，每粒胶囊0.5克。

[0063] 实施例12

[0064] 称取原料药：党参6克、黄芪6克、当归6克、赤芍6克、白芍6克、三棱6克、猫爪草8克、穿山甲粉0.6克、车前子4克、白芥子4克、留行子4克、骨碎补4克、蛇莓6克、蛇舌草6克、虎杖6g、积雪草6g、制大黄6g。

[0065] 将上述除穿山甲粉以外的原料药加50%乙醇，煎煮1.2h，以沸腾开始计时，倾出提取液，药渣加50%乙醇，煎煮1.2h，倾出提取液，合并两次的提取液，过滤，纳入穿山甲粉0.6克，减压浓缩得到浸膏；加淀粉，微粉硅胶，羧甲基淀粉钠,混合均匀，加水，制软材，过18目筛网，制粒，干燥，14目筛整粒，加入以下适量药用辅料：羧甲基淀粉钠，硬脂酸镁，压制成片剂，每片重500mg，或装胶囊，每粒胶囊0.5克。

[0066] 实施例13

[0067] 称取原料药：党参15克、黄芪15克、当归10克、赤芍10克、白芍10克、三棱10克、猫爪草10克、穿山甲粉1克、车前子15克、白芥子10克、留行子10克、骨碎补10克、蛇莓10克、蛇舌草10克、旱莲草10g、藕节炭10g。

[0068] 取上述原料药（除穿山甲粉）一半量，加水3倍量，浸泡半小时后，煎煮45min，再加水3倍量，煎煮30min，过滤、合并煎煮液，纳入穿山甲粉0.5克，减压浓缩，减压干燥得干浸膏，粉碎成细粉（过80目）。另一半生药粉碎过80目，用CO60灭菌（辐照剂量8k），与浸膏粉混和，纳入穿山甲粉0.5克，加入以下适量药用辅料：甘露醇，乳糖，蔗糖粉，阿斯巴甜和薄荷脑，混合均匀后用60～70％乙醇作为粘合剂制成颗粒，每袋6克。

[0069] 实施例14

[0070] 称取原料药：党参30克、黄芪30克、当归15克、赤芍15克、白芍15克、三棱15克、猫爪草30克、穿山甲粉2克、车前子15克、白芥子15克、留行子15克、骨碎补15克、蛇莓15克、蛇舌草15克、旱莲草30g、藕节炭30g。

[0071] 取上述配方量原料药（除穿山甲粉）的一半量，加水8倍量，浸泡半小时后，煎煮30min，再加水8倍量，煎煮45min，过滤、合并煎煮液，纳入穿山甲粉1克，减压浓缩，减压干燥得干浸膏，粉碎成细粉（过80目）。另一半生药粉碎过80目，用CO60灭菌（辐照剂量8k），与浸膏粉混和，纳入穿山甲粉1克，加入以下适量药用辅料：甘露醇，乳糖，蔗糖粉，阿斯巴甜和薄荷脑，混合均匀后用60～70％乙醇作为粘合剂制成颗粒，每袋6克。

[0072] 实施例15

[0073] 称取原料药：党参18克、黄芪18克、当归12克、赤芍12克、白芍12克、三棱12克、猫爪草20克、穿山甲粉1.6克、车前子12克、白芥子12克、留行子12克、骨碎补12克、蛇莓12克、蛇舌草12克、旱莲草20g、藕节炭20g。

[0074] 取上述配方量原料药（除穿山甲粉）的一半量，加水5倍量，浸泡半小时后，煎煮40min，再加水5倍量，煎煮40min，过滤、合并煎煮液，纳入穿山甲粉0.8克，减压浓缩，减压干燥得干浸膏，粉碎成细粉（过80目）。另一半生药粉碎过80目，用CO60灭菌（辐照剂量
8k），与浸膏粉混和，纳入穿山甲粉0.8克，加入以下适量药用辅料：甘露醇，乳糖，蔗糖粉，阿斯巴甜和薄荷脑，混合均匀后用60～70％乙醇作为粘合剂制成颗粒，每袋6克。

[0075] 实施例16

[0076] 称取原料药：党参5克、黄芪5克、当归3克、赤芍3克、白芍3克、三棱3克、猫爪草5克、穿山甲粉0.5克、车前子5克、白芥子3克、留行子3克、骨碎补3克、蛇莓3克、蛇舌草3克、旱莲草5g、藕节炭5g。

[0077] 将上述除穿山甲粉以外的原料药加50%乙醇，煎煮1.5h，以沸腾开始计时，倾出提取液，药渣加50%乙醇，煎煮1.5h，倾出提取液，合并两次的提取液，过滤，纳入穿山甲粉0.5克，减压浓缩得到浸膏；加淀粉，微粉硅胶，羧甲基淀粉钠,混合均匀，加水，制软材，过18目筛网，制粒，干燥，14目筛整粒，加入以下适量药用辅料：羧甲基淀粉钠，硬脂酸镁，压制成片剂，每片重500mg，或装胶囊，每粒胶囊0.5克。

[0078] 实施例17

[0079] 称取原料药：党参7克、黄芪7克、当归5克、赤芍5克、白芍5克、三棱5克、猫爪草10克、穿山甲粉0.8克、车前子7克、白芥子5克、留行子5克、骨碎补5克、蛇莓5克、蛇舌草5克、旱莲草7g、藕节炭7g。

[0080] 将上述除穿山甲粉以外的原料药加50%乙醇，煎煮1h，以沸腾开始计时，倾出提取液，药渣加50%乙醇，煎煮1h，倾出提取液，合并两次的提取液，过滤，纳入穿山甲粉0.8克，减压浓缩得到浸膏；加淀粉，微粉硅胶，羧甲基淀粉钠,混合均匀，加水，制软材，过18目筛网，制粒，干燥，14目筛整粒，加入以下适量药用辅料：羧甲基淀粉钠，硬脂酸镁，压制成片剂，每片重500mg，或装胶囊，每粒胶囊0.5克。

[0081] 实施例18

[0082] 称取原料药：党参6克、黄芪6克、当归6克、赤芍6克、白芍6克、三棱6克、猫爪草8克、穿山甲粉0.6克、车前子4克、白芥子4克、留行子4克、骨碎补4克、蛇莓6克、蛇舌草6克、旱莲草6g、藕节炭6g。

[0083] 将上述除穿山甲粉以外的原料药加50%乙醇，煎煮1.2h，以沸腾开始计时，倾出提取液，药渣加50%乙醇，煎煮1.2h，倾出提取液，合并两次的提取液，过滤，纳入穿山甲粉0.6克，减压浓缩得到浸膏；加淀粉，微粉硅胶，羧甲基淀粉钠,混合均匀，加水，制软材，过18目筛网，制粒，干燥，14目筛整粒，加入以下适量药用辅料：羧甲基淀粉钠，硬脂酸镁，压制成片剂，每片重500mg，或装胶囊，每粒胶囊0.5克。

[0084] 以下通过试验例对本发明的有益效果作进一步的阐述：

[0085] 试验例1抑囊方的临床研究

[0086] 1临床资料

[0087] 1.1病例来源

[0088] 全部病例来源于2010年1月至2012年3月在上海中医药大学附属曙光医院及长征医院肾内科门诊、病房的符合研究条件的75例的CKDI-IV期PKD患者，（肾小球滤过率GFR根据MDRD公式计算）。分为基础治疗（见下述2.1）+治疗药物（本发明中药组合物）治疗（见下述2.2）的治疗组和基础治疗对照组。

[0089] 1.2诊断标准

[0090] 1.2.1西医诊断标准

[0091] 参照王海燕主编《肾脏病学》（第三版），黎磊石，刘志红主编《中国肾脏病学》（第一版）多囊肾诊断标准拟定。

[0092] 主要标准：①肾皮质、髓质布满多个液性囊肿；

[0093] ②明确的ADPKD家族史。

[0094] 次要标准：①多囊肝；

[0095] ②肾功能不全；

[0096] ③腹部疝；

[0097] ④心脏瓣膜异常；

[0098] ⑤胰腺囊肿；

[0099] ⑥颅内动脉瘤；

[0100] ⑦精囊囊肿；

[0101] ⑧眼睑下垂。

[0102] 只要符合两项主要标准和任意一项次要标准，临床可诊断ADPKD；如仅第一项主要标准，无家族遗传史，则要有3项以上的次要标准，才能确诊ADPKD。

[0103] 1.2.2中医诊断标准

[0104] 参照2002年中国医药科技出版社出版郑筱萸主编的《中药新药临床研究指导原则（试行）》有关脾肾阳虚及血瘀证型的标准以及国家技术监督局发布《中华人民共和国国家标准·中医临床诊疗术语证候部分》，国家标准GB/T16751.2-1997，关于脾肾阳虚及血瘀证的标准。

[0105] ①主症：腹部包块，腰膝酸软，腰背胀痛或刺痛，神疲乏力，畏寒肢冷，肢体麻木；

[0106] ②次症：精神萎靡，下肢浮肿，皮下瘀斑，肌肤甲错，胸闷，夜尿频多；

[0107] ③舌脉：舌紫暗或暗红，苔白，脉沉迟无力或弦涩等。

[0108] 具备主症2项，次症2项，即可诊断脾肾阳虚兼血瘀型。

[0109] 1.3纳入标准

[0110] ①符合多囊肾诊断标准；

[0111] ②年龄25-75岁；

[0112] ③未行肾脏替代治疗；

[0113] ④无心血管、肝和造血系统等严重原发性疾病；

[0114] ⑤肾功能GFR≥15ml/min。

[0115] 1.4排除标准

[0116] ①不符合多囊肾诊断标准；

[0117] ②年龄小于25岁或大于75岁；

[0118] ③就诊或入院检查前已行肾脏替代疗法；

[0119] ④妊娠或哺乳期妇女；

[0120] ⑤合并有心血管、肝和造血系统等严重原发性疾病；

[0121] ⑥精神病患者或不能清晰表达不适症状者；

[0122] ⑦同时参加其他临床药物试验者；

[0123] ⑧肾功能GFR＜15ml/min。

[0124] 1.5剔除标准

[0125] ①纳入后发现不符合纳入标准者；

[0126] ②对本药过敏者；

[0127] ③资料不全等影响诊断或统计者；

[0128] ④进入CKDV期的患者，终止试验；

[0129] ⑤血肌酐翻倍的患者，终止试验。

[0130] 对剔除的病例应说明原因，其病例报告表应保留备查。剔除病例不作疗效统计分析，但对至少接受过1次治疗、易于判定不良反应且有记录者，应分析不良反应。

[0131] 1.6脱落标准

[0132] ①观察中自然脱落、失访；

[0133] ②受试者发生并发症或特殊生理变化等不宜继续接受试验，自行退出。

[0134] 脱落的病例应详细记录原因，并将其最后一次的主要疗效检测结果转接为最终结果进行统计分析。

[0135] 2方法

[0136] 2.1基础治疗

[0137] ①一般处理：注意休息，避免剧烈的体力，活动和腹部撞伤。CKDIII、CKDIV期患者予以低盐优质低蛋白饮食。并予以开同4粒tid口服。

[0138] ②积极治疗各种并发症：控制血压：科素亚，必要时予以钙离子拮抗剂；血尿急性期：止血敏、立止血等；并发感染：抗感染治疗等。

[0139] 2.2治疗药物（本发明中药组合物）

[0140] 抑囊方:由党参、黄芪、当归、赤芍、白芍、三棱、猫爪草、穿山甲粉（分吞）、车前子、白芥子、留行子、骨碎补、蛇莓、蛇舌草组成。

[0141] 加减：CKDIII-IV期患者加虎杖、积雪草、制大黄。

[0142] 血尿加旱莲草、藕节炭。

[0143] 2.3疗程

[0144] 两组均以6个月为临床观察期限。

[0145] 2.4观察指标

[0146] 2.4.1临床症状与体征

[0147] 建立临床观察表，进行证候积分。临床观察表参照2002年中国医药科技出版社出版郑筱萸主编的《中药新药临床研究指导原则（试行）》有关脾肾阳虚及血瘀证型的标准制定。

[0148] 主症：腹部包块，腰膝酸软，腰背胀痛或刺痛，神疲乏力，畏寒肢冷，肢体麻木；

[0149] 次症：精神萎靡，下肢浮肿，皮下瘀斑，肌肤甲错，胸闷，夜尿频多。

[0150] 其中主症正常0分，轻度2分，中度4分，重度6分；次症正常0分，轻度1分，中度2分，重度3分。舌苔脉象另行记录，不参与积分比较。

[0151] 2.4.2实验室指标

[0152] 2.4.2.1一般指标：肾脏B超：双肾最大囊肿体积及肾脏体积、肾功能（BUN、Scr、UA）、肾小球滤过率（GFR）、尿常规、尿NAG、RBP、尿微量白蛋白/尿肌酐。

[0153] 2.4.2.2安全性指标：血常规（WBC、RBC、HGB、PLT）、肝功能（ALT、AST、γ-GT）。

[0154] 2.4.2.3指标测试方法：肾脏B超采用美国GELOGIQS超声显像仪，探头频率为3.5MHZ；尿常规采用尿液分析仪测定法；肝、肾功能、尿NAG、RBP、尿微量白蛋白、尿肌酐采用自动生化仪测定法；血常规采用血液分析仪测定；肾小球滤过率用简化的MDRD公式计算：

[0155] GFR=186×Scr-1.154×Age-0.203（×0.742如是女性）ml/min/1.73m2。

[0156] 2.4.3各组观察的时间节点：

[0157] 两组患者中医证候积分0周、3个月、6个月各记录1次；肾功能（BUN、Scr、UA）0周、6个月各记录1次；安全性指标0周及6个月各记录1次。治疗组患者肾脏B超、尿NAG、RBP、尿微量白蛋白/尿肌酐0周、6个月各记录1次；另在治疗组选取20例患者在治疗3个月后复测肾功能（BUN、Scr、UA）一次，并记录。

[0158] 2.4.4合并用药

[0159] 若使用非治疗本病的药物，必须在观察表中记录。

[0160] 2.5疗效判定标准

[0161] 参照《中药新药临床研究指导原则》中所规定的中医证候疗效判定标准；《中药新药治疗慢性肾功能衰竭临床研究指导原则》慢性肾衰疗效判定标准及曹海根主编《超声导向穿刺诊断与治疗》肾囊肿疗效评定标准，制定的疗效标准如下：

[0162] 2.5.1中医证候疗效评定依据

[0163] ①临床痊愈 中医临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95%；

[0164] ②显效 中医临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70%；

[0165] ③有效 中医临床症状、体征均有好转，证候积分减少≥30%；

[0166] ④无效 中医临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，证候积分减少不足30%。

[0167] 注：计算公式（尼莫地平法）为：[（治疗前积分-治疗后积分）÷治疗前积分]×100%

[0168] 2.5.2主要症状的疗效判定标准依据

[0169] ①临床痊愈 治疗后症状消失。

[0170] ②显效 治疗后症状轻重分级下降2级，即由重度到轻度。

[0171] ③有效 治疗后症状轻重分级下降1级，即由重度到中度，或由中度到轻度。

[0172] ④无效 治疗前后无变化。

[0173] 2.5.3囊肿疗效判定依据

[0174] ①临床控制 B超检查显示囊肿明显缩小大于1/2或消失，经6个月以上观察无复发；

[0175] ②显效 B超检查显示囊肿不再增大，或缩小达到1/2，经6个月以上观察无复发；

[0176] ③有效 B超检查显示囊肿不再增大或稍有缩小；

[0177] ④无效 B超检查显示囊肿增大。

[0178] 2.5.4综合疗效判定依据

[0179] ①临床控制 临床症状消失；血压控制正常；GFR增加≥20%；和（或）血肌酐降低≥20%；

[0180] ②显效 临床症状有所改善；血压控制正常；GFR增加≥10%；和（或）血肌酐降低≥10%；

[0181] ③有效 临床症状有所改善；血压控制正常；GFR无降低，或增加<10%；和（或）血肌酐无增加，或降低<10%；

[0182] ④无效 临床症状无明显改善或加重；GFR降低；和（或）血肌酐增加。

[0183] 2.6统计方法

[0184] 数据描述用均数±标准差 和中位数（M）表示，所得资料运用SPSS18.02
统计分析软件进行处理。计量资料用t检验和非参数检验分析方法，计数资料用x 检验。
P<0.05为有显著差异；P<0.01为有非常显著差异；P>0.05为无显著差异。

[0185] 3结果

[0186] 共有75例患者纳入本临床观察，其中治疗组有5例未完成临床观察，包括脱落3例，终止试验2例，共有70例有效病例能够进行病例分析，其中治疗组35例、对照组35例，男性共43例，女性共27例。两组患者中82.9％有家族史，74.3％合并高血压病史，71.4％伴有肝囊肿，64.3％伴有疼痛，67.1％伴有结石，31.4％伴有蛋白尿，38.6％伴有血尿，47.1％伴有尿路感染，44.3％出现尿酸增高。

[0187] 3.1一般资料的比较

[0188] 表1各组性别、年龄的比较

[0189]

[0190] 表2两组患者病程的比较

[0191]

[0192] 表3两组患者CKD分期的比较

[0193]

[0194] 各组在年龄、性别、病程及病情上无明显差异（P>0.05）。见表1、2、3。

[0195] 治疗组：35例，治疗前Scr50～353μmol/L，平均147.11±85.83μmol/L；

[0196] 对照组：35例，治疗前Scr60～283μmol/L，平均127.34±76.12μmol/L。

[0197] 3.2两组治疗前后中医证候的变化

[0198] 3.2.1两组中医证候疗效比较

[0199] 表4两组中医证候疗效比较

[0200]

[0201] （注：*与对照组比较P<0.01）

[0202] 如表4、图1所示，其说明：两组治疗前后中医证候疗效比较有显著性差异（P<0.01），治疗组优于对照组。

[0203] 3.2.2两组中医证候总积分比较

[0204] 表5两组治疗前后证候总积分比较

[0205]

[0206] （注：*与对照组比较P<0.01，#治疗组组内比较P<0.01）。

[0207] 如表5、图2所示，其说明：治疗组证候总积分第3个月、第6个月较0周均有显著性下降，与对照组相比均具有显著性差异（P<0.01）；治疗组0周与3个月、0周与6个月积分之间相比均有显著性差异（P<0.01）。

[0208] 3.2.3两组主要中医证候改善情况比较

[0209] 表6两组治疗前后主要证候改善情况比较

[0210]

[0211] （注：与对照组比较**代表P>0.05，*代表P<0.05，#代表P<0.01）

[0212] 如表6、图3所示，其说明：6个月后，治疗组腰酸乏力、腰背胀痛或刺痛、神疲乏力、畏寒肢冷、肢体麻木的改善程度明显优于对照组（P<0.05，P<0.01）；两组腹部包块症状的改善程度相比虽有差异，但不具有统计学意义（P>0.05）。

[0213] 3.3两组治疗前后肾功能改善情况

[0214] 3.3.1两组治疗前后Scr、BUN、UA的变化

[0215] 表7两组治疗前后Scr、BUN改善情况比较（M）

[0216]

[0217] （注：与对照组比较*代表P<0.05，◆代表P>0.05）

[0218] 表8两组治疗前后UA改善情况比较（μmol/L）

[0219]

[0220] （注：与对照组比较◆代表P>0.05）

[0221] 表7、表8说明：6个月后，治疗组Scr较0周时有所下降，改善程度优于对照组（P<0.05）；BUN、UA方面，治疗组与对照组相比虽然有所下降，但不具有统计学意义（P>0.05）。

[0222] 3.3.2两组治疗前后GFR的变化

[0223] 表9两组治疗前后GFR改善情况比较（ml/min/1.73m2）（M）

[0224]

[0225] （注：#代表与对照组比较P<0.01）

[0226] 表9说明：6个月后，治疗组GFR较0周明显提高，与对照组相比具有显著性差异（P<0.01）。

[0227] 3.3.3两组治疗前后CKD分期的变化

[0228] 表10两组治疗前后CKD分期的变化

[0229]

[0230] 表10说明：6个月后，治疗组CKD较0周明显好转，CKD1-3期的患者明显增加，CKD4期的患者明显减少，而对照组6个月后有2例从CKD2期进展为CKD3期。治疗组与对照组相比有明显统计学意义（P<0.01）。

[0231] 3.4两组患者治疗前后综合疗效的比较

[0232] 表11两组治疗前后综合疗效的比较

[0233]

[0234] （注：#与对照组比较P<0.01）

[0235] 表11说明：6个月后，治疗组的综合疗效为71.43%，对照组的有效率为37.14%，两组相比具有显著性差异（P<0.01），治疗组优于对照组。

[0236] 3.5治疗组治疗前后相关指标的改善情况

[0237] 3.5.1治疗组治疗前后尿NAG、RBP、尿微量蛋白/尿肌酐改善情况

[0238] 表12治疗组治疗前后尿NAG、RBP改善情况比较（M）

[0239]

[0240] （注：*与0周比较P<0.05）

[0241] 表13治疗组治疗前后尿微量白蛋白/尿肌酐改善情况比较（mg/L/g/L）（M）[0242]#

[0243] （注：与0周比较P<0.01）

[0244] 表12、表13说明：在肾小管、肾小球功能的改善方面，治疗组在治疗6个月后较治疗前有明显改善，两者相比具有明显差异（P<0.05、P<0.01）。

[0245] 3.5.2治疗组治疗前后双肾最大囊肿体积改善情况3

[0246] 表14治疗组治疗前后双肾最大囊肿体积改善情况比较（mm）（M）

[0247]◆

[0248] （注：代表与0周比较P>0.05）

[0249] 表14说明：治疗组在治疗6个月后，右侧肾脏最大囊肿体积虽然有所减小，但无统计学差异（P>0.05）。

[0250] 3.5.3治疗组治疗前后双肾肾脏体积改善情况

[0251] 表15治疗组治疗前后双肾体积改善情况比较（mm3）（M）

[0252]

[0253] （注：◆与0周比较P>0.05）

[0254] 表15说明：治疗组在治疗6个月后，左侧肾脏体积的虽然有所减小，但无统计学差异（P>0.05）。

[0255] 3.5.4治疗组20例患者治疗0周、3个月、6个月肾功能：血肌酐改善情况[0256] 表16治疗组20例患者治疗前后Scr改善情况比较（μmol/L）（M）

[0257]

[0258] （注：◆代表0周比较P>0.05）

[0259] 表16说明：治疗组20例患者在治疗3个月后与治疗6个月后肌酐较0周虽然有所下降，但无统计学差异（P>0.05）。

[0260] 总之，临床上，本发明中药组合物可以改善多囊肾患者临床症状，并可以改善患者肾功能、延缓肾功能恶化的作用，并且对改善多囊肾患者肾小球、肾小管功能相关指标也有较好疗效。中医补肾健脾活血软坚法切合多囊肾病的病机，值得推广应用。目前，其机制仍需要动物实验研究不断探索和论证。