一种兽用复方醋酸溶液及其制备工艺

摘要

本发明公开一种兽用复方醋酸溶液及其制备工艺，每1L兽用复方醋酸溶液的组成包括:冰醋酸8—30g、醋酸钠1—6g、PVP-K301—6g、氟喹诺酮类药物1—5g、亚硫酸氢钠0.5—1.5g、苯甲醇10—35g、EDTA-2Na0.8—1.5g、吐温-800.8—2g、丙二醇10—200g、甘油50—300g、余量为注射用水。其中，苯甲醇具有抗菌、止痛止痒功能；PVP-K30具有成膜性，可抑制异味扩散，减缓水分挥发；氟喹诺酮类药物为广谱杀菌药，与苯甲醇共同作用，促进醋酸杀灭真菌、病毒、细菌以及细菌芽孢的速度和效果；醋酸作为羧酸，可以防止氟喹诺酮类药物脱羧，提高氟喹诺酮类药物的稳定性。

权利要求

1.一种兽用复方醋酸溶液，其特征在于，每1L兽用复方醋酸溶液由如下组分组成：

所述氟喹诺酮类药物为二氟沙星和/或沙拉沙星。

2.如权利要求1所述兽用复方醋酸溶液的制备工艺，其特征在于，包括如下步骤：

按配置100L量计算各处方下各种物料用量，并根据用量备料；取40L注射用水于配液缸中，加热至80℃，在搅拌状态下，分别依次加入处方设计量的EDTA-2Na、亚硫酸氢钠，PVP—K30，使之完全溶解，再加入吐温-80；然后再加入氟喹诺酮类药物，搅拌，并缓缓加入冰醋酸，搅拌使氟喹诺酮类药物完全溶解；冷至室温，加入苯甲醇、丙二醇、甘油，并补充注射用水至95L，搅拌均匀；用醋酸钠调pH值为4.0，用注射用水定容至100L，过滤分装。

说明书

一种兽用复方醋酸溶液及其制备工艺

技术领域

[0001] 本发明涉及醋酸溶液的技术领域，尤其涉及一种兽用复方醋酸溶液及其制备工艺。

背景技术

[0002] 醋酸，又名乙酸，它是一种广泛存在于自然界有机化合物，是烃的重要含氧衍生物，是典型的脂肪酸；是食醋的主要成分。在家庭中，醋酸稀溶液常被用作除垢剂；食品工业方面，醋酸是规定的一种酸度调节剂；在医药卫生方面，醋酸是一种消毒防腐药。醋酸溶液对细菌、真菌、芽孢和病毒均有较强的杀灭作用。一般来说，醋酸溶液对细菌繁殖体的杀灭作用最强，依次为真菌、病毒、结核杆菌及细菌芽孢。1%的醋酸杀灭抵抗力最强的病原体如真菌、肠病毒及芽孢等，仅需时10分钟，但芽孢被有机物保护时，作用时间则延长至30分钟。但是作为一种酸性较强的物质，醋酸直接应用时，具有刺激性强，高浓度时对皮肤、黏膜有腐蚀性等不良反应。

[0003] 目前兽类由于细菌感染疾病时，使用的产品主要是氧氟沙星滴耳液，其具广谱抗菌作用，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌活性高，对下列细菌在体外具良好抗菌作用：肠杆菌科的大部分细菌，包括枸椽酸杆菌属、阴沟、产气肠杆菌等肠杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属、弧菌属、耶尔森菌等。常对多重耐药菌也具有抗菌活性。对青霉素耐药的淋病奈瑟菌、产酶流感杆菌和莫拉菌属均具有高度抗菌活性。对铜绿假单胞菌等假单胞菌属的大多数菌株具抗菌作用。本品对甲氧西林敏感葡萄球菌具抗菌活性，对肺炎链球菌、溶血性链球菌和粪肠球菌仅具中等抗菌活性。对沙眼衣原体、支原体、军团菌具良好抗微生物作用，对结核杆菌和非典型分枝杆菌也有抗菌活性。对厌氧菌的抗菌活性差。氧氟沙星为杀菌剂，通过作用于细菌DNA螺旋酶的A亚单位，抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡。

[0004] 如中国专利CN200910236327.8公布了一种氧氟沙星注射液，采用醋酸代替盐酸作为助溶剂，并添加丙二醇调整剂的极性来改善氧氟沙星的溶解度，从而解决氧氟沙星注射液水针易结晶的问题。该发明提供的注射液质量稳定性好，但是其中的醋酸没能发挥出其独特的杀菌效果。

发明内容

[0005] 有鉴于此，本发明提供一种兽用复方醋酸溶液及其制备工艺，可以解决醋酸溶液使用时刺激性问题，醋酸的杀菌效果显著。

[0006] 为解决以上技术问题，本发明的技术方案是，提供一种兽用复方醋酸溶液，所述兽用复方醋酸溶液的组成成分中包括苯甲醇、氟喹诺酮类药物。

[0007] 较优的，所述氟喹诺酮类药物为诺氟沙星、二氟沙星、环丙沙星、恩诺沙星、沙拉沙星、培氟沙星、氧氟沙星中任一种或者任两种以上的混合物。

[0008] 较优的，每1L兽用复方醋酸溶液的组成包括:

[0009]

[0010] 较优的，每1L兽用复方醋酸溶液的组成包括:

[0011]

[0012] 上述兽用复方醋酸溶液的制备工艺，包括如下步骤：

[0013] 按配置100L量计算各处方下各种物料用量，并根据用量备料；取40L注射用水于配液缸中，加热至80℃，在搅拌状态下，分别依次加入处方设计量的EDTA-2Na、亚硫酸氢钠，PVP—K30，使之完全溶解，再加入吐温-80；然后再加入氟喹诺酮类药物，搅拌，并缓缓加入冰醋酸，搅拌使氟喹诺酮类药物完全溶解；冷至室温，加入苯甲醇、丙二醇、甘油，并补充注射用水至95L，搅拌均匀；用醋酸钠调pH值为4.0，用注射用水定容至100L，过滤分装。

[0014] 与现有技术相比，本发明具有如下优点：

[0015] 一、本发明加入大量的芳香醇的一种苯甲醇，具有清新香味，可以掩盖醋酸的味道，减少醋酸的刺激性，PVP-K30具有成膜性，可抑制醋酸气味扩散；为了提高杀菌作用加入氟喹诺酮类药物共同作用，氟喹诺酮类药物为诺氟沙星、二氟沙星、环丙沙星、恩诺沙星、沙拉沙星、培氟沙星、氧氟沙星中任一种或者任两种以上的混合物，各种杀菌药物相互促进杀菌，促进醋酸杀灭真菌、病毒以及细菌芽孢的速度和效果；醋酸作为羧酸，可以防止氟喹诺酮类药物脱羧，提高氟喹诺酮类药物的稳定性。

[0016] 二、本发明所应用的氟喹诺酮类药物、冰醋酸与苯甲醇均为杀菌药，但各自的杀菌机理各不相同，相互之间无拮抗作用；相反，对这三种药均敏感的细菌而言，因同时受三种不同方式攻击，细菌被杀灭的时间将大大缩短，细菌被杀灭的程度更彻底，细菌也很难同时对三种药产生耐药性，从而避免因长期使用本发明而产生耐药性的情况出现。本发明中，氟喹诺酮类药物、冰醋酸与苯甲醇配伍使用，扩大了产品的抗菌谱，因而也扩大了本发明的适用范围，使“混合感染”型皮癣等疾病的防治变得更加简单。本发明所应用的苯甲醇具有局部麻醉作用，能麻醉皮癣、耳部炎症病变部位因病变或因病变部位受刺激产生的疼痛或瘙痒，从而使本发明具有止痛、止痒功能。

具体实施方式

[0017] 为了使本领域的技术人员更好地理解本发明的技术方案，下面结合具体实施例对本发明作进一步的详细说明。

[0018] 下面结合实施例，对本发明的具体实施方式作进一步描述。以下实施例仅用于更加清楚地说明本发明的技术方案，而不能以此来限制本发明的保护范围。

[0019] 实施例一

[0020] 每1L兽用复方醋酸溶液的组成包括:

[0021]

[0022]

[0023] 实施例二

[0024] 每1L兽用复方醋酸溶液的组成包括:

[0025]

[0026] 实施例三

[0027] 每1L兽用复方醋酸溶液的组成包括:

[0028]

[0029]

[0030] 实施例四

[0031] 每1L兽用复方醋酸溶液的组成包括:

[0032]

[0033] 实施例五

[0034] 每1L兽用复方醋酸溶液的组成包括:

[0035]

[0036] 实施例六

[0037] 每1L兽用复方醋酸溶液的组成包括:

[0038]

[0039] 实施例一至实施例六的兽用复方醋酸溶液的制备工艺如下：

[0040] 按配置100L量计算各处方下各种物料用量，并根据用量备料；取40L注射用水于配液缸中，加热至80℃，在搅拌状态下，分别依次加入处方设计量的EDTA-2Na、亚硫酸氢钠，PVP—K30，使之完全溶解，再加入吐温-80；然后再加入氟喹诺酮类药物，搅拌，并缓缓加入冰醋酸，搅拌使氟喹诺酮类药物完全溶解；冷至室温，加入苯甲醇、丙二醇、甘油，并补充注射用水至95L，搅拌均匀；用醋酸钠调pH值为4.0，用注射用水定容至100L，过滤分装。

[0041] 下面就实施例一至实施例六的兽用复方醋酸溶液的各种参数、药效等进行实验分析：

[0042] 疗效评价：分别取按各处方制备的产品用于临床病例，观察治疗效果，以实施例一所得产品的疗效评为“一般”，并以此为参考对其他处方所得产品的疗效进行评价，结果见表1；

[0043] 止痛/止痒效果评价：分别取按各处方制备的产品用于临床病例，观察用药5分钟后病畜的反应，以实施例一所得产品的疗效评为“无”，并以此为参考对其他处方所得产品的疗效进行评价，结果见表1；

[0044] 保湿性评价：室温下，分别取按各处方制备的产品滴于动物裸露表皮，观察每滴药物的挥干时间，挥干时间小于20分钟评为“差”，挥干时间介于20分钟至40分钟之间评为“良”，挥干时间大于40分钟评为“优”，结果见表1；

[0045] 抗冻性评价：分别取按各处方制备的产品于零下16度冷冻过夜后取出观察，冻结成冰后，解冻时间大于1小时评为“差”，冻结成冰后，解冻时间小于1小时评为“良”，未冻结成冰评为“优”，结果见表1；

[0046] 表1兽用复方醋酸溶液处方与工艺实施结果评价

[0047]

[0048]

[0049] 对表1所列4项指标进行综合分析可得：实施例二至六均较实施例一的处方更优，其中又以实施例五处方为最优。

[0050] 兽用复方醋酸溶液对宠物犬中耳炎的防治效果考察情况如下：

[0051] 材料：兽用复方醋酸溶液（按实例五制备）；氧氟沙星滴耳液（0.3%，市场采购）；实验犬（成都市郊区某流浪狗收容所中耳炎患犬17条，体重均为10kg左右）。

[0052] 方法：将患犬随机分为实验组、阳性对照组与阴性对照组；实验组，用犬6条，采用滴耳方式给药兽用复方醋酸溶液，每条犬每只耳每次2滴，每天2次；阳性对照组与用犬6条，采用滴耳方式给药氧氟沙星滴耳液，给药后进行耳浴5分钟，每条犬每只耳每次2滴，每天2次；阴性对照组用犬5条，不给药；连用2周，结果见表2。