治疗系统性红斑狼疮及风湿病的制品及其制备方法

摘要

本发明“用于治疗系统性红斑狼疮及风湿病的制品及其制备方法”，属于中成药及其制药技术，其特征在于：是以下重量组分的中药原料药的水提取液与羊肚菌母种共同深层发酵的产物：威灵仙20～40份，川芎20～40份，茜草20～40份，晚蚕沙20～40份，赤小豆20～40份，当归20～40份，肉桂20～40份，韭菜子20～40份。在一些实施例中，还加入鹿胎粉一起深层发酵，使得制品中富含来自于中药的植物多肽，羊肚菌的菌类多糖、来自鹿胎粉的动物多糖以及三种多糖之间的辍合物，对于整体上提交患者免疫力具有显著效果，能够标本兼治，无毒副作用，见效快。

权利要求

1. 一种用于治疗系统性红斑狼疮及风湿病的制品，其特征在于：是以下重量组分的中 药原料药的水提取液与羊肚菌母种共同深层发酵的产物：威灵仙20〜40份，川芎20〜40 份，茜草2〇〜40份，晚香沙 2〇〜40份，赤小豆2〇〜40份，当归2〇〜40份，肉桂20〜40 份，韭菜子20〜40份， 所述水提取液的重量为所述中药原料药总重量的5〜8倍：所述深层发酵的条件为25 摄氏度，72〜144小时。

2·根据权利要求1所述的制品，其特征在于：所述重量组分的中药原料药配方为以下 之一： 威灵仙20份，川；3〇份，茜草40份，晚蚕沙40份，赤小豆30份，当归40份，肉桂20 份，韭菜子30份； 威灵仙40份，川芎20份，茜草20份，晚蚕沙30份，赤小豆20份，当归30份，肉桂40 份，韭菜子20份； 威灵仙30份，川芎40份，茜草30份，晚蚕沙20份，赤小豆40份，当归20份，肉桂30 份，韭菜子40份；和 威灵仙30份，川弯30份，茜草30份，晚蚕沙30份，赤小豆30份，当归30份，肉桂30 份，韭菜子30份。

3. 根据权利要求1或2所述的制品，其特征在于：所述羊肚菌母种指试管母种，接种量 为每100kg所述中药原料药的水提取液中接种 5〜U管l8mmX 180mm规格的所述试管母 种。

4. 根据权利要求1或2所述的制品，其特征在于：所述羊肚菌母种指液体菌丝母种，接 种量为液体菌丝母种与所述水提取液的体积比为10〜20 :100,所述液体菌丝母种是羊肚 菌试管母种以含有以下辅料的所述水提取液作为液体培养基发酵74小时而得，所述辅料 在所述液体培养基中占5〜 8% (w/w);所述辅料的重量组份为：憐酸氢二钾5份、磷酸二氢 钾5份、硫酸锌2份、白糖5〇份、鹿胎粉1〇份、酵母浸膏20份、营养琼脂培养基 100份。

5. 以权利要求1〜4任一所述的制品为有效成分的治疗系统性红斑狼疮或风湿病的药 物。

6·权利要求1所述制品的制备方法，其步骤如下： (1) 按重量组分称取中药原料药； (2) 加入中药原料药总量5〜6倍的水，大火煮沸，小火煎熬，每次〇. 5小时，过滤取汁； (3) 重复步骤（2)4〜5次，收集所有滤液得重量为中药原料药总量5〜8倍的水提取 液；常温高压灭活所述水提取液； (4) 向灭活且冷却至常温的水提取液中接种羊肚菌母种； (5) 深层发酵：条件为25摄氏度，72〜144小时。

7·根据权利要求6所述的制备方法，所述羊肚菌母种指试管母种，接种量为每1〇〇故所 述中药原料药的水提取液中接种5〜15管18_X l8〇mm规格的所述试管母种。

说明书

治疗系统性红斑狼疮及风湿病的制品及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及中药配方及制药技术，特别是一种治疗系统性红斑狼疮及风湿病的制 品及其制备方法。

背景技术

[0002] 系统性红斑狼疮systemic lupus erythematosus ;SLE，是一种弥漫性、全身性自 身免疫病，主要累及皮肤粘膜、骨骼肌肉、肾脏及中枢神经系统，同时还可以累及肺、心脏、 血液等多个器官和系统，表现出多种临床表现；血清中可检测到多种自身抗体和免疫学异 常。

[0003] 发病机制

[0004] (1)疾病易感性：

[0005] SLE不是单一基因的遗传病，而其发病与多种遗传异常相关，是一种多基因病，如 HLA-DR2和HLA-DR3分子及其各亚型与SLE的发病显著相关；纯合C4a遗传缺陷与SLE发 病的风险相关；此外，SLE还与Clq、Clr/s和C2缺陷具有一定的相关性。

[0006] (2)免疫细胞紊乱：SLE患者自身抗体产生与T细胞、B细胞和单核细胞等免疫细胞 系统紊乱有关。T细胞和B细胞紊乱还可出现异常的免疫耐受。SLE患者体内除抗ds-DNA 抗体滴度显著升高外，核小体是SLE疾病发生的促发抗原。此外，细菌DNA具有特征性核酸 基序，可直接刺激TLR,具有潜在的免疫辅助特性，可诱导易感个体产生抗DNA抗体。在SLE 的发病过程中，外来抗原的交叉反应促发机体的免疫应答，而自身抗原维持了 ANA的持续 产生。

[0007] (3)诱发因素

[0008] 遗传因素和体液微环境提供了 SLE易感背景，但是SLE的发生或病情活动可能与 环境或其他外源性刺激有关。其中，感染是重要影响因素之一。感染可通过分子模拟和影 响免疫调节功能而诱导特异性免疫应答；应激可通过促进神经内分泌改变而影响免疫细胞 功能；饮食可影响炎性介质的产生；毒品包括药物，可调节细胞反应性和自身抗原的免疫 原性；紫外线照射等物理因素可导致炎症和组织损伤。这些诱发因素对不同个体的损伤存 在很大差异。

[0009] 许多SLE患者在临床症状出现前数年即可出现血清学异常改变，从发病机制来 说，SLE是进展性的疾病，首先表现为自身抗体产生，在某种因素的刺激下出现临床症状。后 天的诱发因素可导致自身抗原释放、免疫复合物形成并促发细胞因子产生。

[0010] 临床症状：

[0011] 系统性红斑狼疮的发病可急可缓，临床表现多种多样。早期轻症的患者往往仅有 单一系统或器官受累的不典型表现，随着病程的发展其临床表现会越来越复杂，可表现为 多个系统和器官受累的临床症状。全身表现包括发热、疲劳、乏力及体重减轻等。

[0012] (1)常见受累组织和器官的临床表现：

[0013] 1)皮肤粘膜：蝶形红斑、盘状皮损、光过敏、红斑或丘疹、口腔、外阴或鼻溃疡、脱 发等。

[0014] 2)关节肌肉：关节痛、关节肿、肌痛、肌无力、缺血性骨坏死等。

[0015] 3)血液系统：白细胞减少、贫血、血小板减少、淋巴结肿大、脾肿大等。

[0016] 4)神经系统：头痛、周围神经病变、癫痫、抽搐、精神异常等19种表现。

[0017] 5)心血管系统：心包炎、心肌炎、心内膜炎等。

[0018] 6)血管病变：雷诺现象、网状青斑、动、静脉栓塞及反复流产等。

[0019] 7)胸膜及肺：胸膜炎、肺间质纤维化、狼疮肺炎、肺动脉高压及成人呼吸窘迫综合 征等。

[0020] 8)肾脏：蛋白尿血尿、管型尿、肾病综合征及肾功能不全等。

[0021] 9)消化系统：腹痛、腹泻、恶心、呕吐、腹膜炎及胰腺炎等。

[0022] 由于系统性红斑狼疮的临床表现复杂，治疗上强调早期、个体化方案及联合用药 的原则。根据患者有无器官受累及病情活动选择不同的治疗方案。对重症患者应积极用药 治疗，病情控制后给予维持治疗。 ~

[0023]目前，尚未见到效果非常好的用于治疗系统性红斑狼疮的药物，特别是针对表现 为风湿病关节痛、关节肿、肌痛、肌无力、缺血性骨坏死等风湿病症状的系统性红斑狼疮的 药物。

[0024] 风湿性关节炎与类风湿性关节炎，乃中医认定的痹，实属系统性红斑狼疮范畴，略 有相闪相异之处，中医谓痹系丙，寒，湿三气杂至。治法无非止风、寒、湿三气之邪，而癖症可 愈，痹症最难活，得其要，正不难也。中医分邪入脏腑而论治，治疗方法或方法有逐痹丹、六 君子加减、温胃消湿丹、散痹汤、巴戟天汤、攻痹散、寄奴汤、理本汤、防桂术苳散、补正逐邪 汤、自适汤。这些药物对于治疗红斑狼疮单一症状有一定效果，但是，对于表现为风湿病的 红斑狼疮没有明显效果。

发明内容

[0025] 根据上述领域存在的空白和需求，本发明提供一种治疗系统性红斑狼疮及风湿病 的制品及其制备方法，能够标本兼治，无毒副作用，见效快。 '

[0026] 一种用于治疗系统性红斑狼疮及风湿病的制品，其特征在于：是以下重量组分的 中药原料药的水提取液与羊肚菌母种共同深层发酵的产物：威灵仙20〜4〇份，川考2〇〜 40份，茜草20〜40份，晚蚕沙20〜40份，赤小豆20〜40份，当归20〜4〇份，肉桂2〇〜 40份，韭菜子20〜40份。 ' t

[0027] 所述重量组分的中药原料药：威灵仙20份，川芎30份，茜草40份，晚香沙4〇份， 赤小豆30份，当归40份，肉桂20份，韭菜子30份。 乂 '

[0028] 所述重量组分的中药原料药：威灵仙40份，川芎2〇份，茜草2〇份，晚香沙3〇份， 赤小豆20份，当归30份，肉桂40份，韭菜子2〇份。 7 ，

[0029] 所述重量组分的中药原料药：威灵仙3〇份，川芎4〇份，茜草30份，晚蚕沙2〇份， 赤小豆40份，当归20份，肉桂3〇份，韭菜子40份。 乂 '

[0030] 所述重量组分的中药原料药：威灵仙3〇份，川芎3〇份，茜草3〇份，晚香沙3〇份， 赤小豆30份，当归30份，肉桂30份，韭菜子3〇份。 V '

[0031] 所述水提取液的重量为所述中药原料药总重量的5〜8倍。

[0032] 所述深层发酵的条件为25摄氏度，72〜144小时。

[0033] 所述羊肚菌母种指试管母种，接种量为每100kg所述水提取液中接种5〜15管 18mmX 180圓规格的所述试管母种。

[0034] 接种时，还在所述中药原料药的水提取液中加入有鹿胎粉，加入比例为60〜100g 鹿胎粉：100kg中药原料药的水提取液。

[0035]所述羊肚菌母种指液体菌丝母种，接种量为液体菌丝母种与所述水提取液的体积 比为10〜20 :100,所述液体菌丝母种是羊肚菌试管母种以含有以下辅料的所述水提取液 作为液体培养基发酵74小时而得，所述辅料在所述液体培养基中占5〜8% (w/w);所述 辅料的重量组份为：磷酸氢二钾5份、磷酸二氢钾5份、硫酸锌2份、白糖50份、鹿胎粉1〇 份、酵母浸膏20份、营养琼脂培养基1〇〇份。

[0036] 以上述任一制品为有效成分的治疗系统性红斑狼疮的药物。

[0037] 上述任一制品的制备方法，其步骤如下：

[0038] ( 1)按重量组分称取中药原料药；

[0039] (2)加入中药原料药总量5〜6倍的水，大火煮沸，小火煎熬，每次〇. 5小时，过滤 取汁；

[0040] (3)重复步骤（2)4〜5次，收集所有滤液得重量为中药原料药总量5〜8倍的水 提取液；常温高压灭活所述水提取液；

[0041] (4)向灭活且冷却至常温的水提取液中接种羊肚菌母种；

[0042] (5)深层发酵：条件为25摄氏度，72〜144小时。

[0043]本发明提供一种有效治疗表现为风湿病的系统红斑狼疮的制品。将配伍好的对于 风湿病症状有效的原料药进行水提取之后得水提取液，然后再接种羊肚菌母种进行深层发 酵而得。配伍的中药原料药中，威灵仙、川芎、茜草、晚蚕沙四味药相辅相成互为补充用于为 患者舒筋活血，去除风湿痹痛等症；赤小豆用于去除湿气，解毒排脓，肉桂、韭菜子用于散寒 扶正助阳、通血脉、补益肝肾，着三味药用于从根本上解除表现为风湿病症状的系统性红斑 狼疮患者的致病内在原因。羊肚菌富含多种人体必须氨基酸，发酵产生的代谢产物中富含 菌多糖，刺激人体免疫系统产生多种非特异抗体，增强机体抵抗力，达到抗病毒以及抗病原 菌感染的功效。

[0044] 本发明的制品对于单纯的风湿病患者同样具有显著疗效。

[0045] 本发明的一些实施例中，羊肚菌母种为试管母种(试管斜面母种)，直接试管母种 接种于中药原料药的水提取液中进行深层发酵；各个组份相辅相成针对风湿病症状的系统 性红斑狼疮病进行系统治疗，各种成分不仅仅发挥自身的功能，而且深层发酵使中药原料 药中的植物多糖和羊肚菌的菌多有机会发生綴合形成更复杂的大分子杂多糖，服用这些本 制品后，患者的免疫系统将受到植物多糖，菌多糖以及它们的綴合物三类大分子物质的主 动刺激，这使得本发明的制品在增强机体免疫力，使机体主动获得针对多种病原菌、病毒的 抵抗力，能消除机体由于感染而导致的红斑狼疮恶化和发展，整体上标本兼治。临床试验验 证，本发明的这些制品治疗风湿病症状的系统性红斑狼疮，具有非常显著的疗效。

[0046] 本发明中的大多数实施例中，在羊肚菌母种为试管母种(试管斜面母种）接种到水 提取液过程中，还加入了鹿胎粉参与深层发酵。鹿胎粉本身具备滋阴补肾的功效，富含17 种氨基酸以及多糖类物质，鹿胎粉本身对于患者固本培元具有积极左右，而且在制备过程 中，深层发酵使中药原料药中的植物多糖，羊肚菌的菌多糖以及鹿胎粉中动物多糖分子有 机会发生綴合形成更复杂的大分子杂多糖，服用本制品后，患者的免疫系统将受到植物多 糖，菌多糖，动物源多糖以及它们的綴合物四类大分子物质的主动刺激，这使得本发明的制 品在增强机体免疫力，使机体主动获得针对多种病原菌、病毒的抵抗力，去除机体由于感染 而导致的红斑狼疮恶化和发展的功效更显著，整体上既治标又固本。

[0047] 本发明的一些实施例中，羊肚菌母种为液体菌丝母种。液体菌丝母种是在深层发 酵之前，用部分水提取液作为液体培养基，并在液体培养基中加入磷酸氢二钾、磷酸二氢 钾、硫酸锌、蔗糖、鹿胎粉、酵母浸膏、营养琼脂培养基等辅料制成母种的液体培养基，接种 羊肚菌试管母种后发酵而得。在这样些实施例中，中药中的植物多糖、鹿胎粉中的动物多 糖与羊肚菌的菌多糖先后发生两次发酵綴合过程，使得这些实施例所得的制品的疗效更显 著。

[0048] 本发明的制品所采用的原料药如下：

[0049] 威灵仙，Radix Clematidis别称：百条根、老虎须、铁扇扫（sao)。本品为双子叶植 物毛茛科Ranunculaceae威灵仙Clematis chinensis Osbeck的干燥根及根莲。主治痛风 顽痹、风湿痹痛，肢体麻木，膝冷痛，筋脉拘挛，屈伸不利，脚气，疟疾，症瘕积聚，破伤风，扁 桃体炎，诸骨鲠咽。

[0050] 川尊，Rhizoma Chuanxiong别名川穹，药用部分为为伞形科植物川弯的根莖。用 于胸胁疼痛，风湿痹痛，症瘕结块，疮疡肿痛，跌扑伤痛，月经不调，经闭痛经，产后瘀痛等病 症。

[0051] 茜草，为茜草科植物茜草Rubia cordifolia L.的干燥根及根莲，有凉血止血、活 血化瘀的功效。主治血热咯血、产后瘀阻腹痛、跌打损伤、风湿痹痛等症。

[0052] 晚蚕沙，Faeces Bombycis蚕蛾科动物家蚕蛾Bombyx mori L·幼虫的干燥幾便。 祛风燥湿、清热活血。治风湿、皮肤不仁、关节不遂、急剧吐泻，转筋，筋骨不遂、腰脚痛、腹 内瘀血、头风赤眼。

[0053] 赤小豆，双子叶植物豆科Leguminosae赤小豆Phaseolus calcaratus Roxb.或赤 豆Phaseolus angularisWight的种子。利湿消肿(水肿，脚气，黄疸，泻痢，便血，痈肿）、清 热退黄、解毒排脓。

[0054] 肉桂，樟科植物肉桂Cinnamomum cassia Presl的干燥树皮，补火助阳，引火归源， 散寒止痛，活血通经。暖脾胃，除积冷，通血脉。

[0055] 韭菜子：韭菜子为百合科植物韭菜的干燥成熟种子，韭菜子别名韭子、韭菜仁，韭 菜子有补益肝肾、壮阳固精的功效，韭菜子有治疗肾虚阳痿、腰膝酸软、遗精、尿频、尿浊、带 下清稀的作用，阴虚火旺者忌用韭菜子。

[0056]鹿胎粉：鹿胎粉是用梅花鹿或马鹿的胎制成。鹿胎中含有17种氨基酸、22种无机 成分、多种维生素及酮、雌酮硫酸盐、雌二醇和6种特定脂溶性成分，据《本草纲冃》记载： "鹿胎调经养颜解诸毒"，具有补精血、返少阳的作用，是女性滋补调养、延缓衰老的极品。可 商购。

[0057] 羊肚菌：拉丁名：Morehella esculenta(L. )Pers，羊肚菌是子囊菌中最著名的美 味食菌，其菌盖部分含有异亮氨酸、亮氣酸、赖氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸和缬氨酸7 种人体必需的氨基酸，甘寒无毒，有益肠胃、助消化、化痰理气、补肾壮阳、补脑提神等功效； 羊肚菌含抑制肿瘤的多糖以及抗菌、抗病毒的活性成分，具有增强机体免疫力、抗疲劳、抗 病毒、抑制肿瘤等诸多作用。但发明人没有检索到羊肚菌有参与有效治疗红斑狼疮或者风 湿病的报道。

[0058]本领域技术人员，可以根据本发明的内容得到本发明的制品，并且将该制品作为 有效成分，添加药学上可接受的辅助成分，如赋形剂、悬浮剂、缓释剂、调味剂等从而制成各 种剂型的药物。这些药物都属于本发明的同一个构思，因此也在此请求给予保护。

[0059]本发明还提供了本发明的制品的制备方法。制备方法分为两种方案：

[0060] 一种是提取中药水提取液之后，直接接种试管母种进行深层发酵。有些实施中，还 加入鹿胎粉参与深层发酵，加入比例为60〜100g鹿胎粉：100kg中药原料药的水提取液。

[0061]另一种是，提取中药水提取液之后，一部分水提取液作为液体培养基用于发酵扩 繁羊肚菌母种，其中液体培养基中加入了包括鹿胎粉在内的辅料，扩繁而得羊肚菌母种菌 丝液，然后再按一定体积比（10〜20:100)接种到中药原料药的水提取液中。

具体实施方式

[0062] 提供下述实施例是为了更好地进一步理解本发明，并不局限于所述最佳实施方 式，不对本发明的内容和保护范围构成限制，任何人在本发明的启示下或是将本发明与其 他现有技术的特征进行组合而得出的任何与本发明相同或相近似的产品，均落在本发明的 保护范围之内。

[0063] 实施例1.1号制品的制备 [0064]步骤1.中药水提取液制备

[0065] 中药原料及其重量份：威灵仙20份，川芎30份，茜草40份，晚蚕沙40份，赤小豆 30份，当归40份，肉桂20份，韭菜子30份。

[0066] ( 1)按上述原料药组分一共称取28kg ;

[0067] (2)加入中药原料药总量5〜6倍的水，大火煮沸，小火煎熬，每次0. 5小时，过滤 取汁；

[0068] (3)重复（2) 5次，收集所有滤液得总计重量约150kg中药水提取液。

[0069] 步骤2.制备羊肚菌菌丝母种液

[0070] 材料：羊肚菌（Morehellaspp esculenta(L. )Pers)母种，中国农业微生物菌种 保减曹理中心（Agricultural Culture Collection of China 英文缩写 ACCC)，保藏编号 51837。规格：试管斜面种(试管规格i8mmX 180mm，约40毫升)，联系方式010-6891863601 0-68918651010-68918683Accc@caas. ac. cn〇

[0071]上述羊肚菌母种，申请人实验室亦有保存，并制备成试管菌丝母种，自申请日起 二十年可向公众发放用于实验研究。用于本发明的羊肚菌母种也可以是商购途径得到，没 有特别要求。

[0072]材料：

[0073] 1.步骤1的中药水提取液

[0074] 2.营养琼脂培养基；（上海中药昆虫生物科技开发有限公司康乐培养基厂）

[0075] 3.酵母浸膏；(北京双旋微生物培养基制品厂）

[0076] 4.磷酸氢二钾；(广东汕头西陇化工厂）

[0077] 5.硫酸锌(分析纯）；（上海兴塔化工厂）

[0078] 6.鹿胎粉；（双阳区文举鹿产品经销处）

[0079] 7.磷酸二氢钾；(青岛市广汇化工厂）

[0080] 8.白糖；（超市购买）

[0081] 9.高锰酸钾；(天津恒兴化学制剂有限公司）

[0082] 10.福尔马林；（山东济南试剂厂）

[0083] 11.菌丝母种试管。

[0084] 器具：

[0085] 1. 500ml 玻璃瓶；

[0086] 2.手提高压锅，电煤双用；（上海申仪三厂）

[0087] 3.摇床：D4-900 ;(江苏太仑市实验设备厂）

[0088] 4.超净工作台；

[0089] 5.酒精灯；

[0090] 6.勾、耙、针、刀；

[0091] 7.火柴；

[0092] 8.消毒棉花；

[0093] 9. 75% 乙醇；

[0094] 10.橡皮筋。

[0095] 方法：

[0096] 1)在15kg步骤1得到的中药水提取液内分别加入50g磷酸氢二钾、50g磷酸二氢 钾、20g硫酸锌、100g鹿胎粉、500g白糖、200g酵母浸膏，搅拌并加温至100°C，放入l〇〇〇g营 养琼脂培养基，溶化后再添加中药水提取液制成2 5kg混浊液。

[0097] 2)将12. 5kg混浊液注入500ml玻璃瓶内，每瓶400ml，一共得12瓶，置入手提高 压锅内在〇· 012MP/cm2,30min，取出后冷却至28°C〜34°C,放入超净工作台内。

[0098] 3)工具和器具以及灭活后的培养基放入超净工作台内，用30g高锰酸钾置入盛有 50%福尔马林30ml的器皿中，接种用的勾、耙、针、刀放入该器皿中灭菌30min。将试管内羊 肚菌菌丝母种，切成3份，每份分别接入400ml/瓶的混浊液内，静养120min〜150min。

[0099] 4)在摇床上以20次/min，振荡74小时即得到羊肚菌菌丝母种液。

[0100] 步骤3.深层发酵

[0101] 将步骤1获得的中药水提取液置于题为《食用菌液体菌种培养罐的罐盖及培养 罐》专利号为ZL03270560. 3的发酵罐中作为发酵底物。并将发酵罐推入《饱和蒸气无 压锅炉》专利号为ZL200320126611. 8的的锅炉中常压水蒸汽灭活12小时。待罐内底物 冷却至28〜34。(：时，用名称为"食用菌液体注射杆及包含该注射杆的注射器"专利号为 ZL200320126960. X的接种注射器，将步骤2制备得到的羊肚菌菌丝母种液注入到中药水提 取液中；接种量：羊肚菌菌丝母种液与中药水提取液的体积比例为 20 :100,在18〜30°〇环 境下深层发酵72〜144小时，放罐。

[0102] 步骤4.制取药物：

[0103] 放罐后得到的深层发酵产物，进行浓缩，焙干，过筛得粉状制品8k§，部分保留粉剂 状态，制成胶囊，每粒含〇. 35g粉剂。

[0104] 实施例2. 2号制品

[0105] 步骤1.中药水提取液制备

[0106] 中药原料及其重量份：所述重量组分的中药原料药：威灵仙4〇份，川芎20份，茜 草20份，晚蚕沙30份，赤小豆20份，当归30份，肉桂40份，韭菜子20份。

[0107] (1)按上述原料药组分一共称取20kg ;

[0108] (2)加入中药原料药总量5〜6倍的水，大火煮沸，小火煎熬，每次〇. 5小时，过滤 取汁；

[0109] (3)重复（2) 5次，收集所有滤液得总计重量约150kg中药水提取液。

[0110] 其它步骤同实施例1.

[0111] 只是羊肚菌菌丝母种液与中药水提取液的体积比例为15 :100。

[0112] 实施例3. 3号制品制备

[0113] 步骤1.中药水提取物制备

[0114] 中药原料及其重量份：灵仙30份，川芎40份，茜草30份，晚蚕沙20份，赤小豆40 份，当归20份，肉桂30份，韭菜子40份。

[0115] (1)按上述原料药组分一共称取35kg ;

[0116] (2)加入中药原料药总量5〜6倍的水，大火煮沸，小火煎熬，每次〇· 5小时，过滤 取汁；

[0117] (3)重复（2) 5次，收集所有滤液得总计重量约150kg中药水提取液。

[0118] 步骤2.用购买的保藏号为Accc51837的羊肚菌试管母种进行深层发酵

[0119] 将步骤1获得的中药水提取液置于题为《食用菌液体菌种培养罐的罐盖及培养 罐》专利号为ZL03270560. 3的发酵罐中作为发酵底物。并将发酵罐推入《饱和蒸气无 压锅炉》专利号为ZL200320126611. 8的的锅炉中常压水蒸汽灭活12小时。待罐内底物 冷却至28〜34°C时，用名称为"食用菌液体注射杆及包含该注射杆的注射器"专利号为 ZL20〇320126960. X的接种注射器，每l〇〇kg中药水提取液中接种5 (18mmX 180mm)羊肚菌 试管母种，在18〜30°C环境下进行深层发酵，72〜144小时后放罐。

[0120] 步骤3.制取药物：

[0121] 放罐后得到的深层发酵产物，进行浓缩，焙干，过筛得粉状制品7. Skg，部分保留粉 剂状态，制成胶囊，每粒含0. 35g粉剂。

[0122] 实施例4. 4号制品制备

[0123] 用于本实施例中的羊肚菌母种为购买自中国农业科学院农业微生物菌种保藏中 心的试管母种（试管规格18mmX180mm)，保藏号：Accc5183 7。

[0124] 申请人实验室亦有保存，自申请日起二十年可向公众发放用于实验研究。

[0125] 步骤1.中药水提取液制备

[0126] 中药原料及其重量份：姜半夏33份，茯苓32份，双勾藤28份，石菖蒲26份，石斛 24份，胆南星35份，桔皮45份，连翘心29份，元参34份，白芍27份，川贝母31份。

[0127] (1)按上述原料药组分一共称取25kg ;

[0128] (2)加入中药原料药总量5〜6倍的水，大火煮沸，小火煎熬，每次〇· 5小时，过滤 取汁；

[0129] (3)重复（2) 5次，收集所有滤液得总计重量约150kg中药水提取液。

[0130] 步骤2.用购买的保藏号为Accc51837的羊肚菌试管母种进行深层发酵

[0131] 将步骤1获得的中药水提取液置于题为《食用菌液体菌种培养罐的罐盖及培养 罐》专利号为ZL03270560. 3的发酵罐中作为发酵底物。并将发酵罐推入《饱和蒸气无 压锅炉》专利号为ZL200320126611. 8的的锅炉中常压水蒸汽灭活12小时。待罐内底物 冷却至28〜34Ό时，用名称为"食用菌液体注射杆及包含该注射杆的注射器"专利号为 ZL2〇〇320126960. X的接种注射器，每100kg中药水提取液中接种15管（18mmX 180mm)羊肚 菌试管母种，同时加入15〇g鹿胎粉，在18〜30°C环境下进行深层发酵，144小时后放罐。

[0132] 步骤3.制取药物：

[0133] 放罐后得到的深层发酵产物，进行浓缩，焙千，过筛得粉状制品7. 8kg，部分保留粉 剂状态，制成胶囊，每粒含0. 35g粉剂。

[0134] 实验例.临床统计

[0135] 门诊观察病例46例。

[0136]通过西医诊断为系统性红斑狼疮并且表现为关节疼痛的风湿性患者13例，分为 两批：

[0137]-批6个人服用本发明1号制品，3次/天，3颗/次(胶囊）或l〇g/次(粉剂)，关 节疼痛在一个疗程后（一个星期）减轻明显，两个星期后，各种合并症状如发热，乏力，易疲 劳等症状明显减轻甚至消失。[01138] -批7个人服用本发明4号制品，3次/天，3颗/次(胶囊）或 1〇g/次(粉剂)，统 计效果关节疼痛在一个疗程后（一个星期）减轻明显，两个星期后，各种合并症状如发热，乏 力，易疲劳等症状明显减轻甚至消失，有效率为1〇〇%。

[0139]通过西医诊断，体内检出风湿因子诊断为风湿病的患者33例；

[0140]ι分为4批，分别有8, 8, 8, 9位患者，分别服用本发明i〜4号制品，3次/天，3颗 /次(胶囊）或10g/次(粉剂)。服用本发明药物后，基本2天，患者自述关节痛感减轻，关节 处有热感；连_用三周，关节灵酿提高，_基相失。·有效率 ％%。