一种合成2-碘代烯丙基氟类化合物的方法

摘要

本发明涉及一种合成2-碘代烯丙基氟类化合物的方法，即通过简单联烯，N-碘代丁二酰亚胺和三乙胺三氢氟酸盐发生碘氟化反应，一步高效高区域选择性的合成一系列2-碘代烯丙基氟类化合物，本发明反应无需催化剂；反应条件较为温和；有很好的区域选择性和立体选择性。本发明的创新点在于发展了一种由简单联烯，N-碘代丁二酰亚胺和三乙胺三氢氟酸盐一步高效高区域选择性的制备2-碘代烯丙基氟类化合物的方法学，所得的相应的碘氟化产物的产率为36-85%，产物的区域选择性高达99:1。

权利要求

1.一种合成2-碘代烯丙基氟类化合物的方法，其特征是通过简单联烯1，N-碘代丁二酰亚胺4和三乙胺三氢氟酸盐5在1,2-二氯乙烷6中发生碘氟化反应，生成一系列2-碘代烯丙基氟类化合物2，其反应式如下：

1 2

R 为芳基或烷基；R 为苯基，烯丙基或烷基；所述2-碘代烯丙基氟类化合物的制备方法包括如下步骤:步骤（1）：在氮气气氛中向经过无水无氧处理的反应管中加入6.0毫摩尔的简单联烯

1和20毫升的1,2-二氯乙烷6，加毕，将反应管置于低温仪中搅拌；十分钟后依次加入9.0毫摩尔的N-碘代丁二酰亚胺4，6.0毫摩尔的三乙胺三氢氟酸盐5和20毫升的1,2-二氯乙烷6，在0摄氏度的低温仪中反应；

步骤（2）：待步骤（1）反应完全后，于0度低温仪中依次加入5毫升的水，5毫升的饱和硫代硫酸钠溶液和5毫升的饱和碳酸氢钠溶液；用5×20毫升的乙醚萃取，无水硫酸钠干燥；过滤、浓缩及快速柱层析得到产物2-碘代烯丙基氟类化合物2。

说明书

一种合成2-碘代烯丙基氟类化合物的方法

技术领域

[0001] 本发明涉及一种合成2-碘代烯丙基氟类化合物的方法，即通过简单联烯，N-碘代丁二酰亚胺和三乙胺三氢氟酸盐发生碘氟化反应，一步高效高区域选择性的合成一系列2-碘代烯丙基氟类化合物。

背景技术

[0002] 向有机化合物中引入氟原子会对化合物的化学、物理和生理活性产生明显的影响1
。而含氟化合物由于其在生物、医药和农业领域起着越来越重要的作用而受到人们的广泛
2
关注 。通过传统方法向化合物结构中引入氟原子，其反应条件往往苛刻，选择性不高并且
3 4
适用范围较窄 ；近年来蓬勃发展的通过过渡金属催化向化合物中引入氟原子的方法 ，则往往需要原料结构中存在导向基团，而贵金属及其络合物物的引入不仅增加了实验成本，产物中的过渡金属残留也成为制约其在生物医药领域应用的重要因素。本专利提供了一种利用简单易得的简单联烯，N-碘代丁二酰亚胺和三乙胺三氢氟酸盐发生碘氟化反应一步高效得到2-碘代烯丙基氟类化合物的方法。

发明内容

[0003] 本发明的目的是提供一种在简单条件下有效地合成2-碘代烯丙基氟化合物的方法。

[0004] 本发明的具体技术方案如下：

[0005] 本发明是一种合成2-碘代烯丙基氟类化合物的方法，通过简单联烯1，N-碘代丁二酰亚胺和三乙胺三氢氟酸盐在1,2-二氯乙烷中发生碘氟化反应，生成一系列2-碘代烯丙基氟类化合物，其反应式如下：

[0006]

[0007] R1为芳基或烷基；R2为苯基，烯丙基或烷基；所述2-碘代烯丙基氟类化合物的制备方法包括如下步骤:

[0008] （1）在氮气气氛中向经过无水无氧处理的反应管中加入6.0毫摩尔的简单联烯1和20毫升的1,2-二氯乙烷，加毕，将反应管置于低温仪中搅拌；十分钟后依次加入9.0毫摩尔的N-碘代丁二酰亚胺，6.0毫摩尔的三乙胺三氢氟酸盐和20毫升的1,2-二氯乙烷，在0摄氏度的低温仪中反应；

[0009] （2）待步骤（1）反应完全后，于0度低温仪中依次加入5毫升的水，5毫升的饱和硫代硫酸钠溶液和5毫升的饱和碳酸氢钠溶液；用5×20毫升的乙醚萃取，无水硫酸钠干燥；过滤、浓缩及快速柱层析得到产物2-碘代烯丙基氟类化合物。

[0010] 本发明所述简单联烯1为：1,1-二取代-1,2-二烯，置于低温仪中反应的温度是0摄氏度，反应溶剂是1,2-二氯乙烷，简单联烯1，N-碘代丁二酰亚胺和三乙胺三氢氟酸盐的当量为1:1.5:1，所述的简单联烯1、N-碘代丁二酰亚胺、三乙胺三氢氟酸盐和1,2-二氯乙烷的投料顺序为，先加入简单联烯和20毫升的1,2-二氯乙烷，将反应管置于0摄氏度低温仪中冷却十分钟后再依次加入N-碘代丁二酰亚胺、三乙胺三氢氟酸盐和20毫升的1,2-二氯乙烷。 本发明克服了传统方法的弊端，具有的有益效果如下：

[0011] 1） 反应无需催化剂；2）反应条件较为温和；3）有很好的区域选择性和立体选择性。

[0012] 本发明的创新点在于发展了一种由简单联烯，N-碘代丁二酰亚胺和三乙胺三氢氟酸盐一步高效高区域选择性的制备2-碘代烯丙基氟类化合物的方法学，所得的相应的碘氟化产物的产率为36-85%，产物的区域选择性高达99:1。

具体实施方式

[0013] 本发明是一种合成2-碘代烯丙基氟类化合物的方法，通过简单联烯1，N-碘代丁二酰亚胺和三乙胺三氢氟酸盐在1,2-二氯乙烷中发生碘氟化反应，生成一系列2-碘代烯丙基氟类化合物，其反应式如下：

[0014]1 2

[0015] R 为芳基或烷基；R 为苯基，烯丙基或烷基；所述2-碘代烯丙基氟类化合物的制备方法包括如下步骤:

[0016] （3）在氮气气氛中向经过无水无氧处理的反应管中加入简单联烯1（6.0毫摩尔）和1,2-二氯乙烷（20毫升），加毕，将反应管置于0摄氏度低温仪中搅拌；十分钟后依次加入N-碘代丁二酰亚胺（9.0毫摩尔），三乙胺三氢氟酸盐（6.0毫摩尔）和1,2-二氯乙烷（20毫升），在0摄氏度的低温仪中反应；

[0017] （4）待步骤（1）反应完全后，于0度低温仪中依次加入水（5毫升），饱和硫代硫酸钠溶液（5毫升）和饱和碳酸氢钠溶液（5毫升）；用乙醚萃取（5×20毫升），无水硫酸钠干燥；过滤、浓缩及快速柱层析得到产物2-碘代烯丙基氟类化合物。

[0018] 所述的简单联烯1为：1,1-二取代-1,2-二烯,置于低温仪中反应的温度是0摄氏度,反应溶剂是1,2-二氯乙烷,简单联烯1，N-碘代丁二酰亚胺和三乙胺三氢氟酸盐的当量为1:1.5:1,简单联烯1、N-碘代丁二酰亚胺、三乙胺三氢氟酸盐和1,2-二氯乙烷的投料顺序为，先加入简单联烯和1,2-二氯乙烷（20毫升），将反应管置于0摄氏度低温仪中冷却十分钟后再依次加入N-碘代丁二酰亚胺、三乙胺三氢氟酸盐和1,2-二氯乙烷（20毫升）。

[0019] 本发明涉及一种高效合成2-碘代烯丙基氟类化合物的方法。即通过简单联烯，oN-碘代丁二酰亚胺和三乙胺三氢氟酸盐以1,2-二氯乙烷为溶剂在0 C条件发生碘氟化反应，高效高区域选择性的生成2-碘代烯丙基氟类化合物。本方法操作简单，原料和试剂易得，反应产率较高，并可以发生衍生化以较高的收率得到一系列用其他方法难以制备的单氟代化合物。下面通过具体实施例对本发明的技术方案作进一步的说明，以下实施例有助于理解本发明，但不限于本发明的内容。

[0020] 实施例1

[0021] 在氮气气氛和室温条件下向经过无水无氧预处理的反应管中加入1,2-十三二烯（1.0812克，6.01毫摩尔）和1,2-二氯乙烷（20毫升）；将反应管放入0摄氏度的低温仪中搅拌；10分钟后向反应管中加入N-碘代丁二酰亚胺（2.0271克，9.01毫摩尔），三乙胺三氢氟酸盐（1毫升，d=0.989克/毫升，0.9890克，6.14毫摩尔）和1,2-二氯乙烷（20毫升）；在0摄氏度下反应18小时后，在0度下淬灭反应，依次分别加入20毫升水，饱和硫代硫酸钠水溶液和饱和碳酸氢钠水溶液，乙醚萃取（5×20毫升），无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩，快速柱层析分离【石油醚（30~60摄氏度）】得3-氟-2-碘-1-十三烯，顺-1-氟-2-碘-2-十三烯和反-1-氟-2-碘-2-十三烯的混合物1.3837克，产率为71%，产物为液体；粗谱比例为
91:8:1。

[0022] 3-氟-2-碘-1-十三烯：1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.44-6.40 (m, 1 H, one proton of =CH2), 5.98-5.94 (m, 1 H, one proton of =CH2), 4.50 (dt, J1= 47.9 Hz, J2= 6.2 Hz, 1 H, CH), 1.86-1.66 (m, 2 H, CH2), 1.40-1.20 (m, 16 H, 8 × CH2),13
0.88 (t, J = 6.6 Hz, 3 H, CH3); C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 127.0 (d, J = 9.1 Hz),
109.4 (d, J = 21.2 Hz), 96.2 (d, J = 177.8 Hz), 34.4 (d, J = 21.6 Hz), 31.9,
19
29.6, 29.5, 29.4, 29.3, 29.2, 24.2 (d, J = 4.4 Hz), 22.7, 14.1; F NMR (282 -1
MHz, CDCl3) δ -165.7 (dt, J1= 47.6 Hz, J2= 21.6 Hz, 1 F); IR (neat) ν (cm )
2923, 2854, 1615, 1465, 1413, 1378, 1169, 1060; GC-MS (EI, 70 ev) m/z (%) GC +
peak No. 1 (retention time: 7.3 min) 326 (M, 1.74), 186 (100); GC peak No. 2 +
(retention time: 7.4 min) 326 (M, 17.15), 43 (100); GC peak No. 3 (retention +
time: 7.5 min) 326 (M, 20.26), 43 (100); Elemental analysis calcd for C13H24FI: C, 47.86; H, 7.42; Found: C, 47.54; H, 7.28。

[0023] 反-1-氟-2-碘-2-十三烯的可指认数据：1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 6.49 (td, J1 = 11.4 Hz, J2 = 3.0 Hz, 1 H, =CH), 4.98 (d, J = 47.4 Hz, 2 H, CH2),13
2.22-2.12 (m, 2 H, CH2); C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 147.5 (d, J = 11.6 Hz), 83.3
19
(d, J = 169.3 Hz); F NMR (282 MHz, CDCl3) δ -201.7 ~ -202.3 (m, 1 F)。

[0024] 顺-1-氟-2-碘-2-十三烯的可指认数据：1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ6.02-5.98 (m, 1 H, =CH), 4.92 (d, J = 47.4 Hz, 2 H, CH2), 2.22-2.12 (m, 2 H,
13
CH2); C NMR (75 MHz, CDCl3) 139.8 (d, J = 11.6 Hz), 99.6 (d, J = 16.4 Hz), 88.9
19
(d, J = 174.8 Hz); F NMR (282 MHz, CDCl3) δ -198.2 ~ -198.6 (m, 1 F)。

[0025] 实施例2

[0026] 按实施例1所述的方法，不同的是所用底物，试剂和试剂量为：1-环己基-1-苯基（0.1179克，0.60毫摩尔），N-碘代丁二酰亚胺（0.2023克，0.90毫摩尔），三乙胺三氢氟酸盐（0.1毫升，d=0.989克/毫升，0.0989克，0.61毫摩尔），1,2-二氯乙烷（2毫升），得3-环己基-3-苯基-3-氟-2-碘丙烯0.1330克，产率65%，产物为液体；粗谱比例为99:1。

[0027] 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.47-7.38 (m, 2 H, ArH), 7.38-7.23 (m, 3 H, ArH), 6.59 (d, J = 1.8 Hz, 1 H, one proton of =CH2), 5.93 (dd, J1 = 3.5 Hz, J2 = 2.0 Hz, 1 H, one proton of =CH2), 2.48-2.24 (m, 1 H, CH), 1.97-1.78 (m, 2 H,13
CH2), 1.75-1.60 (m, 2 H, CH2), 1.52-1.02 (m, 6 H, 3 × CH2); C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 139.2 (d, J = 23.9 Hz), 127.9 (d, J = 1.6 Hz), 127.6 (d, J = 1.6 Hz),
126.0 (d, J = 9.7 Hz), 125.2 (d, J = 11.9 Hz), 114.0 (d, J = 27.0 Hz), 100.6 (d, J = 187.4 Hz), 42.6 (d, J = 21.1 Hz), 26.8 (d, J = 2.9 Hz), 26.5, 26.3 (d,
19
J = 2.8 Hz), 26.2; F NMR (282 MHz, CDCl3) δ -157.9 (d, J = 30.2 Hz, 1 F); IR -1
(neat) ν (cm ) 3090, 3059, 3027, 2933, 2852, 1606, 1493, 1447, 1402, 1332, +
1245, 1218, 1137, 1069; MS (70 ev, EI) m/z (%) 344 (M, 23.37), 134 (100); HRMS +
calcd for C15H18FI (M): 344.0437, Found: 344.0443。

[0028] 实施例3

[0029] 按实施例1所述的方法，不同的是所用底物，试剂和试剂量为：1-环己基-1-苯基联烯（1.1048克，6.00毫摩尔），N-碘代丁二酰亚胺（2.0259克，9.00毫摩尔），三乙胺三氢氟酸盐（1.0毫升，d=0.989克/毫升，0.989克，6.14毫摩尔），1,2-二氯乙烷（5毫升），得3-环己基-3-苯基-3-氟-2-碘丙烯1.3375克，产率68%，产物为液体；粗谱比例为99:1。

[0030] 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.47-7.38 (m, 2 H, ArH), 7.38-7.27 (m, 3 H, ArH), 6.62 (d, J = 2.1 Hz, 1 H, one proton of =CH2), 5.94 (t, J = 2.4 Hz, 1 H,13
one proton of =CH2), 3.20-2.92 (m, 1 H, CH), 1.95-1.35 (m, 8 H, 4 × CH2); C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 140.4 (d, J = 23.4 Hz), 127.8, 127.7, 125.8 (d, J = 8.7 Hz), 124.9 (d, J = 9.8 Hz), 114.7 (d, J = 28.0 Hz), 100.6 (d, J = 185.5 Hz),
44.2 (d, J = 22.1 Hz), 27.8 (d, J = 2.4 Hz), 26.7 (d, J = 2.8 Hz), 26.3 (d, J =
19
5.4 Hz); F NMR (282 MHz, CDCl3) δ -159.8 (d, J = 34.1 Hz, 1 F); IR (neat) ν -1
(cm ) 3058, 3027, 2954, 2868, 1603, 1493, 1450, 1368, 1270, 1241, 1157, 1091; + +
MS (70 ev, EI) m/z (%) 330 (M, 18.47), 134 (100); HRMS calcd for C14H16FI (M):
330.0281, Found: 330.0291。

[0031] 实施例4

[0032] 按实施例1所述的方法，不同的是所用底物，试剂和试剂量为：1-环己基-1-(4’-丙基苯基)联烯（1.4419克，6.01毫摩尔），N-碘代丁二酰亚胺（2.0259克，9.00毫摩尔），三乙胺三氢氟酸盐（1.0毫升，d=0.989克/毫升，0.989克，6.14毫摩尔），1,2-二氯乙烷（5毫升），得3-环己基-3-(4’-丙基苯基)-3-氟-2-碘丙烯1.6440克，产率71%，产物为液体；粗谱比例为99:1。

[0033] 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.33 (d, J = 8.1 Hz, 2 H, ArH), 7.14 (d, J =8.1 Hz, 2 H, ArH), 6.58 (d, J = 1.8 Hz, 1 H, one proton of =CH2), 5.91 (dd, J1=
3.3 Hz, J2= 1.8 Hz, 1 H, one proton of =CH2), 2.58 (t, J = 7.7 Hz, 2 H, CH2),
2.45-2.25 (m, 1 H, CH), 1.96-1.80 (m, 2 H, CH2), 1.75-1.58 (m, 4 H, 2 × CH2),
1.53-1.43 (m, 1 H, one proton of CH2), 1.36-1.06 (m, 5 H, one proton of CH2 and
13
2 × CH2), 0.94 (t, J = 7.4 Hz, 3 H, CH3); C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 142.1 (d, J = 1.5 Hz), 136.4 (d, J = 23.6 Hz), 128.0 (d, J = 1.5 Hz), 125.9 (d, J = 8.8 Hz),
124.9 (d, J = 11.9 Hz), 114.4 (d, J = 26.9 Hz), 100.7 (d, J = 186.8 Hz), 42.6
19
(d, J = 20.2 Hz), 37.7, 26.9 (d, J = 2.9 Hz), 26.5, 26.3, 26.2, 24.3, 13.9; F -1
NMR (282 MHz, CDCl3) δ -123.3 (d, J = 3.4 Hz, 1 F); IR (neat) ν (cm ) 3092,
3027, 2930, 2852, 2669, 1741, 1606, 1512, 1452, 1412, 1378, 1300, 1245, 1221, +
1182, 1103, 1093, 1079; MS (70 ev, EI) m/z (%) 176 (100), 386 (M, 41.40); HRMS +
calcd for C18H24FI (M): 386.0907, Found: 386.0912。

[0034] 实施例5

[0035] 按实施例1所述的方法，不同的是所用底物，试剂和试剂量为：1-环己基-1-(4’-氟苯基)联烯（1.2972克，6.01毫摩尔），N-碘代丁二酰亚胺（2.0271克，9.01毫摩尔），三乙胺三氢氟酸盐（1.0毫升，d=0.989克/毫升，0.989克，6.14毫摩尔），1,2-二氯乙烷（5毫升），得3-环己基-3-(4’-氟苯基)-3-氟-2-碘丙烯1.6301克，产率75%，产物为液体；粗谱比例为99:1。

[0036] 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.47-7.33 (m, 2 H, ArH), 7.09-6.95 (m, 2 H, ArH), 6.58 (d, J = 2.1 Hz, 1 H, one proton of =CH2), 5.92 (dd, J1= 3.3 Hz, J2=1.8 Hz, 1 H, one proton of =CH2), 2.46-2.20 (m, 1 H, CH), 1.96-1.78 (m, 2 H, CH2), 1.76-1.61 (m, 2 H, CH2), 1.49-1.38 (m, 1 H, one proton of CH2), 1.36-1.01
13
(m, 5 H, one proton of CH2 and 2 × CH2); C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 162.1 (dd, J1= 245.4 Hz, J2= 1.2 Hz), 135.0 (dd, J1= 23.9 Hz, J2= 3.2 Hz), 127.9 (dd, J1=
9.7 Hz, J2= 8.3 Hz), 125.2 (d, J = 11.0 Hz), 114.8 (d, J = 21.4 Hz), 113.8 (d, J = 26.8 Hz), 100.4 (d, J = 188.3 Hz), 42.5 (d, J = 21.1 Hz), 26.7 (d, J = 3.1
19
Hz), 26.4, 26.2 (d, J = 2.4 Hz), 26.1; F NMR (282 MHz, CDCl3) δ -114.4~-114.6 -1
(m, 1 F), -157.4 (d, J = 29.9 Hz, 1 F); IR (neat) ν (cm ) 3042, 2927, 2852,
1682, 1600, 1505, 1474, 1448, 1399, 1349, 1263, 1223, 1158, 1092, 1015; MS + +
(70 ev, EI) m/z (%) 362 (M, 21.47), 152 (100); HRMS calcd for C15H17F2I (M):
362.0343, Found: 362.0340。

[0037] 实施例6

[0038] 按实施例1所述的方法，不同的是所用底物，试剂和试剂量为：2,2-二甲基-3-苯基-3,4-戊二烯（0.1028克，0.60毫摩尔），N-碘代丁二酰亚胺（0.2031克，0.90毫摩尔），三乙胺三氢氟酸盐（0.1毫升，d=0.989克/毫升，0.0989克，0.61毫摩尔），1,2-二氯乙烷（2毫升），得4,4-二甲基-3苯基-3-氟-2-碘戊烯0.1340克，产率71%，产物为液体；粗谱比例为98:2。

[0039] 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.45-7.27 (m, 5 H, ArH), 6.80 (t, J = 2.9 Hz,1 H, one proton of =CH2), 6.34 (d, J = 2.7 Hz, 1 H, one proton of =CH2), 1.14
13
(d, J = 1.5 Hz, 9 H, 3 × CH3); C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 138.6 (d, J = 23.2 Hz), 128.9 (d, J = 7.3 Hz), 127.7, 127.2 (d, J = 1.4 Hz), 126.8 (d, J = 9.7 Hz), 114.7 (d, J = 28.6 Hz), 102.7 (d, J = 181.7 Hz), 38.6 (d, J = 24.4 Hz),
19
27.1 (d, J = 5.0 Hz); F NMR (282 MHz, CDCl3) δ -132.8 (s, 1 F); IR (neat) ν -1
(cm ) 3090, 3059, 3027, 2988, 2939, 2913, 2878, 1615, 1492, 1482, 1465, 1447, +
1395, 1370, 1222, 1193, 1134, 1045; MS (70 ev, EI) m/z (%) 318 (M, 6.37), 57 +
(100); HRMS calcd for C13H16FI (M): 318.0281, Found: 318.0279。

[0040] 实施例7

[0041] 按实施例1所述的方法，不同的是所用底物，试剂和试剂量为：4-甲基-3-苯基-1,2-戊二烯（0.0949克，0.60毫摩尔），N-碘代丁二酰亚胺（0.2029克，0.90毫摩尔），吡啶九氢氟酸盐（0.06毫升，d=1.100克/毫升，0.0660克，0.67毫摩尔），1,2-二氯乙烷（2毫升），得4-甲基-3苯基-3-氟-2-碘戊烯0.1340克，产率73%，产物为液体；粗谱比例为99:1。

[0042] 实施例8

[0043] 按实施例1所述的方法，不同的是所用底物，试剂和试剂量为：4-甲基-3-苯基-1,2-戊二烯（0.0948克，0.60毫摩尔），N-碘代丁二酰亚胺（0.2027克，0.90毫摩尔），三乙胺三氢氟酸盐（0.1毫升，d=0.989克/毫升，0.0989克，0.61毫摩尔），1,2-二氯乙烷（2毫升），得4-甲基-3苯基-3-氟-2-碘戊烯0.1554克，产率85%，产物为液体；粗谱比例为98:2。

[0044] 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.49-7.39 (m, 2 H, ArH), 7.38-7.24 (m, 3 H, ArH), 6.61 (d, J = 1.8 Hz, 1 H, one proton of =CH2), 5.92 (dd, J1= 3.5 Hz, J2=2.0 Hz, 1 H, one proton of =CH2), 2.91-2.64 (m, 1 H, CH), 1.08 (d, J = 6.6 Hz,
13
3 H, CH3), 0.86 (d, J = 6.6 Hz, 3 H, CH3); C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 139.5 (d, J = 22.6 Hz), 127.9, 127.7, 125.9 (d, J = 9.2 Hz), 125.1 (d, J = 10.7 Hz), 114.2 (d, J = 27.3 Hz), 100.8 (d, J = 187.4 Hz), 32.8 (d, J = 21.9 Hz), 16.9 (d, J =
19
3.8 Hz), 16.3 (d, J = 3.2 Hz); F NMR (282 MHz, CDCl3) δ -162.8 (d, J = 31.3 -1
Hz, 1 F); IR (neat) ν (cm ) 3089, 3060, 3027, 2974, 2935, 2877, 1607, 1493,
1462, 1447, 1388, 1369, 1219, 1179, 1136, 1099, 1076, 1032, 1003; MS (70 ev, + +
EI) m/z (%) 304 (M, 68.83), 134 (100); HRMS calcd for C12H14FI (M): 304.0124, Found: 304.0126。

[0045] 实施例9

[0046] 按实施例1所述的方法，不同的是所用底物，试剂和试剂量为：3-苯基-1,2-戊二烯（0.4325克，3.00毫摩尔），N-碘代丁二酰亚胺（1.0129克，4.50毫摩尔），三乙胺三氢氟酸盐（0.5毫升，d=0.989克/毫升，0.4945克，3.07毫摩尔），1,2-二氯乙烷（5毫升），得3-苯基-3-氟-2-碘戊烯0.4792克，产率55%，产物为液体，3-苯基-2-碘-1,3-戊二烯0.0734克，产率9%，产物为液体；粗谱比例为94:6。

[0047] 3-苯基-3-氟-2-碘戊烯（较大极性）：1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.46-7.30 (m, 5 H, ArH), 6.53 (dd, J1= 2.1 Hz, J2= 1.5 Hz, 1 H, one proton of =CH2), 6.06 (t, J = 1.8 Hz, 1 H, one proton of =CH2), 2.56-2.10 (m, 2 H, CH2), 0.96 (t, J13
= 7.2 Hz, 3 H, CH3); C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 139.7 (d, J = 22.8 Hz), 128.1,
126.6 (d, J = 9.2 Hz), 125.7 (d, J = 7.1 Hz), 114.0 (d, J = 27.3 Hz), 99.5 (d,
19
J = 181.9 Hz), 30.2 (d, J = 23.5 Hz), 7.7 (d, J = 3.8 Hz); F NMR (282 MHz, -1
CDCl3) δ -145.1 (t, J = 22.6 Hz, 1 F); IR (neat) ν (cm ) 3090, 3061, 3030,
2978, 2938, 2882, 1609, 1494, 1448, 1407, 1380, 1292, 1219, 1158, 1124, 1078, +
1065; MS (70 ev, EI) m/z (%) 290 (M, 90.58), 134 (100); HRMS calcd for C11H12FI +
(M): 289.9968, Found: 289.9966。

[0048] 3-苯基-2-碘-1,3-戊二烯（较小极性）：1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.45-7.28 (m, 5 H, ArH), 6.21 (dd, J1= 11.0 Hz, J2= 1.1 Hz, 2 H, =CH2), 5.99 (q, J =13
6.9 Hz, 1 H, =CH), 1.85 (d, J = 7.2 Hz, 3 H, CH3); C NMR (75 MHz, CDCl3) δ
144.6, 138.0, 130.5, 128.3, 127.5, 126.4, 124.2, 103.6, 15.6; IR (neat) ν -1
(cm ) 3057, 3028, 2979, 2929, 1759, 1682, 1614, 1493, 1442, 1410, 1371, 1338, +
1265, 1246, 1219, 1181, 1149, 1066, 1027, 1001; MS (70 ev, EI) m/z (%) 270 (M, +
14.77), 128 (100); HRMS calcd for C11H11I (M): 269.9906, Found: 269.9909。

[0049] 实施例10

[0050] 按实施例1所述的方法，不同的是所用底物，试剂和试剂量为：3,6-二苯基-1,2-己二烯（1.4045克，6.00毫摩尔），N-碘代丁二酰亚胺（2.0261克，9.00毫摩尔），三乙胺三氢氟酸盐（1.0毫升，d=0.989克/毫升，0.989克，6.14毫摩尔），1,2-二氯乙烷（5毫升），得3,6-二苯基-3-氟-2-碘己烯，粗谱产率60%，粗谱比例为91:9。

[0051] 实施例11

[0052] 按实施例1所述的方法，不同的是所用底物，试剂和试剂量为：3,6-二苯基-1,2-己二烯（1.4042克，6.00毫摩尔），N-碘代丁二酰亚胺（2.0257克，9.00毫摩尔），吡啶九氢氟酸盐（0.6毫升，d=1.100克/毫升，0.6600克，6.67毫摩尔），1,2-二氯乙烷（5毫升），得3,6-二苯基-3-氟-2-碘己烯1.0260克，产率45%，反-3,6-二苯基-1-氟-2-碘-2-己烯0.0682克，产率3%，产物为液体；粗谱比例为93:7。

[0053] 3,6-二苯基-3-氟-2-碘己烯（较小极性）：1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ7.40-7.21 (m, 7 H, ArH), 7.21-7.08 (m, 3 H, ArH), 6.44 (s, 1 H, one proton of =CH2), 5.99 (t, J = 2.1 Hz, 1 H, one proton of =CH2), 2.63 (t, J = 7.4 Hz, 2 H,
13
=CH2), 2.51-2.05 (m, 2 H, CH2), 1.90-1.51 (m, 2 H, CH2); C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 141.6, 139.7 (J = 22.7 Hz), 128.34, 128.29, 128.1, 126.6 (d, J = 9.3 Hz),
125.8, 125.7, 125.5, 114.0 (d, J = 27.2 Hz), 99.2 (d, J = 180.5 Hz), 36.7 (d, J
19
= 22.4 Hz), 35.6, 24.9 (d, J = 2.9 Hz); F NMR (282 MHz, CDCl3) δ -143.1 (t, J -1
= 23.8 Hz, 1 F); IR (neat) ν (cm ) 3085, 3061, 3026, 2955, 2855, 1610, 1495,
1448, 1404, 1312, 1229, 1211, 1156, 1062, 1030; MS (70 ev, EI) m/z (%) 91 + +
(100), 380 (M, 1.80); HRMS calcd for C18H18FI (M): 380.0437, Found: 380.0434。

[0054] 较大极性反-3,6-二苯基-1-氟-2-碘-2-己烯（较大极性）：1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.45-7.00 (m, 10 H, ArH), 4.87 (d, J = 47.7 Hz, 2 H, CH2), 2.78-2.6613
(m, 2 H, CH2), 2.59 (t, J = 8.4 Hz, 2 H, CH2), 1.74-1.59 (m, 2 H, CH2); C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 154.0 (J = 8.2 Hz), 141.7, 138.5 (J = 2.3 Hz), 128.5,
128.34, 128.26, 128.0, 127.8 (d, J= 2.3 Hz), 125.8, 97.6 (d, J = 17.0 Hz), 87.1
19
(d, J = 166.9 Hz), 44.1 (d, J = 1.3 Hz), 35.5, 28.5 (d, J = 3.7 Hz); F NMR (282 -1
MHz, CDCl3) δ -197.8 (tt, J1 = 47.6 Hz, J2 = 3.5 Hz, 1 F); IR (neat) ν (cm )
3060, 3025, 2927, 2858, 1602, 1574, 1495, 1455, 1442, 1368, 1280, 1242, 1157, +
1099, 1074, 1045, 1029; MS (70 ev, EI) m/z (%) 91 (100), 380 (M, 0.60); HRMS +
calcd for C18H18FI (M): 380.0437, Found: 380.0434。

[0055] 实施例12

[0056] 按实施例1所述的方法，不同的是所用底物，试剂和试剂量为：1,1-二苯基联烯（0.1150克，0.60毫摩尔），N-碘代丁二酰亚胺（0.2029克，0.90毫摩尔），三乙胺三氢氟酸盐（0.1毫升，d=0.989克/毫升，0.0989克，0.61毫摩尔），1,2-二氯乙烷（2毫升），低温柱层析（层析柱外为-18~-11摄氏度乙醇浴）得3,3-二苯基-3-氟-2-碘丙烯0.1049克，产率52%，产物为液体；粗谱比例为84:16。

[0057] 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.43-7.28 (m, 10 H, ArH), 6.25 (d, J = 2.4 Hz, 1 H, one proton of =CH2), 5.93 (dd, J1= 3.3 Hz, J2= 2.1 Hz ,1 H, one proton13
of =CH2); C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 139.4 (d, J = 24.3 Hz), 132.4 (d, J = 5.3 Hz), 128.6 (d, J = 1.7 Hz), 128.1, 127.4 (d, J = 6.7 Hz), 113.5 (d, J = 29.6
19
Hz), 101.6 (d, J = 176.9 Hz); F NMR (282 MHz, CDCl3) δ -123.3 (d, J = 3.4 Hz, -1
1 F); IR (neat) ν (cm ) 3061, 3028, 2924, 1608, 1493, 1448, 1379, 1233, 1181, +
1130, 1033, 1012; MS (70 ev, EI) m/z (%) 338 (M, 87.56), 133 (100); HRMS calcd +
for C15H12FI (M): 337.9968, Found: 337.9971。

[0058] 实施例13

[0059] 按实施例1所述的方法，不同的是所用底物，试剂和试剂量为：3-1,2,5-己三烯（0.0932克，0.60毫摩尔），N-碘代丁二酰亚胺（0.2029克，0.90毫摩尔），三乙胺三氢氟酸盐（0.1毫升，d=0.989克/毫升，0.0989克，0.61毫摩尔），1,2-二氯乙烷（2毫升），得3-苯基-3-氟-2-碘-1,5-己二烯0.0981克，产率54%，产物为液体；粗谱比例为88:12。

[0060] 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.50-7.30 (m, 5 H, ArH), 6.51 (t, J = 1.7 Hz, 1 H, one proton of =CH2), 6.05 (t, J = 2.0 Hz, 1 H, one proton of =CH2),13
5.82-5.61 (m, 1 H, =CH), 5.25-5.05 (m, 2 H, =CH2), 3.26-2.88 (m, 2 H, CH2 ); C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 139.4 (d, J = 23.0 Hz), 131.2 (d, J = 3.1 Hz), 128.3 (d, J = 1.6 Hz), 128.1, 127.1 (d, J = 8.8 Hz), 125.8 (d, J = 7.6 Hz), 119.2, 113.2
19
(d, J = 26.9 Hz), 98.3 (d, J = 181.1 Hz), 41.8 (d, J = 22.5 Hz); F NMR (282 MHz, CDCl3) δ -141.5 (t, J = 23.5 Hz, 1 F)。

[0061] 实施例14

[0062] 按实施例1所述的方法，不同的是所用底物，试剂和试剂量为：3-1,2,5-己三烯（0.0935克，0.60毫摩尔），N-碘代丁二酰亚胺（0.2026克，0.90毫摩尔），吡啶九氢氟酸盐（0.06毫升，d=1.100克/毫升，0.0660克，0.67毫摩尔），1,2-二氯乙烷（2毫升），得3-苯基-3-氟-2-碘-1,5-己二烯0.0660克，产率36%，产物为液体；粗谱比例为93:7。

[0063] 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.50-7.30 (m, 5 H, ArH), 6.54 (dd, J1= 2.0 Hz, J2= 1.4 Hz, 1 H, one proton of =CH2), 6.08 (t, J = 2.1 Hz, 1 H, one proton of =CH2), 5.85-5.67 (m, 1 H, =CH), 5.24-5.08 (m, 2 H, =CH2), 3.29-2.90 (m, 2 H,13
CH2 ); C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 139.4 (d, J = 22.8 Hz), 131.2 (d, J = 3.1 Hz),
128.3 (d, J = 1.4 Hz), 128.2, 127.1 (d, J = 8.5 Hz), 125.8 (d, J = 7.6 Hz),
119.2, 113.2 (d, J = 26.6 Hz), 98.3 (d, J = 181.4 Hz), 41.8 (d, J = 24.1 Hz);
19 -1
F NMR (282 MHz, CDCl3) δ -141.4 (t, J = 23.4 Hz, 1 F); IR (neat) ν (cm )
3078, 3029, 2981, 2951, 2917, 1642, 1610, 1494, 1448, 1432, 1405, 1315, 1294, +
1268, 1213, 1157, 1132, 1095, 1057; MS (70 ev, EI) m/z (%) 302 (M, 2.18), 134 +
(100); HRMS calcd for C12H12FI (M): 301.9968, Found: 301.9962。

[0064] 实施例15

[0065] 按实施例1所述的方法，不同的是所用底物，试剂和试剂量为：3-丁基-1,2-庚二烯（0.0917克，0.60毫摩尔），N-碘代丁二酰亚胺（0.2031克，0.90毫摩尔），三乙胺三氢氟酸盐（0.1毫升，d=0.989克/毫升，0.0989克，0.61毫摩尔），1,2-二氯乙烷（2毫升），得3-丁基-3-氟-2-碘庚烯0.1237克，产率69%，3-丁基-1-氟-2-碘-2-庚烯0.0103克，产率为5.7%，产物为液体；粗谱比例为92:8。

[0066] 3-丁基-3-氟-2-碘庚烯（较小极性）：1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.38 (s,1 H, one proton of =CH2), 5.92 (dd, J1= 4.4 Hz, J2= 1.4 Hz, 1 H, one proton of =CH2), 2.10-1.80 (m, 2 H, CH2), 1.78-1.60 (m, 2 H, CH2), 1.42-1.18 (m, 8 H, 4
13
× CH2), 0.91 (t, J = 6.9 Hz, 6 H, 2 × CH3); C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 126.2 (d, J = 13.3 Hz), 110.6 (d, J = 22.8 Hz), 100.0 (d, J = 183.2 Hz), 37.5 (d, J =
19
22.2 Hz), 24.7 (d, J = 2.5 Hz), 22.7, 14.0; F NMR (282 MHz, CDCl3) δ -158.1 ~ -1
-158.8 (m, 1 F); IR (neat) ν (cm ) 2957, 2872, 1613, 1466, 1398, 1380, 1341, +
1129, 1089; MS (70 ev, EI) m/z (%) 298 (M, 0.97), 242 (100); HRMS calcd for +
C11H20FI (M): 298.0594, Found: 298.0591。

[0067] 3-丁基-1-氟-2-碘-2-庚烯（较大极性）：1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 5.13 (d, J = 48.3 Hz, 2 H, CH2), 2.34-2.21 (m, 4 H, 2 × CH2), 1.47-1.24 (m, 8 H, 4 ×13
CH2), 0.99-0.88 (m, 6 H, 2 × CH3); C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 153.8 (d, J = 7.1 Hz), 94.1 (d, J = 16.4 Hz), 86.1 (d, J = 167.5 Hz), 42.2 (d, J = 2.3 Hz), 32.1 (d, J = 1.7 Hz), 31.5 (d, J = 2.7 Hz), 29.4 (d, J = 4.2 Hz), 22.8, 22.5, 13.9,
19 -1
13.8; F NMR (282 MHz, CDCl3) δ -197.4 ~ -198.0 (m, 1 F); IR (neat) ν (cm )
2957, 2928, 2861, 1621, 1465, 1379, 1366, 1241, 1070, 1026; MS (70 ev, EI) m/+ +
z (%) 298 (M, 30.97), 109 (100); HRMS calcd for C11H20FI (M): 298.0594, Found:
298.0602。

[0068] 实施例16

[0069] 按实施例1所述的方法，不同的是所用底物，试剂和试剂量为：3-(苯基-丙基)-1,2-庚二烯（0.1281克，0.60毫摩尔），N-碘代丁二酰亚胺（0.2032克，0.90毫摩尔），三乙胺三氢氟酸盐（0.1毫升，d=0.989克/毫升，0.0989克，0.61毫摩尔），1,2-二氯乙烷（2毫升），得3-(苯基丙基)-3-氟-2-碘庚烯0.1377克，产率64%，产物为液体；粗谱比例为92:8。

[0070] 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.33-7.22 (m, 2 H, ArH), 7.22-7.12 (m, 3 H, ArH), 6.37 (s, 1 H, one proton of =CH2), 5.90 (dd, J1 = 4.4 Hz, J2 = 1.4 Hz, 1 H, one proton of =CH2), 2.71-2.51 (m, 2 H, CH2), 2.08-1.57 (m, 6 H, 313
× CH2), 1.38-1.20 (m, 4 H, 2 × CH2), 0.89 (t, J = 6.6 Hz, 3 H, CH3); C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 141.9, 128.4, 128.3, 126.4 (d, J = 13.1 Hz), 125.8, 110.2 (d, J = 22.7 Hz), 100.0 (d, J = 183.0 Hz), 37.5 (d, J = 22.2 Hz), 37.3 (d, J =
19
22.8 Hz), 35.7, 24.6 (d, J = 2.3 Hz), 24.3 (d, J = 3.8 Hz), 22.6, 13.9; F NMR (282 MHz, CDCl3) δ -157.8 ~ -158.5 (m, 1 F); IR (neat) ν (cm-1) 3085, 3062,