一种用于温肾健脾的中药组合物及其制备方法

摘要

本发明公开了一种用于温肾健脾的中药组合物及其制备方法，它是由淫羊藿、鹿茸、黄芪、川芎、女贞子、蛇床子、磁石、巴戟天、九香虫、丁香、麝香按一定的配比经加工制成的。具有温肾健脾的功效，适用于腰膝酸软，畏寒肢冷，神疲乏力，自汗气短，小便清长等。本发明与现有技术相比：本发明工艺先进，其临床药效学实验效果较原有制剂相比显著提高；生物利用度高，且无任何毒副作用。

权利要求

1.一种用于温肾健脾的中药组合物的制备方法，其特征在于所述中药组合物配方组成为：

鹿茸25g 淫羊藿400g 黄芪280g 川芎270g

女贞子250g 蛇床子380g 磁石270g 巴戟天80g

九香虫40g 丁香80g 麝香0.14g；

制备方法为：以上十一味，除鹿茸、麝香外，丁香加水蒸馏提取挥发油；麝香加75％乙醇适量，研细，与丁香挥发油混匀，用β-环糊精包结，干燥，粉碎成细粉；鹿茸粉碎成细粉，与上述细粉及辅料适量混匀，所得混合物备用；其余淫羊藿、黄芪、川芎、女贞子、蛇床子、磁石、巴戟天、九香虫共八味，用8倍量70％乙醇加热回流提取二次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液减压浓缩至50℃时测得相对密度为1.25～1.30的清膏，静置，除去色素层，将清膏加热熔化与上述混合物混匀，减压干燥成干膏，粉碎成颗粒，加硬脂酸镁及磷酸氢钙适量，混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得胶囊剂。

说明书

一种用于温肾健脾的中药组合物及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及一种用于温肾健脾的中药组合物及其制备方法，属于中药制药技术领域。技术背景

[0002] 1998年3月18日中国专利公报公开了“一种温肾壮阳的药剂”，公开号为CN1176108A的专利申请，发明所述药剂的制备方法主要为：“其余淫羊藿等八味，用60％乙醇回流提取二次”，本发明人发现用60％乙醇回流提取，有效成份少，提取率较低，制成的制剂疗效不够理想，且有一些毒副作用。发明人经过多年的潜心研究，终于发现将乙醇提取由浓度60％改成用70％～80％乙醇提取后，所制得的制剂，产品质量稳定，其临床药效学实验效果显著提高，且无任何毒副作用。

发明内容

[0003] 本发明的目的在于针对本领域现有技术所存在的缺陷，通过发掘祖国丰富的中医药资源，结合大量的临床药效学研究，提供一种疗效更为显著，且对人体无任何毒副作用的一种用于温肾健脾的中药组合物及其制备方法。

[0004] 为达到上述目的，本发明采用的技术方案为：

[0005] 本发明中药组合物的配方组成为：

[0006] 鹿茸25g 淫羊藿400g 黄芪280g 川芎270g

[0007] 女贞子250g 蛇床子380g 磁石270g 巴戟天80g

[0008] 九香虫40g 丁香80g 麝香0.14g；

[0009] 本发明中药组合物的制备方法为：

[0010] 以上十一味，除鹿茸、麝香外，丁香加水蒸馏提取挥发油；麝香加75％乙醇适量，研细，与丁香挥发油混匀，用β-环糊精包结，干燥，粉碎成细粉；鹿茸粉碎成细粉，与上述细粉及辅料适量混匀，备用。其余淫羊藿、黄芪、川芎、女贞子、蛇床子、磁石、巴戟天、九香虫共八味，用8倍量70～80％乙醇加热回流提取二次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液减压浓缩至50℃时测得相对密度为1.25～1.30的清膏，静置，除去色素层，将清膏加热熔化与上述细粉混匀，减压干燥成干膏，粉碎成颗粒，加硬脂酸镁及磷酸氢钙适量，混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得。

[0011] 本发明中药组合物的制备方法优选为：

[0012] 以上十一味，除鹿茸、麝香外，丁香加水蒸馏提取挥发油；麝香加75％乙醇适量，研细，与丁香挥发油混匀，用β-环糊精包结，干燥，粉碎成细粉；鹿茸粉碎成细粉，与上述细粉及 辅料适量混匀，备用。其余淫羊藿、黄芪、川芎、女贞子、蛇床子、磁石、巴戟天、九香虫共八味，用8倍量75％乙醇加热回流提取二次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液减压浓缩至50℃时测得相对密度为1.25～1.30的清膏，静置，除去色素层，将清膏加热熔化与上述细粉混匀，减压干燥成干膏，粉碎成颗粒，加硬脂酸镁及磷酸氢钙适量，混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得。

[0013] 针对现有技术的不足，发明人经过多年的潜心研究，终于发现将1998年3月18日中国专利公报公开了“一种温肾壮阳的药剂”，公开号为CN1176108A的专利申请，发明所述药剂的制备方法主要为：“其余淫羊藿等八味，用60％乙醇回流提取二次”，将乙醇提取由浓度60％改成用70％～80％乙醇提取后，所制得的制剂，产品质量稳定，其临床药效学实验效果显著提高，且无任何毒副作用；克服了现有技术提取出的有效成份少，工艺提取率较低，制成的制剂疗效不够理想的缺陷。

[0014] 主要药效学试验资料：

[0015] 本发明中药组合物的药品名称为：仙茸护肾胶囊。

[0016] 试验用药物：

[0017] 1、本发明试验用药物的制备，以本发明仙茸护肾胶囊为例，具体处方及制备工艺见实施例1。2、原发明组：在试验中命名为b组，处方及工艺是1998年3月18日中国专利公报公开了“一种温肾壮阳的药剂”，公开号为CN1176108A的专利申请的实施例1，具体如下：

[0018] 处方：

[0019] 鹿茸25g 淫羊藿400g 黄芪280g 川芎270g

[0020] 女贞子250g 蛇床子380g 磁石270g 巴戟天80g

[0021] 九香虫40g 丁香80g 麝香0.14g；

[0022] 制备方法：

[0023] 以上十一味，除鹿茸、麝香外，将丁香蒸汽渗，提取挥发油，麝香加乙醇适量研细，与丁香挥发油混匀，用β-环糊精包结，过滤，去水，再真空干燥，粉碎成细粉； [0024] 鹿茸粉碎成细粉与上述细粉及100g磷酸氢钙混匀，备用；

[0025] 其余淫羊藿等八味，用1200g60％乙醇加热回流提取二次，每次2小时，合并提取液，滤过，去滤渣，滤液减压浓缩至相对密度1.25～1.30的清膏，静置，除去色素层，将清膏加热熔化与上述细粉混匀，减压干燥成干膏，粉碎成颗粒，加硬脂酸镁3g混匀，装胶囊，制成1000粒。

[0026] 主要药效学实验

[0027] 实验目的：通过对本发明仙茸护肾胶囊和b组的健脾胃、改善记忆、耐缺氧、抗疲劳及提高机体免疫力等作用的药理实验研究，将本发明仙茸护肾胶囊和b进行对比，观察其药理作用的强弱。

[0028] 试验方法：本发明仙茸护肾胶囊和b组对小鼠胃排空的影响；对小鼠记忆力的影响；对小鼠耐缺氧作用的影响；对小鼠抗疲劳的作用；对小鼠巨噬细胞吞噬功能的影响；对小鼠碳粒廓清功能的影响。

[0029] 一、对小鼠胃排空的影响

[0030] 实验材料

[0031] 1、动物：昆明种小鼠，雌雄各半，体重18～22g。

[0032] 2、药物：b组；本发明仙茸护肾胶囊大、中、小三个剂量组；酚红。药物在实验前用蒸馏水配置，灌胃给药。

[0033] 实验方法

[0034] 昆明种小鼠50只，雌雄各半，体重18～22g，随机分成5组，每组10只。对照组灌胃同体积的蒸馏水；本发明仙茸护肾胶囊组分别灌胃给药0.9、1.8、3.6g生药/kg；b组灌胃给药3.6g生药/kg。连续给药7d，每日1次，末次给药后禁食16h(不禁水)，每只小鼠灌胃给0.3％酚红液0.2mL(相当于酚红600μg)，15min后处死小鼠，迅速开腹，摘取全胃，沿大弯剪开胃壁，以10mL0.1mol/L氢氧化钠充分洗涤，洗涤液3000r/min离心5min，倾出上清，用分光光度计于波长560nm下测定滤液的光密度，作为胃内残存酚红量。胃酚红残留率(％)＝胃中酚红光密度/对照标准液光密度×100％(0.3％酚红0.2mL加入10mL的0.1mol/L氢氧化钠溶液作为对照标准液)。实验结果：见表1

[0035] 表1 对小鼠胃排空的影响

[0036]

[0037] 与对照组相比＊＊P＜0.01；与b组比ΔP＜0.05。

[0038] 结果表明：本发明仙茸护肾胶囊组和b组能明显减少胃中酚红残留率，与对照组相比有极显著性的差异(P＜0.01)；本发明仙茸护肾胶囊大剂量组和b组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明仙茸护肾胶囊组比b组促进小鼠胃排空的作用强。 [0039] 二、对小鼠记忆力的影响

[0040] 实验材料

[0041] 1、动物：昆明种小鼠，体重18～22g。

[0042] 2、药物：b组；本发明仙茸护肾胶囊大、中、小三个剂量组；东莨菪碱注射液。药物在实验前用蒸馏水配置，灌胃给药。

[0043] 实验方法

[0044] 昆明种小鼠50只，雌雄各半，体重18～22g，随机分成5组，每组10只。对照组灌胃同体积的蒸馏水；本发明仙茸护肾胶囊组分别灌胃给药0.9、1.8、3.6g生药/kg；b组灌胃给药3.6g生药/kg。连续给药10d，每天1次，给药第10d，腹腔注射东莨菪碱溶液2mg/kg，10min后，每只鼠在小鼠跳台仪小室内适应3min后通以36V电流。小鼠遭电击跳到台上逃避，训练5min，使小鼠获得记忆，训练后给药。24h后重新测试，观察小鼠记忆情况，将小鼠放在台上开始记时，小鼠第一次双足触电时间为错误反应潜伏期。实验结果：见表2 [0045] 表2 对小鼠记忆力的影响

[0046]

[0047] 与对照组相比**P＜0.01；与b组比ΔP＜0.05。

[0048] 结果表明：本发明仙茸护肾胶囊组和b组均能改善东莨菪碱所致小鼠记忆获得的障碍，延长记忆错误的潜伏期，与对照组比较有极显著性差异(P＜0.01)；本发明仙茸护肾胶囊大剂量组与b组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明仙茸护肾胶囊组比b组改善记忆力的作用强。

[0049] 三、对小鼠耐缺氧作用的影响

[0050] 实验材料

[0051] 1、动物：昆明种小鼠，雌雄各半，体重18～22g。

[0052] 2、药物：b组；本发明仙茸护肾胶囊大、中、小三个剂量组。药物在实验前用蒸馏水配置，灌胃给药。

[0053] 实验方法

[0054] 昆明种小鼠50只，雌雄各半，体重18～22g，随机分成5组，每组10只。对照组灌胃同体积的生理盐水；本发明仙茸护肾胶囊组分别灌胃给药0.9、1.8、3.6g生药/kg；b组灌胃给药3.6g生药/kg。连续给药7d，每日1次，末次给药1h后，将小鼠放入250ml广口瓶中，瓶 口周围涂凡士林，观察并记录小鼠缺氧死亡的时间室温20℃，以心跳停止为小鼠死亡标准。实验结果：见表3

[0055] 表3 对小鼠耐缺氧作用的影响

[0056]

[0057] 与对照组相比＊＊P＜0.01；与补肾养血丸组比△P＜0.05。

[0058] 结果表明：本发明仙茸护肾胶囊组和b组可显著延长小鼠在常压密闭环境中的存活时间，与对照组相比有极显著性差异(P＜0.01)；本发明仙茸护肾胶囊大剂量组和b组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明仙茸护肾胶囊组比b组的耐缺氧作用强。 [0059] 四、对小鼠抗疲劳的作用

[0060] 实验材料

[0061] 1、动物：昆明种小鼠，雌雄各半，体重18～22g。

[0062] 2、药物：b组；本发明仙茸护肾胶囊大、中、小三个剂量组。药物在实验前用蒸馏水配置，灌胃给药。

[0063] 实验方法

[0064] 昆明种小鼠50只，雌雄各半，体重18～22g，随机分成5组，每组10只。对照组灌胃同体积的蒸馏水；本发明仙茸护肾胶囊组分别灌胃给药0.9、1.8、3.6g生药/kg；b组灌胃给药3.6g生药/kg。连续给药10d，每日1次，末次给药1h后，小鼠尾根部束2g的铅，分别将小鼠置于玻璃缸中游泳，水深20cm，水温保持25±0.5℃，记录游泳时间，当小鼠头部沉入水中10s不能浮出水面者即为体力耗竭，即刻计时为小鼠游泳时间。实验结果：见表4 [0065] 表4 对小鼠抗疲劳的作用

[0066]

[0067] 与对照组相比＊＊P＜0.01；与b组比ΔP＜0.05。

[0068] 结果表明：本发明仙茸护肾胶囊组和b组可明显延长小鼠的负重游泳时间，且有一定量 效关系，剂量越大，负重游泳时间越长。本发明仙茸护肾胶囊大、中、小剂量组和b组的小鼠负重游泳时间明显低于对照组(P＜0.01)；本发明仙茸护肾胶囊大剂量组和b组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明仙茸护肾胶囊组比b组的抗疲劳作用强。 [0069] 五、对小鼠巨噬细胞吞噬功能的影响

[0070] 实验材料

[0071] 1、动物：昆明种小鼠，雌雄各半，体重18～22g。

[0072] 2、药物：b组；本发明仙茸护肾胶囊大、中、小三个剂量组。药物在实验前用蒸馏水配置，灌胃给药。

[0073] 实验方法

[0074] 昆明种小鼠50只，雌雄各半，体重18～22g，随机分成5组，每组10只。对照组灌胃同体积的蒸馏水；本发明仙茸护肾胶囊组分别灌胃给药0.9、1.8、3.6g生药/kg；b组灌胃给药3.6g生药/kg。连续给药7d，每日1次，末次给药2h后，每只小鼠腹腔注射5％的鸡红细胞0.4ml，12小时后将动物脱颈椎处死，经腹腔注射生理盐水2ml，用腹腔渡涂片，染色，在油镜下计数，计算腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞的吞噬指数。实验结果：见表5 [0075] 表5 对小鼠巨噬细胞吞噬功能的影响

[0076]

[0077] 与对照组相比＊＊P＜0.01；与b组比△P＜0.05。

[0078] 结果表明：本发明仙茸护肾胶囊组和b组能明显增强巨噬细胞吞噬功能的作用，与对照组相比有极显著性差异(P＜0.01)；本发明仙茸护肾胶囊大剂量组与b组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明仙茸护肾胶囊组比b组提高免疫力的作用强。 [0079] 六、对小鼠碳粒廓清功能的影响

[0080] 实验材料

[0081] 1、动物：昆明种小鼠，体重18～22g。

[0082] 2、药物：b组；本发明仙茸护肾胶囊大、中、小三个剂量组。药物在实验前用蒸馏水配置，灌胃给药。

[0083] 实验方法

[0084] 昆明种小鼠50只，雌雄各半，体重18～22g，随机分成5组，每组10只。对照组灌胃同 体积的蒸馏水；本发明仙茸护肾胶囊组分别灌胃给药0.9、1.8、3.6g生药/kg；b组灌胃给药3.6g生药/kg。连续给药10d，每日1次，第10d尾静脉注射印度墨汁，注射后5min从眼眶取血，测定光吸收度，计算廓清指数(K值)。实验结果：见表6

[0085] 表6 对小鼠碳粒廓清功能的影响

[0086]

[0087] 与对照组相比＊＊P＜0.01；与b组比△P＜0.05。

[0088] 结果表明：本发明仙茸护肾胶囊组和b组能对网状内皮系统吞噬功能具有一定的增强作用，与对照组比有极显著性差异(P＜0.01)；本发明仙茸护肾胶囊大剂量组与b组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明仙茸护肾胶囊组比b组能提高机体免疫作用强。

[0089] 实验结果：本发明仙茸护肾胶囊和b能明显减少胃中酚红残留率；能改善东茛菪碱所致小鼠记忆获得的障碍，延长记忆错误的潜伏期；可显著延长小鼠在常压密闭环境中的存活时间；明显延长小鼠的负重游泳时间；明显增强巨噬细胞吞噬功能的作用；增强网状内皮系统的吞噬功能。

[0090] 结论：本发明仙茸护肾胶囊比b组的健脾胃、改善记忆、耐缺氧、抗疲劳及提高机体免疫力等药理作用强。因此，本发明仙茸护肾胶囊临床上用于腰膝酸软，畏寒肢冷，神疲乏力，自汗气短，小便清长等作用强于b组。

[0091] 毒理实验：

[0092] 急性毒性实验结果表明：将本发明仙茸护肾胶囊最大浓度、最大容积灌胃给药，在24h内连续给药3次，每次间隔4h，累积药物总量达24g生药/kg，相当于临床拟用量的202.4倍。给药后7d内，小鼠活动、进食、排泄均正常，生长良好，毛色光亮，其平均体重均随试验时间的延长而增加。第8d处死后解剖每只小鼠肉眼观察心、肝、脾、肺、肾、脑、胸腺、子宫(睾丸)、胃、肠等均未发现颜色及形态异常。表明本胶囊无急性毒性反应。 [0093] 长期毒性实验结果表明：本发明仙茸护肾胶囊组分为低、中、高剂量分别为4、8、
16g生药/kg/d，相当于临床剂量的33.7、67.5、134.9倍，灌胃给药12周后，本发明仙茸护肾 胶囊对动物的一般状况、血液学指标、血液生化指标均无明显的影响，系统解剖、脏器系数及组织病理学检查也未发现异常病理改变。停药2周也未见明显改变。本发明仙茸护肾胶囊在长期毒性试验中，未发现明显毒性反应和延迟毒性反应。可见，本发明仙茸护肾胶囊无毒性反应，长期用药安全可靠。

[0094] 1、实施例1：

[0095] 处方： 鹿茸25g 淫羊藿400g 黄芪280g 川芎270g

[0096] 女贞子250g 蛇床子380g 磁石270g 巴戟天80g

[0097] 九香虫40g 丁香80g 麝香0.14g；

[0098] 制备方法为：以上十一味，除鹿茸、麝香外，丁香加水蒸馏提取挥发油；麝香加75％乙醇适量，研细，与丁香挥发油混匀，用β-环糊精包结，干燥，粉碎成细粉；鹿茸粉碎成细粉，与上述细粉及辅料适量混匀，备用。其余淫羊藿、黄芪、川芎、女贞子、蛇床子、磁石、巴戟天、九香虫共八味，用8倍量70％乙醇加热回流提取二次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液减压浓缩至50℃时测得相对密度为1.25～1.30的清膏，静置，除去色素层，将清膏加热熔化与上述细粉混匀，减压干燥成干膏，粉碎成颗粒，加硬脂酸镁及磷酸氢钙适量，混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得。

[0099] 实施例2：

[0100] 处方： 鹿茸25g 淫羊藿400g 黄芪280g 川芎270g

[0101] 女贞子250g 蛇床子380g 磁石270g 巴戟天80g

[0102] 九香虫40g 丁香80g 麝香0.14g；

[0103] 制备方法为：以上十一味，除鹿茸、麝香外，丁香加水蒸馏提取挥发油；麝香加75％乙醇适量，研细，与丁香挥发油混匀，用β-环糊精包结，干燥，粉碎成细粉；鹿茸粉碎成细粉，与上述细粉及辅料适量混匀，备用。其余淫羊藿、黄芪、川芎、女贞子、蛇床子、磁石、巴戟天、九香虫共八味，用8倍量75％乙醇加热回流提取二次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液减压浓缩至50℃时测得相对密度为1.25～1.30的清膏，静置，除去色素层，将清膏加热熔化与上述细粉混匀，减压干燥成干膏，粉碎成颗粒，加硬脂酸镁及磷酸氢钙适量，混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得。

[0104] 实施例3：