放疗辅助用中药组合物

摘要

本发明提供了一种放疗辅助用中药组合物，其包括：金银花、甘草、连翘、菊花、麦冬、薄荷、青黛、茯苓、半夏、陈皮、黄连、生地黄、玄参、麦冬、芦根、沙参、山药、葡萄叶、紫草、淡竹叶、天花粉。采用这种中药组合物对放疗引起的副作用的治疗具有疗效快，有效率高，副作用小、价格低廉、患者耐受性好等优点。

权利要求

1.一种用于治疗放疗引起的副作用的中药组合物，其特征在于，由以下成分组成：金银花30重量份、甘草10重量份、连翘15重量份、菊花10重量份、麦冬15重量份、薄荷5重量份、青黛6重量份、茯苓10重量份、半夏10重量份、陈皮10重量份、黄连5重量份、生地黄10重量份、玄参15重量份、芦根20重量份、沙参15重量份、山药10重量份、葡萄叶10重量份、紫草8重量份、淡竹叶10重量份、天花粉10重量份。

说明书

放疗辅助用中药组合物

技术领域

[0001] 本发明涉及一种中药组合物，尤其涉及一种用于治疗放疗中引起的黏膜炎症的中药组合物。

背景技术

[0002] 肿瘤的有效治疗迄今仍主要是手术、化疗、放疗，然而，有80％的病人要通过放疗、化疗获得更长时间的生存。放射治疗，简称“放疗”，是癌症治疗的主要手段之一，适用范围很广，主要的适应症为：1.适合单纯放疗的肿瘤有早中期鼻咽癌、早中期上颌窦癌、早期舌癌、早期喉癌、颈段和中段食管癌、早期宫颈癌、早期霍奇金淋巴瘤等。2.适合放疗联合手术的肿瘤有早中期颅内肿瘤、中晚期头颈部肿瘤、食管下段癌、中期胃癌、中期肺癌、中期宫颈癌、中期直肠癌和一些软组织肿瘤。3.适合放疗同步化疗的肿瘤有局限期的小细胞肺癌、局部晚期的非小细胞肺癌、精原细胞瘤、各期的恶性淋巴瘤等。

[0003] 在放疗中，急性粘膜反应为较早期出现的放疗不良反应，而且一旦发生则会影响病人生活质量及治疗能否顺利进行。较常见的粘膜反应有以下几种：1.放射性口腔炎：亦称放射性口咽炎或放射性口腔黏膜反应，是一种放射线电离辐射的急、慢性口腔黏膜损伤，属于头颈部放疗的并发症，其发生率约为46.0％～78.1％。在鼻咽部恶性淋巴瘤、鼻咽癌、口腔肿瘤等放疗过程中，常会出现放射性损伤。由于黏膜上皮细胞对放射线比较敏感，所以放射性口腔炎是放疗过程中常见的并发症，是导致患者放疗中断乃至治疗失败的原因。主要表现为口腔黏膜充血，水肿糜烂，白膜形成，溃疡，疼痛，进食困难，甚至影响到放射治疗的正常进行及治疗效果。

[0004] 2.放射性食管炎：放射性食管炎主要是放射线对食管黏膜损伤后使之产生局部充血、水肿、黏膜表浅溃疡、甚至一过性(暂时性)的狭窄，当放疗剂量达 20～30Gy时，就可出现不同程度的放射性食管炎，以进食时伴胸骨后疼痛、烧灼感、吞咽不适、食欲减退为主要症状，影响放疗进程，严重者可出现脱水、电解质紊乱、营养摄入不足中断治疗给患者造成很大痛苦，轻者患者摄入不足，重者导致患者营养不良、电解质紊乱，甚至中断放疗，影响肿瘤的治疗效果。目前，西医治疗放射性食管炎主要是对症处理，包括黏膜保护剂及抗生素、麻醉剂、维生素和激素的应用，但其不良反应亦较明显，如免疫功能抑制、加重或诱发感染、菌群失调、消化道出血等，且不能作为预防用药而降低该病发生率，不利于临床推广应用。

[0005] 在放疗中，粘膜反应是必然的，因为黏膜属于放射线早反应组织，在较低剂量的射线照射后即会出现。因此在放疗中粘膜反应较难避免。放疗一般不设置间歇期，每日放疗1次，一周五天，周六、周日休息。连续放疗20一30次。一旦出现放疗间歇期将会降低放疗疗效。放疗间歇期仅在放疗副作用不能耐受，或粘膜反应较重时采用。预防粘膜反应方法主要是保持牙齿清洁，多饮水保持口腔卫生，给予高蛋白、高维生素、高热量的饮食，多做咀嚼运动，并且避免烟酒等，并补充维生素，保证大便通畅。即便如此，放疗的黏膜反应也较多发生，目前尚无有效的预防黏膜反应的西药。

发明内容

[0006] 本发明所解决的技术问题是在于提供一种新型的用于治疗放疗引起的粘膜炎症副作用的中药组合物及其制备方法，采用这种中药组合物对用于治疗放疗中粘膜炎症副作用的治疗具有疗效快，有效率高、副作用小、实施方便、价格低廉等优点，从而可以保证放疗的顺利进行。

[0007] 为了解决上述技术问题，本发明提供了一种用于治疗放疗引起的副作用的中药组合物，其包括：金银花、甘草、连翘、菊花、麦冬、薄荷、青黛、茯苓、半夏、陈皮、黄连、生地黄、玄参、麦冬、芦根、沙参、山药、葡萄 叶、紫草、淡竹叶、天花粉。

[0008] 其中，各种组份的重量份数比为，金银花20-40重量份、甘草5-20重量份、连翘10-20重量份、菊花5-15重量份、麦冬10-30重量份、薄荷2-8重量份、青黛1-10重量份、茯苓5-20重量份、半夏5-20重量份、陈皮5-20重量份、黄连1-8重量份、生地黄5-15重量份、玄参10-20重量份、麦冬10-20重量份、芦根15-30重量份、沙参10-20重量份、山药5-15重量份、葡萄叶5-20重量份、紫草2-15重量份、淡竹叶5-20重量份、天花粉5-15重量份。

[0009] 其中，所述中药组合药物剂型可以为汤剂、散剂、蜜炼丸剂、水合丸剂、片剂、胶囊、口服液、颗粒剂、胶剂或糖浆剂。

[0010] 为解决上述技术问题，本发明还提供了不同剂型的上述中药组合物的制备方法：

[0011] 散剂的制备方法：称取原料、原料药粉碎、过筛后，充分混匀制成散剂。

[0012] 颗粒剂的制备方法：第一步，将所述中药组合物添加剂中各组分按比例混合，获得混合物，加入相对于混合物质量2～4倍的水，进行煎煮处理1～3小时，将煎煮液进行过滤，浓缩处理，获得去除水分的膏体，将获得的膏体中加入相对于第一步混合物质量3～5倍的醇浓度为65％～75％的乙醇，进行搅拌20分钟～40分钟，在0～4℃下冷藏1～2小时，过滤，减压回收乙醇，获得干膏，烘干、粉碎成20目～200目的粉末，获得中药组合物添加剂颗粒。

[0013] 粉剂的制备方法：将所述中药组合物添加剂中各组分按比例混合，获得混合物，将原药材混合物粉碎后，先用乙醇将药材浸泡2小时后，乙醇回流提取2次，每次2小时，合并滤液并浓缩成稠膏状；滤渣再用水提取2次，第一次提取2.5小时，第二次提取1.5小时，过滤，合并滤液并浓缩成稠膏状；合并浸膏，最后加入适量淀粉和糊精(或其它辅料)，混合均匀，烘干，粉碎，即制备成粉剂。

[0014] 汤剂制备方法：将所述中药组合物添加剂中各组分按比例混合，获得混合物，将原药材混合物粉碎后，用水将药材浸泡1-2小时后，然后用武火煎煮至沸腾，再用文火煎煮30分钟，过滤，滤渣加水用文火煎煮两次，每次1小时。合并滤液，将滤液浓缩后加入乙醇至滤液中乙醇含量为70％，过滤，滤液回收乙醇，浓缩，过滤、灌封、灭菌，即制备成口服液。

[0015] 针剂制备方法：将所述中药组合物添加剂中各组分按比例混合，获得混合物，将原药材混合物粉碎后，用水将药材浸泡1-2小时后，然后用火煎煮至沸腾，再用小火煎煮30分钟，过滤，滤渣用小火煎煮两次，每次1小时。合并滤液，将滤液浓缩后加入乙醇至滤液中乙醇含量为70％，过滤，滤液回收乙醇，浓缩，冷藏、过滤、精滤、灌封、灭菌，即制备成注射剂。

[0016] 为解决上述技术问题，本发明还提供了上述的中药组合物在制备用于治疗放疗引起的副作用的药品中的应用。

[0017] 本发明的有益效果：

[0018] 相对于现有技术中的用于治疗放疗引起的口腔、消化系统黏膜反应的药物，采用这种中药组合物对放疗引起的粘膜反应副作用的治疗具有疗效快、有效率高、副作用小等优点。

具体实施方式

[0019] 本发明提供了一种用于治疗放疗引起的副作用的中药组合物，其包括：金银花、甘草、连翘、菊花、麦冬、薄荷、青黛、茯苓、半夏、陈皮、黄连、生地黄、玄参、麦冬、芦根、沙参、山药、葡萄叶、紫草、淡竹叶、天花粉。

[0020] 部分中药成分性质简述如下：

[0021] 菊花，性凉，味甘、苦，无毒。入肺、脾、肝、肾经。具有清热，明目，疏风，解毒功效，治头痛眩晕，目赤肿痛，心胸烦热、疗疮肿毒诸症。各种菊花功效相似，但在应用上又各有擅长：亳菊以疏风散热、解暑明目见长； 滁菊偏于祛风润燥；贡菊清香可口，解暑除烦，清肝明目，更多用于饮料。怀菊散风清热以平肝明目擅长；杭菊清醇甘美，以做饮料为主，故名茶菊。性味与归经：甘、苦，微寒。归肺、肝经。功能与主治：散风清热，平肝明目。用于风热感冒，头痛眩晕，目赤肿痛，眼目昏花。本发明中以上各类菊花均可。

[0022] 青黛，性寒味成，归肝经。功效：清热解毒，凉血消斑，泻火定惊。主治：用于温毒发斑，血热吐衄，胸痛咳血，口疮，痄腮，喉痹，小儿惊痫。

[0023] 生地黄：性味甘苦，凉。入心、肝、肾经。主治治阴虚发热，消渴，吐血，衄血，血崩，月经不调，胎动不安，阴伤便秘。

[0024] 复叶葡萄叶，味甘；微涩；性凉，别名，止血灵；甜茶叶，功效：止血；清热解暑，主治：外伤出血；预防中暑。

[0025] 天花粉，味甘苦酸，凉。入肺、胃经。功用主治：生津，止渴，降火，润燥，排脓，消肿。治热病口渴，消渴，黄疸，肺燥咳血，痈肿，痔瘘。

[0026] 生地黄，味甘苦，寒。入心、肝、肾经。功用主治：清热，凉血，生津。治温病伤阴，大热烦渴，舌绛，神昏，斑疹，吐血，衄血，虚劳骨蒸，咳血，消渴，便秘，血崩。

[0027] 紫草，味苦，寒。入心包络、肝经。功用主治：凉血，活血，清热，解毒。治温热斑疹，湿热黄疸，紫癜，吐、衄、尿血，淋浊，热结便秘，烧伤，湿疹，丹毒，痈疡。

[0028] 进一步优选，所述放疗引起的副作用的中药组合物仅由上述组分构成。

[0029] 其中，各种组份的重量份数比可优选为：金银花25-35重量份、甘草10-20重量份、连翘10-15重量份、菊花5-10重量份、麦冬15-30重量份、薄荷4-8重量份、青黛3-10重量份、茯苓8-20重量份、半夏5-15重量份、陈皮5-15重量份、黄连2-8重量份、生地黄5-15重量份、玄参10-20重量份、麦冬10-20重量份、芦根15-30重量份、沙参10-15重量份、山药10-15 重量份、葡萄叶10-20重量份、紫草2-10重量份、淡竹叶5-15重量份、天花粉5-15重量份。

[0030] 进一步，各种组份的重量份数比也可优选为：金银花25-35重量份、甘草10-15重量份、连翘10-15重量份、菊花5-10重量份、麦冬15-25重量份、薄荷4-8重量份、青黛3-10重量份、茯苓10-20重量份、半夏5-15重量份、陈皮5-12重量份、黄连2-8重量份、生地黄10-15重量份、玄参10-20重量份、麦冬10-15重量份、芦根15-25重量份、沙参10-15重量份、山药10-15重量份、葡萄叶10-20重量份、紫草2-10重量份、淡竹叶5-15重量份、天花粉10-15重量份。

[0031] 以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。

[0032] 实施例1本发明中药组合物颗粒1的制备

[0033] 将金银花25g、甘草10g、连翘10g、菊花5g、麦冬15g、薄荷4g、青黛3g、茯苓10g、半夏5g、陈皮5g、黄连2g、生地黄10g、玄参10g、麦冬10g、芦根15g、沙参10g、山药10g、葡萄叶10g、紫草2g、淡竹叶5g、天花粉10g。混合并粉碎；加入相对于混合物质量2000ml的水，进行煎煮处理2小时，将煎煮液进行过滤，浓缩处理，获得去除水分的膏体，将获得的膏体中加入2000ml的醇浓度为65％～75％的乙醇，进行搅拌30分钟，在0～4℃下冷藏1.5小时，过滤，减压回收乙醇，加入适量药用糊精混合均匀，制粒，烘干，粉碎成100目的粉末，制成颗粒剂(每1g相当于原生药2g)。

[0034] 实施例2本发明中药组合物颗粒2的制备

[0035] 金银花35g、甘草15g、连翘15g、菊花10g、麦冬25g、薄荷8g、青黛10g、茯苓20g、半夏15g、陈皮12g、黄连8g、生地黄15g、玄参 20g、麦冬15g、芦根25g、沙参15g份、山药15g、葡萄叶20g、紫草10g、淡竹叶15g、天花粉15g。混合并粉碎；加入相对于混合物质量1500ml的水，进行煎煮处理2小时，将煎煮液进行过滤，浓缩处理，获得去除水分的膏体，将获得的膏体中加入2000ml的醇浓度为65％～75％的乙醇，进行搅拌30分钟，在0～4℃下冷藏1.5小时，过滤，减压回收乙醇，加入适量药用糊精混合均匀，制粒，烘干，粉碎成100目的粉末，制成颗粒剂(每1g相当于原生药2g)。

[0036] 实施例3本发明中药组合物注射剂的制备

[0037] 金银花30g、甘草10g、连翘15g、菊花10g、麦冬15g、薄荷5g、青黛6g、茯苓10g、半夏10g、陈皮10g、黄连5g、生地黄10g、玄参15g、麦冬15g、芦根20g、沙参15g、山药10g、葡萄叶10g、紫草8g、淡竹叶10g、天花粉10g。混合并粉碎；用3500水将药材浸泡2小时后，然后用火煎煮至沸腾，再用小火煎煮30分钟，过滤，滤渣用小火煎煮两次，每次1小时。合并滤液，将滤液浓缩后加入乙醇至滤液中乙醇含量为70％，过滤，滤液回收乙醇，浓缩至每1ml相当于原生药1g，冷藏、过滤、精滤、灌封、灭菌，即制备成注射剂。

[0038] 实施例4

[0039] 一、毒性试验

[0040] 1、急性毒性试验

[0041] (1)试验准备

[0042] A、选昆明小白鼠60只，重量为18-22g(雌雄各30只)

[0043] B、试验样品的处理：取30g本发明所述中药组合物颗粒1，加入蒸馏水50ml，经研磨而成含量为600mg/ml全浆备用。

[0044] (2)口服法：取昆明小白鼠30只(雌雄各15只)，重量为18-22g/只，每只小白鼠给予样品均浆液0.5ml灌胃，共给予两次(间隔时间为4小时)，总剂量为1ml，观察10天，小白鼠均健康生存，无任何毒副反应，经解剖观察血象、肝功能、各脏器组织形态学所见与对照组比较无差异。

[0045] (3)注射法：取昆明小白鼠30只(雌雄各15只)，重量为18-22g/只，每只小白鼠给予本发明所述的中药组合物注射剂0.25ml肌肉注射，共给予两次(间隔时间为4小时)，总剂量为0.5ml。观察10天，小白鼠均健康生存，无任何毒副反应，经解剖观察血象、肝功能、各脏器组织形态学所见与对照组比较无差异。

[0046] 2、蓄积性毒性试验

[0047] (1)试验准备

[0048] A、选大白鼠6-8周龄30只(雌雄各15只)；

[0049] B、试验样品的处理：取30g本发明所述中药组合物颗粒1，加入蒸馏水50ml，经研磨成细浆，可加入1％的右羧甲基纤维素纳助悬，制成含量为600mg/ml的均浆备用。

[0050] (2)口服法：取大白鼠30只(雌雄各15只)，分三个剂量组，按随机选取的大白鼠分成三个组，每组0只，(雌雄各5只)，分别给予每只大白鼠每天0.4ml、0.25ml、0.1ml的样品均浆灌胃，观察30天，大白鼠均健康生存，无任何毒副反应，经解剖观察血象、肝功能、各脏器组织形态所见与对照组比较无差异，大白鼠体内无积蓄。

[0051] 上述结果说明：本发明所述的药物制剂对用于人体临床的药物是安全的，它无毒、无副作用、无积蓄。

[0052] 二、小白鼠疗效实验：

[0053] 32只雌性Balb/c小鼠随机分为两组，每组16只。1组为对照组，另1组为服药治疗组。用瓦里安600C直线加速器照射制造小鼠骨髓抑制模型，照射时将 每组小鼠分装于30cm(长)×20cm(宽)×8cm(高)塑料盒中，取自由体位，6MV-X线一次性、等中心、权重均分塑料盒前后左右四个野、全身照射DT550cGy，剂量率200cGy/分。，造模后4小时内开始服用上述实施例1中的中药颗粒，随机分作4组：对照组：16只，灌胃纯净水250mg/kg体重，服药治疗组：16只，灌胃中药颗粒200mg/kg体重，每日2次，早晚各1次，中间间隔10小时，连续用药7天。照射前1天、及给药后第7天、14天、21天、28天、35天分别检测小鼠口腔黏膜反应。结果：放疗后小鼠口腔黏膜反应最重的是在照射后2周，服药后的小鼠口腔黏膜反应出现相对晚，平均第18天出现，而且发生口腔炎的轻重程度相比未服药的小鼠要略轻，本发明的组合物可以延缓、减轻黏膜炎症反应。

[0054] 三、具体临床试验数据

[0055] 放射性口腔炎及放射性食管炎由于评价的标准、以及出现的时间、放疗的剂量均有差别，因此观察临床疗效时分别观察。

[0056] 一)反射性口腔炎

[0057] 选取肿瘤病人68例，其中鼻咽癌36例，牙龈癌13例，喉癌15例，舌癌4例。照射野采用三维适形放疗，剂量2Gy/d，每周5次，肿瘤的总剂量达65-70Gy。随机分为2组，观察组34例，对照组34例，随机分组后无统计学差异。

[0058] 1.对照组：从放疗的第1天开始至放疗结束，应用0.9％NS每次20-30ml，含10min后吐出，10-16次/天，嘱患者进行常规的口腔清洁、叩齿等基础护理。

[0059] 2.观察组：在含漱量每日次数、时间、常规护理等方面与0.9％氯化钠相同，实验组不同的是将中药(中药组合物颗粒2，0.1g/kg溶解到少量温水中)含在口中徐徐咽下。

[0060] 评价方法：按照WH0黏膜反应分为0-4级：0-1级：无反应或黏膜充血；2级：口腔黏膜稍有红、肿、红斑，充血，唾液分泌减少，口干稍痛，进 食略少；3级：口咽部明显充血水肿，斑点状白膜，片状黏膜炎占射野区50％，溃疡形成，有明显疼痛，吞咽疼痛，进食困难；4级：片状黏膜炎占射野区50％以上，口咽黏膜极度充血、糜烂、出血，融合成片状白膜，溃疡加重并有脓性分泌物，剧痛，不能进食，可伴发热，需要终止放疗。

[0061] 分别在放疗的第3周、第7周评价。而且在每次评价口腔炎之前进行口腔清洁，排除食物等外界因素所致的误差。

[0062] 实验结果：

[0063]

[0064] 依据以上数据结果，可以看出，观察组的口腔黏膜反应明显少于对照组。主要的原因为放射线损伤黏膜后，致局部微循环障碍，组织细胞再生修复能力和抗感染能力明显下降。采用中药口服的方法，可改善局部血液循环，消除炎性水肿，促进新生肉芽组织生长，迅速修复黏膜损伤，能迅速缓解疼痛，甚至达到完全止痛。比其他既往的传统治疗方法相比，传统的方法一般常用5％碳酸氢钠溶液加庆大霉素、糜蛋白酶或复合维生素B液、地塞米松等配成漱口水漱口，愈合时间长，而且效果不明显。因此相比来说，该中药有一定的优势。

[0065] 二)放射性食管炎：

[0066] 该组病人选取肿瘤病人118例，均经过病理证实，年龄32-65岁，平均年龄47.4岁，食管癌70例，肺癌48例，118例病人随机分为2组，各59例。放疗 方式：采用三维适形放疗(DT2Gy/次，5次/周)。放疗总剂量3000-5000cGy，3-5周。

[0067] 评价依据：根据美国放射肿瘤治疗协作组(ROTG)急性放射损伤分级标准，分为0级(无变化)；1级(轻度吞咽困难或吞咽疼痛，或须用表面麻醉剂或非麻醉性止痛药)；2级(中度吞咽困难或吞咽疼痛，可能须用麻醉性止痛药)；3级(重度吞咽困难或吞咽疼痛伴脱水，或体质量比治疗前下降)15％，须行鼻饲管，或静脉滴注或高营养物质)；4级(完全梗阻、溃疡、穿孔、瘘管)。

[0068] 具体操作方式：

[0069] 1.对照组：从放疗的第1天开始至放疗结束，仅应用0.9％NS每次20-30ml，含10min后吐出，10-16次/天，嘱患者进行常规的口腔清洁、叩齿等基础护理。

[0070] 2.观察组：应用0.9％氯化钠含漱后吐出，将中药(中药组合物颗粒2，0.1g/kg溶解到少量温水中)含在口中徐徐咽下，1剂/日，200ml/d，2次/日，100ml/次。

[0071] 按照以下疗效标准评价：显效：症状完全缓解，食管镜检或钡餐片示黏膜充血水肿及表浅溃疡消失。或食管急性放射损伤标准降低两级及以上。有效：疼痛明显缓解，可以