用于治疗原发性肾病综合征的中药组合物及其制备方法

摘要

本发明提供了一种用于治疗原发性肾病综合征的中药组合物，其包括以下原料药，黄芪、甘草、淫羊藿、巴戟天、沙苑子、苏木、王不留行、莪术、知母、黄柏、半枝莲、丹参、赤小豆、山药、刺五加、芡实、黄精、益智、防己、核桃仁、土茯苓、紫草、绵萆薢、天冬、地肤子、吴茱萸、荔枝核、石斛、女贞子、当归。本发明提供的中药组合物治疗原发性肾病综合征可以拮抗激素等西医药物的副反应,改善肾脏血流量,降低尿蛋白,延缓肾损害，改善患者高凝状态，巩固疗效，减少病情反跳，实现副反应少,复发率低,完全缓解率高的效果，对治疗原发性肾病综合征具有一定的疗效。

权利要求

1.一种用于治疗原发性肾病综合征的中药组合物，其特征在于所述中药组合物中各原料药的重量份分别为黄芪82重量份～92重量份、甘草33重量份～43重量份、淫羊藿43重量份～53重量份、巴戟天51重量份～61重量份、沙苑子56重量份～66重量份、苏木27重量份～37重量份、王不留行30重量份～40重量份、莪术29重量份～39重量份、知母32重量份～42重量份、黄柏26重量份～36重量份、半枝莲17重量份～27重量份、丹参36重量份～46重量份、赤小豆17重量份～27重量份、山药69重量份～79重量份、刺五加65重量份～75重量份、芡实21重量份～31重量份、黄精73重量份～83重量份、益智42重量份～52重量份、防己15重量份～25重量份、核桃仁50重量份～60重量份、土茯苓23重量份～33重量份、紫草23重量份～33重量份、绵萆薢12重量份～22重量份、天冬41重量份～51重量份、地肤子20重量份～30重量份、吴茱萸16重量份～26重量份、荔枝核

10重量份～20重量份、石斛39重量份～49重量份、女贞子42重量份～52重量份、当归

33重量份～43重量份。

2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物中各原料药的重量份分别为黄芪85重量份～89重量份、甘草36重量份～40重量份、淫羊藿46重量份～50重量份、巴戟天54重量份～58重量份、沙苑子59重量份～63重量份、苏木30重量份～34重量份、王不留行33重量份～37重量份、莪术32重量份～36重量份、知母35重量份～39重量份、黄柏29重量份～33重量份、半枝莲20重量份～24重量份、丹参39重量份～43重量份、赤小豆20重量份～24重量份、山药72重量份～76重量份、刺五加68重量份～72重量份、芡实24重量份～28重量份、黄精76重量份～80重量份、益智45重量份～49重量份、防己18重量份～22重量份、核桃仁53重量份～57重量份、土茯苓26重量份～30重量份、紫草26重量份～30重量份、绵萆薢15重量份～19重量份、天冬44重量份～48重量份、地肤子23重量份～27重量份、吴茱萸19重量份～23重量份、荔枝核13重量份～

17重量份、石斛42重量份～46重量份、女贞子45重量份～49重量份、当归36重量份～

40重量份。

3.如权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物的剂型为片剂、颗粒剂、散剂、软胶囊剂、口服液、糖浆剂、丸剂。

4.权利要求1或2所述中药组合物的制备方法，其特征在于：制备方法具体为，第一步，将黄芪、淫羊藿、巴戟天、沙苑子、山药、刺五加、芡实、黄精、益智、核桃仁、石斛、天冬和女贞子按比例混合，加入相对于混合物质量6～8倍的蒸馏水浸渍0.5h～1h，倒入挥发油提取器中，蒸馏法提取挥发油6～8h，获得挥发油，剩下的水提液过滤，获得第一滤液，残渣中加入相对于其质量4～6倍的蒸馏水，加热煮沸2h～3h，煎煮液过滤，获得第二滤液，将第一滤液和第二滤液合并，获得溶液；

第二步，将第一步获得的挥发油用乙醇以体积比1:1～1:2的比例稀释，得挥发油乙醇稀释液备用，称取β-环糊精置于容器中，加蒸馏水以1:4～1:6的比例加热溶解，在60℃恒温下搅拌，将稀释后的挥发油缓慢加到β-环糊精溶液中，搅拌1～3h，放入冰箱内4℃冷藏12～24h，抽滤、干燥6～8h，得β-环糊精包合物，备用，挥发油和β-环糊精的质量比为1:4～1:5；

第三步，将余下组分按比例混合，加入相对于混合物质量5～8倍的蒸馏水，加热煮沸

2h～3h，煎煮液过滤，滤渣再次加入相对于其质量2～4倍的蒸馏水，过滤，将滤液合并，合并的过滤液与第一步获得的溶液混合，在温度为60℃，真空度为0.07～0.08mpa条件下，真空浓缩至60℃下相对密度1.15～1.20的膏体，边加入醇浓度70％～80％的乙醇边搅拌至乙醇体积百分含量为50％～60％，在0～5℃的温度下放置过夜，滤过，在温度为50～

65℃，真空度为0.07～0.08mpa条件下，减压浓缩除去溶剂，获得干膏，喷雾干燥，粉碎，加入第二步获得挥发油β-环糊精包合物，均匀混合，获得混合物；

第四步，根据各种剂型的常规制备方法，制备片剂、颗粒剂、散剂、软胶囊剂、口服液、糖浆剂、丸剂。

5.权利要求1或2所述中药组合物的制备方法，其特征在于：所述中药组合物的剂型为丸剂，制备方法具体为，

第一步，将黄芪、淫羊藿、巴戟天、沙苑子、山药、刺五加、芡实、黄精、益智、核桃仁、石斛、天冬和女贞子按比例混合，加入相对于混合物质量6～8倍的蒸馏水浸渍0.5h～1h，倒入挥发油提取器中，蒸馏法提取挥发油6～8h，获得挥发油，剩下的水提液过滤，获得第一滤液，残渣中加入相对于其质量4～6倍的蒸馏水，加热煮沸2h～3h，煎煮液过滤，获得第二滤液，将第一滤液和第二滤液合并，获得溶液；

第二步，将第一步获得的挥发油用乙醇以体积比1:1～1:2的比例稀释，得挥发油乙醇稀释液备用，称取β-环糊精置于容器中，加蒸馏水以1:4～1:6的比例加热溶解，在60℃恒温下搅拌，将稀释后的挥发油缓慢加到β-环糊精溶液中，搅拌1～3h，放入冰箱内4℃冷藏12～24h，抽滤、干燥6～8h，得β-环糊精包合物，备用，挥发油和β-环糊精的质量比为1:4～1:5；

第三步，将余下组分按比例混合，加入相对于混合物质量5～8倍的蒸馏水，加热煮沸

2h～3h，煎煮液过滤，滤渣再次加入相对于其质量2～4倍的蒸馏水，过滤，将滤液合并，合并的过滤液与第一步获得的溶液混合，在温度为60℃，真空度为0.07～0.08mpa条件下，真空浓缩至60℃下相对密度1.15～1.20的膏体，边加入醇浓度70％～80％的乙醇边搅拌至乙醇体积百分含量为50％～60％，在0～5℃的温度下放置过夜，滤过，在温度为50～

65℃，真空度为0.07～0.08mpa条件下，减压浓缩除去溶剂，获得干膏，喷雾干燥，粉碎，加入第二步获得挥发油β-环糊精包合物，均匀混合，获得混合物；

第四步，将基质聚乙二醇4000与甲壳素按质量比10:1～10:5混合，再加入第三步获得的混合物，所述混合物与所述基质的质量比为1:1～1:5，置于加热容器内边搅拌边加热，直至得到熔融液，备用；

第五步，调整滴丸机的温度控制系统，使滴丸机的滴头加热，并保持温度在50℃～

90℃，冷凝剂冷却并保持温度在10℃～-5℃，待滴丸机滴头和冷凝剂分别达到所述温度状态时，将含有所述提取物和所述基质的熔融液置于滴丸机的滴头罐内，滴入冷凝剂中，冷却收缩成形即得。

6.权利要求1或2所述中药组合物的制备方法，其特征在于：所述中药组合物的剂型为颗粒剂，制备方法具体为，

第一步，将黄芪、淫羊藿、巴戟天、沙苑子、山药、刺五加、芡实、黄精、益智、核桃仁、石斛、天冬和女贞子按比例混合，加入相对于混合物质量6～8倍的蒸馏水浸渍0.5h～1h，倒入挥发油提取器中，蒸馏法提取挥发油6～8h，获得挥发油，剩下的水提液过滤，获得第一滤液，残渣中加入相对于其质量4～6倍的蒸馏水，加热煮沸2h～3h，煎煮液过滤，获得第二滤液，将第一滤液和第二滤液合并，获得溶液；

第二步，将第一步获得的挥发油用乙醇以体积比1:1～1:2的比例稀释，得挥发油乙醇稀释液备用，称取β-环糊精置于容器中，加蒸馏水以1:4～1:6的比例加热溶解，在60℃恒温下搅拌，将稀释后的挥发油缓慢加到β-环糊精溶液中，搅拌1～3h，放入冰箱内4℃冷藏12～24h，抽滤、干燥6～8h，得β-环糊精包合物，备用，挥发油和β-环糊精的质量比为1:4～1:5；

第三步，将余下组分按比例混合，加入相对于混合物质量5～8倍的蒸馏水，加热煮沸

2h～3h，煎煮液过滤，滤渣再次加入相对于其质量2～4倍的蒸馏水，过滤，将滤液合并，合并的过滤液与第一步获得的溶液混合，在温度为60℃，真空度为0.07～0.08mpa条件下，真空浓缩至60℃下相对密度1.15～1.20的膏体，边加入醇浓度70％～80％的乙醇边搅拌至乙醇体积百分含量为50％～60％，在0～5℃的温度下放置过夜，滤过，在温度为50～

65℃，真空度为0.07～0.08mpa条件下，减压浓缩除去溶剂，获得干膏，喷雾干燥，粉碎，加入第二步获得挥发油β-环糊精包合物，均匀混合，获得混合物，再次粉碎，随后加入糊精、阿司帕坦，置于湿法制粒机中，干混3～8分钟，加入醇浓度为50％～60％乙醇，制粒2～5分钟，干燥，制得中药颗粒剂，分袋盛装，相对于100重量份的混合物，所述糊精的添加量为

100重量份～120重量份，所述阿司帕坦的添加量为1重量份～3重量份。

7.一种用于治疗原发性肾病综合征的中药组合物丸剂，其特征在于所述各原料药的重量份分别为黄芪82重量份～92重量份、甘草33重量份～43重量份、淫羊藿43重量份～

53重量份、巴戟天51重量份～61重量份、沙苑子56重量份～66重量份、苏木27重量份～

37重量份、王不留行30重量份～40重量份、莪术29重量份～39重量份、知母32重量份～

42重量份、黄柏26重量份～36重量份、半枝莲17重量份～27重量份、丹参36重量份～

46重量份、赤小豆17重量份～27重量份、山药69重量份～79重量份、刺五加65重量份～

75重量份、芡实21重量份～31重量份、黄精73重量份～83重量份、益智42重量份～52重量份、防己15重量份～25重量份、核桃仁50重量份～60重量份、土茯苓23重量份～33重量份、紫草23重量份～33重量份、绵萆薢12重量份～22重量份、天冬41重量份～51重量份、地肤子20重量份～30重量份、吴茱萸16重量份～26重量份、荔枝核10重量份～

20重量份、石斛39重量份～49重量份、女贞子42重量份～52重量份、当归33重量份～

43重量份；

所述丸剂的制备方法具体为，

第一步，将黄芪、淫羊藿、巴戟天、沙苑子、山药、刺五加、芡实、黄精、益智、核桃仁、石斛、天冬和女贞子按比例混合，加入相对于混合物质量6～8倍的蒸馏水浸渍0.5h～1h，倒入挥发油提取器中，蒸馏法提取挥发油6～8h，获得挥发油，剩下的水提液过滤，获得第一滤液，残渣中加入相对于其质量4～6倍的蒸馏水，加热煮沸2h～3h，煎煮液过滤，获得第二滤液，将第一滤液和第二滤液合并，获得溶液；

第二步，将第一步获得的挥发油用乙醇以体积比1:1～1:2的比例稀释，得挥发油乙醇稀释液备用，称取β-环糊精置于容器中，加蒸馏水以1:4～1:6的比例加热溶解，在60℃恒温下搅拌，将稀释后的挥发油缓慢加到β-环糊精溶液中，搅拌1～3h，放入冰箱内4℃冷藏12～24h，抽滤、干燥6～8h，得β-环糊精包合物，备用，挥发油和β-环糊精的质量比为1:4～1:5；

第三步，将余下组分按比例混合，加入相对于混合物质量5～8倍的蒸馏水，加热煮沸

2h～3h，煎煮液过滤，滤渣再次加入相对于其质量2～4倍的蒸馏水，过滤，将滤液合并，合并的过滤液与第一步获得的溶液混合，在温度为60℃，真空度为0.07～0.08mpa条件下，真空浓缩至60℃下相对密度1.15～1.20的膏体，边加入醇浓度70％～80％的乙醇边搅拌至乙醇体积百分含量为50％～60％，在0～5℃的温度下放置过夜，滤过，在温度为50～

65℃，真空度为0.07～0.08mpa条件下，减压浓缩除去溶剂，获得干膏，喷雾干燥，粉碎，加入第二步获得挥发油β-环糊精包合物，均匀混合，获得混合物；

第四步，将基质聚乙二醇4000与甲壳素按质量比10:1～10:5混合，再加入第三步获得的混合物，所述混合物与所述基质的质量比为1:1～1:5，置于加热容器内边搅拌边加热，直至得到熔融液，备用；

第五步，调整滴丸机的温度控制系统，使滴丸机的滴头加热，并保持温度在50℃～

90℃，冷凝剂冷却并保持温度在10℃～-5℃，待滴丸机滴头和冷凝剂分别达到所述温度状态时，将含有所述提取物和所述基质的熔融液置于滴丸机的滴头罐内，滴入冷凝剂中，冷却收缩成形即得。

8.一种用于治疗原发性肾病综合征的中药组合物颗粒剂，其特征在于所述颗粒剂中各原料药的重量份分别为黄芪82重量份～92重量份、甘草33重量份～43重量份、淫羊藿43重量份～53重量份、巴戟天51重量份～61重量份、沙苑子56重量份～66重量份、苏木27重量份～37重量份、王不留行30重量份～40重量份、莪术29重量份～39重量份、知母32重量份～42重量份、黄柏26重量份～36重量份、半枝莲17重量份～27重量份、丹参36重量份～46重量份、赤小豆17重量份～27重量份、山药69重量份～79重量份、刺五加65重量份～75重量份、芡实21重量份～31重量份、黄精73重量份～83重量份、益智42重量份～52重量份、防己15重量份～25重量份、核桃仁50重量份～60重量份、土茯苓23重量份～33重量份、紫草23重量份～33重量份、绵萆薢12重量份～22重量份、天冬41重量份～51重量份、地肤子20重量份～30重量份、吴茱萸16重量份～26重量份、荔枝核

10重量份～20重量份、石斛39重量份～49重量份、女贞子42重量份～52重量份、当归

33重量份～43重量份；

所述颗粒剂的制备方法具体为，

第一步，将黄芪、淫羊藿、巴戟天、沙苑子、山药、刺五加、芡实、黄精、益智、核桃仁、石斛、天冬和女贞子按比例混合，加入相对于混合物质量6～8倍的蒸馏水浸渍0.5h～1h，倒入挥发油提取器中，蒸馏法提取挥发油6～8h，获得挥发油，剩下的水提液过滤，获得第一滤液，残渣中加入相对于其质量4～6倍的蒸馏水，加热煮沸2h～3h，煎煮液过滤，获得第二滤液，将第一滤液和第二滤液合并，获得溶液；

第二步，将第一步获得的挥发油用乙醇以体积比1:1～1:2的比例稀释，得挥发油乙醇稀释液备用，称取β-环糊精置于容器中，加蒸馏水以1:4～1:6的比例加热溶解，在60℃恒温下搅拌，将稀释后的挥发油缓慢加到β-环糊精溶液中，搅拌1～3h，放入冰箱内4℃冷藏12～24h，抽滤、干燥6～8h，得β-环糊精包合物，备用，挥发油和β-环糊精的质量比为1:4～1:5；

第三步，将余下组分按比例混合，加入相对于混合物质量5～8倍的蒸馏水，加热煮沸

2h～3h，煎煮液过滤，滤渣再次加入相对于其质量2～4倍的蒸馏水，过滤，将滤液合并，合并的过滤液与第一步获得的溶液混合，在温度为60℃，真空度为0.07～0.08mpa条件下，真空浓缩至60℃下相对密度1.15～1.20的膏体，边加入醇浓度70％～80％的乙醇边搅拌至乙醇体积百分含量为50％～60％，在0～5℃的温度下放置过夜，滤过，在温度为50～

65℃，真空度为0.07～0.08mpa条件下，减压浓缩除去溶剂，获得干膏，喷雾干燥，粉碎，加入第二步获得挥发油β-环糊精包合物，均匀混合，获得混合物，再次粉碎，随后加入糊精、阿司帕坦，置于湿法制粒机中，干混3～8分钟，加入醇浓度为50％～60％乙醇，制粒2～5分钟，干燥，制得中药颗粒剂，分袋盛装，相对于100重量份的混合物，所述糊精的添加量为

100重量份～120重量份，所述阿司帕坦的添加量为1重量份～3重量份。

说明书

用于治疗原发性肾病综合征的中药组合物及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及中医学技术领域，尤其涉及一种用于治疗原发性肾病综合征的中药组合物及其制备方法。

背景技术

[0002] 肾病目前已经成为危害公共健康主要疾病之一。有资料表明，在西方发达国家中，有不同程度肾脏疾病的人口占总人口的6.5%～10%。而中国，由于不规范治疗、滥用药物以及不良的生活方式导致我国的肾病发病率也连年上升。原发性肾病综合征，是临床十分常见的一种临床表现为大量尿蛋白、高度水肿、低蛋白血症以及高脂血症等症状的综合性疾病。会由很多种肾脏病变导致引发，现在医学界普遍认为属于细胞免疫性疾病。目前，临床常规的治疗方案为进行激素治疗、抗血小板积聚治疗和应用免疫性抑制剂。

[0003] 原发性肾病综合征存在凝血、抗凝及纤溶因子的变化，加之低蛋白血症、高血脂症、利尿剂及大量糖皮质激素的使用引起血液浓缩、血液黏稠度增加,患者处于高凝状态。

[0004] 在原发性肾病综合征的治疗上主要采取肾上腺皮质激素的治疗方法。如果长期服用肾上腺皮质激素，已经被证明会产生非常多的不良反应：脂肪代谢发生紊乱，会出现水肿、体脂分布发生异常等；蛋白质分解、代谢增加产生氮的负平衡，还会出现肌肉萎缩、肌肉无力、伤口不易愈合等；糖的代谢发生紊乱导致高血糖及糖尿；以及水电解质的紊乱引发水钠潴留性高血压；钙磷的代谢紊乱会发生高尿钙和骨质疏松；胃肠道易发生消化道溃疡严重者可导致胃穿孔；精神神经方面有快感、兴奋会导致失眠，严重的会发生精神病癫痫发作；由于抑制抗体的形成更易发生感染和结核病等活动及播散；大量、长期服药还会造成白内障及股骨头的无菌坏死；如小儿于生长期中会影响其生长特别是身高会造成影响；如突然性的停药或者遇手术感染等状态时，可造成肾上腺皮质功能不全，导致如恶心、呕吐、腹痛、休克。

[0005] 采用西医标准化激素治疗效果差,副反应多,复发率高,完全缓解率低。其原因:1.长期大量应用激素，降低机体免疫力,容易并发呼吸道、皮肤、泌尿系感染；2.血栓和栓塞,由于血浆白蛋白降低、高度水肿等原因,造成患者有效血液循环量不足,加上高脂血症导致血液粘稠度增加,从而引起机体凝血、抗凝和纤溶系统失衡；3.由于原发性肾病综合征时血小板功能亢进,应用利尿剂和糖皮质激素等原因,更加加重高凝,促使血管内大量微血栓形成。

[0006] 本病属祖国医学水肿范畴。其发生多由禀赋不足、繁劳过度、体虚感邪以及风寒湿热外袭等，使肺、脾、肾三脏功能失调，致体液代谢紊乱，水湿停聚，精微外泄。病延日久，正气愈虚，邪气愈盛，故疾病的病理性质属虚实夹杂，正虚以脾肾俱损、气血同亏为多见，邪实则以湿、瘀两者最为突出，兼与风邪、湿毒、气滞、水停等有关，大量临床实验和研究表明，中医中药在减轻激素及免疫抑制剂毒副作用、调节机体免疫功能、改善高凝状态、减轻水肿等方面起着不可忽略的作用。

[0007] 本发明就是以中医理论为基础，提出一种用于治疗原发性肾病综合征的中药组合物，采用该中药组合物治疗原发性肾病综合征可以拮抗激素等西医药物的副反应,改善肾脏血流量,降低尿蛋白,延缓肾损害，改善患者高凝状态，巩固疗效，减少病情反跳，实现副反应少,复发率低,完全缓解率高的效果，对治疗原发性肾病综合征具有一定的疗效。

发明内容

[0008] 本发明所要解决的技术问题在于，提供一种用于治疗原发性肾病综合征的中药组合物，采用该中药组合物治疗原发性肾病综合征可以拮抗激素等西医药物的副反应,改善肾脏血流量,降低尿蛋白,延缓肾损害，改善患者高凝状态，巩固疗效，减少病情反跳，实现副反应少,复发率低,完全缓解率高的效果，对治疗原发性肾病综合征具有一定的疗效。

[0009] 为了解决上述技术问题，本发明提供了一种用于治疗原发性肾病综合征的中药组合物，其包括以下原料药：黄芪、甘草、淫羊藿、巴戟天、沙苑子、苏木、王不留行、莪术、知母、黄柏、半枝莲、丹参、赤小豆、山药、刺五加、芡实、黄精、益智、防己、核桃仁、土茯苓、紫草、绵萆薢、天冬、地肤子、吴茱萸、荔枝核、石斛、女贞子、当归。

[0010] 其中，所述中药组合物中各原料药的重量份分别为黄芪82重量份～92重量份、甘草33重量份～43重量份、淫羊藿43重量份～53重量份、巴戟天51重量份～61重量份、沙苑子56重量份～66重量份、苏木27重量份～37重量份、王不留行30重量份～40重量份、莪术29重量份～39重量份、知母32重量份～42重量份、黄柏26重量份～36重量份、半枝莲17重量份～27重量份、丹参36重量份～46重量份、赤小豆17重量份～27重量份、山药69重量份～79重量份、刺五加65重量份～75重量份、芡实21重量份～31重量份、黄精73重量份～83重量份、益智42重量份～52重量份、防己15重量份～25重量份、核桃仁50重量份～60重量份、土茯苓23重量份～33重量份、紫草23重量份～33重量份、绵萆薢12重量份～22重量份、天冬41重量份～51重量份、地肤子20重量份～30重量份、吴茱萸16重量份～26重量份、荔枝核10重量份～20重量份、石斛39重量份～49重量份、女贞子42重量份～52重量份、当归33重量份～43重量份。

[0011] 其中，所述中药组合物中各原料药的重量份分别为黄芪85重量份～89重量份、甘草36重量份～40重量份、淫羊藿46重量份～50重量份、巴戟天54重量份～58重量份、沙苑子59重量份～63重量份、苏木30重量份～34重量份、王不留行33重量份～37重量份、莪术32重量份～36重量份、知母35重量份～39重量份、黄柏29重量份～33重量份、半枝莲20重量份～24重量份、丹参39重量份～43重量份、赤小豆20重量份～24重量份、山药72重量份～76重量份、刺五加68重量份～72重量份、芡实24重量份～28重量份、黄精76重量份～80重量份、益智45重量份～49重量份、防己18重量份～22重量份、核桃仁53重量份～57重量份、土茯苓26重量份～30重量份、紫草26重量份～30重量份、绵萆薢15重量份～19重量份、天冬44重量份～48重量份、地肤子23重量份～27重量份、吴茱萸19重量份～23重量份、荔枝核13重量份～17重量份、石斛42重量份～46重量份、女贞子45重量份～49重量份、当归36重量份～40重量份。

[0012] 其中，所述中药组合物的剂型为片剂、颗粒剂、散剂、软胶囊剂、口服液、糖浆剂、丸剂。

[0013] 本发明还提供了上述中药组合物的制备方法，具体为：

[0014] 第一步，将黄芪、淫羊藿、巴戟天、沙苑子、山药、刺五加、芡实、黄精、益智、核桃仁、石斛、天冬和女贞子按比例混合，加入相对于混合物质量6～8倍的蒸馏水浸渍0.5h～1h，倒入挥发油提取器中，蒸馏法提取挥发油6～8h，获得挥发油，剩下的水提液过滤，获得第一滤液，残渣中加入相对于其质量4～6倍的蒸馏水，加热煮沸2h～3h，煎煮液过滤，获得第二滤液，将第一滤液和第二滤液合并，获得溶液；

[0015] 第二步，将第一步获得的挥发油用乙醇以体积比1:1～1:2的比例稀释，得挥发油乙醇稀释液备用，称取β-环糊精置于容器中，加蒸馏水以1:4～1:6的比例加热溶解，在60℃恒温下搅拌，将稀释后的挥发油缓慢加到β-环糊精溶液中，搅拌1～3h，放入冰箱内
4℃冷藏12～24h，抽滤、干燥6～8h，得β-环糊精包合物，备用，挥发油和β-环糊精的质量比为1:4～1:5；

[0016] 第三步，将余下组分按比例混合，加入相对于混合物质量5～8倍的蒸馏水，加热煮沸2h～3h，煎煮液过滤，滤渣再次加入相对于其质量2～4倍的蒸馏水，过滤，将滤液合并，合并的过滤液与第一步获得的溶液混合，在温度为60℃，真空度为0.07～0.08mpa条件下，真空浓缩至60℃下相对密度1.15～1.20的膏体，边加入醇浓度70%～80%的乙醇边搅拌至乙醇体积百分含量为50％～60%，在0～5℃的温度下放置过夜，滤过，在温度为50～65℃，真空度为0.07～0.08mpa条件下，减压浓缩除去溶剂，获得干膏，喷雾干燥，粉碎，加入第二步获得挥发油β-环糊精包合物，均匀混合，获得混合物；

[0017] 第四步，根据各种剂型的常规制备方法，制备片剂、颗粒剂、散剂、软胶囊剂、口服液、糖浆剂、丸剂。

[0018] 本发明还提供了上述中药组合物的制备方法，当所述中药组合物的剂型为丸剂，具体为：

[0019] 第一步，将黄芪、淫羊藿、巴戟天、沙苑子、山药、刺五加、芡实、黄精、益智、核桃仁、石斛、天冬和女贞子按比例混合，加入相对于混合物质量6～8倍的蒸馏水浸渍0.5h～1h，倒入挥发油提取器中，蒸馏法提取挥发油6～8h，获得挥发油，剩下的水提液过滤，获得第一滤液，残渣中加入相对于其质量4～6倍的蒸馏水，加热煮沸2h～3h，煎煮液过滤，获得第二滤液，将第一滤液和第二滤液合并，获得溶液；

[0020] 第二步，将第一步获得的挥发油用乙醇以体积比1:1～1:2的比例稀释，得挥发油乙醇稀释液备用，称取β-环糊精置于容器中，加蒸馏水以1:4～1:6的比例加热溶解，在60℃恒温下搅拌，将稀释后的挥发油缓慢加到β-环糊精溶液中，搅拌1～3h，放入冰箱内
4℃冷藏12～24h，抽滤、干燥6～8h，得β-环糊精包合物，备用，挥发油和β-环糊精的质量比为1:4～1:5；

[0021] 第三步，将余下组分按比例混合，加入相对于混合物质量5～8倍的蒸馏水，加热煮沸2h～3h，煎煮液过滤，滤渣再次加入相对于其质量2～4倍的蒸馏水，过滤，将滤液合并，合并的过滤液与第一步获得的溶液混合，在温度为60℃，真空度为0.07～0.08mpa条件下，真空浓缩至60℃下相对密度1.15～1.20的膏体，边加入醇浓度70%～80%的乙醇边搅拌至乙醇体积百分含量为50％～60%，在0～5℃的温度下放置过夜，滤过，在温度为50～65℃，真空度为0.07～0.08mpa条件下，减压浓缩除去溶剂，获得干膏，喷雾干燥，粉碎，加入第二步获得挥发油β-环糊精包合物，均匀混合，获得混合物；

[0022] 第四步，将基质聚乙二醇4000与甲壳素按质量比10:1～10:5混合，再加入第三步获得的混合物，所述混合物与所述基质的质量比为1:1～1:5，置于加热容器内边搅拌边加热，直至得到熔融液，备用；

[0023] 第五步，调整滴丸机的温度控制系统，使滴丸机的滴头加热，并保持温度在50℃～90℃，冷凝剂冷却并保持温度在10℃～-5℃，待滴丸机滴头和冷凝剂分别达到所述温度状态时，将含有所述提取物和所述基质的熔融液置于滴丸机的滴头罐内，滴入冷凝剂中，冷却收缩成形即得。

[0024] 本发明还提供了上述中药组合物的制备方法，当所述中药组合物的剂型为颗粒剂时，具体为：

[0025] 第一步，将黄芪、淫羊藿、巴戟天、沙苑子、山药、刺五加、芡实、黄精、益智、核桃仁、石斛、天冬和女贞子按比例混合，加入相对于混合物质量6～8倍的蒸馏水浸渍0.5h～1h，倒入挥发油提取器中，蒸馏法提取挥发油6～8h，获得挥发油，剩下的水提液过滤，获得第一滤液，残渣中加入相对于其质量4～6倍的蒸馏水，加热煮沸2h～3h，煎煮液过滤，获得第二滤液，将第一滤液和第二滤液合并，获得溶液；

[0026] 第二步，将第一步获得的挥发油用乙醇以体积比1:1～1:2的比例稀释，得挥发油乙醇稀释液备用，称取β-环糊精置于容器中，加蒸馏水以1:4～1:6的比例加热溶解，在60℃恒温下搅拌，将稀释后的挥发油缓慢加到β-环糊精溶液中，搅拌1～3h，放入冰箱内
4℃冷藏12～24h，抽滤、干燥6～8h，得β-环糊精包合物，备用，挥发油和β-环糊精的质量比为1:4～1:5；

[0027] 第三步，将余下组分按比例混合，加入相对于混合物质量5～8倍的蒸馏水，加热煮沸2h～3h，煎煮液过滤，滤渣再次加入相对于其质量2～4倍的蒸馏水，过滤，将滤液合并，合并的过滤液与第一步获得的溶液混合，在温度为60℃，真空度为0.07～0.08mpa条件下，真空浓缩至60℃下相对密度1.15～1.20的膏体，边加入醇浓度70%～80%的乙醇边搅拌至乙醇体积百分含量为50％～60%，在0～5℃的温度下放置过夜，滤过，在温度为50～65℃，真空度为0.07～0.08mpa条件下，减压浓缩除去溶剂，获得干膏，喷雾干燥，粉碎，加入第二步获得挥发油β-环糊精包合物，均匀混合，获得混合物，再次粉碎，随后加入糊精、阿司帕坦，置于湿法制粒机中，干混3～8分钟，加入醇浓度为50%～60%乙醇，制粒2～5分钟，干燥，制得本发明中药颗粒剂，分袋盛装，相对于100重量份的混合物，所述糊精的添加量为100重量份～120重量份，所述阿司帕坦的添加量为1重量份～3重量份。

[0028] 本发明还提供了一种用于治疗原发性肾病综合征的中药组合物丸剂，所述丸剂包括以下原料药：黄芪、甘草、淫羊藿、巴戟天、沙苑子、苏木、王不留行、莪术、知母、黄柏、半枝莲、丹参、赤小豆、山药、刺五加、芡实、黄精、益智、防己、核桃仁、土茯苓、紫草、绵萆薢、天冬、地肤子、吴茱萸、荔枝核、石斛、女贞子、当归；

[0029] 所述丸剂的制备方法具体为，

[0030] 第一步，将黄芪、淫羊藿、巴戟天、沙苑子、山药、刺五加、芡实、黄精、益智、核桃仁、石斛、天冬和女贞子按比例混合，加入相对于混合物质量6～8倍的蒸馏水浸渍0.5h～1h，倒入挥发油提取器中，蒸馏法提取挥发油6～8h，获得挥发油，剩下的水提液过滤，获得第一滤液，残渣中加入相对于其质量4～6倍的蒸馏水，加热煮沸2h～3h，煎煮液过滤，获得第二滤液，将第一滤液和第二滤液合并，获得溶液；

[0031] 第二步，将第一步获得的挥发油用乙醇以体积比1:1～1:2的比例稀释，得挥发油乙醇稀释液备用，称取β-环糊精置于容器中，加蒸馏水以1:4～1:6的比例加热溶解，在60℃恒温下搅拌，将稀释后的挥发油缓慢加到β-环糊精溶液中，搅拌1～3h，放入冰箱内
4℃冷藏12～24h，抽滤、干燥6～8h，得β-环糊精包合物，备用，挥发油和β-环糊精的质量比为1:4～1:5；

[0032] 第三步，将余下组分按比例混合，加入相对于混合物质量5～8倍的蒸馏水，加热煮沸2h～3h，煎煮液过滤，滤渣再次加入相对于其质量2～4倍的蒸馏水，过滤，将滤液合并，合并的过滤液与第一步获得的溶液混合，在温度为60℃，真空度为0.07～0.08mpa条件下，真空浓缩至60℃下相对密度1.15～1.20的膏体，边加入醇浓度70%～80%的乙醇边搅拌至乙醇体积百分含量为50％～60%，在0～5℃的温度下放置过夜，滤过，在温度为50～65℃，真空度为0.07～0.08mpa条件下，减压浓缩除去溶剂，获得干膏，喷雾干燥，粉碎，加入第二步获得挥发油β-环糊精包合物，均匀混合，获得混合物；

[0033] 第四步，将基质聚乙二醇4000与甲壳素按质量比10:1～10:5混合，再加入第三步获得的混合物，所述混合物与所述基质的质量比为1:1～1:5，置于加热容器内边搅拌边加热，直至得到熔融液，备用；

[0034] 第五步，调整滴丸机的温度控制系统，使滴丸机的滴头加热，并保持温度在50℃～90℃，冷凝剂冷却并保持温度在10℃～-5℃，待滴丸机滴头和冷凝剂分别达到所述温度状态时，将含有所述提取物和所述基质的熔融液置于滴丸机的滴头罐内，滴入冷凝剂中，冷却收缩成形即得。

[0035] 本发明还提供了一种用于治疗原发性肾病综合征的中药组合物颗粒剂，所述颗粒剂包括以下原料药：黄芪、甘草、淫羊藿、巴戟天、沙苑子、苏木、王不留行、莪术、知母、黄柏、半枝莲、丹参、赤小豆、山药、刺五加、芡实、黄精、益智、防己、核桃仁、土茯苓、紫草、绵萆薢、天冬、地肤子、吴茱萸、荔枝核、石斛、女贞子、当归；

[0036] 所述颗粒剂的制备方法具体为，

[0037] 第一步，将黄芪、淫羊藿、巴戟天、沙苑子、山药、刺五加、芡实、黄精、益智、核桃仁、石斛、天冬和女贞子按比例混合，加入相对于混合物质量6～8倍的蒸馏水浸渍0.5h～1h，倒入挥发油提取器中，蒸馏法提取挥发油6～8h，获得挥发油，剩下的水提液过滤，获得第一滤液，残渣中加入相对于其质量4～6倍的蒸馏水，加热煮沸2h～3h，煎煮液过滤，获得第二滤液，将第一滤液和第二滤液合并，获得溶液；

[0038] 第二步，将第一步获得的挥发油用乙醇以体积比1:1～1:2的比例稀释，得挥发油乙醇稀释液备用，称取β-环糊精置于容器中，加蒸馏水以1:4～1:6的比例加热溶解，在60℃恒温下搅拌，将稀释后的挥发油缓慢加到β-环糊精溶液中，搅拌1～3h，放入冰箱内
4℃冷藏12～24h，抽滤、干燥6～8h，得β-环糊精包合物，备用，挥发油和β-环糊精的质量比为1:4～1:5；

[0039] 第三步，将余下组分按比例混合，加入相对于混合物质量5～8倍的蒸馏水，加热煮沸2h～3h，煎煮液过滤，滤渣再次加入相对于其质量2～4倍的蒸馏水，过滤，将滤液合并，合并的过滤液与第一步获得的溶液混合，在温度为60℃，真空度为0.07～0.08mpa条件下，真空浓缩至60℃下相对密度1.15～1.20的膏体，边加入醇浓度70%～80%的乙醇边搅拌至乙醇体积百分含量为50％～60%，在0～5℃的温度下放置过夜，滤过，在温度为50～65℃，真空度为0.07～0.08mpa条件下，减压浓缩除去溶剂，获得干膏，喷雾干燥，粉碎，加入第二步获得挥发油β-环糊精包合物，均匀混合，获得混合物，再次粉碎，随后加入糊精、阿司帕坦，置于湿法制粒机中，干混3～8分钟，加入醇浓度为50%～60%乙醇，制粒2～5分钟，干燥，制得本发明中药颗粒剂，分袋盛装，相对于100重量份的混合物，所述糊精的添加量为100重量份～120重量份，所述阿司帕坦的添加量为1重量份～3重量份。

[0040] 本发明的有益效果:

[0041] 本发明提供的中药组合物治疗原发性肾病综合征可以拮抗激素等西医药物的副反应,改善肾脏血流量,降低尿蛋白,延缓肾损害，改善患者高凝状态，巩固疗效，减少病情反跳，实现副反应少,复发率低,完全缓解率高的效果，对治疗原发性肾病综合征具有一定的疗效。

具体实施方式

[0042] 原发性肾病综合征属祖国医学“水肿”、“虚劳”、“肾水”等范畴。本病最早可以追溯至《内经》，在《内经》中称之为“水”，并根据不同症状分为“风水”、“石水”、“涌水”。《灵枢·水胀》篇详细论述水肿症状，如：“水始起也，目窠上微肿，如新卧起之状，其颈脉动，时咳，阴股间寒，足腔肿，腹乃大，其水已成矣。以手按其腹，随手而起，如裹水之状，此其候也。”汉张仲景在《金匮要略·水气病脉证并治第十四》篇里以表里上下为纲，分为有风水、皮水、正水、石水四水、黄汗及心、肝、脾、肺、肾五水等十一类水肿，并进行描述，晋·葛洪《时后备急方》描述病状颇详：“水病之初，先目上肿起，如老蚕色，侠颈脉动，股里冷，腔中满，按之没指，腹内转侧有节声，此共候也。不即治，须臾身体稍肿，肚尽胀，按之随手而起，则病己成……”宋代严用和将水肿分为阴水、阳水两大类，如《济生方·水肿门》曰：“阴水胃病，脉来沉迟，色多青白，不烦不渴，小便淫少而清，大腹多泄…….阳水为病，脉来沉数，色多黄赤，或烦或渴，小便色赤，大便多闭。”区分了虚实两类不同性质的水肿。《丹溪心法》将本病分为阴水和阳水两大类，指出“若遍身肿，烦渴，小便赤湿，大便闭，此属阳水”；“若遍身肿，不烦渴，大便溏，小便少，不赤湿，此属阴水。”《素问·水热穴论》日：“勇而劳甚则肾汗出，肾汗出逢于风，内不得人于脏腑，外不得越于皮肤，客于玄府，行于皮里，传为跑肿，本之于肾，名曰风水。”《金匮要略》称“水气”。《诸病源候论·水肿病诸候》日："夫水之病，皆生于脏腑。方家所出，立名不同，亦有二十四水，或十八水，或十二水，或五水……。寻起病根，皆由荣卫不调，经脉否徑，脾胃虚弱，使水气流溢，盈散皮肤，故会遍体肿满，喘息上气，目裹浮肿，静脉急动，不得眠卧，股间冷，小便不通，是其候也。”这些描述均与本病相似。

[0043] 中医学认为本病多因素体禀赋薄弱，或体虚感邪、风寒湿热外袭、湿毒浸淫，或饮食不节、劳倦太过、情志失调等引起或诱发，其中尤以禀赋薄弱，体虚感邪为要。风寒外束或风热上受，致肺气失于宣畅，肺合皮毛，为水之上源，肺失宣畅，则水液不能输布，流溢肌肤，发为水肿；湿邪内侵及时令阴雨、居处湿地、步水冒雨，损伤脾胃运化水湿功能，脾气不能升清降独，水液泛于肌肤，而成水肿。湿热痛毒等均可致湿热邪毒弥漫三焦，伤及气化，水液停蓄，而成水肿；气滞血癖、水湿内留，阻滞气机，或久病不愈，由气及血伤及肾脉，肾络不通，水道疲塞，幵阖不利，致水汽停着，发为水肿；劳倦内伤或房劳纵欲，均能耗气伤精，累及脾肾，致精血亏乏，水湿内生，发为水肿。本病病位在肾，涉及脾、肺、三焦等脏腑，病性为本虚标实发生，多由禀赋不足、繁劳过度、体虚感邪以及风寒湿热邪外袭等，使肺、脾、肾三脏功能失调，致体液代谢紊乱，水湿停聚、精微外泄。病延日久，正气愈虚，邪气愈盛，故疾病的病理性质属虚实夹杂，正虚以脾肾俱损、气血同亏为多见，邪实则以湿、瘀两者最为突出，兼与风邪、湿毒、气滞、水停等有关。其发病或缓或急。

[0044] 原发性肾病综合征因蛋白久泄不固，湿浊稽留不除，常表现为虚实夹杂。《诸病源候论·水肿病诸候》曰：“水病者，由肾脾俱虚故也。”脾主升清，肾主藏精，今脾失升清之能，肾失固封之用，则精微物质（如蛋白质）既渗漏于尿，随尿排出。水停气阻，气血运行不畅而为瘀血。

[0045] 水为至阴，赖气以行，体内水液的正常运行，主要靠肺的宣降，脾的转输，肾的蒸腾气化，三焦水道的通畅。本病的发生其基本病机为本虚标实。其中脾肾两虚，正气不足是发病的内在原因，“邪之所凑，其气必虚”;水湿、瘀血既是本病的病理产物也是致病因素。脾气虚，运化水液的功能失调，水液停聚为饮，肾气虚开阂不利，导致水液内停，发为水肿。脾的运化功能失常，则精微外泄;“肾主蛰藏”若肾阳不足，失于固涩，都可使大量蛋白随尿排出，使体内精微物质缺乏，正气更需，易受外邪的侵袭，加重肾脏负担。水湿日久，郁而化热，而致湿热为患;水湿停聚，阻碍气血运行，脉络闭阻，肾络不通，导致瘀血为患。

[0046] 本发明以上述中医理论为原则，提出健脾利湿、温肾壮阳、活血化瘀、清热解毒为治疗本病的重要治法，提出一种用于治疗原发性肾病综合征的中药组合物，其包括以下原料药：

[0047] 黄芪、甘草、淫羊藿、巴戟天、沙苑子、苏木、王不留行、莪术、知母、黄柏、半枝莲、丹参、赤小豆、山药、刺五加、芡实、黄精、益智、防己、核桃仁、土茯苓、紫草、绵萆薢、天冬、地肤子、吴茱萸、荔枝核、石斛、女贞子、当归。

[0048] 优选，所述中药组合物仅由上述原料药构成。

[0049] 方中，黄芪补气升阳，利水消肿，恢复机体固摄蛋白精微的作用，且能行气以活血消瘀，防止肾病尿蛋白的复发，降低血液黏稠度，改善异常血液流变学指标，黄芪具有双向调节机体免疫功能，促进机体免疫反应，改善机体对抗原的清除力，促进肾小球基底膜修复，减少尿蛋白的排出，促进肝脏蛋白质更新，提高血浆蛋白水平，同时调节血脂，减少血栓形成，改善肾功能，甘草中甘草次酸，对尿蛋白有明显改善作用，并能增强肾上腺皮质功能，减少患者对激素的依赖性，淫羊藿、巴戟天补肾强腰，助肾气化，沙苑子补肾固精，能延缓肾小球硬化，保护肾功能，苏木、丹参、王不留行皆可改善患者血液的浓、黏、滞状态，控制血栓形成，同时可开放出球小动脉，减轻肾小球内压，延缓肾衰竭，丹参活血化瘀，使血瘀得除，水道得通，这样脾阳得以助，阳足则脾得以运，水肿自消，莪术抗血小板聚集、抗凝、抗血栓及纤溶作用，能降低全血粘度、降脂、抗氧自由基、减轻肾小球毛细血管硬化，知母、黄柏清热解毒、分清降浊，绵萆薢健脾利湿泄浊，能降低尿蛋白，半枝莲活血利尿、清热降火，刺五加、芡实归脾肾两经，有补脾益肾之功，刺五加有调节原发性肾病综合征患者糖皮质激素受体水平的作用，可促进尿蛋白减少，有活血化瘀，减轻激素不良反应，预防感染，巩固疗效，山药、黄精补气养阴、益肾填精，为补脾肾之良药，益智温脾止泻，暖肾固精缩尿，防己、赤小豆健脾利湿泄浊，核桃仁补肾益精，攻补兼施，标本兼治，以使水液恢复正常，土茯苓为治湿毒要药，归经脾肾，能通经透络，解毒除湿，既能渗利湿浊之邪，又能正化湿浊使之归清，紫草能改善微循环，可以纠正患者的血流紊乱，减轻肾脏负担，地肤子有利水渗湿之功效，还可降低血脂含量，女贞子补益肝肾，吴茱萸温阳散寒，荔枝核行气利水导滞，使气行则湿化，石斛、天冬养阴生津、滋阴润肾，当归养血活血，诸药合用共达到健脾利湿、温肾壮阳、活血化瘀、清热解毒，使脏腑阴阳气血逐渐恢复正常，脾运复常，清升浊降，肾精内守，开阖有度，从而使原发性肾病综合征的患者症状和各种指标得到明显改善。

[0050] 原发性肾病综合征为肾实质性病变，其机制与免疫和凝血机制障碍有关，本发明提供的中药组合物能调节机体免疫状态，与肾上腺皮质激素及免疫制剂有协同作用，有改善微循环、降低血液黏稠度、减少血小板聚集、增加肾血流量等作用，可缓解激素治疗的高凝状态，有利于免疫复合物的清除及病变组织的修复，抑制抗体产生等作用。

[0051] 各原料药药理如下：

[0052] 黄芪：拉丁名Astragali Radix，味甘，性温，入脾、肺经，有补益脾土，升举阳气、固表止汗，托疮生肌的功效，主治脾肺气虚所致之乏力食少便溏，心悸气短，中气下陷之脏器下垂，气不摄血之崩漏便血，久泻脱肛；表虚不固之自汗盗汗，气血不足等证。黄芪使心脏收缩能力增强，能改善全身的血液循环，能扩张冠状动脉、肾血管及拳参末梢血管、使皮肤血液循环旺盛；能提高机体的非特异免疫力，有保肝和降低血糖的作用，对葡萄球菌、血溶性链球菌、肺炎双球菌、痢疾杆菌等有抑制作用，黄芪可显著影响脾淋巴细胞信息传导，实现免疫调节作用。

[0053] 甘草：拉丁名Glycyrrhizae Radix et Rhizoma，味甘，性平，入十二经，有清热解毒，调和药性，祛痰止咳的作用，并能健脾和中，缓急止痛，主要用于脾胃虚弱之腹胀纳呆，乏力；能缓解腹中拘挛性疼痛，缓和某些药物的烈性和毒性，减轻药物对机体的毒副作用或对胃肠道的刺激，通过加入甘草能起到补气中和，调和各组分的作。

[0054] 淫羊藿：拉丁名Epimedii Folium，味辛、甘，性温，入肝、肾经，具有补肾阳，强筋骨，祛风湿的功效，主治肾虚阳痿、遗精早泄、腰膝痿软、肢冷畏寒；寒湿痹痛或四肢拘挛麻木等证，淫羊藿为传统的补肾壮阳中药，富含黄酮类化合物，具有性激素样作用，直接抑制骨吸收和促进骨形成，使机体代谢处于骨形成大于骨吸收的正平衡状态。

[0055] 巴戟天：拉丁名Morindae Officinalis Radix，味辛、甘，性微温，入肝、肾经，具有补肾阳、强筋骨、祛风湿的功效，用于肾虚阳痿、遗精早泄、少腹冷痛，宫冷不孕，肝肾不足所致的筋骨痿软、腰膝冷痛等证。

[0056] 沙苑子：性温，味甘，具有温补肝肾，固精，缩尿，明目的作用，用于肾虚阳痿，遗精早泄，尿频，或白带过多，腰膝酸软，腰痛；肝肾不足，目昏目暗，视力减退等证。

[0057] 苏木：味甘、咸，性平，入心、肝、大肠经，具有活血祛瘀，消肿止痛的作用，用于血淤闭经，痛经，产后瘀滞腹痛，跌打损伤，骨折痈肿疮毒等证。

[0058] 王不留行：味苦，性平，入肝，胃经，具有活血通经，下乳消痈，利尿通淋的作用，主治血瘀经闭，痛经，难产；产后乳汁不下，乳痈肿痛；热淋，血淋，石淋等证。

[0059] 莪术：味辛、苦，性温，入肝、脾经，具有破血行气，消积止痛的功效，用于气滞血瘀所致的症瘕痞块，胸腹瘀痛，闭经，痛经，脘腹胀痛，跌打损伤，血瘀肿痛等证。

[0060] 知母：拉丁名Anemarrhenae Rhizoma，味苦、甘，性寒，入肺、胃、肾经，有泻热除烦，滋阴润燥、清肺止咳的作用，主治外感热病，高热烦躁，肺热燥咳，内热消渴等症状；其苦寒质润，性沉降，既能清热，又能生津，善治温热病邪入气分，热盛伤津；也用于治疗消渴症；痰热壅肺而喘，肺燥咳嗽，痰少不利；阴虚火旺，虚火上炎等症状，知母对痢疾杆菌、伤寒杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、葡萄球菌、链球菌等多种细菌有抑制作用。

[0061] 黄柏：拉丁名Phellodendri Chinensis Cortex，味苦，性寒，入肾、膀胱、大肠经，清热燥湿，泻火解毒，除骨蒸清虚热。用于湿热泻痢，黄疸，带下，热淋，脚气，痿辟，骨蒸劳热，盗汗，遗精，疮疡肿毒，湿疹瘙痒等证，黄柏对多种革兰氏阳性细菌具有良好的抗菌作用。

[0062] 半枝莲：味辛、苦，性寒，入肺经、肝经、肾经，具有清热解毒、散瘀止血、利尿消肿的作用，主治：热毒痈肿；咽喉疼痛；肺痈；肠痈；瘰疬；毒蛇咬伤；跌打损伤；吐血；衄血；血淋；水肿；腹水及癌症。

[0063] 丹参：味苦，性微寒，归心、肝经，具有活血调经，祛瘀止痛，凉血消痈，清心除烦，养血安神的功效，主治月经不调，经闭痛经，症瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠；肝脾肿大，心绞痛等证。

[0064] 赤小豆：拉丁名Vignae Semen，味甘、酸，性平，具有利水消种，解毒排脓的作用，用于水肿胀满、脚气浮肿、黄疸尿赤、风湿热痹、痈肿疮毒、肠痈腹痛等证。

[0065] 山药：味甘，性平，入肺、脾、肾经，具有健脾补肺、益胃补肾、固肾益精、聪耳明目、助五脏、强筋骨、长志安神、延年益寿的功效，主治脾胃虚弱、倦怠无力、食欲不振、久泄久痢、肺气虚燥、痰喘咳嗽、肾气亏耗、腰膝酸软、下肢痿弱、消渴尿频、遗精早泄、带下白浊、皮肤赤肿、肥胖等病症。

[0066] 刺五加：拉丁名Acanthopanacis Senticosi Radix et Rhizoma seu Caulis，味辛、苦、微甘，性温，入脾、肾、心经，具有益气健脾，补肾安神，祛风除湿的功效，用于风寒湿痹、腰膝疼痛、筋骨痿软、行动迟缓、体虚羸弱、跌打损伤、骨折、水肿、脚气、阴下湿痒等证。

[0067] 芡实：味甘，涩，性平。归脾、肾经。具有益肾固精，补脾止泻，祛湿止带的功能，主治梦遗滑精，脾虚泄泻，脾虚白浊，带下等证。

[0068] 黄精：拉丁名Polygonati Rhizoma，味甘，性平，入肺、脾、肾经，具有养气养阴，健脾润肺，益肾填精的功效，用于脾胃气阴亏虚，食少无力，阴虚肺燥，干咳少痰，阴虚内热之消渴，肾虚精亏、阳痿遗精、头晕耳鸣、目昏眼花等证。

[0069] 益智：味辛，性温，归脾、肾经，具有暖肾固精缩尿，温脾止泻摄唾的功效，主治肾虚遗尿，小便频数，遗精白浊，脾寒泄泻，腹中冷痛的功效。

[0070] 防己：味苦、辛，性寒，入膀胱、肾经，具有利水消肿，祛风止痛的功能，用于水湿内停所致水肿，小便不利，风湿痹痛等证。

[0071] 核桃仁：味甘，性温，入肾、肺、大肠经，具有补肾益精，温肺定喘，润肠通便的作用，用于肾气亏虚之腰痛腿软，头晕乏力，尿频遗精，消渴，肺肾两虚之咳喘，老年人气虚及产后血亏津少而致的肠燥便秘，跌打损伤，疮疡痈肿等证。

[0072] 土茯苓：味甘、淡，性平，肝经；胃经；脾经，具有解毒，除湿，利关节的功效，主治梅毒，淋浊，筋骨挛痛，脚气，疔疗疮，痈肿，瘰疬，梅毒及汞中毒所致的肢体拘挛，筋骨疼痛等证。

[0073] 紫草：性寒，味甘、咸，归心、肝经，具有凉血活血，解毒透疹的功效。用于血热毒盛、斑疹紫黑、麻疹不透、疮疡、湿疹、水火烫伤。清热凉血，用于麻疹，热病癍疹，湿疹，尿血，血淋，血痢，疮疡，丹毒，烧伤，热结便秘等证。

[0074] 绵萆薢：拉丁名Dioscoreae Spongiosae Rhizoma，性平，味苦，归肾、胃经，具有利湿去浊，祛风通痹的功效，用于淋病白浊、白带过多、湿热疮毒、腰膝痹痛等证。

[0075] 天冬：味甘、苦，性寒，归肺、肾经，具有养阴润燥，清肺生津的功效，主治燥热咳嗽，阴虚劳嗽，阴虚火旺，肾精不固之遗精、早泄及虚火上炎之咽喉肿痛，热病津伤口渴，内热消渴肠燥便秘等证。

[0076] 地肤子：拉丁名Kochiae Fructus，性寒，味辛、苦，具有清热利湿，祛风止痒的功效，主治小便涩痛、阴痒带下、风疹、湿疹、皮肤瘙痒等证。

[0077] 吴茱萸：拉丁名Euodiae Fructus，性热，味辛、苦，具有散寒止痛，降逆止呕，助阳止泻的功效，用于用于厥阴头痛，寒疝腹痛，寒湿脚气，经行腹痛，脘腹胀痛，呕吐吞酸，五更泄泻，外治口疮，高血压等证。

[0078] 荔枝核：拉丁名Semen Litchi，性温，味甘、微苦，归肝、肾经，具有行气散结，祛寒止痛的功效，主治寒疝腹痛，睾丸肿痛等证。

[0079] 石斛：拉丁名Dendrobii Caulis，性微寒，味甘，归胃、肾经，具有益胃生津，滋阴清热的功效，主治阴伤津亏，口干烦渴，食少干呕，病后虚热，目暗不明等证。

[0080] 女贞子：味甘、苦，微寒，入肝、肾经，有强肝益肾，清热明目的作用，主要用于治疗肝肾阴亏，头目失养之头昏耳鸣，阴虚内热等症状。女贞子能提升白细胞，增强免疫功能的功效，对金黄色葡萄球菌、痢疾杆菌有较强的抑制作用。现代医学研究证明，女贞子内含熊果酸、甘露醇、葡萄糖、脂肪油等，有强心、利尿和保肝作用，能使因化疗引起的白细胞下降数量升高，并对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌有抑制作用。

[0081] 当归：拉丁名Angelicae Sinensis Radix，味甘、辛，性温，入肝、心、脾经，具有补血活血，调经止痛，润肠通便的功效，主治心血不足之头晕目眩，倦怠乏力，心悸气短，血海空虚，冲任虚寒或淤血阻滞之月经不调，经痛，产或腹痛，及其他血瘀作痛及阴虚血少肠燥之便秘等证，其能改善子宫的血液循环、减轻盆腔充血，缓解痛经。

[0082] 所述中药组合物中各原料药的重量份分别为黄芪82重量份～92重量份、甘草33重量份～43重量份、淫羊藿43重量份～53重量份、巴戟天51重量份～61重量份、沙苑子56重量份～66重量份、苏木27重量份～37重量份、王不留行30重量份～40重量份、莪术29重量份～39重量份、知母32重量份～42重量份、黄柏26重量份～36重量份、半枝莲17重量份～27重量份、丹参36重量份～46重量份、赤小豆17重量份～27重量份、山药69重量份～79重量份、刺五加65重量份～75重量份、芡实21重量份～31重量份、黄精73重量份～83重量份、益智42重量份～52重量份、防己15重量份～25重量份、核桃仁50重量份～60重量份、土茯苓23重量份～33重量份、紫草23重量份～33重量份、绵萆薢12重量份～22重量份、天冬41重量份～51重量份、地肤子20重量份～30重量份、吴茱萸16重量份～26重量份、荔枝核10重量份～20重量份、石斛39重量份～49重量份、女贞子42重量份～52重量份、当归33重量份～43重量份。

[0083] 所述中药组合物中各原料药的重量份进一步优选分别为黄芪85重量份～89重量份、甘草36重量份～40重量份、淫羊藿46重量份～50重量份、巴戟天54重量份～58重量份、沙苑子59重量份～63重量份、苏木30重量份～34重量份、王不留行33重量份～37重量份、莪术32重量份～36重量份、知母35重量份～39重量份、黄柏29重量份～33重量份、半枝莲20重量份～24重量份、丹参39重量份～43重量份、赤小豆20重量份～24重量份、山药72重量份～76重量份、刺五加68重量份～72重量份、芡实24重量份～28重量份、黄精76重量份～80重量份、益智45重量份～49重量份、防己18重量份～22重量份、核桃仁53重量份～57重量份、土茯苓26重量份～30重量份、紫草26重量份～30重量份、绵萆薢15重量份～19重量份、天冬44重量份～48重量份、地肤子23重量份～27重量份、吴茱萸19重量份～23重量份、荔枝核13重量份～17重量份、石斛42重量份～46重量份、女贞子45重量份～49重量份、当归36重量份～40重量份。

[0084] 所述中药组合物中各原料药的重量份最优选分别为黄芪87重量份、甘草38重量份、淫羊藿48重量份、巴戟天56重量份、沙苑子61重量份、苏木32重量份、王不留行35重量份、莪术34重量份、知母37重量份、黄柏31重量份、半枝莲22重量份、丹参41重量份、赤小豆22重量份、山药74重量份、刺五加70重量份、芡实26重量份、黄精78重量份、益智47重量份、防己20重量份、核桃仁55重量份、土茯苓28重量份、紫草28重量份、绵萆薢17重量份、天冬46重量份、地肤子25重量份、吴茱萸21重量份、荔枝核15重量份、石斛44重量份、女贞子47重量份、当归38重量份。

[0085] 本发明提供的上述中药组合物为口服药物，可以制备成任何口服剂型，如片剂、颗粒剂、散剂、软胶囊剂、口服液、糖浆剂、丸剂，优选为丸剂、颗粒剂，优选为丸剂、颗粒剂。

[0086] 本发明还提供了上述中药组合物的制备方法，具体为：

[0087] 第一步，将黄芪、淫羊藿、巴戟天、沙苑子、山药、刺五加、芡实、黄精、益智、核桃仁、石斛、天冬和女贞子按比例混合，加入相对于混合物质量6～8倍的蒸馏水浸渍0.5h～1h，倒入挥发油提取器中，蒸馏法提取挥发油6～8h，获得挥发油，剩下的水提液过滤，获得第一滤液，残渣中加入相对于其质量4～6倍的蒸馏水，加热煮沸2h～3h，煎煮液过滤，获得第二滤液，将第一滤液和第二滤液合并，获得溶液；

[0088] 第二步，将第一步获得的挥发油用乙醇以体积比1:1～1:2的比例稀释，得挥发油乙醇稀释液备用，称取β-环糊精置于容器中，加蒸馏水以1:4～1:6的比例加热溶解，在60℃恒温下搅拌，将稀释后的挥发油缓慢加到β-环糊精溶液中，搅拌1～3h，放入冰箱内
4℃冷藏12～24h，抽滤、干燥6～8h，得β-环糊精包合物，备用，挥发油和β-环糊精的质量比为1:4～1:5；

[0089] 第三步，将余下组分按比例混合，加入相对于混合物质量5～8倍的蒸馏水，加热煮沸2h～3h，煎煮液过滤，滤渣再次加入相对于其质量2～4倍的蒸馏水，过滤，将滤液合并，合并的过滤液与第一步获得的溶液混合，在温度为60℃，真空度为0.07～0.08mpa条件下，真空浓缩至60℃下相对密度1.15～1.20的膏体，边加入醇浓度70%～80%的乙醇边搅拌至乙醇体积百分含量为50％～60%，在0～5℃的温度下放置过夜，滤过，在温度为50～65℃，真空度为0.07～0.08mpa条件下，减压浓缩除去溶剂，获得干膏，喷雾干燥，粉碎，加入第二步获得挥发油β-环糊精包合物，均匀混合，获得混合物；

[0090] 第四步，根据各种剂型的常规制备方法，制备片剂、颗粒剂、散剂、软胶囊剂、口服液、糖浆剂、丸剂。

[0091] 本发明还提供了上述中药组合物的制备方法，当所述中药组合物的剂型为丸剂，具体为：

[0092] 第一步，将黄芪、淫羊藿、巴戟天、沙苑子、山药、刺五加、芡实、黄精、益智、核桃仁、石斛、天冬和女贞子按比例混合，加入相对于混合物质量6～8倍的蒸馏水浸渍0.5h～1h，倒入挥发油提取器中，蒸馏法提取挥发油6～8h，获得挥发油，剩下的水提液过滤，获得第一滤液，残渣中加入相对于其质量4～6倍的蒸馏水，加热煮沸2h～3h，煎煮液过滤，获得第二滤液，将第一滤液和第二滤液合并，获得溶液；

[0093] 第二步，将第一步获得的挥发油用乙醇以体积比1:1～1:2的比例稀释，得挥发油乙醇稀释液备用，称取β-环糊精置于容器中，加蒸馏水以1:4～1:6的比例加热溶解，在60℃恒温下搅拌，将稀释后的挥发油缓慢加到β-环糊精溶液中，搅拌1～3h，放入冰箱内
4℃冷藏12～24h，抽滤、干燥6～8h，得β-环糊精包合物，备用，挥发油和β-环糊精的质量比为1:4～1:5；

[0094] 第三步，将余下组分按比例混合，加入相对于混合物质量5～8倍的蒸馏水，加热煮沸2h～3h，煎煮液过滤，滤渣再次加入相对于其质量2～4倍的蒸馏水，过滤，将滤液合并，合并的过滤液与第一步获得的溶液混合，在温度为60℃，真空度为0.07～0.08mpa条件下，真空浓缩至60℃下相对密度1.15～1.20的膏体，边加入醇浓度70%～80%的乙醇边搅拌至乙醇体积百分含量为50％～60%，在0～5℃的温度下放置过夜，滤过，在温度为50～65℃，真空度为0.07～0.08mpa条件下，减压浓缩除去溶剂，获得干膏，喷雾干燥，粉碎，加入第二步获得挥发油β-环糊精包合物，均匀混合，获得混合物；

[0095] 第四步，将基质聚乙二醇4000与甲壳素按质量比10:1～10:5混合，再加入第三步获得的混合物，所述混合物与所述基质的质量比为1:1～1:5，置于加热容器内边搅拌边加热，直至得到熔融液，备用；

[0096] 第五步，调整滴丸机的温度控制系统，使滴丸机的滴头加热，并保持温度在50℃～90℃，冷凝剂冷却并保持温度在10℃～-5℃，待滴丸机滴头和冷凝剂分别达到所述温度状态时，将含有所述提取物和所述基质的熔融液置于滴丸机的滴头罐内，滴入冷凝剂中，冷却收缩成形即得。

[0097] 本发明还提供了上述中药组合物的制备方法，当所述中药组合物的剂型为颗粒剂时，具体为：

[0098] 第一步，将黄芪、淫羊藿、巴戟天、沙苑子、山药、刺五加、芡实、黄精、益智、核桃仁、石斛、天冬和女贞子按比例混合，加入相对于混合物质量6～8倍的蒸馏水浸渍0.5h～1h，倒入挥发油提取器中，蒸馏法提取挥发油6～8h，获得挥发油，剩下的水提液过滤，获得第一滤液，残渣中加入相对于其质量4～6倍的蒸馏水，加热煮沸2h～3h，煎煮液过滤，获得第二滤液，将第一滤液和第二滤液合并，获得溶液；

[0099] 第二步，将第一步获得的挥发油用乙醇以体积比1:1～1:2的比例稀释，得挥发油乙醇稀释液备用，称取β-环糊精置于容器中，加蒸馏水以1:4～1:6的比例加热溶解，在60℃恒温下搅拌，将稀释后的挥发油缓慢加到β-环糊精溶液中，搅拌1～3h，放入冰箱内
4℃冷藏12～24h，抽滤、干燥6～8h，得β-环糊精包合物，备用，挥发油和β-环糊精的质量比为1:4～1:5；

[0100] 第三步，将余下组分按比例混合，加入相对于混合物质量5～8倍的蒸馏水，加热煮沸2h～3h，煎煮液过滤，滤渣再次加入相对于其质量2～4倍的蒸馏水，过滤，将滤液合并，合并的过滤液与第一步获得的溶液混合，在温度为60℃，真空度为0.07～0.08mpa条件下，真空浓缩至60℃下相对密度1.15～1.20的膏体，边加入醇浓度70%～80%的乙醇边搅拌至乙醇体积百分含量为50％～60%，在0～5℃的温度下放置过夜，滤过，在温度为50～65℃，真空度为0.07～0.08mpa条件下，减压浓缩除去溶剂，获得干膏，喷雾干燥，粉碎，加入第二步获得挥发油β-环糊精包合物，均匀混合，获得混合物，再次粉碎，随后加入糊精、阿司帕坦，置于湿法制粒机中，干混3～8分钟，加入醇浓度为50%～60%乙醇，制粒2～5分钟，干燥，制得本发明中药颗粒剂，分袋盛装，每袋5g，相对于100重量份的混合物，所述糊精的添加量为100重量份～120重量份，所述阿司帕坦的添加量为1重量份～3重量份。

[0101] 以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。

[0102] 实施例1丸剂1的制备

[0103] 将黄芪87g、淫羊藿48g、巴戟天56g、沙苑子61g、山药74g、刺五加70g、芡实26g、黄精78g、益智47g、核桃仁55g、石斛44g、天冬46g和女贞子47g按混合，加入5.2kg的蒸馏水浸渍1h，倒入挥发油提取器中，蒸馏法提取挥发油8h，获得挥发油，剩下的水提液过滤，获得第一滤液，残渣中加入2kg的蒸馏水，加热煮沸3h，煎煮液过滤，获得第二滤液，将第一滤液和第二滤液合并，获得溶液，将前面获得的挥发油用乙醇以体积比1:1的比例稀释，得挥发油乙醇稀释液备用，称取β-环糊精置于容器中，挥发油和β-环糊精的质量比为1:4，加蒸馏水以1:5的比例加热溶解，在60℃恒温下搅拌，将稀释后的挥发油缓慢加到β-环糊精溶液中，搅拌3h，放入冰箱内4℃冷藏24h，抽滤、干燥7h，得β-环糊精包合物，将甘草38g、苏木32g、王不留行35g、莪术34g、知母37g、黄柏31g、半枝莲22g、丹参41g、赤小豆22g、防己20g、土茯苓28g、紫草28g、绵萆薢17g、地肤子25g、吴茱萸21g、荔枝核15g、当归
38g混合，加入3kg的蒸馏水，加热煮沸3h，煎煮液过滤，滤渣再次加入1.5kg的蒸馏水，过滤，将滤液合并，合并的过滤液与前面获得的溶液混合，在温度为60℃，真空度为0.08mpa条件下，真空浓缩至60℃下相对密度1.20的膏体，边加入醇浓度80%的乙醇边搅拌至乙醇体积百分含量为60%，在0℃的温度下放置过夜，滤过，在温度为65℃，真空度为0.08mpa条件下，减压浓缩除去溶剂，获得干膏，喷雾干燥，粉碎，加入前面获得挥发油β-环糊精包合物，均匀混合，获得混合物，将1.5kg基质聚乙二醇4000与0.5kg甲壳素混合，再加入前面获得的混合物，置于加热容器内边搅拌边加热，直至得到熔融液，调整滴丸机的温度控制系统，使滴丸机的滴头加热，并保持温度在70℃，冷凝剂冷却并保持温度在0℃，待滴丸机滴头和冷凝剂分别达到所述温度状态时，将含有所述提取物和所述基质的熔融液置于滴丸机的滴头罐内，滴入冷凝剂中，冷却收缩成形即得丸剂1，每丸6g。

[0104] 实施例2丸剂2的制备

[0105] 将黄芪85g、淫羊藿46g、巴戟天54g、沙苑子59g、山药72g、刺五加68g、芡实24g、黄精76g、益智45g、核桃仁53g、石斛42g、天冬44g和女贞子45g按混合，加入5kg的蒸馏水浸渍1h，倒入挥发油提取器中，蒸馏法提取挥发油8h，获得挥发油，剩下的水提液过滤，获得第一滤液，残渣中加入2kg的蒸馏水，加热煮沸3h，煎煮液过滤，获得第二滤液，将第一滤液和第二滤液合并，获得溶液，将前面获得的挥发油用乙醇以体积比1:1的比例稀释，得挥发油乙醇稀释液备用，称取β-环糊精置于容器中，挥发油和β-环糊精的质量比为1:4，加蒸馏水以1:5的比例加热溶解，在60℃恒温下搅拌，将稀释后的挥发油缓慢加到β-环糊精溶液中，搅拌3h，放入冰箱内4℃冷藏24h，抽滤、干燥7h，得β-环糊精包合物，将甘草36g、苏木30g、王不留行33g、莪术32g、知母35g、黄柏29g、半枝莲20g、丹参39g、赤小豆20g、防己18g、土茯苓26g、紫草26g、绵萆薢15g、地肤子23g、吴茱萸19g、荔枝核13g、当归
36g混合，加入3kg的蒸馏水，加热煮沸3h，煎煮液过滤，滤渣再次加入1.5kg的蒸馏水，过滤，将滤液合并，合并的过滤液与前面获得的溶液混合，在温度为60℃，真空度为0.08mpa条件下，真空浓缩至60℃下相对密度1.15的膏体，边加入醇浓度80%的乙醇边搅拌至乙醇体积百分含量为60%，在0℃的温度下放置过夜，滤过，在温度为65℃，真空度为0.08mpa条件下，减压浓缩除去溶剂，获得干膏，喷雾干燥，粉碎，加入前面获得挥发油β-环糊精包合物，均匀混合，获得混合物，将1.5kg基质聚乙二醇4000与0.5kg甲壳素混合，再加入前面获得的混合物，置于加热容器内边搅拌边加热，直至得到熔融液，调整滴丸机的温度控制系统，使滴丸机的滴头加热，并保持温度在70℃，冷凝剂冷却并保持温度在0℃，待滴丸机滴头和冷凝剂分别达到所述温度状态时，将含有所述提取物和所述基质的熔融液置于滴丸机的滴头罐内，滴入冷凝剂中，冷却收缩成形即得丸剂2，每丸6g。

[0106] 实施例3丸剂3的制备

[0107] 将黄芪89g、淫羊藿50g、巴戟天58g、沙苑子63g、山药76g、刺五加72g、芡实28g、黄精80g、益智49g、核桃仁57g、石斛46g、天冬48g和女贞子49g按混合，加入5.5kg的蒸馏水浸渍1h，倒入挥发油提取器中，蒸馏法提取挥发油8h，获得挥发油，剩下的水提液过滤，获得第一滤液，残渣中加入2kg的蒸馏水，加热煮沸3h，煎煮液过滤，获得第二滤液，将第一滤液和第二滤液合并，获得溶液，将前面获得的挥发油用乙醇以体积比1:1的比例稀释，得挥发油乙醇稀释液备用，称取β-环糊精置于容器中，挥发油和β-环糊精的质量比为1:4，加蒸馏水以1:5的比例加热溶解，在60℃恒温下搅拌，将稀释后的挥发油缓慢加到β-环糊精溶液中，搅拌3h，放入冰箱内4℃冷藏24h，抽滤、干燥7h，得β-环糊精包合物，将甘草40g、苏木34g、王不留行37g、莪术36g、知母39g、黄柏33g、半枝莲24g、丹参43g、赤小豆24g、防己22g、土茯苓30g、紫草30g、绵萆薢19g、地肤子27g、吴茱萸23g、荔枝核17g、当归
40g混合，加入3kg的蒸馏水，加热煮沸3h，煎煮液过滤，滤渣再次加入1.5kg的蒸馏水，过滤，将滤液合并，合并的过滤液与前面获得的溶液混合，在温度为60℃，真空度为0.08mpa条件下，真空浓缩至60℃下相对密度1.20的膏体，边加入醇浓度80%的乙醇边搅拌至乙醇体积百分含量为60%，在0℃的温度下放置过夜，滤过，在温度为65℃，真空度为0.08mpa条件下，减压浓缩除去溶剂，获得干膏，喷雾干燥，粉碎，加入前面获得挥发油β-环糊精包合物，均匀混合，获得混合物，将1.5kg基质聚乙二醇4000与0.5kg甲壳素混合，再加入前面获得的混合物，置于加热容器内边搅拌边加热，直至得到熔融液，调整滴丸机的温度控制系统，使滴丸机的滴头加热，并保持温度在70℃，冷凝剂冷却并保持温度在0℃，待滴丸机滴头和冷凝剂分别达到所述温度状态时，将含有所述提取物和所述基质的熔融液置于滴丸机的滴头罐内，滴入冷凝剂中，冷却收缩成形即得丸剂3，每丸6g。

[0108] 实施例4颗粒剂1的制备

[0109] 将黄芪87g、淫羊藿48g、巴戟天56g、沙苑子61g、山药74g、刺五加70g、芡实26g、黄精78g、益智47g、核桃仁55g、石斛44g、天冬46g和女贞子47g按混合，加入5.2kg的蒸馏水浸渍1h，倒入挥发油提取器中，蒸馏法提取挥发油8h，获得挥发油，剩下的水提液过滤，获得第一滤液，残渣中加入2kg的蒸馏水，加热煮沸3h，煎煮液过滤，获得第二滤液，将第一滤液和第二滤液合并，获得溶液，将前面获得的挥发油用乙醇以体积比1:1的比例稀释，得挥发油乙醇稀释液备用，称取β-环糊精置于容器中，挥发油和β-环糊精的质量比为1:4，加蒸馏水以1:5的比例加热溶解，在60℃恒温下搅拌，将稀释后的挥发油缓慢加到β-环糊精溶液中，搅拌3h，放入冰箱内4℃冷藏24h，抽滤、干燥7h，得β-环糊精包合物，将甘草38g、苏木32g、王不留行35g、莪术34g、知母37g、黄柏31g、半枝莲22g、丹参41g、赤小豆22g、防己20g、土茯苓28g、紫草28g、绵萆薢17g、地肤子25g、吴茱萸21g、荔枝核15g、当归
38g混合，加入3kg的蒸馏水，加热煮沸3h，煎煮液过滤，滤渣再次加入1.5kg的蒸馏水，过滤，将滤液合并，合并的过滤液与前面获得的溶液混合，在温度为60℃，真空度为0.08mpa条件下，真空浓缩至60℃下相对密度1.20的膏体，边加入醇浓度80%的乙醇边搅拌至乙醇体积百分含量为60%，在0℃的温度下放置过夜，滤过，在温度为65℃，真空度为0.08mpa条件下，减压浓缩除去溶剂，获得干膏，喷雾干燥，粉碎，加入前面获得挥发油β-环糊精包合物，均匀混合，获得混合物，再次粉碎，随后加入1.4kg糊精、12g阿司帕坦，置于湿法制粒机中，干混6分钟，加入醇浓度为60%乙醇，制粒4分钟，干燥，制得颗粒剂1，分袋盛装，每袋
10g。

[0110] 实施例5急性毒性试验

[0111] 取昆明小鼠80只(由青岛市实验动物和动物实验中心提供)，体重20±3g，雌、雄各半，实验前先适应性侍养1周，剔除部分状态不好的小鼠。预试验：分4组，每组20只小鼠。各组分别灌胃，灌胃给药，对于实施例1至实施例3制备的丸剂，将其研磨后加水混匀，对于实施例4制备的颗粒剂，将其溶解在水中混匀，各组小鼠的每日给药量均达到30g(生药量)/kg(为临床人日用最大剂量12(生药量)g/60kg的150倍)，给药前先禁食18h，给药后禁食4h，自由饮水，空白组灌胃等量的生理盐水，其余同药物组。每4h观察一次，24h后每天观察一次，共计观察7天，4组给药小鼠在给药后七天内均未死亡，且外观、行为活动、精神状态，食欲、大小便及其颜色、被毛、肤色、呼吸均正常，口腔亦无异常分泌物，体重由19.5+0.5g增加到25.8+1.1g，此结果表明灌胃给予小鼠未引起动物急性毒性反应，该中药组合物是安全无毒的。

[0112] 实施例6动物长期毒性试验

[0113] 选取豚鼠50只(由青岛市实验动物和动物实验中心提供)，雌雄各半，体重为250g～300g，实验共设5组：即给药组和空白对照组，各组分别灌胃，灌胃给药，对于实施例1至实施例3制备的丸剂，将其研磨后加水混匀，对于实施例4制备的颗粒剂，将其溶解在水中混匀，各组豚鼠的给药量均达到30g(生药量)/kg(为临床人日用最大剂量12(生药量)g/60kg的150倍)，对9周龄豚鼠连续180天灌服，在给药90天、180天及停药30天后，分别处死大鼠，检查各组动物血液学指标[红细胞(RBC)、平均红细胞体积(MCV)、红细胞比积(HCT)、血小板(PLT)、平均血小板体积(MPV)、白细胞(WBC)、血红蛋白(HGB)、平均红细胞血红蛋白含量(MCH)、平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)、淋巴细胞百分率(LPR)、、中性粒细胞百分率(GPR)、中值细胞百分率(MPR)、红细胞分布宽度(RDWR)、红细胞分布宽度数(RDWA)、网织红细胞百分率(RET)、凝积血酶原时间(PT)]；血液生化学指标[谷丙转氨酶(ALT)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、总胆红素(TBIL)、谷草转氨酶(AST)、肌酸激酶(CK)、肌酐(CREA)、尿素氮(BUN)、血糖(GLU)、总胆固醇(CHOL)、甘油三脂(TG)、谷氨酰胺氨基转+ + -
移酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)、血清钾离子(K)、血清钠离子(Na)、血清氯离子(Cl)]。对所有动物心、肝、脾、肺、肾、脑、子宫、卵巢、胸腺、肾上腺进行肉眼观察，并称重计算脏器指数；同时对空白对照组和高剂量组动物心、肝、脾、肺、肾、脑(大脑、小脑、脑干)、垂体、视神经、坐骨神经、脊髓(颈段、胸段、腰段)、子宫、卵巢、乳腺、甲状腺、胸腺、胰腺、肾上腺、唾液腺(颌下腺)、食道、胃、十二指肠、回、结肠、膀胱、淋巴结(颌下淋巴结、肠系膜淋巴结)、气管、主动脉进行病理形态学检查。

[0114] 结果显示：各给药组动物在不同给药周期，以上指标与对照组比较，均无异常发现，血液学和生化学指标均在正常值范围内，结果表明本发明中药组合物长期大剂量使用是安全的。

[0115] 实施例7动物实验数据

[0116] 实验动物

[0117] SD健康雄性大鼠，购自青岛市实验动物和动物实验中心提供，体质量180～220。

[0118] 实验药品

[0119] 注射用盐酸多柔比星10mg/瓶，青岛黄海药业股份有限公司生产，泼尼松5mg/片，青岛黄海药业股份有限公司生产，本发明实施例1制备的丸剂1。

[0120] 造模与分组

[0121] 取健康SD大鼠40只，自由饮食适应性喂养1周后，按简单随机化原则，分成正常对照组10只和模型组30只，模型组再随机分为模型对照组、丸剂组、激素治疗组，每组各10只。所有大鼠在实验前尿蛋白定性均为阴性。模型组造模，经大鼠尾静脉一次性注射盐酸多柔比星(5.5mg/kg)，诱导大鼠原发性肾病综合征的肾病模型；正常对照组大鼠则按上述方法在尾静脉注射等量生理盐水。造模后14d，收集24h尿液，检测尿蛋白，并随机取模型组大鼠2只、正常对照组大鼠2只取血送检处死。造模成功后，每组大鼠于造模后第15天起开始灌胃，分别给予泼尼松和本发明制备的丸剂1，正常对照组和模型对照组则以等容积的蒸馏水代替，每日2次灌胃，其中正常对照组和模型对照组上午和下午经胃灌服蒸馏水各1ml；丸剂组将本发明实施例1制备的丸剂1研磨后溶解在水中，上午和下午各灌胃1次，激素治疗组上午经胃灌服泼尼松1ml，下午经胃灌服蒸馏水1ml，丸剂按每日6.0mg/kg计量，泼尼松按每日5.5mg/kg计量，每组连续灌胃30d。

[0122] 观察指标

[0123] 症状观察

[0124] 观察大鼠精神状态、体质量、体毛、饮水量、二便、活动情况、水肿及舌质等。

[0125] 24h尿蛋白定量

[0126] SD大鼠注射盐酸多柔比星后第7天、第14天，治疗后第10天、第30天将大鼠单独喂养在代谢笼中，收集24h尿液，记录尿量，检测尿蛋白。

[0127] 血液生化指标

[0128] 于注射盐酸多柔比星后第14天随机取模型组大鼠8只、正常对照组大鼠2只，以及治疗后第30天(即实验结束时)全部大鼠眼眶放血，分离血清,-4℃冰箱中保存，采用全自动生化分析仪测定：血清白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)、血清肌酐(Cr)、三酰甘油(TG)。

[0129] 统计学处理

[0130] 计量资料采用 表示,组间比较采用χ2检验,所有资料均采用SPSS12.0统计软件处理。

[0131] 各组症状观察

[0132] 自注射盐酸多柔比星后7d起，除正常对照组外，其余各组大鼠均有不同程度的摄食饮水减少、精神不振、反应低下、活动迟缓、蜷缩拱背聚堆、体毛竖湿无光泽、卷毛、肢冷、足和尾红紫、舌质紫暗等,但未见明显水肿及尿量减少。药物治疗以后，治疗组情况逐渐有所改善,但模型对照组症状逐渐加重。

[0133] 尿蛋白测定

[0134] 模型组造模第14天的24h尿蛋白定量>100mg，表明模型成功。模型对照组与正常对照组相比，尿蛋白定量显著升高，且呈逐步递增趋势；与模型对照组相比，药物干预治疗后各组尿蛋白降低，但仍显著高于正常对照组，其中，采用本发明丸剂1的丸剂组的尿蛋白比激素治疗组的降低更加明显，结果见表1。

[0135] 表1各组大鼠尿蛋白定量比较(mg/24h)

[0136]组别 7d 14d 治疗10d 治疗30d
正常对照组 10.57±1.06 9.94±1.13 9.61±1.33 9.52±0.95
模型对照组 46.29±2.15 119.26±3.01 198.33±2.51 276.69±3.41
激素治疗组 43.77±1.76 121.47±2.95 119.63±2.59 72.33±2.06
丸剂组 45.02±2.34 126.51±3.23 107.92±2.51 42.91±2.58

[0137] 血液生化指标检测

[0138] 与正常鼠相比，造模14d时，模型组大鼠ALB显著降低，TG显著升高，进一步提示造模成功；而BUN和Cr无明显变化，提示造模大鼠肾功能正常。见表2。实验结束时，模型对照组大鼠ALB进一步降低，TG进一步升高，同时BUN也显著升高，提示模型对照组大鼠病情加重；与模型组对照组比较，药物干预治疗后各组ALB升高，TG降低，其中，采用本发明制备的丸剂1时，ALB升高和TG降低的程度相对于激素治疗组更加明显。

[0139] 表2造模14d时大鼠血生化指标比较

[0140]组别 ALB/(g/L) TG/(mmol/L) BUN/(mmol/L) Cr/(μmol/L)
正常对照组 39.13±1.22 0.62±0.38 5.91±0.31 132.51±2.73
模型组 22.41±1.73 1.42±0.29 6.02±0.59 130.17±2.01

[0141] 表3实验结束时各组大鼠血生化指标比较

[0142]组别 ALB/(g/L) TG/(mmol/L) BUN/(mmol/L) Cr/(μmol/L)
正常对照组 38.01±1.53 0.64±0.39 6.11±0.71 131.52±2.26
模型对照组 18.26±1.35 1.57±0.39 5.93±0.43 130.63±3.01
激素治疗组 27.35±1.04 0.91±0.28 6.02±0.37 129.51±3.21
丸剂组 33.07±1.20 0.76±0.21 5.98±0.46 130.77±2.56

[0143] 实施例8典型临床病例

[0144] 患者，吴某，男，32岁，已婚。患者4年前出现颜面及双下肢水肿,诊断为“原发性肾病综合征”，曾用泼尼松、雷公藤片等药物治疗，病情无明显好转。查体：体温36.8℃，脉搏82次/min，血压15/10kPa，激素体形,全身水肿，心肺(-)，腹膨隆，腹水征(-)，尿蛋白(++)，舌红少苔，脉滑数。查总蛋白29g/L,白蛋白20g/L，肌酐154μmol/L，总胆固醇15.6mmol/L，三酰甘油4.57mmol/L，红细胞满视野。患者就诊时服用泼尼松40mg/d，逐改用本发明实施例1制备的丸剂1，每日3丸，早中晚各1丸，服药期间不再服用其他药物，服药
3日后尿量增多，水肿减轻，继续服用7日，患者水肿消退，纳可，五心烦热减轻，复查尿蛋白微量。为巩固疗效，每日服2丸，2个月后停中药，复查肾功能、血浆蛋白、血脂均正常，尿蛋白(-)，最后完全缓解，随访6个月无复发。

[0145] 实施例9临床资料

[0146] 一般资料

[0147] 观察病例均为2007年3月～2009年12月患者，按随机数字表分为2组。治疗组63例，男34例，女29例；病程7天～12月，平均(6.0±1.6)月；年龄15～52岁，平均(33.35±5.56)岁；首发37例，复发26例。对照组52例，男29例，女23例；年龄16～49岁，平均(29.17±6.71)岁；病程10天～12月，平均(4.0±3.4)月；首发31例，复发21例。2组一般资料经统计学处理，差异无显著性意义(P＞0.05)，具有可比性。

[0148] 诊断标准

[0149] 全部符合《内科学》原发性肾病综合征诊断标准，排除狼疮性肾炎、紫癜性肾炎、糖尿病肾病等其他疾病所致的继发性原发性肾病综合征，研究期间治疗组及对照组均无失访病例。

[0150] 治疗方法

[0151] 对照组按照常规西医治疗：1.休息：高血压伴高度浮肿时应卧床休息，症状缓解后可适当活动；2.饮食：严重水肿及高血压应禁盐，症状消退后改为低盐，给予优质蛋白饮食1～1.5g/kg/d；3.必要时对症抗感染；4.利尿消肿：呋噻米注射液20mg静脉推注，每天1次；5.抗凝治疗：拜阿司匹林片100mg，口服，每晚1次；潘生丁片50mg，口服，每天3次；
6.降脂治疗：阿托伐他汀钙片20mg，口服，每天1次；7.激素：开始治疗时口服强的松1mg/kg/d，每晨顿服。

[0152] 治疗组治疗：1.休息：高血压伴高度浮肿时应卧床休息，症状缓解后可适当活动；2.饮食：严重水肿及高血压应禁盐，症状消退后改为低盐，给予优质蛋白饮食1～1.5g/kg/d；3.必要时对症抗感染；4.服用本发明实施例1制备的丸剂1，每日3次，每次1丸，服用期间停止其他药物的服用，疗程均为4周，4周后观察疗效。

[0153] 疗效标准

[0154] 参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》(中国医药科技出版社出版，2002年)。完全缓解：水肿消失，饮食，活动能力正常，血清白蛋白及24h尿蛋白，肾功能及血脂正常；基本缓解：水肿基本消失，饮食，活动能力正常，血清白蛋白正常，24h尿蛋白＜0.5g，或者肾功能未恢复正常；无效：水肿症状、血清白蛋白及24h尿蛋白、肾功能等未见明显改善。

[0155] 观察指标

[0156] 所有患者在住院期间每天测血压2次，记录24h出入量，观察治疗前后血生化、尿24h蛋白定量、血浆白蛋白等指标。

[0157] 统计学方法

[0158] 计量资料采用 表示,组间比较采用χ2检验,所有资料均采用SPSS12.0统计软件处理。

[0159] 结果

[0160] 2组临床疗效比较，结果见表4。

[0161] 表4 2组临床疗效比较

[0162]组别 n 完全缓解 基本缓解 无效 总有效率
治疗组 63 36 20 7 88.9%
对照组 52 23 21 8 84.6%

[0163] 从表4可以看出，采用本发明的中药组合物在治疗原发性肾病综合征方面具有较好的疗效。

[0164] 2组随访1年复发情况比较，结果见表5，随访人员为完全缓解的患者与基本缓解的患者。

[0165] 表5 2组复发情况比较

[0166]组别 n 复发数 复发率
治疗组 56 11 80.3%
对照组 44 12 72.7%

[0167] 从表5可以看出，采用本发明的中药组合物治疗后，患者的复发率比用西药治疗组的复发率要低。

[0168] 2组治疗前后生化指标比较，见表6。

[0169] 表6 2组治疗前后生化指标比较

[0170]

[0171] 从表6可以看出，本发明的中药组合物与西药对比，更好的降低蛋白尿、提高血浆白蛋白、降低血脂，从而改善患者高凝状态。

[0172] 2组利尿效果比较

[0173] 全身水肿消退时间治疗组(9.5±2.3)天，对照组(14.3±1.3)天，差异显著。

[0174] 所有上述的首要实施这一知识产权，并没有设定限制其他形式的实施这种新产品