复方桉叶中药组合物及其制备方法

摘要

本发明涉及药学领域，具体而言，涉及复方桉叶中药组合物及其制备方法。复方桉叶中药组合物，其原料包括：以质量计，百里香酚190克-210克、桉叶140克-160克、益母草120克-140克、莪术4克-7克、地稔30克-50克、冰片3克-5克。由百里香酚、桉叶、益母草、莪术、地稔、冰片构成的复方桉叶中药组合物除了使用具有抑杀各种病原微生物的药物外，还使用了具有兴奋子宫平滑肌，增强子宫收缩力的药物，具有明显的抑菌、抗炎、消肿、去腐生肌、改善子宫血液循环、促进子宫机能恢复的作用，而且还能增强免疫激活，调节免疫反应，升白等作用。

权利要求

1.一种用于治疗动物子宫炎症及其产后疾病的复方桉叶中药组合物，其特征在于，以质量计，由百里香酚190克-210克、桉叶140克-160克、益母草120克-140克、莪术4克-7克、地稔30克-50克、冰片3克-5克制成；其中，对桉叶进行提取得到桉叶提取物；对益母草进行提取得到益母草提取物；对莪术进行提取得到莪术提取物；对地稔进行水煎得到地稔水煎液；然后将百里香酚、所述桉叶提取物、所述益母草提取物、所述莪术提取物、所述地稔水煎液、冰片进行混合得到所述复方桉叶中药组合物；

所述益母草提取物的提取方法为：用乙醇对所述益母草进行3次提取；其中，所述乙醇的pH为1或2；所述乙醇的纯度为95％；3次提取的时间均为1小时；

第一次提取中乙醇和益母草的重量比为12:1；

第二次提取中乙醇和益母草的重量比为10:1；

第三次提取中乙醇和益母草的重量比为8:1；

所述莪术提取物的提取方法为：用超临界萃取所述莪术得到所述莪术提取物；

超临界萃取的萃取压力为20MPa，萃取温度为55℃，CO2的流量为12升/小时，萃取时间40分钟，改良剂为0.5％纯度的乙醇；

所述地稔水煎液的水煎方法为：将地稔和蒸馏水按照1:8的添加比例，浸泡、超声煎煮

2次，每次煮沸时间为30分钟；

所述桉叶提取物的提取方法为：将桉叶与蒸馏水以1:4的重量比进行高温蒸煮，得蒸汽冷凝液，所述蒸汽冷凝液为所述桉叶提取物。

2.根据权利要求1所述的复方桉叶中药组合物，其特征在于，以质量计，由百里香酚

200克、桉叶150克、益母草130克、莪术6克、地稔40克、冰片4克制成。

3.根据权利要求1或2所述的复方桉叶中药组合物，其特征在于，还加入以下任一种：以质量计，植物油428克-513克、天然油脂428克-513克。

4.根据权利要求3所述的复方桉叶中药组合物，其特征在于，还加入以下任一种：以质量计，植物油470克、天然油脂470克。

5.根据权利要求3所述的复方桉叶中药组合物，其特征在于，所述复方桉叶中药组合物的剂型为灌注液剂、栓剂、软胶囊剂。

6.一种权利要求1-5任一项所述的复方桉叶中药组合物的制备方法，其特征在于，包括：称取原料；

对桉叶进行提取得到桉叶提取物；

对益母草进行提取得到益母草提取物；

对莪术进行提取得到莪术提取物；

对地稔进行水煎得到地稔水煎液；

将百里香酚、所述桉叶提取物、所述益母草提取物、所述莪术提取物、所述地稔水煎液、冰片进行混合得到所述复方桉叶中药组合物；

所述益母草提取物的提取方法为：用乙醇对所述益母草进行3次提取；其中，所述乙醇的pH为1或2；所述乙醇的纯度为95％；

3次提取的时间均为1小时；

第一次提取中乙醇和益母草的重量比为12:1；

第二次提取中乙醇和益母草的重量比为10:1；

第三次提取中乙醇和益母草的重量比为8:1；

所述莪术提取物的提取方法为：用超临界萃取所述莪术得到所述莪术提取物；

超临界萃取的萃取压力为20MPa，萃取温度为55℃，CO2的流量为12升/小时，萃取时间40分钟，改良剂为0.5％纯度的乙醇；

所述地稔水煎液的水煎方法为：将地稔和蒸馏水按照1:8的添加比例，浸泡、超声煎煮

2次，每次煮沸时间为30分钟；所述桉叶提取物的提取方法为：将桉叶与蒸馏水以1:4的重量比进行高温蒸煮，得蒸汽冷凝液，所述蒸汽冷凝液为所述桉叶提取物。

说明书

复方桉叶中药组合物及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及药学领域，具体而言，涉及复方桉叶中药组合物及其制备方法。

背景技术

[0002] 对子宫内膜炎的防治，目前常用抗菌药物和激素疗法。这些疗法虽有确定疗效，但随着抗菌药物的大量应用，耐药菌株不断增加，致使疗效明显降低。呋喃类药物和激素的毒副作用大，在临床上潜伏着致癌、致畸和致突变作用。有些药物还会在乳、肉中残留，危害人体健康，由此带来的食品安全问题已经引起人们的普遍关注。因此，寻找治疗动物子宫内膜炎高效、低毒、无有害残留的药物已成为亟待解决的问题。

[0003] 动物患子宫内膜炎后，由于子宫收缩无力，导致子宫大量积液。积液量过多，即对子宫造成沉重负担，不利于子宫复位，也会使治疗用药液被稀释，降低药物的有效浓度，使治疗失败。

发明内容

[0004] 本发明的目的在于提供复方桉叶中药组合物及其制备方法，以解决上述的问题。

[0005] 本发明实施例提供了一种复方桉叶中药组合物，其原料包括：以质量计，百里香酚190克-210克、桉叶140克-160克、益母草120克-140克、莪术4克-7克、地稔30克-50克、冰片3克-5克。

[0006] 优选的，其原料包括：以质量计，百里香酚200克、桉叶150克、益母草130克、莪术6克、地稔40克、冰片4克。

[0007] 优选的，所述的复方桉叶中药组合物还包括以下任一种：以质量计，植物油428克-513克、天然油脂428克-513克。

[0008] 优选的，所述的复方桉叶中药组合物还包括以下任一种：以质量计，植物油470克、天然油脂470克。

[0009] 优选的，所述复方桉叶中药组合物的剂型包括以下一种或多种：灌注液剂、栓剂、软胶囊剂。

[0010] 本发明实施例还提供一种上述任一项所述的复方桉叶中药组合物的制备方法，包括：

[0011] 称取原料；

[0012] 对桉叶进行提取得到桉叶提取物；

[0013] 对益母草进行提取得到益母草提取物；

[0014] 对莪术进行提取得到莪术提取物；

[0015] 对地稔进行水煎得到地稔水煎液；

[0016] 将百里香酚、所述桉叶提取物、所述益母草提取物、所述莪术提取物、所述地稔水煎液、冰片进行混合得到所述复方桉叶中药组合物。

[0017] 优选的，所述的制备方法还包括：

[0018] 所述桉叶提取物的提取方法为：将桉叶与蒸馏水以1:4的重量比进行高温蒸煮，得蒸汽冷凝液，所述蒸汽冷凝液为所述桉叶提取物。

[0019] 优选的，所述益母草提取物的提取方法为：用乙醇对所述益母草进行3次提取；其中，

[0020] 所述乙醇的pH为1或2；所述乙醇的纯度为95%；

[0021] 3次提取的时间均为1小时；

[0022] 第一次提取中乙醇和益母草的重量比为12:1；

[0023] 第二次提取中乙醇和益母草的重量比为10:1；

[0024] 第三次提取中乙醇和益母草的重量比为8:1。

[0025] 优选的，所述莪术提取物的提取方法为：用超临界萃取所述莪术得到所述莪术提取物；

[0026] 超临界萃取的萃取压力为20MPa，萃取温度为55℃，CO2的流量为12升/小时，萃取时间40分钟，改良剂为0.5%纯度的乙醇。

[0027] 优选的，所述地稔水煎液的水煎方法为：将地稔和蒸馏水按照1:8的添加比例，浸泡、超声煎煮2次，每次煮沸时间为30分钟。

[0028] 本发明上述实施例的提供的复方桉叶中药组合物及其制备方法，能够达到如下有益效果：

[0029] 百里香酚有防腐、消毒及驱虫作用，其对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌均有抑制作用，对钩虫、鞭虫有麻痹作用，桉叶在体外对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、赤痢杆菌、伤寒杆菌、大肠杆菌、绿脓杆菌等均有抑制作用，此外还具有杀灭阴道滴虫作用，与百里香酚联手，构成君药共同抑制引起子宫内膜炎的各类病原微生物；益母草具有较强的兴奋子宫作用，加快排出子宫内的炎症分泌物及恶露，去瘀生新，使药物更易接触到炎症部位，益母草还能对血管壁有直接扩张作用，改善血流，增加药物吸收浓度；莪术具有行气活血、消积止痛、活血化瘀、去腐生肌增强机体免疫功能而发挥协同杀菌作用，以及促进创面的愈合，益母草和莪术共同构成臣药，协助君药加强作用；地稔性甘、味涩、平，清热解毒，祛风利湿、具有收敛止带兼以补血止血调经作用；冰片通窍醒脑，清热散火，消肿止痛，具有抗菌消炎和止痛作用，可有效抑制或杀灭金黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球菌、绿色链球菌等临床常见细菌，具有辅补协同作用。由百里香酚、桉叶、益母草、莪术、地稔、冰片构成的复方桉叶中药组合物除了使用具有抑杀各种病原微生物的药物外，还使用了具有兴奋子宫平滑肌，增强子宫收缩力的药物，具有明显的抑菌、抗炎、消肿、去腐生肌、改善子宫血液循环、促进子宫机能恢复的作用，而且还能增强免疫激活，调节免疫反应，升白等作用。

具体实施方式

[0030] 下面通过具体的实施例子对本发明做进一步的详细描述。

[0031] 实施例1：

[0032] 一种复方桉叶中药组合物，其原料包括：以质量计，百里香酚190克-210克、桉叶140克-160克、益母草120克-140克、莪术4克-7克、地稔30克-50克、冰片3克-5克。

[0033] 该复方桉叶中药组合物，其制备方法包括：

[0034] 称取原料；

[0035] 对桉叶进行提取得到桉叶提取物；

[0036] 对益母草进行提取得到益母草提取物；

[0037] 对莪术进行提取得到莪术提取物；

[0038] 对地稔进行水煎得到地稔水煎液；

[0039] 将百里香酚、所述桉叶提取物、所述益母草提取物、所述莪术提取物、所述地稔水煎液、冰片进行混合得到所述复方桉叶中药组合物。

[0040] 本发明主要用于治疗动物子宫炎症及其产后疾病的复方桉叶中药组合物，该复方桉叶中药组合物以百里香酚、桉叶为君药，益母草、莪术为臣药，地稔、冰片为佐使药。

[0041] 其中桉叶主要以提取物方式参与制备复方桉叶中药组合物；益母草也以提取物方式参与制备复方桉叶中药组合物；莪术也以提取物方式参与制备复方桉叶中药组合物；地稔主要以水煎液参与制备组合物。

[0042] 百里香酚、桉叶提取物为君药：

[0043] 百里香酚有防腐、消毒及驱虫作用，其对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌均有抑制作用，对钩虫、鞭虫有麻痹作用；

[0044] 桉叶，尤其桉叶提取物在体外对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、赤痢杆菌、伤寒杆菌、大肠杆菌、绿脓杆菌等均有抑制作用，此外还具有杀灭阴道滴虫作用，俩者联手共同抑制引起子宫内膜炎的各类病原微生物；

[0045] 益母草提取物、莪术提取物为臣药：

[0046] 益母草，尤其益母草提取物具有较强的兴奋子宫作用，加快排出子宫内的炎症分泌物及恶露，去瘀生新，使药物更易接触到炎症部位，益母草还能对血管壁有直接扩张作用，改善血流，增加药物吸收浓度；

[0047] 莪术，尤其莪术提取物具有行气活血、消积止痛、活血化瘀、去腐生肌、增强机体免疫功能而发挥协同杀菌作用，以及促进创面的愈合，俩者共同协助君药加强作用；

[0048] 地稔水煎液、冰片为佐使药：

[0049] 地稔，尤其地稔水煎液，性甘、味涩、平，清热解毒，祛风利湿、具有收敛止带兼以补血止血调经作用；

[0050] 冰片通窍醒脑，清热散火，消肿止痛，具有抗菌消炎和止痛作用，可有效抑制或杀灭金黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球菌、绿色链球菌等临床常见细菌，具有辅补协同作用。

[0051] 由百里香酚、桉叶、益母草、莪术、地稔、冰片构成的复方桉叶中药组合物中除了具有抑杀各种病原微生物的药物外，还同时使用了具有兴奋子宫平滑肌，增强子宫收缩力的药物，经药理实验研究结果表明本品具有明显的抑菌、抗炎、消肿、去腐生肌、改善子宫血液循环、促进子宫机能恢复的作用，而且还能增强免疫激活，调节免疫反应，升白等作用。

[0052] 实施例2：

[0053] 配方：百里香酚200克、桉叶150克、益母草130克、莪术6克、地稔40克、冰片4克，植物油470克。

[0054] 植物油选自葵花籽油、大豆油、棕榈油或茶油。

[0055] 灌注液剂剂型的制备方法：

[0056] 称取原料，百里香酚200克、桉叶150克、益母草130克、莪术6克、地稔40克、冰片4克，葵花籽油470克。

[0057] 对桉叶进行提取得到桉叶提取物；具体为：将桉叶与蒸馏水以1:4的重量比进行高温蒸煮，得蒸汽冷凝液，所述蒸汽冷凝液为所述桉叶提取物。

[0058] 对益母草进行提取得到益母草提取物；具体为：用乙醇对所述益母草进行3次提取；其中，所述乙醇的pH为1或2；所述乙醇的纯度为95%；3次提取的时间均为1小时；第一次提取中乙醇和益母草的重量比为12:1；第二次提取中乙醇和益母草的重量比为10:1；第三次提取中乙醇和益母草的重量比为8:1。

[0059] 对莪术进行提取得到莪术提取物；具体为：用超临界萃取所述莪术得到所述莪术提取物；超临界萃取的萃取压力为20MPa，萃取温度为55℃，CO2的流量为12升/小时，萃取时间40分钟，改良剂为0.5%纯度的乙醇。

[0060] 对地稔进行水煎得到地稔水煎液；具体为：将地稔和蒸馏水按照1:8的添加比例，浸泡、超生煎煮2次，每次煮沸时间为30分钟。

[0061] 将植物油在120-160℃灭菌15-30分钟，待油温度降到40-60℃，加入冰片，搅拌使完全融化，将桉叶提取物、益母草提取物、莪术提取物、地稔水煎液分别加入以上油液中，充分搅拌，得到复方桉叶中药组合物。

[0062] 该复方桉叶中药组合物为油剂（灌注液剂的一种），且植物油（葵花籽油）含有丰富的维生素E，局部使用可加速损伤的痊愈，临床用其治血痢、透痈肿，有单独用其治疗子宫内膜炎的报道，油剂能很好的分散脂溶性成分，同时具有良好的流动性和渗透力，有利于药物散布和发挥作用。

[0063] 本发明是一种长效制剂，较一般的水剂可减少给药次数，而且不易流出而失去作用效果，方便了临床应用，且高效、无毒、无有害残留。

[0064] 实施例3：

[0065] 配方：百里香酚210克、桉叶160克、益母草140克、莪术6克、地稔50克、冰片5克，植物油429克。

[0066] 灌注液剂剂型的制备方法：

[0067] 称取百里香酚210克、桉叶160克、益母草140克、莪术6克、地稔50克、冰片5克，棕榈油429克。

[0068] 将植物油在150℃灭菌15-30分钟，待油温度降到50℃时，加入冰片，搅拌使完全融化，将按叶提取物、益母草提取物、莪术提取物、地念水煎液、百里香酚分别加入以上油溶液中，充分搅拌，过胶体磨3-4次即得。其中，按叶提取物、益母草提取物、莪术提取物、地念水煎液的制作方法可参考实施例2。

[0069] 稍后灌装成100毫升/瓶。

[0070] 实施例4：

[0071] 配方：百里香酚200克、桉叶150克、益母草130克、莪术6克、地稔40克、冰片4克，天然油脂470克。

[0072] 天然油脂选自可可豆脂、乌桕脂或香果脂。

[0073] 栓剂剂型的制备方法：

[0074] 称取百里香酚200克、桉叶150克、益母草130克、莪术6克、地稔40克、冰片4克，香果脂470克。

[0075] 将天然油脂加热至30-40℃，完全融化后，加入冰片使完全融化，分别加入桉叶提取物、益母草提取物、莪术提取物、地稔水煎液，得到复方桉叶中药组合物。桉叶提取物、益母草提取物、莪术提取物、地稔水煎液的制作可参考实施例2。

[0076] 将百里香酚、所述桉叶提取物、所述益母草提取物、所述莪术提取物、所述地稔水煎液、冰片进行混合得到混合物；

[0077] 在混合物中加入天然油脂得到所述复方桉叶中药组合物，倒入栓剂模具中使其冷却成型。稍后包装。

[0078] 实施例5：

[0079] 配方：百里香酚195克、桉叶145、益母草125、莪术4.5克、地稔35克、冰片3.5克、可可豆脂502克；

[0080] 栓剂剂型的制备方法：

[0081] 称取百里香酚195克、桉叶145、益母草125、莪术4.5克、地稔35克、冰片3.5克、可可豆脂502克；

[0082] 将可可豆脂加热至35℃，完全融化后，加入冰片使完全融化，分别加入按叶提取物、益母草提取物、莪术提取物、地念水煎液、百里香酚充分搅拌，倒入栓剂模具中使其冷却成型；桉叶提取物、益母草提取物、莪术提取物、地稔水煎液的制作可参考实施例2。

[0083] 稍后包装。

[0084] 实施例6：

[0085] 配方：百里香酚200克、桉叶150克、益母草150克、莪术5.5克、地稔45克、冰片4.5克，大豆油445克。

[0086] 软胶囊剂型的制备方法：

[0087] 称取百里香酚200克、桉叶150克、益母草150克、莪术5.5克、地稔45克、冰片4.5克，大豆油445克；

[0088] 将油在120-160℃灭菌15-30分钟，待油温度降到40-60℃时，加入冰片，搅拌使完全融化，将按叶提取物、益母草提取物、莪术提取物、地念水煎液、百里香酚分别加入以上油溶液中，充分搅拌，过胶体磨3-4次。按叶提取物、益母草提取物、莪术提取物、地念水煎液的制作请参考实施例2。

[0089] 将明胶放入蒸馏水中浸泡使其膨胀，待明胶溶化后把其他物料一并加入，搅拌混合均匀;将配制好的胶液涂在平坦的板表面上，使厚薄均匀，然后用90℃左右的温度加热，使表面水分蒸发，将蒸发好的软胶片用压丸模压制。

[0090] 将以上所制药物进行以下的试验:

[0091] 稳定性试验

[0092] 按兽药稳定性试验指导原则，将药物放置在规定的环境下，贮存一定的时间后，进行检验，其影响因素试验、加速试验、长期试验结果均表明：在规定的贮存环境下本发明药物的理化及生物学稳定性均保持良好，符合《中国兽药典》(2010版二部)的有关要求。因此本发明在密封、遮光保存的条件下有良好的稳定性。

[0093] 安全性检验

[0094] 受试动物为10只成年白色家兔，体重2.5-3kg(购自博美莱生物制品有限公司实验动物中心)，试验前临床健康检查均正常。以前述所得药物为受试药物。

[0095] 试验方法

[0096] 每日给试验家兔左眼滴入受试药物本发明的药物，右眼滴入制剂用植物油，每次0.1ml，用手强迫家兔眼睛闭合10秒，连续滴眼7天，于首次滴眼后6小时与每次滴眼前观察记录眼的局部反应情沉，停药后继续观察7大，按有关标准对角膜、虹膜及结膜分别进行评分，算出平均值，并与同一兔子的对照眼进行比较。

[0097] 试验结果

[0098] 试验结果表明用本发明滴眼后，眼结膜稍有充血，眼刺激性综合平均分较同只兔子对侧滴植物油的眼略有升高，但仍在无刺激性的数值范围内。结果表明本发明对粘膜没有刺激性，是安全的。

[0099] 药效学实验

[0100] 材料和方法

[0101] 材料

[0102] 1.体外抑菌试验

[0103] A.1用前述方法制备的药物为试验药物，对照药品为环丙沙星注射液(市售)[0104] A.2试验菌种选用临床中证实的5种主要致病菌，大肠杆菌、葡萄球菌、化脓链球菌、拟杆菌和梭菌。其中大肠杆菌、葡萄球菌各11株，链球菌7株、其他细菌各3株，以上菌种来自江西、湖北等地猪场采集的患临床型子宫内膜炎的病料，经分离鉴定保存的菌种。

[0105] 方法:

[0106] 杯碟法进行抑菌试验将保存的5种主要致病菌的菌株分别接种到普通牛肉汤管中置于37℃培养箱培养24小时，经涂片镜检纯粹后，将不同菌种进行不同倍数的稀释(先做预试验测定最佳稀释倍数)。平皿内底层均匀铺平琼脂，菌液加入琼脂后用弯曲L型玻璃棒均匀摊布于底层琼脂上，上放置钢管，将本发明的子宫灌注液(批号分别为H120601,H120602,H120603)，试验浓度为原浓度，对照药品环丙沙星注射液，试验浓度为2%分别注入钢管中，37℃培养箱培养24小时，取出用游标卡尺测量每个样品的抑菌直径判定标准：抑菌圈直径小于10mm为耐药，10-15mm为中度敏感,>15mm为高度敏感。

[0107] 结果

[0108] 试验表明本发明药物对5种致病菌(35株)具有一定的抑菌效果，对大肠杆菌、化脓链球菌、梭菌高度敏感，对葡萄球菌中度敏感，对拟杆菌抑菌效果一股。总体来看，本发明的药物抑菌作用明显优于环丙沙星注射液。

[0109] 2.临床试验及临床验证

[0110] A材料和方法

[0111] A.1治疗病例选择

[0112] 产后长期排出粘液或恶露，或发情时阴户流出黄白色或灰黄色不透明粘液屡配不孕的母猪

[0113] A.2药物用法与用量

[0114] 子宫灌注，每日一次，每次20-30m1,3次为1疗程。

[0115] A.3疗效标准

[0116] 治愈:无粘液或恶露排出阴户尾根干净，输精管插入宫颈取出，管壁无粘液或脓性物附着，子宫恢复正常，分泌物透明清亮，按期发情，正常妊娠。

[0117] 有效:用药后子宫炎症明显缓解，子宫分泌物基本接近正常，基本无粘液或恶露