NardoaristolonesA在制备抗肺癌转移药物中的应用

摘要

本发明公开了Nardoaristolones A在制备抗肺癌转移药物中的应用，属于药物新用途技术领域。Nardoaristolones A能抑制肿瘤细胞运动和迁移能力。本发明涉及的Nardoaristolones A在制备抗肺癌转移药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于肺癌细胞的转移抑制活性强得意想不到。

权利要求

1.Nardoaristolones A在制 备抗 肺癌 转移 药物 中的 应用，所述 化合 物Nardoaristolones A结构如式（Ⅰ）所示：

式（Ⅰ）。

说明书

Nardoaristolones A在制备抗肺癌转移药物中的应用

技术领域

[0001] 本发明涉及化合物Nardoaristolones A的新用途，尤其涉及Nardoaristolones A在制备抗肺癌转移药物中的应用。

背景技术

[0002] 肿瘤转移是恶性肿瘤治疗失败和患者死亡的主要原因，而转移是恶性肿瘤的基本生物学特征。肿瘤转移是一个多步骤、多阶段、多途径、涉及多基因变化的一系列复杂过程，包括肿瘤细胞从原发灶脱落，侵入血管或淋巴管，迁移、黏附于适宜部位诱导肿瘤血管形成，对抗宿主抗肿瘤免疫，最终在远处形成转移灶。研究表明，肿瘤细胞的浸润和转移过程中，不仅有多种基因的参与，而且还有一些相关因子、酶类和蛋白质等的共同作用及其调节。

[0003] 本发明涉及的化合物Nardoaristolones A是一个2013年发表（Ming-Li Liu,Ying-Hui Duan,Yun-Long Hou,et al.Nardoaristolones A and B,Two Terpenoids with Unusual Skeletons from Nardostachys chinensis Batal.ORGANIC LETTERS，2013，15（5）：1000–1003.）的新化合物，该化合物拥有全新的骨架类型，目前发现仅仅对双氧水诱导的心肌损伤有保护作用（Ming-Li Liu,Ying-Hui Duan,Yun-Long Hou,et al.Nardoaristolones A and B,Two Terpenoids with Unusual Skeletons from Nardostachys chinensis Batal.ORGANIC LETTERS，2013，15（5）：1000–1003.），对于本发明涉及的Nardoaristolones A在制备抗肺癌转移药物中的用途属于首次公开。

发明内容

[0004] 本发明所要解决的技术问题是提供Nardoaristolones A的一种新途径，具体涉及Nardoaristolones A在制备抗肿瘤转移药物中的应用。

[0005] 为解决上述问题，本发明采用的技术方案如下：

[0006] Nardoaristolones A在制备抗肿瘤转移药物中的应用。

[0007] 上述肿瘤包括但不限于肺癌。

[0008] 本发明的有益效果：Nardoaristolones A能抑制肿瘤细胞运动和迁移能力。所述化合物Nardoaristolones A,结构如式（Ⅰ）所示：

[0009]

[0010] 本发明涉及的Nardoaristolones A在制备抗肺癌转移药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于肺癌细胞的转移抑制活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于抗肺癌转移显然具有显著的进步。

具体实施方式

[0011] 本发明所涉及化合物Nardoaristolones A的制备方法参见文献（Ming-Li Liu,Ying-Hui Duan,Yun-Long Hou,et al.Nardoaristolones A and B,Two Terpenoids with Unusual Skeletons from Nardostachys chinensis Batal.ORGANIC LETTERS，2013，15（5）：1000–1003.）

[0012] 以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。

[0013] 实施例1：本发明所涉及化合物Nardoaristolones A片剂的制备：

[0014] 取5克化合物Nardoaristolones A,加入糊精195克，混匀，常规压片机制成1000片。

[0015] 实施例2：本发明所涉及化合物Nardoaristolones A胶囊剂的制备：

[0016] 取5克化合物Nardoaristolones A，加入淀粉195克，混匀，装胶囊制成1000粒。

[0017] 下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。

[0018] 实验例1：Transwell细胞迁移实验测定Nardoaristolones A对细胞迁移能力影响。4

[0019] 将5×10的A549、LTEP细胞接种在Transwell小室并继续培养。待细胞贴壁后上层小室加入含不同浓度Nardoaristolones A的DMEM完全培养基，下层小室加入含20%FBS的DMEM完全培养基并继续培养24h。用棉签小心擦去膜上表面未发生迁移的细胞，迁移至膜下表面的细胞经4%多聚甲醛固定后用Giemsa染色。随机选取3个高倍视野计数迁移细胞数。实验重复3次。细胞迁移率=[实验组细胞数平均值/空白对照组细胞数平均值]×100%。结果显示Nardoaristolones A对肺癌细胞LTEP、A549有剂量依赖性的抑制迁移的作用，而且以对LTEP细胞的抑制迁移作用更明显，与对照组比较迁移细胞相对百分数显著降低（P<0.05）。见表1。

[0020] 表1Transwell法检测Nardoaristolones A对A549、LTEP细胞迁移的影响（n=3，