一种治疗外阴鳞状上皮细胞增生的散剂制备方法

摘要

本发明公开了一种治疗外阴鳞状上皮细胞增生的散剂制备方法，以解决外阴鳞状上皮细胞增生的治疗问题。其特征在于：其制备方法包括：（1）将海桐皮、土圞儿、麻黄根粗粉减压蒸馏提取挥发油；（2）将还筒子减压煎煮得滤液；（3）将响铃草、天目木兰、桑寄生、焦麦芽、焦神曲、麦刺藤叶、桃树胶、桂枝和步骤1中所得药渣水煎得滤液备用；（4）将步骤2、3所得滤液合并，减压浓缩成干浸膏，干燥粉碎得干浸膏粉；（5）将步骤1中所得挥发油喷入步骤4所得干浸膏粉中，混匀，过100目筛，分装而成。临床实验证明本发明治疗外阴鳞状上皮细胞增生具有疗效好和安全性较高的特点，值得临床应用、推广。

权利要求

1.一种治疗外阴鳞状上皮细胞增生散剂的制备方法，其特征在于，其原料药重量配比：海桐皮10~30份、响铃草6~12份、还筒子3~10份、天目木兰6~12份、桑寄生3~10份、土圞儿6~12份、焦麦芽6~12份、焦神曲6~12份、麻黄根6~12份、麦刺藤叶1~5份、桃树胶3~10份、桂枝10~25份，其制备方法由以下步骤组成：（1）将海桐皮、土圞儿、麻黄根粗粉分别减压蒸馏提取挥发油，并收集后混合备用，药渣混合备用；

（2）将还筒子减压煎煮2次，每次30min，合并煎液，静置后过滤，得滤液备用；

（3）将响铃草、天目木兰、桑寄生、焦麦芽、焦神曲、麦刺藤叶、桃树胶、桂枝和步骤1中所得药渣加10倍水量，加水煎煮2次，每次1小时，合并煎液，静置后过滤，得滤液备用；

（4）将步骤2所得滤液和步骤3所得滤液合并，减压浓缩成干浸膏，干燥粉碎得干浸膏粉；

（5）将步骤1中所得挥发油喷入步骤4所得干浸膏粉中，混匀，过100目筛，分装而成。

2.根据权利要求1所述的一种治疗外阴鳞状上皮细胞增生散剂的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）中的减压蒸馏的压力为0.1Mpa。

3.根据权利要求1所述的一种治疗外阴鳞状上皮细胞增生散剂的制备方法，其特征在于：所述步骤（2）中的减压煎煮的压力为0.4Mpa。

4.根据权利要求1所述的一种治疗外阴鳞状上皮细胞增生散剂的制备方法，其特征在于：所述步骤（4）中的减压浓缩的压力为0.4Mpa。

说明书

一种治疗外阴鳞状上皮细胞增生的散剂制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及中药领域，具体涉及一种治疗外阴鳞状上皮细胞增生的散剂制备方法。

背景技术

[0002] 鳞状上皮细胞增生是以外阴瘙痒为主要症状但病因不明的外阴疾病，以往称之为增生性营养不良。此外，任何原因不明的外阴瘙痒，在长期抓和摩擦后，亦可导致鳞状上皮细胞增生。多见于50岁以前的中年妇女，亦可发生在老年期。主要症状为瘙痒，多剧烈，难以耐受。由于反复搔抓致皮肤损伤日趋严重，瘙痒更剧。病损范围不一，主要累及大阴唇，阴唇间沟，阴蒂包皮，阴唇后联合等处，常呈对称性。早期病变较轻时，皮肤颜色为黯红或灰白，角化过度部位则呈现白色。由于长期搔抓和摩擦，皮肤增厚似皮革，色素增加，皮肤纹理变得明显突出，皮嵴隆起，呈多数小多角性扁平丘疹，并群集成片，出现苔藓样变。严重者可因搔抓引起表皮破损、裂隙、溃疡。

[0003] 而中医治疗外阴瘙痒的栓剂、外洗剂比较多，但多是针对育龄期妇女，组方中多含有苦参、蛇床子、地肤子、土茯苓等除湿毒的药物，而外阴鳞状上皮细胞增生的起因主要是粘膜变薄造成，以上苦寒燥湿的药物外用，则更加刺激黏膜，导致病情加重。

发明内容

[0004] 本发明的技术任务是针对以上现有技术的不足，提供一种疗效肯定且副作用小的治疗外阴鳞状上皮细胞增生的散剂。

[0005] 本发明解决其技术问题的技术方案是：一种治疗外阴鳞状上皮细胞增生的散剂，其特征在于由下列重量配比的原料药制备而成：海桐皮10~30份、响铃草6~12份、还筒子3~10份、天目木兰6~12份、桑寄生3~10份、土圞儿6~12份、焦麦芽6~12份、焦神曲6~12份、麻黄根6~12份、麦刺藤叶1~5份、桃树胶3~10份、桂枝10~25份。

[0006] 本发明中药可按下列方法制备而成：

[0007] （1）将海桐皮、土圞儿、麻黄根粗粉分别减压蒸馏提取挥发油，并收集后混合备用，药渣混合备用；

[0008] （2）将还筒子减压煎煮2次，每次30min，合并煎液，静置后过滤，得滤液备用；

[0009] （3）将响铃草、天目木兰、桑寄生、焦麦芽、焦神曲、麦刺藤叶、桃树胶、桂枝和步骤1中所得药渣加10倍水量，加水煎煮2次，每次1小时，合并煎液，静置后过滤，得滤液备用；

[0010] （4）将步骤2所得滤液和步骤3所得滤液合并，减压浓缩成干浸膏，干燥粉碎得干浸膏粉；

[0011] （5）将步骤1中所得挥发油喷入步骤4所得干浸膏粉中，混匀，过100目筛，分装而成。

[0012] 上述步骤（1）中的减压蒸馏的压力为0.1Mpa。

[0013] 上述步骤（2）中的减压煎煮的压力为0.4Mpa。

[0014] 上述步骤（4）中的减压浓缩的压力为0.4Mpa。

[0015] 其中所述的：海桐皮，为豆科乔木刺桐Erythrina indica Lam.的树皮或根皮。性味苦，平。归肝、肾经。功可祛风湿，舒筋通络。祛风湿，通经络，杀虫。

[0016] 响铃草，为豆科植物假地蓝rotalaria ferruginea Grah.的全草或带根全草。性味苦微酸；平寒。归肺经。功可滋肾养肝，止咳平喘，利湿解毒。

[0017] 还筒子，为兰科植物天麻Gastrodia elata Bl.的果实。味甘；性寒。功可补虚定风。主眩晕；眼黑；头风头痛；少气失精；须发早白。

[0018] 天目木兰，为木兰科头目木兰Magnolia amoena Cheng，以花蕾入药。性味苦，寒。功可利尿，消肿，润肺止咳。

[0019] 桑寄生，为桑寄生为桑寄生科植物桑寄生Taxillus chinensis （DC.）Danser 的干燥带叶茎枝。性味苦、甘，平。归肝、肾经。功可补肝肾，强筋骨，祛风湿，安胎元。

[0020] 土圞儿，为豆科土圞儿属植物土圞儿Apios fortunei Maxim.，以块根、叶和种子入药。性味甘、微苦，平。功可清热解毒，化痰止咳。

[0021] 焦麦芽，为禾本科植物大麦Hordeum vulgare L. 的成熟果实经发芽干燥，照清炒法炒至焦褐色，放凉，筛去灰屑。性味甘，平。归脾、胃经。功可行气消食，健脾开胃，退乳消胀。

[0022] 焦神曲，为辣蓼、青蒿、杏仁等药加入面粉或麸皮混和后，经发酵而成的曲剂，照清炒法炒至焦褐色。性味甘辛，温。入脾、胃经。功可健脾和胃，消食调中。

[0023] 麻黄根，为麻黄科植物草麻黄Ephedra sinica Stapf 或中麻黄Ephedra intermedia Schrenk et C. A. Mey. 的干燥根及根茎。性味甘，平。归心、肺经。功可止汗。

[0024] 麦刺藤叶，为豆科植物象鼻藤Dalbergia mimosoides Franch的叶。归心；脾经。功可清热解毒。

[0025] 桃树胶，为蔷薇科植物桃Prunus persica （L.）Batsch，树干上流出的树脂。性味苦、平。功可活血，益气，止渴。

[0026] 桂枝，为樟科植物肉桂 Cinnamomum cassia Presl的干燥嫩枝。性味辛、甘，温。归心、肺、膀胱经。功可发汗解肌，温通经脉，助阳化气，平冲降气。

[0027] 组方原理：中医治疗外阴瘙痒的栓剂、外洗剂比较多，但多是针对育龄期妇女，组方中多含有苦参、蛇床子、地肤子、土茯苓等除湿毒的药物，而外阴鳞状上皮细胞增生的起因主要是粘膜变薄造成，以上苦寒燥湿的药物外用，则更加刺激黏膜，导致病情加重。本发明的目的在于避免使用苦寒燥湿药物，而从雌激素水平降低，阴道壁萎缩，粘膜变薄这一病理变化角度入手，达到“治病必求于本”的目的。

[0028] 与现有技术相比较，本发明具有以下特点：

[0029] 1、组方独特，避免使用苦寒燥湿止痒药物：方中取海桐皮、还筒子为君，《中华本草》中记载的海桐皮剂量为：“内服：煎汤，6-12g”；发明人实验证明中大剂量海桐皮（10~30g）可以特异性的促进阴道壁黏膜恢复，而还筒子有类似植物雌激素作用，但该作用为双向调节，不会产生雌激素过量刺激生殖系统细胞低分化；

[0030] 2、本发明的特色还在于平衡与制约：①《得配本草》中记载海桐皮：“血少火炽者禁用”，但老年患者往往伴有阴血不足之象，而此时用海桐皮，则有恐其耗血而导致阴虚内热出现；故加入响铃草和还筒子补虚培基，可以防止海桐皮耗阴血而肝风内动，且响铃草味苦性平，攻补兼施，利用其寒性防止火炽，于血分有开阖之功，防止海桐皮走散动血，同时也不会影响海桐皮正常发挥功能作用；②本方中桂枝的用处在于：一温通经脉，助阳化气，二平衡阴阳，以平衡本方中寒凉药物的苦寒性；本发明组方中桂枝的应用特色在于：量比较大（《中国药典》中的用量为3~9g），故而为防止过于发散，又取麻黄根收敛佐制；

[0031] 3、佐助药物少而精：方中取天目木兰佐助响铃草，导热下行；土圞儿清热解毒；桑寄生佐助还筒子固本培元；桃树胶活血，而且有助于药物停留于粘膜表面，促进吸收；

[0032] 4、发明人临床研究发现，焦麦芽、焦神曲煎剂外用可以促进局部粘膜血液循环；

[0033] 5、麦刺藤叶为佐助药物，《中华本草》中记载的的用量为：“内服：煎汤，9~15g”，本发明人试验研究发现，取小剂量的麦刺藤叶水煎液可以提高离体阴道粘膜细胞活性；

[0034] 6、方中所取药物均一药多效，有助于减少药物种类和用量，不增加局部刺激；

[0035] 7、本发明药物原料用量是经发明人进行大量摸索总结得出的，各原料用量为在下述重量份范围都具有较好的疗效；

[0036] 8、还筒子为兰科植物天麻的果实，与天麻相比较，还筒子含有的酯化酶同工酶（esterase isoenzyme），可能是其发挥植物雌激素功效的关键，而发明人实验得出，减压煎煮后还筒子酯化酶同工酶含量较高。

具体实施方式

[0037] 以下结合实际情况，对本发明的具体实施方式作详细说明。

[0038] 实施例1，原料药重量配比：海桐皮20g、响铃草10g、还筒子6g、天目木兰10g、桑寄生6g、土圞儿10g、焦麦芽10g、焦神曲10g、麻黄根10g、麦刺藤叶2g、桃树胶6g、桂枝20g。

[0039] 实施例1的制备方法是：将海桐皮、响铃草、还筒子、天目木兰、桑寄生、土圞儿、焦麦芽、焦神曲、麻黄根、麦刺藤叶、桃树胶、桂枝混合加水煎煮，30分钟后取滤液，药渣加水继续煎煮20分钟后取滤液，两次滤液合并外洗，每天一次。

[0040] 实施例2，原料药重量配比：海桐皮10份、响铃草6份、还筒子3份、天目木兰6份、桑寄生3份、土圞儿6份、焦麦芽6份、焦神曲6份、麻黄根6份、麦刺藤叶1份、桃树胶3份、桂枝10份。

[0041] 实施例3，原料药重量配比：海桐皮20份、响铃草10份、还筒子6份、天目木兰10份、桑寄生6份、土圞儿10份、焦麦芽10份、焦神曲10份、麻黄根10份、麦刺藤叶2份、桃树胶6份、桂枝20份。

[0042] 实施例4，原料药重量配比：海桐皮30份、响铃草12份、还筒子10份、天目木兰12份、桑寄生10份、土圞儿12份、焦麦芽12份、焦神曲12份、麻黄根12份、麦刺藤叶5份、桃树胶10份、桂枝25份。

[0043] 实施例2~4的中药可按下列方法制备而成：

[0044] （1）将海桐皮、土圞儿、麻黄根粗粉分别减压蒸馏提取挥发油，并收集后混合备用，药渣混合备用；

[0045] （2）将还筒子减压煎煮2次，每次30min，合并煎液，静置后过滤，得滤液备用；

[0046] （3）将响铃草、天目木兰、桑寄生、焦麦芽、焦神曲、麦刺藤叶、桃树胶、桂枝和步骤1中所得药渣加10倍水量，加水煎煮2次，每次1小时，合并煎液，静置后过滤，得滤液备用；

[0047] （4）将步骤2所得滤液和步骤3所得滤液合并，减压浓缩成干浸膏，干燥粉碎得干浸膏粉；

[0048] （5）将步骤1中所得挥发油喷入步骤4所得干浸膏粉中，混匀，过100目筛，分装而成。

[0049] 优化方案中，所述步骤（1）中的减压蒸馏的压力为0.1Mpa；所述步骤（2）中的减压煎煮的压力为0.4Mpa；所述步骤（4）中的减压浓缩的压力为0.4Mpa。

[0050] 上述药物的有效组合，互相协调，有效达到治疗外阴鳞状上皮细胞增生之目的，且副作用较少。上述结果为临床资料充分证明，有关资料如下。

[0051] 1 对象与方法。

[0052] 1.1 对象 。

[0053] 1 资料与方法 。

[0054] 1.1.1 病例选择：2011年3月~2013年4月诊断为外阴鳞状上皮细胞增生48例，年龄42岁～69岁。

[0055] 1.1.2 诊断标准：参照《妇产科学》（第5版），全部病例均根据症状体征、妇科检查明确诊断。排除滴虫性阴道炎、念珠菌性阴道炎，尿培养阴性。

[0056] 1.1.3分组：分为外洗组和散剂组，每组24例。两组患者治疗前在年龄、病情、病程上比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

[0057] 1.2 方法。

[0058] 1.2.1治疗方法：外洗组以本发明实施例1中所得煎剂外洗，1次/d。散剂组以本发明实施例3中所得散剂外阴及阴道内吹敷，1次/d。28天为一疗程。

[0059] 1.2.2观察指标：用药前后常规询问病史，并按照阴道健康评分法（VHS）评分，确定症状改善情况。

[0060] 1.2.3疗效标准：参照《妇产科学》，痊愈：临床症状、体征消失；显效：临床症状、体征基本好转；有效：临床症状、体征减轻；无效：临床症状、体征无变化。

[0061] 1.2.4统计学分析：SPSS 13.0进行统计学分析。阴道健康评分单项指标采用非参2
数统计。计量资料用t检验，计数资料用χ检验。

[0062] 2 结果。

[0063] 2.1阴道症状改善情况：用药5d后所有病例阴道瘙痒、性交困难症状都开始得到不同程度的改善。妇科检查阴道壁弹性增加，褶皱加深，表面苍白、潮红及出血症状明显好转。根据阴道健康评分标准，阴道健康评分为弹性、湿润度、pH、黏膜、分泌物5个项目分值的总和。外洗组患者用药前评分为8.52±1.32，用药28d后评分均值为13.23±1.63。散剂组患者用药前评分为9.14±2.02，用药28d后评分均值为17.72±2.62。用药前后比较，两组患者治疗后阴道健康评分均明显增高（P<0.05）。

[0064] 2.2两组临床综合疗效比较：用药28d后，外洗组的治愈率、显效率、有效率、无效率分别为58.33%、33.33%、8.33%、0.00%；散剂组的治愈率、显效率、有效率、无效率分别为62.50%、25.00%、12.50%、0.00%。

[0065] 2.3不良反应发生率：两组患者均未出现明显不良反应。

[0066] 3．结论。

[0067] 本研究结果显示，本发明的外洗组和散剂组治疗外阴鳞状上皮细胞增生总有效率