具有除草活性的2，4，5-多取代噻唑衍生物及其制备

摘要

本发明公开了具有除草活性的2，4，5-多取代噻唑衍生物及其制备。该多取代单环噻唑衍生物具有通式I结构，式I中，Z表示：甲基或取代苯氧乙酰氨基；R表示：甲基，异丙基或三氟甲基；Q表示：氧原子，取代苯氧乙酰肼基或O-(取代苯氧乙酰)羟氨基；R1表示：甲基或乙氧基。通式I涵盖了如下通式I-1，I-2，I-3三类化合物，所涉及苯环上的取代基X，Y表示：H，卤素、C1-C2的烷基或烷氧基、CF3；取代基在苯环任意位置上单取代或多取代，苯环上的取代基相同或不相同。本通式I的化合物可用作除草剂的有效成分。

权利要求

1.一类单环噻唑衍生物，其特征是：

具有通式Ⅰ-1表示的结构式：

其中：R表示：甲基，异丙基或三氟甲基；所涉及苯环上的取代基X,Y表示：H,卤素、C1-C2的烷基或烷氧基、CF3；取代基在苯环任意位置上单取代或多取代，苯环上的取代基相同或不相同，Et代表乙基，或具有通式Ⅰ-2表示的结构式：

其中：苯环上的取代基X,Y表示：H,卤素、C1-C2的烷基或烷氧基、CF3；取代基在苯环任意位置上单取代或多取代，苯环上的取代基相同或不相同；

或具有通式Ⅰ-3表示的结构式：

其中：苯环上的取代基X,Y表示：H,卤素、C1-C2的烷基或烷氧基、CF3；取代基在苯环任意位置上单取代或多取代，苯环上的取代基相同或不相同。

2.权利要求1所述的单环噻唑衍生物中通式Ⅰ-1表示的噻唑衍生物的制备方法，A法，其特征是使通式Ⅳ所表示的化合物与芳氧乙酰氯M1反应生成通式Ⅰ-1化合物,反应中Ⅳ与M1反应的摩尔比为1:1-2，以乙腈、乙酸乙酯、二氯甲烷或氯仿为溶剂，在20℃-80℃反应1-10小时，即合成得到通式Ⅰ-1的产物,其中通式Ⅰ-1和通式Ⅳ中所表示的取代基R的定义与权利要求1中通式Ⅰ-1中R的定义相同；所涉及苯环上的取代基X,Y表示：H,卤素、C1-C2的烷基或烷氧基、CF3；取代基在苯环任意位置上单取代或多取代，苯环上的取代基相同或不相同,Et代表乙基。

3.权利要求1所述的单环噻唑衍生物中的通式Ⅰ-2表示的噻唑肟酯类衍生物的制备方法，B法，其特征是使通式V所表示的化合物与盐酸羟胺M2反应得到中间体VI，VI再与芳氧乙酰氯M1反应获得噻唑肟酯类衍生物Ⅰ-2，反应中V与M2反应的摩尔比为1:1-3，以乙醇、乙腈或丙酮为溶剂，在20℃-80℃反应1-8小时制得中间体VI，中间体VI再与芳氧乙酰氯M1反应的摩尔比为1:1-2，以乙腈、乙酸乙酯、二氯甲烷或氯仿为溶剂，在20℃-50℃反应1-6时，即合成得到通式Ⅰ-2产物，其中通式VI中W＝O；苯环上的取代基X,Y表示：H,卤素、C1-C2的烷基或烷氧基、CF3；

取代基在苯环任意位置上单取代或多取代，苯环上的取代基相同或不相同。

4.权利要求1所述的单环噻唑衍生物中的以通式Ⅰ-3表示的噻唑腙类衍生物的制备方法，B法，其特征是使通式V所表示的化合物与水合肼M3反应得到中间体VI，VI再与芳氧乙酰氯M1反应获得噻唑腙类衍生物Ⅰ-3,反应中V与M3反应的摩尔比为1:1-3，反应以乙醇、乙腈或丙酮为溶剂，在20℃-80℃反应1-8小时制得中间体VI，中间体VI再与芳氧乙酰氯M1反应的摩尔比为1:1-2，以乙腈、乙酸乙酯、二氯甲烷或氯仿为溶剂，在20℃-50℃反应1-6时，即合成得到通式Ⅰ-3产物,其中通式VI中W＝NH；苯环上的取代基X,Y表示：H,卤素、C1-C2的烷基或烷氧基、CF3；

取代基在苯环任意位置上单取代或多取代，苯环上的取代基相同或不相同。

5.权利要求1所述的以通式Ⅰ-1或通式Ⅰ-2或通式Ⅰ-3表示的多取代噻唑衍生物的应用，其特征是作为除草剂的有效成份。

说明书

具有除草活性的2，4，5-多取代噻唑衍生物及其制备

技术领域

[0001] 本发明涉及具有除草活性的2，4，5-多取代噻唑衍生物的制备，以及它作为除草剂的生物活性。

背景技术

[0002] 单环噻唑衍生物在自然界中普遍存在，并具有广泛的生物活性，在农药领域已有大量的品种实现商品化，例如新烟碱类杀虫剂噻虫啉，噻虫胺，噻虫嗪等，从而成为了含氮杂环化合物研究的一个热点。

[0003] 其中，具有酰胺结构单元的单环噻唑类化合物层出不穷，如除草剂麦草克以及杀菌剂噻唑菌胺、噻氟酰胺等都是已经上市的噻唑酰胺类品种。此外，鉴于肟酯类化合物广泛的除草、杀虫、杀螨、杀菌、解毒等生物活性以及酰腙类化合物在血管舒张、抑菌消炎、抗肿瘤等医药领域和除草、杀菌等农药领域中的广泛用途，通过在噻唑环上引入酰胺、肟酯、酰腙等结构片断从而设计合成系列单环噻唑衍生物，对于寻找高效、低毒、低残留的农药是十分具有意义的工作。

[0004] 芳氧羧酸作为2，4-D的类似物，本身具有很好的除草活性。本课题组在前期工作中，设计合成了多个系列α-氧代烃基膦酸酯衍生物，通过比较发现若目标分子中引入芳氧乙酰基的结构单元，所合成的新化合物的除草活性均有所提高。本发明人通过酰胺键、肟酯或酰腙为桥链实现芳氧乙酰基和噻唑环亚结构的有机拼接，设计合成多个系列单环噻唑衍生物，并测试其除草活性，发现具有优良除草活性的先导化合物。

发明内容

[0005] 本发明的目的在于探索具有新结构并具有除草活性的单环噻唑衍生物，提供系列具有杀菌活性和除草活性的2，4，5-多取代噻唑衍生物及其合成方法。

[0006] 本发明的2，4，5-多取代噻唑衍生物结构通式如I：

[0007]

[0008] 式I中，Z表示：甲基或取代苯氧乙酰氨基；

[0009] R表示：甲基，异丙基或三氟甲基；

[0010] Q表示：氧原子，取代苯氧乙酰肼基或O-(取代苯氧乙酰)羟氨基；

[0011] R1表示：甲基或乙氧基。

[0012] 通式I涵盖了如下通式I-1，I-2，I-3三类化合物，

[0013] 在式I中，当Z表示：取代苯氧乙酰氨基；R表示：甲基，异丙基或三氟甲基；Q表示：氧；R1表示：乙氧基时，化合物I可表示为通式I-1的化合物：

[0014]

[0015] 在式I中，当Z表示：甲基；R表示：甲基；Q表示：O-(取代苯氧乙酰基)羟氨基；R1表示：甲基时，化合物I可表示为通式I-2的化合物：

[0016]

[0017] 在式I中，当Z表示：甲基；R表示：甲基；Q表示：取代苯氧乙酰肼基，R1表示：甲基时，化合物I可表示为通式I-3的化合物：

[0018]

[0019] 通式I-1，I-2，I-3中苯环上的取代基X，Y表示：H，卤素、C1-C2的烷基或烷氧基、CF3；取代基在苯环任意位置上单取代或多取代，苯环上的取代基相同或不相同，Et代表乙基。

[0020] 本发明发现具有结构通式I的化合物对对单子叶植物稗草、狗尾草、马唐或双子叶植物油菜、苋菜、芥菜、反枝苋、醴肠的生长具有显著的抑制作用，可用作除草剂的有效成分。

[0021] 以通式I-1表示的噻唑衍生物的制备方法，A法，是使通式IV所表示的化合物与芳氧乙酰氯M1在室温或加热条件下反应，可以获得较好产率；其中通式IV中所表示的取代基R的涵义同通式I-1，以通式I-1表示的化合物的合成路线如下：

[0022]

[0023] 上述反应式中的IV与芳氧乙酰氯M1摩尔比为1∶1-2，以乙腈、乙酸乙酯、二氯甲烷、或氯仿为溶剂，在20℃-80℃反应1-10小时，即合成得到通式I-1的产物。收率较好。

[0024] 通式I-2表示的噻唑衍生物的制备方法，B法，是使通式V所表示的化合物与盐酸羟胺M2反应得到中间体VI，VI再与芳氧乙酰氯反应获得噻唑衍生物I-2，

[0025]

[0026] 其中通式I-2和通式VI中W＝O；苯环上的取代基X，Y表示：H，卤素、C1-C2的烷基或烷氧基、CF3；取代基在苯环任意位置上单取代或多取代，苯环上的取代基相同或不相同。

[0027] 在I-2的制备方法中，化合物V与盐酸羟胺M2反应的摩尔比为1∶1-3，以乙醇、乙腈或丙酮为溶剂，在20℃-80℃反应1-8小时制得中间体VI，VI再与芳氧乙酰氯反应获得噻唑衍生物I-2，中间体VI与芳氧乙酰氯反应的摩尔比为1∶1-2，以乙腈、乙酸乙酯、二氯甲烷或氯仿为溶剂，在20℃-50℃反应1-6时，即合成得到通式I-2产物。

[0028] 通式I-3表示的噻唑衍生物的制备方法，B法，是使通式V所表示的化合物与水合肼M3反应得到中间体VI，VI再与芳氧乙酰氯反应获得噻唑衍生物I-3，

[0029]

[0030] 其中通式I-3和通式VI中W＝NH；苯环上的取代基X，Y表示：H，卤素、C1-C2的烷基或烷氧基、CF3；取代基在苯环任意位置上单取代或多取代，苯环上的取代基相同或不相同。

[0031] 上述通式I-3表示的噻唑衍生物的制备方法中，通式V所表示的化合物与水合肼M3摩尔比为1∶1-3，反应以乙醇、乙腈或丙酮为溶剂，在20℃-80℃反应1-8小时制得中间体VI，中间体VI再与芳氧乙酰氯反应获得噻唑衍生物I-3，中间体VI与芳氧乙酰氯反应摩尔比为1∶1-2，以为乙腈、乙酸乙酯、二氯甲烷或氯仿为溶剂，在20℃-50℃反应1-6时，即合成得到通式I-3产物。

具体实施方式

[0032] 下面通过实例来具体地说明本发明的式I化合物的制备方法，这些实施例仅对本发明进行说明，而不是对本发明进行限制。下述Et表示乙基。

[0033] 实施例1

[0034] 化合物1的制备

[0035] 4-三氟甲基-5-乙氧羰基-2-苯氧乙酰氨基-噻唑

[0036]

[0037] 在装有回流冷凝管和干燥管的250mL三颈瓶中加入0.09mol的2-溴代三氟乙酰乙酸乙酯及150mL四氢呋喃(THF)，搅拌下加入8.4g(0.10mol)NaHCO3，随后分批加入8.36g(0.11mol)硫脲。升温回流反应。薄层层析色谱(纯乙酸乙酯作为展开剂)监测反应进程，约1小时反应完全。趁热抽滤除去钠盐，所得滤液减压脱溶，得到淡黄色固体，水洗三次将未反应完的硫脲除去。所得粗品再用乙醇或丙酮-石油醚重结晶得纯品淡黄色固体
4-三氟甲基-5-乙氧羰基-2-氨基噻唑，熔点170.8～171.7℃，收率59％。

[0038] 往100mL三颈瓶中依次加入2mmol 4-三氟甲基-5-乙氧羰基-2-氨基噻唑，20mL乙酸乙酯和4mmol三乙胺，室温搅拌下，缓慢滴加4mmol取代苯氧乙酰氯。滴毕保温50℃反应，TLC监测反应进程。反应毕，脱溶得粗品，用丙酮-石油醚柱层析(v/v＝1∶6，硅胶200～300目)得到纯品淡黄色固体，收率46％，熔点141.8～142.8℃。

[0039] C15H13F3N2O4S

[0040] 元素分析(％)，计算值：C 48.13，H 3.50，N 7.48；实测值：C 47.91，H 3.18，N7.57。

[0041] 1H NMR(CDCl3，TMS，400MHz)δ(ppm)：1.39(t，3H，-CH2CH3，J ＝ 7.0Hz)，4.40(q，2H，-CH2CH3，J＝7.2Hz)，4.77(s，2H，-OCH2CO-)，6.96～7.38(m，5H，ArH)，10.02(s，1H，NH)。

[0042] 13C NMR(CDCl3，TMS，100MHz)δ(ppm)：13.99，62.36，66.40，114.45，118.50，121.20，122.82，123.94，129.97，142.23，142.61，156.25，158.08，159.16，167.19。

[0043] IR(KBr)υ(cm-1)：3228(N-H)；3062，759(＝C-H)；2904，1373(C-H)；1726，1674(C＝O)；1601，1533，1501(C＝N，C＝C)；1174，1095(C-O-C)。

[0044] EI-MS(m/z，％)：375(MH+10)，374(M+.67)，329(20)，281(100)，267(76)，253(93)，240(62)，225(26)，207(14)，185(23)，166(22)，107(43)，94(41)，77(97)。

[0045] 化合物2，3，4，5，6，7按化合物1类似的方法制得，其结构鉴定数据如下：

[0046] 化合物2

[0047] 4-三氟甲基-5-乙氧羰基-2-(2，4-二氯苯氧乙酰氨基)-噻唑

[0048]

[0049] 纯品为白色固体，收率76％，熔点190.0～190.3℃。

[0050] C15H11Cl2F3N2O4S

[0051] 元素分析(％)，计算值：C 40.65，H 2.50，N 6.32；实测值：C 39.95，H 2.74，N6.15。

[0052] 1H NMR(CDCl3，TMS，400MHz)δ(ppm)：1.40(t，3H，-CH2CH3，J ＝ 7.2Hz)，4.40(q，2H，-CH2CH3，J＝7.1Hz)，4.80(s，2H，-OCH2CO-)，6.91～7.48(m，3H，ArH)，10.02(s，1H，NH)。

[0053] IR(KBr)υ(cm-1)：3215(N-H)；3065，741(＝C-H)；2923，1375(C-H)；1718，1678(C＝O)；1550，1530，1482(C＝N，C＝C)；1295，1183(C-O-C)。

[0054] EI-MS(m/z，％)：443(MH+22)，442(M+.24)，441(M-H 16)，399(20)，397(49)。

[0055] 化合物3

[0056] 4-三氟甲基-5-乙氧羰基-2-(2-甲基-4-氯苯氧乙酰氨基)-噻唑

[0057]

[0058] 纯品为白色固体，收率48％，熔点198.7～199.1℃。

[0059] C16H14ClF3N2O4S

[0060] 元素分析(％)，计算值：C 45.45，H 3.34，N 6.63；实测值：C 45.26，H 3.09，N6.41。

[0061] 1H NMR(CDCl3，TMS，400MHz)δ(ppm)：1.40(t，3H，-CH2CH3，J＝8.0Hz)，2.34(s，3H，CH3)，4.40(q，2H，-CH2CH3，J＝8.0Hz)，4.77(s，2H，-OCH2CO-)，6.73(d，1H，ArH，J＝8.0Hz)，7.16(d，1H，ArH，J＝8.0Hz)，7.21(s，1H，ArH)，9.79(s，1H，NH)。

[0062] IR(KBr，υ/cm-1)：3226(N-H)；3060，806( ＝ C-H)；3060，2929，1373(C-H)；1723，1681(C＝O)；1526，1490(C＝N，C＝C)；1293，1178(C-O-C)。

[0063] EI-MS(m/z， ％ )：424(M+24)，422(M+.14)，282(80)，281(88)，253(44)，225(47)，185(14)，166(43)，142(33)，125(100)，89(47)，77(48)。

[0064] 化合物4

[0065] 4-三氟甲基-5-乙氧羰基-2-(3-甲基-4-氯苯氧乙酰氨基)-噻唑

[0066]

[0067] 纯品为白色固体，收率56％，熔点165.5～166.5℃。

[0068] C16H14ClF3N2O4S

[0069] 元素分析(％)，计算值：C 45.45，H 3.34，N 6.63；实测值：C 45.63，H 3.02，N6.26。

[0070] 1H NMR(CDCl3，TMS，400MHz)δ(ppm)：1.40(t，3H，-CH2CH3，J＝8.0Hz)，2.38(s，3H，CH3)，4.40(q，2H，-CH2CH3，J＝8.0Hz)，4.74(s，2H，-OCH2CO-)，6.75(t，1H，ArH，J＝6.0Hz)，6.85(d，1H，ArH，J＝2.8Hz)，7.31(d，1H，ArH，J＝8.0Hz)，9.99(s，1H，NH)。

[0071] IR(KBr)υ(cm-1)：3214(N-H)；3059，764(＝C-H)；2998，1374(C-H)；1728，1680(C＝O)；1549，1531，1480(C＝N，C＝C)；1292，1169(C-O-C)。

[0072] EI-MS(m/z，％)：424(M+252)，422(M+.100)，379(23)，377(68)，281(80)，267(33)，253(68)，166(613)，155(23)，141(47)，125(77)，113(31)，89(42)，77(43)。

[0073] 化合物5

[0074] 4-三氟甲基-5-乙氧羰基-2-(2-氯-4-氟苯氧乙酰氨基)-噻唑

[0075]

[0076] 纯品为白色固体，收率88％，熔点189.5～189.8℃。

[0077] C15H11ClF4N2O4S

[0078] 元素分析(％)，计算值：C 42.21，H 2.60，N 6.56；实测值：C 42.42，H 2.48，N6.34。
1

[0079] H NMR(CDCl3，TMS，400MHz)δ(ppm)：1.40(t，3H，-CH2CH3，J ＝ 7.2Hz)，4.40(q，2H，-CH2CH3，J＝7.1Hz)，4.78(s，2H，-OCH2CO-)，6.94～7.23(m，3H，ArH)，10.17(s，1H，NH)。
-1

[0080] IR(KBr)υ(cm )：3207(N-H)；3064，805(＝C-H)；3003，1376(C-H)；1722，1674(C＝O)；1530，1493(C＝N，C＝C)；1319，1183(C-O-C)。

[0081] EI-MS(m/z， ％ )：429(M+27)，427(M+.23)，383(21)，281.5(100)，280.5(99)，253(82)，240(20)，225(281)，185(17)，166(52)，145(52)，129(45)，117(46)。

[0082] 化合物6

[0083] 4-三氟甲基-5-乙氧羰基-2-(2，3-二甲基苯氧乙酰氨基)-噻唑

[0084]

[0085] 纯品为白色固体，收率88％，熔点176.6～177.1℃。

[0086] C17H17F3N2O4S

[0087] 元素分析(％)，计算值：C 50.74，H 4.26，N 6.96；实测值：C 50.69，H 4.24，N6.74。

[0088] 1H NMR(CDCl3，TMS，400MHz)δ(ppm)：1.40(t，3H，-CH2CH3，J ＝ 7.0Hz)，2.26(s，3H，Ph-CH3)，2.31(s，3H，Ph-CH3)，4.40(q，2H，-CH2CH3，J＝7.2Hz)，4.76(s，2H，-OCH2CO-)，
6.67(d，1H，ArH，J＝7.6Hz)，6.92(d，1H，ArH，J＝7.6Hz)，7.08(t，1H，ArH，J＝7.8Hz)，
9.84(s，1H，NH)。

[0089] 13C NMR(CDCl3，TMS，100MHz)δ(ppm)：12.03，13.98，20.09，62.33，67.62，109.87，118.48，121.19，123.91，124.60，125.50，126.23，138.94，142.25，142.64，154.63，157.96，
159.19，167.78。

[0090] IR(KBr)υ(cm-1)：3227(N-H)；3061，772(＝C-H)；2987，1375(C-H)；1729，1686(C＝O)；1582，1536，1474(C＝N，C＝C)；1262，1179(C-O-C)。

[0091] EI-MS(m/z， ％ )：404(M+23)，403(MH+17)，426.5(M+.89)，281(100)，267(81)，253(37)，240(24)，166(34)，121(32)，105(28)，91(41)，77(41)。

[0092] 化合物7

[0093] 4-三氟甲基-5-乙氧羰基-2-(2-氯苯氧乙酰氨基)-噻唑

[0094]

[0095] 纯品为白色固体，收率59％，熔点191.0～191.8℃。

[0096] C15H12ClF3N2O4S

[0097] 元素分析(％)，计算值：C 44.07，H 2.96，N 6.85；实测值：C 44.28，H 2.94，N6.92。

[0098] 1H NMR(CDCl3，TMS，400MHz)δ(ppm)：1.40(t，3H，-CH2CH3，J ＝ 7.2Hz)，4.40(q，2H，-CH2CH3，J＝7.1Hz)，4.75(s，2H，-OCH2CO-)，6.91(q，2H，ArH，J＝2.9Hz)，7.33(q，2H，ArH，J＝2.4Hz)，9.94(s，1H，NH)。

[0099] IR(KBr)υ(cm-1)：3222(N-H)；3060，827( ＝ C-H)；2987，2907，1321(C-H)；1723，1676(C＝O)；1535，1491(C＝N，C＝C)；1177，1103(C-O-C)。

[0100] EI-MS(m/z， ％ )：410(M+234)，409(MH+48)，408(M+.100)，166(29)，127(35)，111(35)，99(29)，75(16)。

[0101] 实施例2

[0102] 化合物8的制备

[0103] 4-三氟甲基-5-乙氧羰基-2-(4-氯苯氧乙酰氨基)-噻唑

[0104]

[0105] 往100mL三颈瓶中依次加入2mmol 4-三氟甲基-5-乙氧羰基-2-氨基噻唑，20mL二氯甲烷和2mmol三乙胺，室温搅拌下，滴加2.4mmol取代苯氧乙酰氯。滴毕，室温反应10小时。反应毕，依次用0.1当量盐酸、饱和碳酸氢钠溶液、饱和食盐水洗涤，收集有机相，无水硫酸钠干燥。抽滤，母液脱溶得粗品，用丙酮-石油醚柱层析(v/v＝1∶6，硅胶200～300目)得到纯品淡黄色固体，收率71％，熔点171.5～174.5℃。

[0106] C15H12ClF3N2O4S

[0107] 元素分析(％)，计算值：C 44.07，H 2.96，N 6.85；实测值：C 44.20，H 2.68，N6.61。
1

[0108] H NMR(CDCl3，TMS，400MHz)δ(ppm)：1.40(t，3H，-CH2CH3，J ＝ 7.2Hz)，4.40(q，2H，-CH2CH3，J＝7.2Hz)，4.75(s，2H，-OCH2CO-)，6.91(d，2H，ArH，J＝6.0Hz)，7.33(d，2H，ArH，J＝6.0Hz)，9.97(s，1H，NH)。
-1

[0109] IR(KBr)υ(cm )：3222(N-H)；3060，827( ＝ C-H)；2987，2907，1377(C-H)；1723，1676(C＝O)；1580，1535，1491(C＝N，C＝C)；1298，1177(C-O-C)。
+ +.

[0110] EI-MS(m/z， ％ )：410(M+229)，409(MH42)，408(M 100)，362.5(28)，281(65)，253(23)，166(34)，141(18)，127(30)，99(27)，75(18)。

[0111] 化合物9，10，11，12，13，14，15按化合物8类似的方法制得，其结构鉴定数据如下：

[0112] 化合物9

[0113] 4-三氟甲基-5-乙氧羰基-2-(4-甲基苯氧乙酰氨基)-噻唑

[0114]

[0115] 纯品为淡黄色固体，收率62％，熔点158.2～159.2℃。

[0116] C16H15F3N2O4S

[0117] 元素分析(％)，计算值：C 49.48，H 3.89，N 7.21；实测值：C 49.72，H 3.58，N7.07。

[0118] 1H NMR(CDCl3，TMS，400MHz)δ(ppm)：1.39(t，3H，-CH2CH3，J＝7.2Hz)，2.32(s，3H，CH3)，4.40(q，2H，-CH2CH3，J＝7.2Hz)，4.74(s，2H，-OCH2CO-)，6.86(d，2H，ArH，J＝8.4Hz)，7.15(d，2H，ArH，J＝8.4Hz)，10.00(s，1H，NH)。

[0119] IR(KBr)υ(cm-1)：3229(N-H)；3059，819(＝C-H)；2903，1373(C-H)；1731，1681(C＝O)；1610，1530，1510(C＝N，C＝C)；1293，1171(C-O-C)。

[0120] EI-MS(m/z，％)：389(MH+41)，388(M+.100)，343(31)，281(31)，91(12)。

[0121] 化合物10

[0122] 4-三氟甲基-5-乙氧羰基-2-(2-氟苯氧乙酰氨基)-噻唑

[0123]

[0124] 纯品为黄色固体，收率64％，熔点151.8～152.8℃。

[0125] C15H12F4N2O4S

[0126] 元素分析(％)，计算值：C 45.92，H 3.08，N 7.14；实测值：C 46.17，H 2.76，N6.98。

[0127] 1H NMR(CDCl3，TMS，400MHz)δ(ppm)：1.39(t，3H，-CH2CH3，J ＝ 7.0Hz)，4.40(q，2H，-CH2CH3，J＝7.2Hz)，4.83(s，2H，-OCH2CO-)，7.03～7.15(m，4H，ArH)，10.18(s，1H，NH)。

[0128] IR(KBr)υ(cm-1)：3212(N-H)；3066，757( ＝ C-H)；2990，2905，1376(C-H)；1721，1681(C＝O)；1612，1542，1505(C＝N，C＝C)；1297，1188(C-O-C)。

[0129] EI-MS(m/z， ％ )：393(M++1 12)，392(M+37)，347(40)，281(100)，253(29)，225(20)，166(51)，125(53)，111(40)，95(65)，75(28)。

[0130] 化合物11

[0131] 4-三氟甲基-5-乙氧羰基-2-(3-氟苯氧乙酰氨基)-噻唑

[0132]

[0133] 纯品为白色固体，收率74％，熔点130.5～131.0℃。

[0134] C15H12F4N2O4S

[0135] 元素分析(％)，计算值：C 45.92，H 3.08，N 7.14；实测值：C 45.95，H 2.76，N6.93。

[0136] 1H NMR(CDCl3，TMS，400MHz)δ(ppm)：1.39(t，3H，-CH2CH3，J ＝ 7.2Hz)，4.40(q，2H，-CH2CH3，J＝7.2Hz)，4.76(s，2H，-OCH2CO-)，6.70～7.33(m，4H，ArH)，10.02(s，1H，NH)。

[0137] IR(KBr，υ/cm-1)：3217(N-H)；3067，766(＝C-H)；2989，1375(C-H)；1723，1676(C＝O)；1610，1537，1491(C＝N，C＝C)；1297，1103(C-O-C)。

[0138] EI-MS(m/z，％)：394(M+23)，393(MH+6)，392(M+.61)，347(26)，281(28)，253(25)，225(15)，166(50)，125(58)，95(100)，75(24)。

[0139] 化合物12

[0140] 4-三氟甲基-5-乙氧羰基-2-(4-氟苯氧乙酰氨基)-噻唑

[0141]

[0142] 纯品为黄色固体，收率53％，熔点120.9～121.9℃。

[0143] C15H12F4N2O4S

[0144] 元素分析(％)，计算值：C 45.92，H 3.08，N 7.14；实测值：C 46.00，H 2.83，N7.35。
1

[0145] H NMR(CDCl3，TMS，400MHz)δ(ppm)：1.39(t，3H，-CH2CH3，J ＝ 8.0Hz)，4.40(q，2H，-CH2CH3，J＝6.8Hz)，4.75(d，2H，-OCH2CO-)，6.82～7.09(m，4H，ArH)，10.06(s，1H，NH)。
-1

[0146] IR(KBr)υ(cm )：3215(N-H)；3079，832(＝C-H)；2988，1372(C-H)；1784，1722(C＝O)；1506，1452(C＝N，C＝C)；1275，1171(C-O-C)。+.

[0147] EI-MS(m/z， ％ )：392(M 5)，391(M-115)，126(92)，125(82)，111(19)，95(100)，75(20)。

[0148] 化合物13

[0149] 4-三氟甲基-5-乙氧羰基-2-(3-三氟甲基苯氧乙酰氨基)-噻唑

[0150]

[0151] 纯品为淡黄色固体，收率71％，熔点112.4～112.8℃。

[0152] C16H12F6N2O4S

[0153] 元素分析(％)，计算值：C 43.44，H 2.73，N 6.33；实测值：C 43.73，H 2.36，N6.12。

[0154] 1H NMR(CDCl3，TMS，400MHz)δ(ppm)：1.40(t，3H，-CH2CH3，J ＝ 7.2Hz)，4.40(q，2H，-CH2CH3，J＝7.2Hz)，4.82(s，2H，-OCH2CO-)，7.16(d，1H，ArH，J＝8.4Hz)，7.21(s，1H，ArH)，7.37(d，1H，ArH，J＝7.6Hz)，7.50(t，1H，ArH，J＝8.0Hz)，10.06(s，1H，NH)。

[0155] IR(KBr，υ/cm-1)：3226(N-H)；3061，790( ＝ C-H)；2986，2946，1377(C-H)；1726，1665(C＝O)；1590，1550，1530(C＝N，C＝C)；1294，1134(C-O-C)。

[0156] EI-MS(m/z， ％ )：444(M+27)，443(MH+22)，442(M+.100)，398(16)，397(21)，175(31)，166(39)，145(61)。

[0157] 化合物14

[0158] 4-三氟甲基-5-乙氧羰基-2-(3-甲基苯氧乙酰氨基)-噻唑

[0159]

[0160] 纯品为白色固体，收率49％，熔点144.7～145.1℃。

[0161] C16H15F3N2O4S

[0162] 元素分析(％)，计算值：C 49.48，H 3.89，N 7.21；实测值：C 49.75，H 3.64，N6.95。

[0163] 1H NMR(CDCl3，TMS，400MHz)δ(ppm)：1.39(t，3H，-CH2CH3，J＝7.2Hz)，2.37(s，3H，CH3)，4.40(q，2H，-CH2CH3，J＝7.1Hz)，4.76(s，2H，-OCH2CO-)，6.78(t，2H，ArH，J＝6.6Hz)，6.90(d，1H，ArH，J＝7.6Hz)，7.23(t，1H，ArH，J＝8.0Hz)，10.03(s，1H，NH)。

[0164] IR(KBr)υ(cm-1)：3233(N-H)；3062，775( ＝ C-H)；2986，2931，1358(C-H)；1730，1682(C＝O)；1582，1552，1534(C＝N，C＝C)；1295，1168(C-O-C)。

[0165] EI-MS(m/z， ％ )：390(M+25)，389(MH+14)，388(M+.100)，281(84)，267(85)，253(70)，240(61)，225(25)，166(13)，121(28)，108(64)，91(80)。

[0166] 化合物15

[0167] 4-三氟甲基-5-乙氧羰基-2-(4-甲氧基苯氧乙酰氨基)-噻唑

[0168]

[0169] 纯品为淡黄色固体，收率65％，熔点172.7～174.6℃。

[0170] C16H15F3N2O5S

[0171] 元素分析(％)，计算值：C 47.52，H 3.74，N 6.93；实测值：C 47.25，H 3.40，N6.57。

[0172] 1H NMR(CDCl3，TMS，400MHz)δ(ppm)：1.39(t，3H，-CH2CH3，J＝7.0Hz)，3.79(s，3H，OCH3)，4.39(q，2H，-CH2CH3，J＝7.1Hz)，4.71(s，2H，-OCH2CO-)，6.77(d，1H，ArH，J＝8.4Hz)，6.79(s，1H，ArH)，6.90(d，1H，ArH，J＝7.6Hz)，7.23(t，1H，ArH，J＝8.0Hz)，10.03(s，1H，NH)。

[0173] 13C NMR(CDCl3，TMS，100MHz)δ(ppm)：14.00，55.63，62.36，67.23，114.92，115.61，118.51，121.21，123.91，142.24，142.63，150.37，155.14，158.11，159.18，167.42。

[0174] IR(KBr)υ(cm-1)：3230(N-H)；3085，825( ＝ C-H)；3001，2958，1372(C-H)；1723，1678(C＝O)；1528，1508(C＝N，C＝C)；1289，1171(C-O-C)。

[0175] EI-MS(m/z， ％ )：404(M+.13)，281(33)，253(23)，225(17)，166(40)，135(19)，123(100)，107(25)，95(27)，92(34)，77(27)。

[0176] 实施例3

[0177] 化合物16的制备

[0178] 4-异丙基-5-乙氧羰基-2-苯氧乙酰氨基-噻唑

[0179]

[0180] 在装有回流冷凝管和干燥管的250mL三颈瓶中加入0.09mol的2-氯代异丁酰乙酸乙酯及150mL四氢呋喃，搅拌下加入8.4g(0.10mol)NaHCO3，随后分批加入
8.36g(0.11mol)硫脲。升温回流反应1小时。趁热抽滤除去钠盐，所得滤液减压脱溶，得到淡黄色固体，再用乙醇或丙酮-石油醚重结晶得纯品4-异丙基-5-乙氧羰基-2-氨基噻唑，熔点181.0～181.5℃，收率76％。

[0181] 往100mL三颈瓶中依次加入2mmol 4-异丙基-5-乙氧羰基-2-氨基噻唑，20mL乙腈和2mmol三乙胺，室温搅拌下，滴加2mmol取代苯氧乙酰氯。滴毕，升温至80℃回流反应1小时。反应毕，依次用0.1当量盐酸、饱和碳酸氢钠溶液、饱和食盐水洗涤，收集有机相，用无水硫酸钠干燥过夜。抽滤，母液脱溶得粗品，用丙酮-石油醚柱层析(v/v＝1∶6，硅胶
200～300目)得到纯品白色固体，收率74％，熔点111.6～112.0℃。

[0182] C17H20N2O4S

[0183] 元素分析(％)，计算值：C 58.60，H 5.79，N 8.04，S 9.20；实测值：C 58.39，H5.80，N 7.82，S 9.11。

[0184] 1H NMR(CDCl3，TMS，600MHz)δ(ppm)：1.25(s，3H，-CH(CH3)2)，1.26(s，3H，-CH(CH3)2)，1.37(t，3H，-CH2CH3，J ＝ 7.2Hz)，4.00(m，1H，-CH(CH3)2)，4.32(q，
2H，-CH2CH3，J＝7.2Hz)，4.73(s，2H，-OCH2CO-)，6.77～7.38(m，5H，ArH)，9.81(s，1H，NH)。

[0185] 13C NMR(CDCl3，TMS，150MHz)δ(ppm)：14.2，21.8，28.4，60.8，66.6，114.6，115.1，122.6，129.8，156.5，158.1，162.2，165.9，166.5。

[0186] IR(KBr)υ(cm-1)：3208(N-H)；2981，2931，1317(C-H)；1710，1681(C ＝ O)；1534，1461(C＝N，C＝C)；1249，1097(C-O-C)；768(＝C-H)。

[0187] EI-MS(m/z， ％ )：349(MH+3)，348(M+.27)，254(03)，240(32)，227(21)，26(39)，214(88)，213(100)，199(64)，185(19)，167(17)，77(11)。

[0188] 化合物17，18，19，20按化合物16类似的方法制得，其结构鉴定数据如下：

[0189] 化合物17

[0190] 4-异丙基-5-乙氧羰基-2-(2，4-二氯苯氧乙酰氨基)-噻唑

[0191]

[0192] 纯品为白色固体，收率89％，熔点1690.0～169.5℃。

[0193] C17H18Cl2N2O4S

[0194] 元素分析(％)，计算值：C 48.93，H 4.35，N 6.71，S 7.68；实测值：C 49.06，H4.31，N 6.38，S 7.63。

[0195] 1H NMR(CDCl3，TMS，600MHz)δ(ppm)：1.25(s，3H，-CH(CH3)2)，1.26(s，3H，-CH(CH3)2)，1.37(t，3H，-CH2CH3，J ＝ 7.2Hz)，3.98(m，1H，-CH(CH3)2)，4.32(q，
2H，-CH2CH3，J＝7.2Hz)，4.76(s，2H，-OCH2CO-)，6.91～7.47(m，3H，ArH)，9.82(s，1H，NH)。

[0196] IR(KBr)υ(cm-1)：3285(N-H)；3066，810( ＝ C-H)；3001，2969，1313(C-H)；1724，1663(C＝O)；1543，1507，1425(C＝N，C＝C)；1268，1105(C-O-C)。

[0197] EI-MS(m/z， ％ )：404(M+23)，416(M+.4)，329(26)，328(80)，295(74)，294(100)，277(37)，262(65)，255(48)，227(28)，214(50)，213(94)，199(33)，171(23)。

[0198] 化合物18

[0199] 4-异丙基-5-乙氧羰基-2-(2-氟-4-氯苯氧乙酰氨基)-噻唑

[0200]

[0201] 纯品为淡黄色固体，收率85％，熔点148.1～149.0℃。

[0202] C17H18ClFN2O4S

[0203] 元素分析(％)，计算值：C 50.94，H 4.53，N 6.99，S 8.00；实测值：C 50.75，H4.86，N 6.72，S 7.78。

[0204] 1H NMR(CDCl3，TMS，600MHz)δ(ppm)：1.25(s，3H，-CH(CH3)2)，1.26(s，3H，-CH(CH3)2)，1.37(t，3H，-CH2CH3，J ＝ 7.2Hz)，3.99(m，1H，-CH(CH3)2)，4.32(q，
2H，-CH2CH3，J＝7.2Hz)，4.76(s，2H，-OCH2CO-)，6.97～7.21(m，3H，ArH)，9.80(s，1H，NH)。

[0205] IR(KBr)υ(cm-1)：3231(N-H)；3079，849( ＝ C-H)；2966，2870，1318(C-H)；1723，1672(C＝O)；1548，1503，1467(C＝N，C＝C)；1271，1103(C-O-C)。

[0206] EI-MS(m/z， ％ )：400(M+.4)，330(48)，328(50)，326(520)，297(75)，295(79)，262(54)，255(18)，214(100)，204(68)，199(21)，134(34)，86(36)。

[0207] 化合物19

[0208] 4-异丙基-5-乙氧羰基-2-(2-氯-4氟-苯氧乙酰氨基)-噻唑

[0209]

[0210] 纯品为白色固体，收率73％，熔点147.6～147.9℃。

[0211] C17H18ClFN2O4S

[0212] 元素分析(％)，计算值：C 50.94，H 4.53，N 6.99，S 8.00；实测值：C 50.79，H4.88，N 6.78，S 8.14。

[0213] 1H NMR(CDCl3，TMS，600MHz)δ(ppm)：1.25(s，3H，-CH(CH3)2)，1.26(s，3H，-CH(CH3)2)，1.37(t，3H，-CH2CH3，J ＝ 7.2Hz)，3.98(m，1H，-CH(CH3)2)，4.32(q，
2H，-CH2CH3，J＝7.2Hz)，4.74(s，2H，-OCH2CO-)，6.95～7.23(m，3H，ArH)，9.85(s，1H，NH)。

[0214] IR(KBr)υ(cm-1)：3223(N-H)；3069，807( ＝ C-H)；2971，2936，1320(C-H)；1722，1671(C＝O)；1552，1494，1430(C＝N，C＝C)；1276，1104(C-O-C)。

[0215] EI-MS(m/z， ％ )：402(M+27)，400(M+.8)，355(11)，255(28)，227(39)，214(45)，213(100)，199(48)，184(13)，167(11)。

[0216] 化合物20

[0217] 4-异丙基-5-乙氧羰基-2-(4-氯苯氧乙酰氨基)-噻唑

[0218]

[0219] 纯品为白色固体，收率95％，熔点142.6～143.1℃。

[0220] C17H19ClN2O4S

[0221] 元素分析(％)，计算值：C 53.33，H 5.00，N 7.32，S 8.38；实测值：C 53.06，H4.77，N 7.09，S 8.34。

[0222] 1H NMR(CDCl3，TMS，600MHz)δ(ppm)：1.25(s，3H，-CH(CH3)2)，1.26(s，3H，-CH(CH3)2)，1.37(t，3H，-CH2CH3，J ＝ 7.2Hz)，4.00(m，1H，-CH(CH3)2)，4.33(q，
2H，-CH2CH3，J＝7.2Hz)，4.70(s，2H，-OCH2CO-)，6.93～7.33(m，4H，ArH)，9.79(s，1H，NH)。

[0223] IR(KBr)υ(cm-1)：3238(N-H)；3057，820( ＝ C-H)；2967，2933，1320(C-H)；1722，1670(C＝O)；1550，1518，1433(C＝N，C＝C)；1286，1105(C-O-C)。

[0224] EI-MS(m/z， ％ )：384(M+26)，382(M+.22)，328(32)，254(65)，241(48)，214(85)，213(100)，199(39)。

[0225] 实施例4

[0226] 化合物21的制备

[0227] 4-异丙基-5-乙氧羰基-2-(4-氟苯氧乙酰氨基)-噻唑

[0228]

[0229] 往100mL三颈瓶中依次加入2mmol 4-异丙基-5-乙氧羰基-2-氨基噻唑，20mL氯仿和2mmol三乙胺，室温搅拌下，滴加2.5mmol取代苯氧乙酰氯。滴毕，升温至60℃回流反应3小时。反应毕，依次用0.1当量盐酸、饱和碳酸氢钠溶液、饱和食盐水洗涤，收集有机相，用无水硫酸钠干燥过夜。抽滤，母液脱溶得粗品，用丙酮-石油醚柱层析(v/v＝1∶6，硅胶200～300目)得到纯品白色固体，收率69％，熔点123.0～123.5℃。

[0230] C17H19FN2O4S

[0231] 元素分析(％)，计算值：C 55.73，H 5.23，N 7.65，S 8.75；实测值：C 56.18，H4.84，N 7.44，S 8.23。

[0232] 1H NMR(CDCl3，TMS，600MHz)δ(ppm)：1.25(s，3H，-CH(CH3)2)，1.26(s，3H，-CH(CH3)2)，1.37(t，3H，-CH2CH3，J ＝ 7.2Hz)，4.00(m，1H，-CH(CH3)2)，4.33(q，
2H，-CH2CH3，J＝7.2Hz)，4.70(s，2H，-OCH2CO-)，6.94～7.06(m，4H，ArH)，9.83(s，1H，NH)。

[0233] IR(KBr)υ(cm-1)：3242(N-H)；3077，827( ＝ C-H)；2991，2939，1318(C-H)；1727，1663(C＝O)；1546，1507，1435(C＝N，C＝C)；1277，1103(C-O-C)。

[0234] EI-MS(m/z， ％ )：214(97)，199(40)，153(15)，139(350)，125(100)，112(23)，97(57)，95(79)。

[0235] 化合物22，23，24，25，26按化合物21类似的方法制得，其结构鉴定数据如下：

[0236] 化合物22

[0237] 4-异丙基-5-乙氧羰基-2-(2-氯苯氧乙酰氨基)-噻唑

[0238]

[0239] 纯品为淡黄色固体，收率75％，熔点145.3～145.8℃。

[0240] C17H19ClN2O4S

[0241] 元素分析(％)，计算值：C 53.33，H 5.00，N 7.32，S 8.38；实测值：C 53.32，H5.33，N 6.98，S 8.10。

[0242] 1H NMR(CDCl3，TMS，600MHz)δ(ppm)：1.25(s，3H，-CH(CH3)2)，1.26(s，3H，-CH(CH3)2)，1.37(t，3H，-CH2CH3，J ＝ 7.2Hz)，4.00(m，1H，-CH(CH3)2)，4.33(q，
2H，-CH2CH3，J＝7.2Hz)，4.70(s，2H，-OCH2CO-)，6.93～7.33(m，4H，ArH)，9.78(s，1H，NH)。

[0243] IR(KBr)υ(cm-1)：3237(N-H)；3063，824( ＝ C-H)；2967，2934，1318(C-H)；1723，1666(C＝O)；1549，1491，1432(C＝N，C＝C)；1282，1105(C-O-C)。

[0244] EI-MS(m/z，％)：382(M+.19)，255(48)，241(29)，214(100)，199(36)，111(16)。

[0245] 化合物23

[0246] 4-异丙基-5-乙氧羰基-2-(2-氟苯氧乙酰氨基)-噻唑

[0247]

[0248] 纯品为白色固体，收率70％，熔点111.5～111.8℃。

[0249] C17H19FN2O4S

[0250] 元素分析(％)，计算值：C 55.73，H 5.23，N 7.65，S 8.75；实测值：C 55.58，H5.04，N 7.34，S 8.69。
1

[0251] H NMR(CDCl3，TMS，600MHz)δ(ppm)：1.25(s，3H，-CH(CH3)2)，1.26(s，3H，-CH(CH3)2)，1.37(t，3H，-CH2CH3，J ＝ 7.2Hz)，3.99(m，1H，-CH(CH3)2)，4.33(q，
2H，-CH2CH3，J＝7.2Hz)，4.78(s，2H，-OCH2CO-)，7.02～7.19(m，4H，ArH)，9.85(s，1H，NH)。

[0252] IR(KBr)υ(cm-1)：3247(N-H)；3075，751( ＝ C-H)；2973，2937，1317(C-H)；1727，1663(C＝O)；1544，1512，1432(C＝N，C＝C)；1276，1102(C-O-C)。

[0253] EI-MS(m/z， ％ )：366(M+.13)，255(38)，241(25)，227(40)，214(100)，199(98)，186(25)，167(25)，125(50)，97(56)，77(30)，44(66)。

[0254] 化合物24

[0255] 4-异丙基-5-乙氧羰基-2-(3-三氟甲基苯氧乙酰氨基)-噻唑

[0256]

[0257] 纯品为淡黄色固体，收率84％，熔点138.4～139.0℃。

[0258] C18H19F3N2O4S

[0259] 元素分析(％)，计算值：C 51.92，H 4.60，N 6.73，S 7.70；实测值：C 51.84，H4.58，N 6.53，S 7.67。

[0260] 1H NMR(CDCl3，TMS，600MHz)δ(ppm)：1.25(s，3H，-CH(CH3)2)，1.26(s，3H，-CH(CH3)2)，1.36(t，3H，-CH2CH3，J ＝ 7.2Hz)，3.99(m，1H，-CH(CH3)2)，4.32(q，
2H，-CH2CH3，J＝7.2Hz)，4.78(s，2H，-OCH2CO-)，7.19～7.50(m，4H，ArH)，9.80(s，1H，NH)。

[0261] IR(KBr)υ(cm-1)：3264(N-H)；3097，889，734( ＝ C-H)；2964，1326(C-H)；1688(C＝O)；1544，1515，1437(C＝N，C＝C)；1249，1082(C-O-C)。

[0262] EI-MS(m/z， ％ )：214(21)，199(32)，175(24)，167(19)，145(100)，127(33)，125(69)，112(25)，98(49)，83(51)，69(40)，55(60)，43(89)。

[0263] 化合物25

[0264] 4-异丙基-5-乙氧羰基-2-(2-甲基-4-氯苯氧乙酰氨基)-噻唑

[0265]

[0266] 纯品为白色固体，收率72％，熔点162.0～162.5℃。

[0267] C18H21ClN2O4S

[0268] 元素分析(％)，计算值：C 54.47，H 5.33，N 7.06，S 8.08；实测值：C 54.84，H5.06，N 7.36，S 8.18。

[0269] 1H NMR(CDCl3，TMS，600MHz)δ(ppm)：1.24(s，3H，-CH(CH3)2)，1.25(s，3H，-CH(CH3)2)，1.37(t，3H，-CH2CH3，J ＝ 7.2Hz)，3.98(m，1H，-CH(CH3)2)，4.32(q，
2H，-CH2CH3，J＝7.2Hz)，4.71(s，2H，-OCH2CO-)，6.74～7.21(m，3H，ArH)，9.67(s，1H，NH)。

[0270] IR(KBr)υ(cm-1)：3284(N-H)；808(＝C-H)；2968，1311(C-H)；1723，1664(C＝O)；1545，1517，1428(C＝N，C＝C)；1244，1091(C-O-C)。

[0271] EI-MS(m/z， ％ )：398(M+23)，396(M+.5)，255(36)，227(22)，214(100)，167(22)，141(28)，125(46)。

[0272] 化合物26

[0273] 4-异丙基-5-乙氧羰基-2-(4-甲基苯氧乙酰氨基)-噻唑

[0274]

[0275] 纯品为白色固体，收率72％，熔点120.2～120.9℃。

[0276] C18H22N2O4S

[0277] 元素分析(％)，计算值：C 59.65，H 6.12，N 7.73，S 8.85；实测值：C 59.53，H5.97，N 7.49，S 9.03。

[0278] 1H NMR(CDCl3，TMS，600MHz)δ(ppm)：1.25(s，3H，-CH(CH3)2)，1.26(s，3H，-CH(CH3)2)，1.37(t，3H，-CH2CH3，J ＝ 7.2Hz)，2.32(q，3H，Ph-CH3)，4.00(m，
1H，-CH(CH3)2)，4.33(q，2H，-CH2CH3，J＝7.2Hz)，4.69(s，2H，-OCH2CO-)，6.89(d，2H，ArH，J＝8.4Hz)，7.15(d，2H，ArH，J＝7.8Hz)，9.81(s，1H，NH)。

[0279] IR(KBr)υ(cm-1)：3406(N-H)；3072，812( ＝ C-H)；2981，2931，1311(C-H)；1715，1699(C＝O)；1543，1510，1427(C＝N，C＝C)；1238，1089(C-O-C)。

[0280] EI-MS(m/z， ％ )：362(M+.8)，255(48)，241(40)，227(37)，214(100)，199(32)，91(10)。

[0281] 实施例6

[0282] 化合物27的制备

[0283] 4-甲基-5-乙氧羰基-(2-苯氧乙酰氨基)-噻唑

[0284]

[0285] 在装有回流冷凝管和干燥管的250mL三颈瓶中加入0.09mol的2-氯代乙酰乙酸乙酯及150mL四氢呋喃，搅拌下加入8.4g(0.10mol)NaHCO3，随后分批加入8.36g(0.11mol)硫脲。升温回流反应1小时。趁热抽滤除去钠盐，所得滤液减压脱溶，得到淡黄色固体，再用乙醇或丙酮-石油醚重结晶得纯品4-甲基-5-乙氧羰基-2-氨基噻唑，熔点172.7～173.2℃，收率88％。

[0286] 往100mL三颈瓶中依次加入2mmol 4-甲基-5-乙氧羰基-2-氨基噻唑，20mL乙酸乙酯和2mmol三乙胺，室温搅拌下，滴加2mmol取代苯氧乙酰氯。滴毕，升温至回流反应1小时。反应毕，依次用0.1当量盐酸、饱和碳酸氢钠溶液、饱和食盐水洗涤，收集有机相，用无水硫酸钠干燥过夜。抽滤，母液脱溶得粗品，用丙酮-石油醚柱层析(v/v＝1∶6，硅胶200～300目)得到纯品白色固体，收率77％，熔点120.5～121.7℃。

[0287] C15H16N2O4S

[0288] 元素分析(％)，计算值：C，56.24，H，5.03，N 8.74.实测值：C，56.00；H，4.92；N，8.68。

[0289] 1H NMR(CDCl3，TMS，400MHz)δ(ppm)：1.38(t，3H，J ＝ 8.0Hz，CH2CH3)，2.67(s，3H，CH3)，4.34(q，2H，J ＝ 8.0Hz，CH2CH3)，4.74(s，2H，-CH2CO)，6.96-7.05(m，3H，ArH)，
7.28-7.35(m，2H，ArH)。

[0290] IR(KBr)υ(cm-1)：3159(N-H)；3055，2939，2906，1376(C-H)，1710，1654(C ＝ O)，1601，1555，1498(C＝N，C＝C)，1245，1097(C-O-C)，753(＝C-H)。

[0291] EI-MS(m/z， ％ )：322(M++2，4)，321(M++1，4)，320(M+，66)，227(42)，213(41)，198(67)，186(100)，171(55)，112(14)，93(17)，77(81)。

[0292] 化合物28，29，30，31，32按化合物27类似的方法制得，其结构鉴定数据如下：

[0293] 化合物28

[0294] 4-甲基-5-乙氧羰基-2-(2，4-二氯苯氧乙酰氨基)-噻唑

[0295]

[0296] 纯品为白色固体，收率77％，熔点210.1-210.8℃。

[0297] C15H14Cl2N2O4S

[0298] 元素分析(％)，计算值：C，46.28；H，3.63；N，7.20.实测值：C，45.95；H，3.26；N，7.44。
1

[0299] H NMR(CDCl3，TMS，400MHz)δ(ppm)：1.37(t，3H，J＝8.0Hz，-CH2CH3)，2.67(s，3H，CH3)，4.33(q，2H，J＝8.0Hz，CH2CH3)，4.76(s，2H，-CH2CO)，6.90-7.46(m，3H，ArH)。-1

[0300] IR(KBr)υ(cm )：3219(N-H)，3070，2939，2925，1370(C-H)，1717，1665(C ＝ O)，1547，1481(C＝N，C＝C)，1275，1105(C-O-C)，807(＝C-H)。
+ + +

[0301] EI-MS(m/z，％ )：393(M+4，4)，391(M+2，4)，389(M，66)，227(95.48)，199(72)，186(93)，171(100)，162(21)，147(32)，112(43)，111(50)。

[0302] 化合物29

[0303] 4-甲基-5-乙氧羰基-2-(2-甲基-4-氯苯氧乙酰氨基)-噻唑

[0304]

[0305] 纯品为白色固体，收率51％，熔点213.8-214.2℃。

[0306] C16H17ClN2O4S

[0307] 元素分析(％)，计算值：C，52.10；H，4.65；N，7.60.实测值：C，51.84；H，4.46；N，7.33。

[0308] 1H NMR(CDCl3，TMS，400MHz)δ(ppm)：1.37(t，3H，J＝8.0Hz，-CH2CH3)，2.32(s，3H，Ar-CH3)，2.65(s，3H，CH3)，4.33(q，2H，J＝7.2Hz，CH2CH3)，4.72(s，2H，-CH2CO)，6.73(d，1H，J＝8.4Hz，ArH)，7.15(d，1H，J＝8.8Hz，ArH)，7.19(s，1H，ArH)，9.75(s，1H，NH)。

[0309] 13C NMR(CDCl3，TMS，100MHz)δ(ppm)：14.32，16.35，17.05，61.03，67.43，112.87，116.73，126.87，127.46，128.76，131.19，153.45，156.38，157.65，162.48，166.32。

[0310] IR(KBr)υ(cm-1)：3221(N-H)，3057，2984，2925，1371(C-H)，1720，1663(C ＝ O)，1543，1488(C＝N，C＝C)，1275，1109(C-O-C)，809(＝C-H)。

[0311] EI-MS(m/z， ％ )：371(M++2，14)，369(M+，39)，227(100)，213(73)，199(90)，186(99)，171(100)，144(15)，127(26)，112(42)，111(18)，77(49)。

[0312] 化合物30

[0313] 4-甲基-5-乙氧羰基-2-(3-甲基-4-氯苯氧乙酰氨基)-噻唑

[0314]

[0315] 纯品为白色固体，收率64％，熔点180.6-181.6℃。

[0316] C16H17ClN2O4S

[0317] 元素分析(％)，计算值：C，52.10；H，4.65；N，7.60.实测值：C，51.96；H，4.50；N，7.36。
1

[0318] H NMR(CDCl3，TMS，400MHz)δ(ppm)：1.37(t，3H，J＝8.0Hz，-CH2CH3)，2.36(s，3H，Ar-CH3)，2.66(s，3H，CH3)，4.34(q，2H，J＝8.0Hz，CH2CH3)，4.70(s，2H，-CH2CO)，6.73(d，1H，J＝4.0Hz，ArH)，6.83(d，1H，J＝4.0Hz，ArH)，7.28(d，1H，J＝8.0Hz，ArH)。13

[0319] C NMR(CDCl3，TMS，100MHz)δ(ppm)：14.29，17.02，20.34，61.01，112.81，116.58，116.97，127.85，129.98，137.76，154.82，156.19，158.05，162.40，166.31。
-1

[0320] IR(KBr)υ(cm )：3206(N-H)，3057，2980，2936，1370(C-H)，1722，1664(C ＝ O)，1606，1552，1479(C＝N，C＝C)，1277，1097(C-O-C)，806(＝C-H)。
+ +

[0321] EI-MS(m/z， ％ )：371(M+2，13)，369(M，41)，227(90)，213(17)，199(89)，186(100)，171(89)，144(17)，77(35)。

[0322] 化合物31

[0323] 4-甲基-5-乙氧羰基-2-(2-氯-4-氟苯氧乙酰氨基)-噻唑

[0324]

[0325] 纯品为白色固体，收率58％，熔点207.8-208.2℃。

[0326] C15H14ClFN2O4S

[0327] 元素分析(％)，计算值：C，48.33；H，3.79；N，7.51.实测值：C，48.04；H，3.55；N，7.52。

[0328] 1H NMR(CDCl3，TMS，400MHz)δ(ppm)：1.37(t，3H，J＝8.0Hz，-CH2CH3)，2.67(s，3H，CH3)，4.34(q，2H，J＝8.0Hz，CH2CH3)，4.75(s，2H，-CH2CO)，6.96-7.23(m，3H，ArH)。

[0329] 13C NMR(CDCl3，TMS，100MHz)δ(ppm)：14.33，17.13，61.00，68.55，114.58，114.81，115.64，115.73，117.95，118.22，156.59，157.59，159.00，162.54，165.69。

[0330] IR(KBr)υ(cm-1)：3196(N-H)，3063，2984，2939，1372(C-H)，1719，1664(C ＝ O)，1553，1491(C＝N，C＝C)，1261，1088(C-O-C)，811(＝C-H)。

[0331] EI-MS(m/z， ％ )：375(M++2，10)，373(M+，33)，272(92)，227(84)，213(17)，199(68)，186(93)，171(100)，144(20)，112(30)，111(25)，77(35)。

[0332] 化合物32

[0333] 4-甲基-5-乙氧羰基-2-(2，3-二甲基苯氧乙酰氨基)-噻唑

[0334]

[0335] 纯品为黄色固体，收率56％，熔点166.1-166.8℃。

[0336] C17H20N2O4S

[0337] 元素分析(％)，计算值：C，58.60；H，5.79；N，8.04.实测值：C，58.36；H，5.52；N，8.17。

[0338] 1H NMR(CDCl3，TMS，400MHz)δ(ppm)：1.37(t，3H，J ＝ 8.0Hz，-CH2CH3)，2.26(s，3H，CH3)，2.31(s，3H，CH3)，2.65(s，3H，CH3)，4.33(q，2H，J ＝ 8.0Hz，CH2CH3)，4.73(s，
2H，-CH2CO)，6.68(d，1H，J＝8.0Hz，ArH)，6.90(d，1H，J＝8.0Hz，ArH)，7.07(t，1H，J＝
8.0Hz，ArH)。

[0339] IR(KBr)υ(cm-1)：3205(N-H)，3057，2981，2901，1373(C-H)，1719，1665(C ＝ O)，1582，1550，1473(C＝N，C＝C)，1262，1107(C-O-C)，769(＝C-H)。

[0340] EI-MS(m/z，％)：350(M++2，10)，349(M++1，39)，248(M+，100)，227(61)，213(84)，199(57)，186(47)，171(35)，121(19)，111(18)，107(12)，91(26)，77(29)。

[0341] 实施例7

[0342] 化合物33的制备

[0343] 4-甲基-5-乙氧羰基-2-(2-氯苯氧乙酰氨基)-噻唑

[0344]

[0345] 往100mL三颈瓶中依次加入2mmol 4-甲基-5-乙氧羰基-2-氨基噻唑，20mL乙腈和2mmol三乙胺，室温搅拌下，滴加2mmol取代苯氧乙酰氯。滴毕，升温至回流反应1小时。反应毕，依次用0.1当量盐酸、饱和碳酸氢钠溶液、饱和食盐水洗涤，收集有机相，用无水硫酸钠干燥过夜。抽滤，母液脱溶得粗品，用丙酮-石油醚柱层析(v/v＝1∶6，硅胶200～
300目)得到纯品白色固体，收率78％，熔点201.8-203.2℃。

[0346] C15H15ClN2O4S

[0347] 元素分析(％)，计算值：C，50.78；H，4.26；N，7.90.实测值：C，50.85；H，4.01；N，7.61。

[0348] 1H NMR(CDCl3，TMS，400MHz)δ(ppm)：1.37(t，3H，J ＝ 8.0Hz，CH2CH3)，2.65(s，3H，CH3)，4.33(q，2H，J ＝ 8.0Hz，CH2CH3)，4.71(s，2H，-CH2CO)，6.88-6.91(m，2H，ArH)，
7.27-7.29(m，2H，ArH)。

[0349] IR(KBr)υ(cm-1)：3216(N-H)；3062，2982，2938，1372(C-H)，1725，1662(C ＝ O)，1552，1491(C＝N，C＝C)，1243，1083(C-O-C)，822(＝C-H)。

[0350] EI-MS(m/z， ％ )：357(M++2，8)，355(M+，24)，227(46)，213(30)，199(46)，186(100)，171(67)，128(18)，112(30)，111(74)，77(81)。

[0351] 化合物34，35，36，37，38，39按化合物33类似的方法制得，其结构鉴定数据如下：

[0352] 化合物34

[0353] 4-甲基-5-乙氧羰基-2-(4-氯苯氧乙酰氨基)-噻唑

[0354]

[0355] 纯品为白色固体，收率74％，熔点198.0-199.0℃。

[0356] C15H15ClN2O4S

[0357] 元素分析(％)，计算值：C，50.78；H，4.26；N，7.90.实测值：C，50.45；H，4.05；N，7.77。
1

[0358] H NMR(CDCl3，TMS，400MHz)δ(ppm)：1.37(t，3H，J＝8.0Hz，-CH2CH3)，2.67(s，3H，CH3)，4.34(q，2H，J＝8.0Hz，CH2CH3)，4.71(s，2H，-CH2CO)，6.91(q，2H，J＝2.7Hz，ArH)，7.28(q，2H，J＝2.7Hz，ArH)。
-1

[0359] IR(KBr)υ(cm )：3216(N-H)，3062，2981，2938，1372(C-H)，1725，1661(C ＝ O)，1580，1552，1490(C＝N，C＝C)，1244，1083(C-O-C)，823(＝C-H)。
+ +

[0360] EI-MS(m/z， ％ )：357(M+2，4)，355(M，12)，227(36)，213(30)，199(49)，186(100)，171(67)，128(16)，112(28)，111(65)。

[0361] 化合物35

[0362] 4-甲基-5-乙氧羰基-2-(4-甲基苯氧乙酰氨基)-噻唑

[0363]

[0364] 纯品为黄色固体，收率53％，熔点179.7-180.3℃。

[0365] C16H18N2O4S

[0366] 元素分析(％)，计算值：C，57.47；H，5.43；N，8.38.实测值：C，57.35；H，5.15；N，8.39。

[0367] 1H NMR(CDCl3，TMS，400MHz)δ(ppm)：1.37(t，3H，J＝8.0Hz，-CH2CH3)，2.31(s，3H，CH3)，2.66(s，3H，CH3)，4.34(q，2H，J＝8.0Hz，CH2CH3)，4.70(s，2H，-CH2CO)，6.85(q，2H，J＝8.0Hz，ArH)，7.13(d，2H，J＝8.0Hz，ArH)。

[0368] IR(KBr)υ(cm-1)：3222(N-H)，3056，2982，2931，1372(C-H)，1725，1661(C ＝ O)，1613，1552，1511(C＝N，C＝C)，1242，1089(C-O-C)，815(＝C-H)。

[0369] EI-MS(m/z， ％ )：336(M++2，10)，335(M++1，40)，334(M+，89)，227(82)，213(79)，199(75)，186(100)，171(62)，112(20)，111(12)，108(22)，107(36)，93(12)，77(28)。

[0370] 化合物36

[0371] 4-甲基-5-乙氧羰基-2-(2-氟苯氧乙酰氨基)-噻唑

[0372]

[0373] 纯品为黄色固体，收率58％，熔点146.6-147.5℃。

[0374] C15H15FN2O4S

[0375] 元素分析(％)，计算值：C，53.25；H，4.47；N，8.28.实测值：C，53.46；H，4.29；N，8.27。
1

[0376] H NMR(CDCl3，TMS，400MHz)δ(ppm)：1.37(t，3H，J＝8.0Hz，-CH2CH3)，2.66(s，3H，CH3)，4.33(q，2H，J＝8.0Hz，CH2CH3)，4.79(s，2H，-CH2CO)，7.02-7.13(m，4H，ArH)。-1

[0377] IR(KBr)υ(cm )：3200(N-H)，3057，2983，2937，1374(C-H)，1723，1655(C ＝ O)，1614，1559，1507(C＝N，C＝C)，1261，1110(C-O-C)，752(＝C-H)。
+ + +

[0378] EI-MS(m/z， ％ )：340(M+2，5)，339(M+1，20)，338(M，73)，227(63)，213(18)，199(69)，186(100)，171(97)，112(39)，111(32)，95(22)，77(11)。

[0379] 化合物37

[0380] 4-甲基-5-乙氧羰基-2-(2-氟苯氧乙酰氨基)-噻唑

[0381]

[0382] 纯品为黄色固体，收率58％，熔点146.6-147.5℃。

[0383] C15H15FN2O4S

[0384] 元素分析(％)，计算值：C，53.25；H，4.47；N，8.28.实测值：C，53.46；H，4.29；N，8.27。

[0385] 1H NMR(CDCl3，TMS，400MHz)δ(ppm)：1.37(t，3H，J＝8.0Hz，-CH2CH3)，2.66(s，3H，CH3)，4.33(q，2H，J＝8.0Hz，CH2CH3)，4.79(s，2H，-CH2CO)，7.02-7.13(m，4H，ArH)。

[0386] IR(KBr)υ(cm-1)：3200(N-H)，3057，2983，2937，1374(C-H)，1723，1655(C ＝ O)，1614，1559，1507(C＝N，C＝C)，1261，1110(C-O-C)，752(＝C-H)。

[0387] EI-MS(m/z， ％ )：340(M++2，5)，339(M++1，20)，338(M+，73)，227(63)，213(18)，199(69)，186(100)，171(97)，112(39)，111(32)，95(22)，77(11)。

[0388] 化合物38

[0389] 4-甲基-5-乙氧羰基-2-(3-氟苯氧乙酰氨基)-噻唑

[0390]

[0391] 纯品为黄色固体，收率65％，熔点170.0-171.2℃。

[0392] C15H15FN2O4S

[0393] 元素分析(％)，计算值：C，53.25；H，4.47；N，8.28.实测值：C，53.21；H，4.20；N，8.16。

[0394] 1H NMR(CDCl3，TMS，400MHz)δ(ppm)：1.38(t，3H，J＝8.0Hz，-CH2CH3)，2.66(s，3H，CH3)，4.35(q，2H，J＝8.0Hz，CH2CH3)，4.70(s，2H，-CH2CO)，6.69-7.50(m，4H，ArH)。

[0395] IR(KBr)υ(cm-1)：3164(N-H)，3072，2983，2914，1375(C-H)，1709(C ＝ O)，1596，1525，1493(C＝N，C＝C)，1263，1100(C-O-C)，776(＝C-H)。

[0396] EI-MS(m/z， ％ )：339(M++1，8)，338(M+，55)，227(31)，213(35)，199(83)，186(100)，171(72)，112(62)，95(78)，75(22)。

[0397] 化合物39

[0398] 4-甲基-5-乙氧羰基-2-(4-氟苯氧乙酰氨基)-噻唑

[0399]

[0400] 纯品为黄色固体，收率68％，熔点178.4-179.4℃。

[0401] C15H15FN2O4S

[0402] 元素分析(％)，计算值：C，53.25；H，4.47；N，8.28.实测值：C，53.36；H，4.32；N，7.93。
1

[0403] H NMR(CDCl3，TMS，400MHz)δ(ppm)：1.37(t，3H，J＝8.0Hz，-CH2CH3)，2.67(s，3H，CH3)，4.34(q，2H，J＝8.0Hz，CH2CH3)，4.71(s，2H，-CH2CO)，6.91-7.06(m，4H，ArH)。-1

[0404] IR(KBr)υ(cm )：3203(N-H)，3059，2981，2938，1375(C-H)，1722，1654(C ＝ O)，1558，1505(C＝N，C＝C)，1250，1096(C-O-C)，829(＝C-H)。
+ + +

[0405] EI-MS(m/z， ％ )：340(M+2，6)，339(M+1，26)，338(M，65)，293(40)，227(74)，213(63)，199(79)，186(100)，171(84)，112(50)，111(25)，95(66)，75(14)。

[0406] 实施例8

[0407] 化合物40的制备

[0408] 4-甲基-5-乙氧羰基-2-(3-三氟甲基苯氧乙酰氨基)-噻唑

[0409]

[0410] 往100mL三颈瓶中依次加入2mmol 4-甲基-5-乙氧羰基-2-氨基噻唑，20mL二氯甲烷和2mmol三乙胺，室温搅拌下，滴加2mmol取代苯氧乙酰氯。滴毕，升温至回流反应1小时。反应毕，依次用0.1当量盐酸、饱和碳酸氢钠溶液、饱和食盐水洗涤，收集有机相，用无水硫酸钠干燥过夜。抽滤，母液脱溶得粗品，用丙酮-石油醚柱层析(v/v＝1∶6，硅胶200～300目)得到纯品黄色固体，收率61％，熔点161.2-162.2℃。

[0411] C16H15F3N2O4S

[0412] 元素分析(％)，计算值：C，49.48；H，3.89；N，7.21.实测值：C，49.65；H，3.74；N，7.00。

[0413] 1H NMR(CDCl3，TMS，400MHz)δ(ppm)：1.39(t，3H，J＝8.0Hz，CH2CH3)，2.67(s，3H，CH3)，4.34(q，2H，J＝8.0Hz，CH2CH3)，4.79(s，2H，-CH2CO)，7.17(d，1H，J＝8.0Hz，ArH)，7.22(s，1H，ArH)，7.35(d，1H，J＝8.0Hz，ArH)，7.48(t，1H，J＝16.0Hz，ArH)。

[0414] IR(KBr)υ(cm-1)：3204(N-H)；3056，2984，2916，1376(C-H)，1725，1654(C ＝ O)，1591，1558，1495(C＝N，C＝C)，1278，1067(C-O-C)，791(＝C-H)。

[0415] EI-MS(m/z， ％ )：391(M++3，4)，390(M++2，13)，389(M++1，64)，338(M+，98)，227(15)，213(13)，199(57)，186(99)，171(97)，162(16)，112(29)，111(15)，95(11)。

[0416] 化合物41，42，43按化合物39类似的方法制得，其结构鉴定数据如下：

[0417] 化合物41

[0418] 4-甲基-5-乙氧羰基-2-(4-氯苯氧乙酰氨基)-噻唑

[0419]

[0420] 纯品为黄色固体，收率61％，熔点139.9-141.9℃。

[0421] C15H15ClN2O4S

[0422] 元素分析(％)，计算值：C，57.47；H，5.43；N，8.38.实测值：C，57.71；H，5.47；N，8.11。
1

[0423] H NMR(CDCl3，TMS，400MHz)δ(ppm)：1.37(t，3H，J＝8.0Hz，-CH2CH3)，2.33(s，3H，CH3)，2.65(s，3H，CH3)，4.33(q，2H，J＝7.0Hz，CH2CH3)，4.73(s，2H，-CH2CO)，6.97-6.87(m，3H，ArH)，7.16-7.19(q，1H，ArH)。
-1

[0424] IR(KBr)υ(cm )：3160(N-H)，3059，2979，2898，1376(C-H)，1710，1695(C ＝ O)，1596，1526，1493(C＝N，C＝C)，1262，1095(C-O-C)，780(＝C-H)。
+

[0425] EI-MS(m/z， ％ )：334(M，8)，227(12)，213(23)，199(48)，186(68)，171(23)，112(10)，108(21)，107(28)，93(16)，93(16)。

[0426] 化合物42

[0427] 4-甲基-5-乙氧羰基-2-(4-叔丁基苯氧乙酰氨基)-噻唑

[0428]

[0429] 纯品为黄色固体，收率38％，熔点154.1-156.1℃。

[0430] C19H24N2O4S

[0431] 元素分析(％)，计算值：C，60.62；H，6.43；N，7.44.实测值：C，60.49；H，6.48；N，7.28。

[0432] 1H NMR(CDCl3，TMS，400MHz)δ(ppm)：1.29-1.32(m，9H，-C(CH3)3)，1.37(t，3H，J＝8.0Hz，-CH2CH3)，2.66(s，3H，CH3)，4.33(q，2H，J＝8.0Hz，CH2CH3)，4.71(s，2H，-CH2CO)，6.89(d，2H，J＝8.0Hz，ArH)，7.35(d，2H，J＝8.0Hz，ArH)。

[0433] IR(KBr)υ(cm-1)：3281(N-H)，3045，2961，2869，1371(C-H)，1727，1657(C ＝ O)，1613，1543，1513(C＝N，C＝C)，1247，1089(C-O-C)，829(＝C-H)。

[0434] EI-MS(m/z， ％ )：378(M++1，41)，376(M+，100)，227(63)，213(40)，199(53，186(42)，171(40)，141(21)，112(26)，77(36)。

[0435] 化合物43

[0436] 4-甲基-5-乙氧羰基-2-(2-氯-5-甲基苯氧乙酰氨基)-噻唑

[0437]

[0438] 纯品为白色固体，收率79％，熔点215.6-216.2℃。

[0439] C16H17ClN2O4S

[0440] 元素分析(％)，计算值：C，52.10；H，4.65；N，7.60.实测值：C，52.29；H，4.57；N，7.40。

[0441] 1H NMR(CDCl3，TMS，400MHz)δ(ppm)：1.37(t，3H，J ＝ 7.0Hz，-CH2CH3)，2.34(s，3H，CH3)，2.67(s，3H，CH3)，4.33(q，2H，J＝7.0Hz，CH2CH3)，4.76(s，2H，-CH2CO)，6.77(s，1H，ArH)，6.85(d，1H，J＝8.0Hz，ArH)，7.30(d，1H，J＝8.0Hz，ArH)。

[0442] IR(KBr)υ(cm-1)：3377(N-H)，3057，2918，1377(C-H)，1717，1692(C ＝ O)，1550，1522，1493(C＝N，C＝C)，1264，1099(C-O-C)，761(＝C-H)。

[0443] EI-MS(m/z， ％ )：371(M++2，9)，370(M++1，18)，368(M+，44)，227(81)，213(20)，199(100)，186(65)，185(27)，171(40)，144(11)，127(17)，112(17)。

[0444] 采用上述类似的方法，可以制备通式I-1其他的化合物。表1中所列的为本发明合成的通式I-1部分化合物。

[0445] 表中省略的符号的含义：i-Pr-异丙基

[0446]

[0447] 表1已合成的部分化合物I-1(1～43)

[0448]

[0449]

[0450] 本发明的式I-1的化合物制成粒剂、水合剂、乳剂、可流动剂来使用。也可以与其它杀菌剂、杀虫剂、杀螨剂、除草剂、植物生长调节剂、肥料以及土壤改良剂混合使用或同时并用。

[0451] 实施例9

[0452] 化合物44的制备

[0453] 2，4-二甲基-5-噻唑乙酮肟苯氧乙酸酯

[0454]

[0455] 在装有回流冷凝管和尾气吸收装置的250mL三颈瓶中加入20g(0.2mol)乙酰丙酮，150mLCCl4，室温剧烈搅拌下一次性倒入29.7g(17.8mL，0.22mol)磺酰氯。反应片刻，即有大量氯化氢和二氧化硫气体生成。室温反应一小时后，减压蒸出溶剂和过量的磺酰氯，得棕色液体。

[0456] 将上步所制备的氯代乙酰丙酮12.10g(0.09mol)和150mL四氢呋喃加入250mL单颈瓶中，搅拌下加入8.4g(0.10mol)NaHCO3，，再加入8.25g(0.11mol)硫代乙酰胺，升温回流反应0.5h。趁热抽滤除去钠盐，滤液减压脱溶得粗品，经硅胶柱层析(硅胶200～300目，洗脱剂为丙酮∶石油醚＝1∶6)得淡黄色液体2，4-二甲基-5-噻唑乙酮。

[0457] 在50mL的单颈烧瓶中加入7.75g(0.05mol)的2，4-二甲基-5-噻唑乙酮，80mL的乙醇，5.29g(0.075mol)的盐酸羟胺，室温搅拌下分批加入3.0g(0.075mol)的NaOH并控制温度在25℃以下反应3h，抽滤除去钠盐，母液脱溶得到黄色固体粗品，用丙酮和水重结晶得纯品灰白色固体2，4-二甲基-5-噻唑乙酮肟。

[0458] 100mL三颈瓶中加入2mmol 2，4-二甲基-5-噻唑乙酮肟，20mL二氯甲烷，2mmol三乙胺，室温搅拌下，滴加2.4mmol取代苯氧乙酰氯。滴毕室温反应1小时。反应毕，脱溶得粗品，再通过柱层析(硅胶200～300目，洗脱剂乙醚∶石油醚＝2∶3)提纯得到纯品白色固体，收率67％，熔点82.0～82.7℃。

[0459] C15H16N203S

[0460] 元素分析(％)，计算值：C 59.19，H 5.30，N 9.20；实测值：C 59.64，H 5.01，N8.82。

[0461] 1H NMR(CDCl3，TMS，600MHz)δ(ppm)：2.31(s，3H，噻 唑-5-CH3)，2.62(s，3H，噻唑-4-CH3)，2.68(s，3H，噻唑-2-CH3)，4.92(s，2H，-OCH2CO-)，6.95～7.34(m，5H，ArH)。

[0462] IR(KBr)υ(cm-1)：3018，903，760(＝C-H)；2902，1381(C-H)；1764(C＝O)；1599，1587，1492(C＝N，C＝C)；1220(C-O-C)；1088(C-O-N)。

[0463] 化合物45，46，47，48，49按化合物44类似的方法制得，其结构鉴定数据如下：

[0464] 化合物45

[0465] 2，4-二甲基-5-噻唑乙酮肟-(2，4-二氯苯氧乙酸)酯

[0466]

[0467] 纯品为白色固体，收率65％，熔点99.0～99.5℃。

[0468] C15H14C12N2O3S

[0469] 元素分析(％)，计算值：C 48.27，H 3.78，N 7.51；实测值：C 48.56，H 3.47，N7.35。
1

[0470] H NMR(CDCl3，TMS，600MHz)δ(ppm)：2.35(s，3H，噻 唑-5-CH3)，2.61(s，3H，噻唑-4-CH3)，2.68(s，3H，噻唑-2-CH3)，4.97(s，2H，-OCH2CO-)，6.86(d，1H，J＝8.8Hz，ArH)，7.20(q，1H，J＝3.7Hz，ArH)，7.42(d，1H，J＝2.4Hz，ArH)。
-1

[0471] IR(KBr)υ(cm )：3076，868，811(＝C-H)；2924，1376(C-H)；1787(C＝O)；1593，1481，1440(C＝N，C＝C)；1297，1174(C-O-C)；1104(C-O-N)。

[0472] 化合物46

[0473] 2，4-二甲基-5-噻唑乙酮肟-(2-甲基-4-氯苯氧乙酸)酯

[0474]

[0475] 纯品为白色固体，收率59％，熔点119.9～120.5℃。

[0476] C16H17ClN2O3S

[0477] 元素分析(％)，计算值：C 54.46，H 4.86，N 7.94；实测值：C 54.50，H 4.78，N7.98。
1

[0478] H NMR(CDCl3，TMS，600MHz)δ(ppm)：2.29(s，3H， 噻 唑 -5-CH3)，2.33(s，3H，Ph-CH3)，2.62(s，3H，噻 唑 -4-CH3)，2.68(s，3H，噻 唑 -2-CH3)，4.90(s，2H，-OCH2CO-)，6.69(d，1H，J＝8.8Hz，ArH)，7.10(q，1H，J＝2.8Hz，ArH)，7.16(d，1H，J＝1.6Hz，ArH)。
-1

[0479] IR(KBr)υ(cm )：3060，903，803(＝C-H)；2922，1373(C-H)；1765(C＝O)；1591，1493，1435(C＝N，C＝C)；1231，1191，1136(C-O-C)；1072(C-O-N)。
+.

[0480] EI-MS(EI，m/z，％)：352(M 2)，170(85)，153(74)，141(22)，129(47)，112(100)，88(38)，83(20)，71(49)，45(77)，43(43)。

[0481] 化合物47

[0482] 2，4-二甲基-5-噻唑乙酮肟-(3-甲基-4-氯苯氧乙酸)酯

[0483]

[0484] 纯品为白色固体，收率66％，熔点66.0～66.9℃。

[0485] C16H17ClN2O3S

[0486] 元素分析(％)，计算值：C 54.46，H 4.86，N 7.94；实测值：C 54.71，H 4.69，N7.58。

[0487] 1H NMR(CDCl3，TMS，600MHz)δ(ppm)：2.34(s，3H， 噻 唑 -5-CH3)，2.35(s，3H，Ph-CH3)，2.62(s，3H，噻 唑 -4-CH3)，2.69(s，3H，噻 唑 -2-CH3)，4.88(s，2H，-OCH2CO-)，6.73(q，1H，J＝3.9Hz，ArH)，6.84(d，1H，J＝2.8Hz，ArH)，7.24(s，1H，ArH)。

[0488] IR(KBr)υ(cm-1)：866，778(＝C-H)；2921，1378(C-H)；1788(C＝O)；1603，1571，1477(C＝N，C＝C)；1289，1246，1172(C-O-C)；1094(C-O-N)。

[0489] EI-MS(EI，m/z，％)：352(M+.4)，170(17)，153(14)，141(12)，129(21)，112(100)，88(37)，87(86)，83(21)，70(52)，59(31)，43(32)。

[0490] 化合物48

[0491] 2，4-二甲基-5-噻唑乙酮肟-(2-氯-4-氟苯氧乙酸)酯

[0492]

[0493] 纯品为淡黄色固体，收率74％，熔点103.3～103.9℃。

[0494] C15H14ClFN2O3S

[0495] 元素分析(％)，计算值：C 50.49，H 3.95，N 7.85；实测值：C 50.81，H 3.69，N7.87。
1

[0496] H NMR(CDCl3，TMS，600MHz)δ(ppm)：2.35(s，3H，噻 唑-5-CH3)，2.61(s，3H，噻唑-4-CH3)，2.68(s，3H，噻唑-2-CH3)，4.95(s，2H，-OCH2CO-)，6.93～7.19(m，3H，ArH)。-1

[0497] IR(KBr)υ(cm )：3072，855，809(＝C-H)；1791(C＝O)；1594，1492，1437(C＝N，C＝C)；1261，1168(C-O-C)；1088(C-O-N)。+.

[0498] EI-MS(EI，m/z， ％)：356(M 3)，214(50)，204(26)，174(24)，152(40)，141(12)，107(74)，77(100)，65(18)。

[0499] 化合物49

[0500] 2，4-二甲基-5-噻唑乙酮肟-(2-氟-4-氯苯氧乙酸)酯

[0501]

[0502] 纯品为白色固体，收率68％，熔点80.2～81.2℃。

[0503] C15H14ClFN2O3S

[0504] 元素分析(％)，计算值：C 50.49，H 3.95，N 7.85；实测值：C 50.77，H 3.68，N7.89。

[0505] 1H NMR(CDCl3，TMS，600MHz)δ(ppm)：2.35(s，3H，噻 唑-5-CH3)，2.61(s，3H，噻唑-4-CH3)，2.68(s，3H，噻唑-2-CH3)，4.97(s，2H，-OCH2CO-)，6.93～7.17(m，3H，ArH)。

[0506] IR(KBr)υ(cm-1)：3073，881，810(＝C-H)；2937，2873，1379(C-H)；1779(C＝O)；1590，1504，1445，1419(C＝N，C＝C)；1275，1190，1138(C-O-C)；1064(C-O-N)。

[0507] EI-MS(m/z， ％ )：356(M+.45)，203(15)，153(17)，146(21)，129(20)，113(23)，112(100)，111(91)，95(35)，81(22)，71(64)，63(25)，43(50)，42(48)。

[0508] 实施例10

[0509] 化合物50的制备

[0510] 2，4-二甲基-5-噻唑乙酮肟-(2，3-二甲基苯氧乙酸)酯

[0511]

[0512] 在50mL的单颈烧瓶中加入7.75g(0.05mol)的2，4-二甲基-5-噻唑乙酮，80mL的丙酮，7.12g(0.10mol)的盐酸羟胺，室温搅拌下分批加入3.0g(0.075mol)的NaOH，随后升温至50℃以下反应1h，抽滤除去钠盐，母液脱溶得到黄色固体粗品，用丙酮和水重结晶得纯品灰白色固体2，4-二甲基-5-噻唑乙酮肟。

[0513] 100mL三颈瓶中加入2mmol 2，4-二甲基-5-噻唑乙酮肟，20mL乙腈，2mmol三乙胺，室温搅拌下，滴加2mmol取代苯氧乙酰氯。滴毕50℃反应1小时。反应毕，先后用0.1当量盐酸、饱和碳酸氢钠溶液、饱和食盐水洗涤，收集有机相，用无水硫酸钠干燥过夜。抽滤，母液脱溶得粗品，再通过丙酮∶石油醚重结晶提纯得到纯品白色固体，收率59％，熔点102.1～102.7℃。

[0514] C17H20N2O3S

[0515] 元素分析(％)，计算值：C 61.42，H 6.06，N 8.43；实测值：C 61.32，H 5.78，N8.70。

[0516] 1H NMR(CDCl3，TMS，600MHz)δ(ppm)：2.24(s，3H， 噻 唑 -5-CH3)，2.29(s，3H，Ph-CH3)，2.33(s，3H，Ph-CH3)，2.62(s，3H，噻唑-4-CH3)，2.68(s，3H，噻唑-2-CH3)，4.90(s，2H，-OCH2CO-)，6.66(d，1H，J＝8.4Hz，ArH)，6.84(d，1H，J＝7.6Hz，ArH)，7.03～7.05(m，
1H，ArH)。

[0517] IR(KBr)υ(cm-1)：3018，768，708(＝C-H)；2921，2855，1375(C-H)；1794(C＝O)；1583，1479，1440(C＝N，C＝C)；1268，1155，1124(C-O-C)；1095(C-O-N)。

[0518] EI-MS(EI，m/z， ％)：332(M+.3)，180(20)，179(24)，154(30)，153(86)，135(28)，121(37)，112(100)，105(29)，91(43)，77(36)，71(33)。

[0519] 化合物51，52，53，54，55，56按化合物49类似的方法制得，其结构鉴定数据如下：

[0520] 化合物51

[0521] 2，4-二甲基-5-噻唑乙酮肟-(2-氯苯氧乙酸)酯

[0522]

[0523] 纯品为淡黄色固体，收率59％，熔点93.2～93.7℃。

[0524] 元素分析(％)，计算值：C 53.17，H 4.46，N 8.27；实测值：C 53.27，H 4.27，N8.24。

[0525] 1H NMR(CDCl3，TMS，600MHz)δ(ppm)：2.33(s，3H，噻 唑-5-CH3)，2.62(s，3H，噻唑-4-CH3)，2.68(s，3H，噻唑-2-CH3)，4.89(s，2H，-OCH2CO-)，6.89(s，1H，ArH)，6.91(s，1H，ArH)，7.27(s，1H，ArH)，7.28(s，1H，ArH)。

[0526] IR(KBr)υ(cm-1)：3035，827，755(＝C-H)；2906，1378(C-H)；1777(C＝O)；1596，1580，1491，1422(C＝N，C＝C)；1247，1176(C-O-C)；1081(C-O-N)。

[0527] EI-MS(m/z，)：338(M+.12)，185(27)，153(13)，141(27)，140(36)，128(41)，127(46)，113(62)，112(86)，111(100)，110(73)，99(54)，77(21)，75(33)，63(27)，44(45)。

[0528] 化合物52

[0529] 2，4-二甲基-5-噻唑乙酮肟-(4-氯苯氧乙酸)酯

[0530]

[0531] 纯品为白色固体，收率79％，熔点94.5～95.5℃。

[0532] C15H15ClN2O3S

[0533] 元素分析(％)，计算值：C 53.17，H 4.46，N 8.27；实测值：C 53.13，H 4.32，N8.35。
1

[0534] H NMR(CDCl3，TMS，600MHz)δ(ppm)：2.33(s，3H，噻 唑-5-CH3)，2.62(s，3H，噻唑-4-CH3)，2.68(s，3H，噻唑-2-CH3)，4.89(s，2H，-OCH2CO-)，6.90(d，2H，J＝9.2Hz，ArH)，7.27(d，2H，J＝8.8Hz，ArH)。
-1

[0535] IR(KBr)υ(cm )：3035，948，829(＝C-H)；2906，1373(C-H)；1778(C＝O)；1596，1580，1492，1422(C＝N，C＝C)；1247，1175(C-O-C)；1079(C-O-N)。
+.

[0536] EI-MS(m/z，％)：338(M 21)，338(M-110)，214(10)，189(15)，184(34)，183(37)，170(16)，154(22)，153(16)，147(26)，112(53)，111(24)，97(23)，86(41)，70(67)，69(100)，
43(95)。

[0537] 化合物53

[0538] 2，4-二甲基-5-噻唑乙酮肟-(4-甲基苯氧乙酸)酯

[0539]

[0540] 纯品为白色固体，收率65％，熔点66.1～67.1℃。

[0541] C16H18N2O3S

[0542] 元素分析(％)，计算值：C 60.36，H 5.70，N 8.80；实测值：C 60.20，H 5.43，N8.79。

[0543] 1H NMR(CDCl3，TMS，600MHz)δ(ppm)：2.30(s，3H， 噻 唑 -5-CH3)，2.32(s，3H，Ph-CH3)，2.61(s，3H，噻 唑 -4-CH3)，2.68(s，3H，噻 唑 -2-CH3)，4.88(s，2H，-OCH2CO-)，6.86(d，2H，J＝8.4Hz，ArH)，7.11(d，2H，J＝8.0Hz，ArH)。

[0544] IR(KBr)υ(cm-1)：948，813(＝C-H)；2903，1381(C-H)；1777(C＝O)；1616，1559，1514，1433(C＝N，C＝C)；1240，1173(C-O-C)；1079(C-O-N)。

[0545] EI-MS(m/z，％)：318(M+.7)，165(7)，121(12)，120(13)，106(14)，90(50)，78(34)，77(100)，65(21)，44(55)，43(74)。

[0546] 化合物54

[0547] 2，4-二甲基-5-噻唑乙酮肟-(2-氟苯氧乙酸)酯

[0548]

[0549] 纯品为白色固体，收率58％，熔点92.0～93.5℃。

[0550] C15H15FN2O3S

[0551] 元素分析(％)，计算值：C 55.89，H 4.69，N 8.69；实测值：C 56.15，H 4.63，N8.99。

[0552] 1H NMR(CDCl3，TMS，600MHz)δ(ppm)：2.34(s，3H，噻 唑-5-CH3)，2.61(s，3H，噻唑-4-CH3)，2.68(s，3H，噻唑-2-CH3)，4.99(s，2H，-OCH2CO-)，6.98～7.13(m，4H，ArH)。

[0553] IR(KBr，υ/cm-1)：3067，907，756(＝C-H)；2930，2905，1382(C-H)；1764(C＝O)；1599，1587，1492，1458(C＝N，C＝C)；1267，1220(C-O-C)；1088(C-O-N)。

[0554] EI-MS(m/z， ％ )：324(M+220)，322(M+.53)，321(M-123)，170(17)，169(27)，153(10)，125(98)，124(71)，122(16)，112(79)，111(100)，97(26)，96(30)，83(25)，77(21)，
69(22)，64(48)，56(37)，44(82)，43(56)。

[0555] 化合物55

[0556] 2，4-二甲基-5-噻唑乙酮肟-(4-氟苯氧乙酸)酯

[0557]

[0558] 纯品为淡黄色固体，收率64％，熔点103.3～104.3℃。

[0559] C15H15FN2O3S

[0560] 元素分析(％)，计算值：C 55.89，H 4.69，N 8.69；实测值：C 56.02，H 4.56，N8.66。

[0561] 1H NMR(CDCl3，TMS，600MHz)δ(ppm)：2.34(s，3H，噻 唑-5-CH3)，2.62(s，3H，噻唑-4-CH3)，2.68(s，3H，噻唑-2-CH3)，4.88(s，2H，-OCH2CO-)，6.90～7.03(m，4H，ArH)；

[0562] IR(KBr)υ(cm-1)：3046，943，837(＝C-H)；3013，2920，1387(C-H)；1792(C＝O)；1596，1507，1461，1426(C＝N，C＝C)；1208，1173(C-O-C)；1077(C-O-N)；

[0563] EI-MS(m/z，％ )：323(MH+15)，322(M+.31)，171(13)，170(33)，153(14)，152(18)，128(24)，125(52)，124(66)，112(96)，111(100)，97(42)，95(55)，94(66)，83(37)，82(38)，
75(22)，70(36)，44(78)，42(63).

[0564] 化合物56

[0565] 2，4-二甲基-5-噻唑乙酮肟-(3-三氟甲基苯氧乙酸)酯

[0566]

[0567] 纯品为白色固体，收率87％，熔点98.4～98.7℃。

[0568] C16H15F3N2O3S

[0569] 元素分析(％)，计算值：C 51.61，H 4.06，N 7.52；实测值：C 51.99，H 3.92，N7.57。

[0570] 1H NMR(CDCl3，TMS，600MHz)δ(ppm)：2.34(s，3H，噻 唑-5-CH3)，2.62(s，3H，噻唑-4-CH3)，2.69(s，3H，噻唑-2-CH3)，4.96(s，2H，-OCH2CO-)，7.13～7.44(m，4H，ArH)。

[0571] IR(KBr，υ/cm-1)：3061，874，792，700( ＝C-H)；2922，1333(C-H)；1790(C ＝ O)；1596，1495，1464，1441(C＝N，C＝C)；1237，1162，117，1064(C-O-C)；1081(C-O-N)。

[0572] EI-MS(m/z，％)：372(M+.63)，371(M-150)，183(25)，175(39)，174(60)，170(13)，152(15)，145(64)，144(100)，127(38)，125(26)，113(60)，112(32)，95(35)，81(27)，
44(87)。

[0573] 实施例11

[0574] 化合物57的制备

[0575] 2，4-二甲基-5-噻唑乙酮-N-(4-甲氧基苯氧乙酰)腙

[0576]

[0577] 在50mL的单颈烧瓶中加入0.78g(0.005mol)的2，4-二甲基-5-噻唑乙酮，20mL的乙醇及0.35g(0.006mol)的85％水合肼，再升温至回流反应6小时。脱溶除去乙醇，再用二氯甲烷和石油醚重结晶，得产品淡黄色固体2，4-二甲基-5-噻唑乙酮腙.

[0578] 在100mL三颈瓶中依次加入0.002mol 2，4-二甲基-5-噻唑乙酮腙，20mL氯仿以及0.002mol三乙胺，室温搅拌下，滴加0.0024mol取代苯氧乙酰氯。滴毕，保持30℃反应2小时。反应毕，依次用0.1当量盐酸、饱和碳酸氢钠溶液、饱和食盐水洗涤，收集有机相，用无水硫酸钠干燥过夜。抽滤，母液脱溶得粗品，用二氯甲烷和石油醚重结晶得纯品黄色固体，收率94％，熔点157.5～158.3℃。

[0579] C16H19N3O3S

[0580] 元素分析(％)，计算值：C 57.64，H 5.74，N 12.60，S 9.62；实测值：C 57.33，H5.33，N12.45，S 9.90。

[0581] 1H NMR(CDCl3，TMS，600MHz)δ(ppm)：(E/Z ＝ 48 ∶ 52)2.23，2.26(ss，3H， 噻唑 -5-CH3)，2.59，2.62(ss，3H，噻 唑 -4-CH3)，2.65，2.66(ss，3H，噻 唑 -2-CH3)，3.76，3.79(ss，3H，-OCH3)，4.66，5.03(ss，2H，-OCH2CO-)，6.83 ～ 6.92(m，4H，ArH)，9.15，
9.32(ss，1H，NH)。

[0582] IR(KBr)υ(cm-1)：3425(N-H)；3180(C ＝ N-N)；3073，819，772( ＝ C-H)；2906，2839，1379(C-H)；1691(C＝O)；1511，1428(C＝N，C＝C)；1293(C-N)；1234，1090(C-O-C)。

[0583] EI-MS(m/z， ％ )：333(M+.49)，210(81)，182(22)，167(16)，127(34)，124(48)，123(36)，112(23)，105(100)，96(21)，92(27)，77(77)，44(84)。

[0584] 化合物58，59，60，61，62，63按化合物57类似的方法制得，其结构鉴定数据如下：

[0585] 化合物58

[0586] 2，4-二甲基-5-噻唑乙酮-N-(2，4-二氯苯氧乙酰)腙

[0587]

[0588] 纯品为白色固体，收率92％，熔点146.6～147.4℃。

[0589] C15H15C12N3O2S

[0590] 元素分析(％)，计算值：C 48.40，H 4.06，N 11.29，S 8.61；实测值：C 48.54，H3.86，N11.03.S 8.50。
1

[0591] H NMR(DMSO，TMS，600MHz)δ(ppm)：(E/Z＝38∶62)2.15，2.22(ss，3H，-CH3)，2.26，2.30(ss，3H，-CH3)，2.62，2.65(ss，3H，-CH3)，5.19，5.25(ss，2H，-OCH2CO-)，6.98 ～
7.60(m，3H，ArH)，10.62，10.99(ss，1H，NH)。
-1

[0592] IR(KBr)υ(cm )：3388(N-H)；3180(C ＝ N-N)；3034，814( ＝ C-H)；2922，1379(C-H)；1666(C＝O)；1552，1481(C＝N，C＝C)；1236，1108(C-O-C)。
+ +.

[0593] EI-MS(m/z， ％ )：374(M+36)，373(M+214)，372(MH14)，371(M 31)，336(22)，210(16)，209(29)，196(61)，183(25)，182(29)，161(25)，155(45)，141(44)，140(63)，
127(100)，113(53)，112(75)，97(44)，83(61)，71(53)，44(30)。

[0594] 化合物59

[0595] 2，4-二甲基-5-噻唑乙酮-N-(4-氯-2-甲基苯氧乙酰)腙

[0596]

[0597] 纯品为白色固体，收率89％，熔点170.5～171.5℃。

[0598] C16H18ClN3O2S

[0599] 元素分析(％)，计算值：C 54.62，H 5.16，N 11.94；实测值：C 54.64，H 4.98，N11.81。

[0600] 1H NMR(CDCl3，TMS，400MHz)δ(ppm)：(E/Z ＝ 76 ∶ 24)2.22，2.27(ss，3H， 噻唑-5-CH3)，2.33，2.37(ss，3H，噻唑-4-CH3)，2.59，2.63(ss，3H，Ph-CH3)，2.65，2.67(ss，3H，噻唑-2-CH3)，4.66，5.04(ss，2H，-OCH2CO-)，6.70～7.30(m，3H，ArH)，8.99，9.23(ss，1H，NH)。

[0601] IR(KBr)υ(cm-1)：3454(N-H)；3200(C ＝ N-N)；3128，793，773( ＝ C-H)；2921，1375(C-H)；1691(C＝O)；1479，1429(C＝N，C＝C)；1292(C-N)；1262，1095(C-O-C)。

[0602] EI-MS(m/z，％)：353(M+25)，352(MH+7)，351(M+.31)，210(100)，196(93)，182(24)，180(26)，167(16)，153(36)，152(70)，138(25)，127(46)。

[0603] 化合物60

[0604] 2，4-二甲基-5-噻唑乙酮-N-(4-氯-3-甲基苯氧乙酰)腙

[0605]

[0606] 纯品为黄色固体，收率87％，熔点172.6～173.4℃。

[0607] C16H18ClN3O2S

[0608] 元素分析(％)，计算值：C 54.62，H 5.16，N 11.94；实测值：C 54.56，H 5.02，N11.71。
1

[0609] H NMR(CDCl3，TMS，600MHz)δ(ppm)：(E/Z ＝ 30 ∶ 70)2.27，2.32(ss，3H， 噻唑-5-CH3)，2.34，2.37(ss，3H，噻唑-4-CH3)，2.59，2.63(ss，3H，Ph-CH3)，2.65，2.67(ss，3H，噻唑-2-CH3)，4.67，5.04(ss，2H，-OCH2CO-)，6.71～7.30(m，3H，ArH)，9.08，9.24(ss，1H，NH)。-1

[0610] IR(KBr)υ(cm )：3448(N-H)；3198(C ＝ N-N)；3110，857，772( ＝ C-H)；2921，1375(C-H)；1705(C＝O)；1478，1433(C＝N，C＝C)；1290(C-N)；1261，1173，1092(C-O-C)。
+.

[0611] EI-MS(m/z，％)：353(M+213)，351(M 29)，274(22)，210(100)，196(31)，195(57)，184(56)，183(65)，182(66)，167(24)，153(40)，127(67)，112(33)，105(27)。

[0612] 化合物61

[0613] 2，4-二甲基-5-噻唑乙酮-N-(2-氯-4-氟苯氧乙酰)腙

[0614]

[0615] 纯品为白色固体，收率79％，熔点159.5～160.5℃。

[0616] C15H15ClFN3O2S

[0617] 元素分析(％)，计算值：C 50.63，H 4.25，N 11.81；实测值：C 50.33，H 4.18，N11.93。

[0618] 1H NMR(CDCl3，TMS，600MHz)δ(ppm)：(E/Z ＝ 66 ∶ 34)2.24，2.37(ss，3H， 噻唑 -5-CH3)，2.58，2.64(ss，3H，噻 唑 -4-CH3)，2.65，2.66(ss，3H，噻 唑 -2-CH3)，4.70，5.13(ss，2H，-OCH2CO-)，6.87～7.22(m，3H，ArH)，9.10，9.67(ss，1H，NH)。

[0619] IR(KBr)υ(cm-1)：3445(N-H)；3183(C＝N-N)；3037，808，745(＝C-H)；1668(C＝O)；1553，1492，1453(C＝N，C＝C)；1243，1194，1108(C-O-C)。

[0620] EI-MS(m/z，％)：357(M+221)，355(M+.57)，320(25)，319(28)，210(45)，196(39)，168(26)，159(42)，153(44)，152(70)，127(100)，112(43)，98(23)，71(23)。

[0621] 化合物62

[0622] 2，4-二甲基-5-噻唑乙酮-N-(2，3-二甲基苯氧乙酰)腙

[0623]

[0624] 纯品为淡黄色固体，收率89％，熔点181.7～182.3℃。

[0625] C17H21N3O2S

[0626] 元素分析(％)，计算值：C 61.61，H 6.39，N 12.68；实测值：C 61.69，H 6.31，N12.41。

[0627] 1H NMR(CDCl3，TMS，600MHz)δ(ppm)：(E/Z ＝60∶ 40)2.20～2.62(m，12H，噻唑-5-CH3、噻唑-4-CH3、噻唑-2-CH3及2×Ph-CH3)，4.68，5.08(ss，2H，-OCH2CO-)，6.63～7.12(m，3H，ArH)，9.33，9.44(ss，1H，NH)。

[0628] IR(KBr)υ(cm-1)：3425(N-H)；3192(C ＝ N-N)；3096，768( ＝ C-H)；2921，1376(C-H)；1691(C＝O)；1584，1474，1424(C＝N，C＝C)；1256，1129，1095(C-O-C)。

[0629] EI-MS(m/z，％)：333(M+211)，331(M+.92)，210(100)，196(72)，182(36)，169(33)，154(37)，153(30)，152(32)，134(24)，128(39)，127(59)，113(20)，112(39)，105(70)。

[0630] 化合物63

[0631] 2，4-二甲基-5-噻唑乙酮-N-(2-氯苯氧乙酰)腙

[0632]

[0633] 纯品为淡黄色固体，收率56％，熔点159.5～160.3℃。

[0634] C15H16ClN3O2S

[0635] 元素分析(％)，计算值：C 53.33，H 4.77，N 12.44；实测值：C 53.64，H 4.58，N12.40。

[0636] 1H NMR(CDCl3，TMS，600MHz)δ(ppm)：(E/Z ＝ 69 ∶ 31)2.21，2.27(ss，3H， 噻唑 -5-CH3)，2.59，2.63(ss，3H，噻 唑 -4-CH3)，2.65，2.66(ss，3H，噻 唑 -2-CH3)，4.68，5.06(ss，2H，-OCH2CO-)，6.88～7.32(m，4H，ArH)，9.24，9.26(ss，1H，NH)。

[0637] IR(KBr)υ(cm-1)：3424(N-H)；3178(CH ＝ N-N)；3095，756( ＝ C-H)；2920，1378(C-H)；1699(C＝O)；1532，1492(C＝N，C＝C)；1286(C-N)；1255，1219，1076(C-O-C)。

[0638] EI-MS(m/z， ％ )：339(M+212)，338(MH+15)，337(M+.71)，210(36)，209(30)，196(39)，195(46)，182(18)，180(29)，153(33)，152(44)，141(72)，128(51)，127(100)，
113(63)，112(57)，110(88)，97(34)，83(50)。

[0639] 实施例12

[0640] 化合物64的制备

[0641] 2，4-二甲基-5-噻唑乙酮-N-(4-氯苯氧乙酰)腙

[0642]

[0643] 在50mL的单颈烧瓶中加入0.78g(0.005mol)的2，4-二甲基-5-噻唑乙酮，20mL的乙腈及0.70g(0.012mol)的85％水合肼，再升温至60℃反应8小时。脱溶，水洗得产品2，4-二甲基-5-噻唑乙酮腙。

[0644] 在100mL三颈瓶中依次加入0.002mol 2，4-二甲基-5-噻唑乙酮腙，20mL乙酸乙酯以及0.0024mol三乙胺，室温搅拌下，滴加0.004mol取代苯氧乙酰氯。滴毕，保持20℃反应3.5小时。反应毕，依次用0.1当量盐酸、饱和碳酸氢钠溶液、饱和食盐水洗涤，收集有机相，用无水硫酸钠干燥过夜。抽滤，母液脱溶得粗品，用二氯甲烷和石油醚重结晶得纯品淡黄色固体，收率82％，熔点162.7～163.5℃。

[0645] C15H16ClN3O2S

[0646] 元素分析(％)，计算值：C 53.33，H 4.77，N 12.44；实测值：C 53.39，H 4.52，N12.51。
1

[0647] H NMR(CDCl3，TMS，600MHz)δ(ppm)：(E/Z ＝ 69 ∶ 31)2.20，2.27(ss，3H， 噻唑 -5-CH3)，2.59，2.62(ss，3H，噻 唑 -4-CH3)，2.65，2.66(ss，3H，噻 唑 -2-CH3)，4.68，5.06(ss，2H，-OCH2CO-)，6.88～7.32(m，4H，ArH)，9.24～9.38(ss，1H，NH)。
-1

[0648] IR(KBr)υ(cm )：3177(C ＝ N-N)；3095，828，756( ＝ C-H)；2989，2920，1378(C-H)；1698(C ＝ O)；1584，1492，1406(C ＝ N，C ＝ C)；1286(C-N)；1255，1220，
1076(C-O-C)。
+ +.

[0649] EI-MS(m/z， ％ )：339(M+221)，338(MH22)，337(M 100)，327(25)，298(40)，296(36)，210(88)，196(39)，195(85)，184(39)，182(49)，176(39)，167(29)，152(56)，
141(57)，127(46)，126(47)，113(43)，112(37)，110(41)，97(21)，71(21)。

[0650] 化合物65，66，67，68，69，70按化合物63类似的方法制得，其结构鉴定数据如下：

[0651] 化合物65

[0652] 2，4-二甲基-5-噻唑乙酮-N-(4-甲基苯氧乙酰)腙

[0653]

[0654] 纯品为淡黄色固体，收率63％，熔点151.1～152.5℃。

[0655] C16H19N3O2S

[0656] 元素分析(％)，计算值：C 60.54，H 6.03，N 13.24；实测值：C 60.85，H 5.88，N13.17。

[0657] 1H NMR(CDCl3，TMS，600MHz)δ(ppm)：(E/Z ＝ 49 ∶ 51)2.20，2.26(ss，3H， 噻唑-5-CH3)，2.28，2.31(ss，3H，噻唑-4-CH3)，2.59，2.62(ss，3H，Ph-CH3)，2.64，2.66(ss，3H，噻唑-2-CH3)，4.67，5.05(ss，2H，-OCH2CO-)，6.85～7.15(m，4H，ArH)，9.20，9.32(ss，1H，NH)。

[0658] IR(KBr)υ(cm-1)：3188(C ＝ N-N)；3104，845，801( ＝ C-H)；2921，1372(C-H)；1697(C＝O)；1511，1430(C＝N，C＝C)；1291(C-N)；1261，1219，1079(C-O-C)。

[0659] EI-MS(m/z，％)：318(MH+17)，317(M+.100)，210(36)，209(54)，196(64)，182(14)，154(24)，153(29)，152(33)，127(36)，120(34)，112(27)，108(30)，91(92)。

[0660] 化合物66

[0661] 2，4-二甲基-5-噻唑乙酮-N-(3-氟苯氧乙酰)腙

[0662]

[0663] 纯品为黄色固体，收率79％，熔点163.6～164.6℃。

[0664] C15H16FN3O2S

[0665] 元素分析(％)，计算值：C 56.06，H 5.02，N 13.08；实测值：C 56.35，H 5.06，N13.30。

[0666] 1H NMR(CDCl3，TMS，400MHz)δ(ppm)：(E/Z ＝ 55 ∶ 45)2.22，2.34(ss，3H， 噻唑 -5-CH3)，2.58，2.64(ss，3H，噻 唑 -4-CH3)，2.65，2.66(ss，3H，噻 唑 -2-CH3)，4.75，5.16(ss，2H，-OCH2CO-)，6.94～7.18(m，4H，ArH)，9.28，9.58(ss，1H，NH)。

[0667] IR(KBr)υ(cm-1)：3383(N-H)；3181(C ＝ N-N)；3067，748( ＝ C-H)；2928，1377(C-H)；1678(C＝O)；1505，1431(C＝N，C＝C)；1251，1196，1113(C-O-C)。

[0668] EI-MS(EI，m/z， ％ )：321(M+.33)，210(45)，196(99)，213(41.32)，182(17)，168(22)，154(23)，153(43)，152(65)，141(39)，138(29)，128(27)，127(100)，125(57)，
112(53)，110(38)，97(46)，95(31)。

[0669] 化合物67

[0670] 2，4-二甲基-5-噻唑乙酮-N-(4-氟苯氧乙酰)腙

[0671]

[0672] 纯品为白色固体，收率81％，熔点167.5～168.1℃。

[0673] C15H16FN3O2S

[0674] 元素分析(％)，计算值：C 56.06，H 5.02，N 13.08；实测值：C 56.37，H 4.91，N13.17。

[0675] 1H NMR(CDCl3，TMS，400MHz)δ(ppm)：(E/Z ＝ 66 ∶ 34)2.23，2.27(ss，3H， 噻唑 -5-CH3)，2.59，2.63(ss，3H，噻 唑 -4-CH3)，2.64，2.66(ss，3H，噻 唑 -2-CH3)，4.67，5.05(ss，2H，-OCH2CO-)，6.89～7.05(m，4H，ArH)，9.28(s，1H，NH)。

[0676] IR(KBr)υ(cm-1)：3184(C＝N-N)；3043，828，728(＝C-H)；1376(C-H)；1673(C＝O)；1561，1508，1438(C＝N，C＝C)；1201，1109(C-O-C)。

[0677] EI-MS(EI，m/z，％)：321(M+.100)，210(60)，196(48)，195(65)，182(19)，180(39)，168(24)，154(25)，153(42)，152(56)，141(45)，128(39)，127(86)，125(55)，113(48)，
112(62)，111(51)，97(46)，95(63)，83(38)，59(53)。

[0678] 化合物68

[0679] 2，4-二甲基-5-噻唑乙酮-N-(3-三氟甲基苯氧乙酰)腙

[0680]

[0681] 纯品为淡黄色固体，收率81％，熔点150.3～151.2℃。

[0682] C16H16F3N3O2S

[0683] 元素分析(％)，计算值：C 51.75，H 4.34，N 11.31；实测值：C 51.90，H 4.24，N11.38。

[0684] 1H NMR(CDCl3，TMS，600MHz)δ(ppm)：(E/Z ＝ 75 ∶ 25)2.20，2.30(ss，3H， 噻唑 -5-CH3)，2.59，2.63(ss，3H，噻 唑 -4-CH3)，2.65，2.66(ss，3H，噻 唑 -2-CH3)，4.75，5.13(ss，2H，-OCH2CO-)，7.12～7.49(m，4H，ArH)，9.26，9.38(ss，1H，NH)。

[0685] IR(KBr)υ(cm-1)：3190(C＝N-N)；3088，870，796，695(＝C-H)；2925，1370(C-H)；1701(C＝O)；1493，1430(C＝N，C＝C)；1328(C-N)；1165，1128，1064(C-O-C)。

[0686] EI-MS(m/z，％)：371(M+.44)，329(20)，227(42.06)，210(25)，196(56)，195(79)，180(23)，175(34)，153(41)，152(64)，145(79)，141(36)，138(31)，128(39)，127(100)，
112(64)，97(28)，86(37)，58(22)。

[0687] 化合物69

[0688] 2，4-二甲基-5-噻唑乙酮-N-(3-甲基苯氧乙酰)腙

[0689]

[0690] 纯品为淡黄色固体，收率61％，熔点155.6～155.9℃。

[0691] C16H19N3O2S

[0692] 元素分析(％)，计算值：C 60.54，H 6.03，N 13.24；实测值：C 60.49，H 5.88，N13.41。

[0693] 1H NMR(CDCl3，TMS，600MHz)δ(ppm)：(E/Z ＝ 50 ∶ 50)2.17，2.22(ss，3H， 噻唑-5-CH3)，2.27，2.33(ss，3H，噻唑-4-CH3)，2.60，2.63(ss，3H，Ph-CH3)，2.65，2.67(ss，3H，噻唑-2-CH3)，4.70，5.31(ss，2H，-OCH2CO-)，6.76～7.23(m，4H，ArH)，8.98，9.33(ss，1H，NH)。

[0694] IR(KBr)υ(cm-1)：3363(N-H)，3195(C ＝ N-N)；3128，770，688( ＝ C-H)；2921，1376(C-H)；1690(C ＝ O)；1583，1488，1425(C ＝ N，C ＝ C)；1293(C-N)；1255，1165，
1089(C-O-C)。

[0695] EI-MS(m/z， ％ )：318(MH+7)，317(M+.37)，210(20)，209(31)，196(100)，180(2)，154(19)，153(30)，152(32)，151(19)，141(19)，127(30)，121(32)，112(21)，91(57)。

[0696] 化合物70

[0697] 2，4-二甲基-5-噻唑乙酮-N-(4-氯-2-氟苯氧乙酰)腙

[0698]

[0699] 纯品为黄色固体，收率54％，熔点161.6～162.6℃。

[0700] C15H15ClFN3O2S

[0701] 元素分析(％)，计算值：C 50.63，H 4.25，N 11.81；实测值：C 50.78，H 4.24，N11.74。
1

[0702] H NMR(CDCl3，TMS，600MHz)δ(ppm)：(E/Z ＝ 45 ∶ 55)2.18，2.23(ss，3H， 噻唑 -5-CH3)，2.58，2.66(ss，3H，噻 唑 -4-CH3)，2.66，2.67(ss，3H，噻 唑 -2-CH3)，4.72，5.14(ss，2H，

[0703] -OCH2CO-)，6.89～7.24(m，3H，ArH)，8.98，9.50(ss，1H，NH)。-1

[0704] IR(KBr)υ(cm )：3424(N-H)，3203(C＝N-N)；3136，897，819(＝C-H)；1713(C＝O)；1652，1509，1416(C＝N，C＝C)；1313(C-N)；1267，1212，1137(C-O-C)。+.

[0705] EI-MS(EI，m/z， ％ )：357(M+212)，355(M 26)，354(M-125)，329(24)，210(29)，196(62)，183(18)，180(36)，154(28)，152(100)，145(42)，141(39)，129(34)，127(58)，
112(59)，98(35)，70(41)。

[0706] 采用上述类似的方法，可以制备通式I-2，I-3的其他化合物。表2中所列的为本发明合成的通式I-2，I-3的部分化合物。

[0707]

[0708] 表2已合成的部分化合物I-2(44～56)；I-3(57～70)

[0709]

[0710] 本发明的式I-2和式I-3的化合物制成粒剂、水合剂、乳剂、可流动剂来使用。也可以与其它杀菌剂、杀虫剂、杀螨剂、除草剂、植物生长调节剂、肥料以及土壤改良剂混合使用或同时并用。

[0711] 实施例13

[0712] 除草活性抑制实验

[0713] 试验材料：选用油菜(Brassica napus)为双子叶植物的代表，稗草(Echinochloa crusgalli)为单子叶植物的代表。

[0714] 测试方法：将化合物用少许二甲基甲酰胺(DMF)溶解，吐温-80乳化，加入蒸馏水配成实验浓度待用。直径9cm的表面皿，内置两层滤纸，及10左右粒待测种子。药剂处理后，25℃恒温下置于培养箱中，7～8天后调查，测定茎及根的长度(10株平均长度)。根据空白对照长度(CK)，以长度抑制百分数来表示药效：抑制率％＝[(CK-处理)/CK]×100％[0715] 部分式I-1化合物的测定结果见表3，其中2，4-D作为对照药进行测试。

[0716] 表3化合物的除草活性数据(离体平皿法)

[0717]

[0718]

[0719] 实施例14

[0720] 除草活性复筛实验

[0721] 测试靶标：选取稗草、狗尾草、马唐、芥菜、反枝苋、醴肠作为测试靶标。

[0722] 测试方法：用分析天平(0.0001g)称取一定质量的原药，加乳化剂(吐温-80)和溶剂(丙酮、DMF或二甲基亚砜(DMSO)等)，配制成1.0～5.0％的乳油小制剂。然后用蒸溜水稀释成一定浓度备用。

[0723] 将供试杂草种子分单、双子叶分别均匀播入内径9cm盆钵中，于温室中培养。待单子叶杂草长到1～1.5叶期，双子叶杂草长到真叶期时，在自动喷雾装置上进行芽后茎叶喷雾处理。每处理3次重复，设空白对照，处理后静置4～5小时，待叶片上药液干后，移入温室内培养。每天观察植株生长情况，定期记录受害症状，分别于施药后25天目测调查综合除草活性。结果调查采用目测法，目测评价药剂对植株生长抑制、畸形、黄化、腐烂、坏死等影响程度，然后根据综合受害程度按0～100％分级法目测评价除草活性和安全性，0为无任何影响，100为受害植株完全抑制。

[0724] 部分式I-1化合物的复筛测定结果见表4。

[0725] 表4化合物I-1的除草活性数据(活体盆栽法)

[0726]

[0727] 实施例15

[0728] 除草活性抑制实验

[0729] 试验材料：选用油菜(Brassica napus)为双子叶植物的代表，稗草(Echinochloa crusgalli)为单子叶植物的代表。

[0730] 测试方法：将化合物用少许DMF溶解，吐温-80乳化，加入蒸馏水配成实验浓度待用。直径9cm的表面皿，内置两层滤纸，及10左右粒待测种子。药剂处理后，25℃恒温下置于培养箱中，7～8天后调查，测定茎及根的长度(10株平均长度)。根据空白对照长度(CK)，以长度抑制百分数来表示药效：抑制率％＝[(CK-处理)/CK]×100％

[0731] 部分式I-2、式I-3化合物的测定结果见表5，其中2，4-D作为对照药进行测试。

[0732] 表5化合物I-2、I-3的除草活性数据(离体平皿法)

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