化疗辅助用中药组合物

摘要

本发明提供了一种化疗辅助用中药组合物，其包括：穿山甲、黄芪、郁金、葡萄叶、人参、乌药、虎杖、牛黄，海带、地耳、仙人掌、珍珠、雄黄、藏红花、蜈蚣、白英、天花粉、龙葵、生地黄、马鞭草、白芍、灵芝、三棱、吴茱萸、紫草、穿心莲、鹿角胶、光慈姑、祖师麻、苎麻根。采用这种中药组合物对化疗引起的副作用的治疗具有疗效快，有效率高，副作用小等优点。

权利要求

1.一种用于治疗化疗引起的副作用的中药组合物，其特征在于，由以下成分组成：穿山甲、黄芪、郁金、葡萄叶、人参、乌药、虎杖、牛黄、海带、地耳、仙人掌、珍珠、雄黄、藏红花、蜈蚣、白英、天花粉、龙葵、生地黄、马鞭草、白芍、灵芝、三棱、吴茱萸、紫草、穿心莲、鹿角胶、光慈姑、祖师麻、苎麻根，其中，中药组合物包括穿山甲10-40重量份、黄芪10-40重量份、郁金5-10重量份、葡萄叶5-25重量份、人参5-20重量份、乌药10-20重量份、虎杖10-20重量份、牛黄10-15重量份、海带10-30重量份、地耳10-25重量份、仙人掌10-20重量份、珍珠

10-15重量份、雄黄5-10重量份、藏红花10-20重量份、蜈蚣10-15重量份、白英10-15重量份、天花粉5-10重量份、龙葵5-10重量份、生地黄10-25重量份、马鞭草10-15重量份、白芍10-25重量份、灵芝10-25重量份、三棱10-25重量份、吴茱萸10-25重量份、紫草10-20重量份、穿心莲10-20重量份、鹿角胶10-25重量份、光慈姑10-15重量份、祖师麻10-15重量份、苎麻根10-15重量份。

2.如权利要求1所述的中药组合物，其中，中药组合物包括穿山甲15-40重量份、黄芪

10-40重量份、郁金5-10重量份、葡萄叶5-20重量份、人参5-15重量份、乌药10-20重量份、虎杖10-15重量份、牛黄10-15重量份、海带10-30重量份、地耳10-25重量份、仙人掌

10-15重量份、珍珠10-15重量份、雄黄5-10重量份、藏红花10-15重量份、蜈蚣10-12重量份、白英10-15重量份、天花粉5-10重量份、龙葵5-10重量份、生地黄15-25重量份、马鞭草10-15重量份、白芍10-25重量份、灵芝10-15重量份、三棱10-25重量份、吴茱萸10-25重量份、紫草10-15重量份、穿心莲10-15重量份、鹿角胶10-25重量份、光慈姑10-15重量份、祖师麻10-15重量份、苎麻根10-15重量份。

3.如权利要求1所述的中药组合物，其中，中药组合物包括穿山甲20-25重量份、黄芪

20-30重量份、郁金5-8重量份、葡萄叶10-20重量份、人参5-10重量份、乌药10-15重量份、虎杖10-15重量份、牛黄10-15重量份、海带10-30重量份、地耳10-15重量份、仙人掌

10-15重量份、珍珠10-15重量份、雄黄5-10重量份、藏红花10-15重量份、蜈蚣10-12重量份、白英10-12重量份、天花粉5-10重量份、龙葵5-10重量份、生地黄15-20重量份、马鞭草10-15重量份、白芍10-15重量份、灵芝10-15重量份、三棱10-15重量份、吴茱萸10-15重量份、紫草10-15重量份、穿心莲10-15重量份、鹿角胶10-15重量份、光慈姑10-15重量份、祖师麻10-15重量份、苎麻根10-15重量份。

说明书

化疗辅助用中药组合物

技术领域

[0001] 本发明涉及一种中药组合物，尤其涉及一种用于治疗化疗引起的副作用的中药组合物。

背景技术

[0002] 肿瘤的有效治疗迄今仍主要是手术、化疗、放疗，然而，有80％的病人要通过化疗、放疗获得更长时间的生存。然而化疗引起的如骨髓移植、免疫力低下、胃肠道反应等毒副反应，使患者难以坚持。化疗药物引起的全身症状包括头晕、疲乏无力、精神萎靡、食欲不佳、失眠多梦、口干津少、大小便失调等。如辅以中药治疗即可以增加疗效，又能在一定程度上避免或减轻放化疗的毒副反应，延长患者的生存期和生存质量。现有的中药方剂主要通过以下四个方面对上述副作用进行调理：1.补血填精：2.益气固本，提高免疫力：3.和胃降逆：减轻恶心、呕吐等胃肠道反应；4.健脾益肾。上述副作用也可以总结为4大类：1.消化道反应：消化道粘膜细胞常受到多种化疗药物的损伤，引起一系列的消化道反应，一般较骨髓抑制出现的早。如：食欲减退、恶心呕吐、腹痛腹泻等等是脾胃失和、升降失司的表现，中医治疗主要以健脾和胃、降逆止吐为主，药物有：党参、白术、竹菇等。2.骨髓抑制：多数的抗肿瘤药物均可引起不同程度的骨髓抑制，主要表现为外周血白细胞的下降，以中性粒细胞下降为主，有的药物使血小板下降明显。较严重的情况下，可以给予粒细胞集落刺激因子，但骨髓抑制重恢复缓慢的患者加用中药治疗后可以缩短血象恢复的时间。药物：女贞子、山萸肉等。3.免疫抑制：晚期肿瘤患者的免疫反应较正常人低，而多数抗肿瘤药物又对机体的免疫状态有不同程度的影响。肿瘤、机体免疫功能状态及药物治疗间相互作用是很复杂的。药物在杀灭肿瘤细胞的同时抑制了机体的免疫功能，后者又为肿瘤细胞 的扩散提供了条件。所以用中医药调整既保护了机体的免疫功能和抗病能力，有在一定程度上抑制了肿瘤的生长。4.神经损伤：一些植物碱类的药物存在神经毒性。如长春新碱、紫杉醇，可以引起肢体麻木、全身无力、膝腱反射低下，肠麻痹、便秘、共济失调等。治疗常用：络石藤、鸡血藤等。

[0003] 为了减缓或消除上述副作用，使用中药来治疗化疗引起的副作用取得了一定的效果，但仍需要更有效的方剂，以能够满足疗效快，有效率高，副作用小的需求。

发明内容

[0004] 本发明所要解决的技术问题是在于提供一种新型的用于治疗化疗引起的副作用的中药组合物及其制备方法，采用这种中药组合物对用于治疗化疗引起的副作用的治疗具有疗效快，有效率高，副作用小的需求等优点。

[0005] 为了解决上述技术问题，本发明提供了一种用于治疗化疗引起的副作用的中药组合物，其包括：穿山甲、黄芪、郁金、葡萄叶、人参、乌药、虎杖、牛黄，海带、地耳、仙人掌、珍珠、雄黄、藏红花、蜈蚣、白英、天花粉、龙葵、生地黄、马鞭草、白芍、灵芝、三棱、吴茱萸、紫草、穿心莲、鹿角胶、光慈姑、祖师麻、苎麻根。

[0006] 其中，各种组份的重量份数比为，穿山甲10-40重量份、黄芪10-40重量份、郁金5-10重量份、葡萄叶5-25重量份、人参5-20重量份、乌药10-20重量份、虎杖10-20重量份、牛黄10-15重量份，海带10-30重量份、地耳10-25重量份、仙人掌10-20重量份、珍珠
10-15重量份、雄黄5-10重量份、藏红花10-20重量份、蜈蚣10-15重量份、白英10-15重量份、天花粉5-10重量份、龙葵5-10重量份、生地黄10-25重量份、马鞭草10-15重量份、白芍10-25重量份、灵芝10-25重量份、三棱10-25重量份、吴茱萸10-25重 量份、紫草10-20重量份、穿心莲10-20重量份、鹿角胶10-25重量份、光慈姑10-15重量份、祖师麻10-15重量份、苎麻根10-15重量份。

[0007] 其中，所述中药组合药物剂型可以为汤剂、散剂、蜜炼丸剂、水合丸剂、片剂、胶囊、口服液、颗粒剂、胶剂或糖浆剂。

[0008] 为解决上述技术问题，本发明还提供了不同剂型的上述中药组合物的制备方法：

[0009] 散剂的制备方法：称取原料、原料药粉碎、过筛后，充分混匀制成散剂。

[0010] 颗粒剂的制备方法：第一步，将所述中药组合物添加剂中各组分按比例混合，获得混合物，加入相对于混合物质量2～4倍的水，进行煎煮处理1～3小时，将煎煮液进行过滤，浓缩处理，获得去除水分的膏体，将获得的膏体中加入相对于第一步混合物质量3～5倍的醇浓度为65％～75％的乙醇，进行搅拌20分钟～40分钟，在0～4℃下冷藏1～2小时，过滤，减压回收乙醇，获得干膏，烘干、粉碎成20目～200目的粉末，获得中药组合物添加剂颗粒。

[0011] 粉剂的制备方法：将所述中药组合物添加剂中各组分按比例混合，获得混合物，将原药材混合物粉碎后，先用乙醇将药材浸泡2小时后，乙醇回流提取2次，每次2小时，合并滤液并浓缩成稠膏状；滤渣再用水提取2次，第一次提取2.5小时，第二次提取1.5小时，过滤，合并滤液并浓缩成稠膏状；合并浸膏，最后加入适量淀粉和糊精(或其它辅料)，混合均匀，烘干，粉碎，即制备成粉剂。

[0012] 汤剂制备方法：将所述中药组合物添加剂中各组分按比例混合，获得混合物，将原药材混合物粉碎后，用水将药材浸泡1-2小时后，然后用武火煎煮至沸腾，再用文火煎煮30分钟，过滤，滤渣加水用文火煎煮两次，每次1小时。合并滤液，将滤液浓缩后加入乙醇至滤液中乙醇含量为70％，过滤，滤液回收乙醇，浓缩，过滤、灌封、灭菌，即制备成口服液。

[0013] 针剂制备方法：将所述中药组合物添加剂中各组分按比例混合，获得混 合物，将原药材混合物粉碎后，用水将药材浸泡1-2小时后，然后用火煎煮至沸腾，再用小火煎煮30分钟，过滤，滤渣用小火煎煮两次，每次1小时。合并滤液，将滤液浓缩后加入乙醇至滤液中乙醇含量为70％，过滤，滤液回收乙醇，浓缩，冷藏、过滤、精滤、灌封、灭菌，即制备成注射剂。

[0014] 为解决上述技术问题，本发明还提供了上述的中药组合物在制备用于治疗化疗引起的副作用的药品中的应用。

[0015] 本发明的有益效果：

[0016] 相对于现有技术中的用于治疗化疗引起的副作用的药物，采用这种中药组合物对化疗引起的副作用的治疗具有疗效快，有效率高，副作用小等优点。

具体实施方式

[0017] 本发明提供了一种用于治疗化疗引起的副作用的中药组合物，其包括：穿山甲、黄芪、郁金、葡萄叶、人参、乌药、虎杖、牛黄，海带、地耳、仙人掌、珍珠、雄黄、藏红花、蜈蚣、白英、天花粉、龙葵、生地黄、马鞭草、白芍、灵芝、三棱、吴茱萸、紫草、穿心莲、鹿角胶、光慈姑、祖师麻、苎麻根。

[0018] 穿山甲，性味咸，凉，入肝、胃经，功用主治，消肿溃痈，搜风活络，通经下乳。治痈疽疮种，风寒湿痹，月经停闭，乳汁不通。外用止血。

[0019] 黄芪，性温，味甘。功能主治：补气固表，托毒排脓，利尿，生肌。用于气虚乏力、久泻脱肛、自汗、水肿、子官脱垂、慢性肾炎蛋白尿、糖尿病、疮口久不愈合。

[0020] 郁金，味辛苦，凉。入心、肺、肝经。功用主治：行气解郁，凉血破瘀。治胸腹胁肋诸痛，失心癫狂，热病神昏，吐血，衄血，尿血，血淋，妇女倒经，黄疸。

[0021] 复叶葡萄叶，味甘；微涩；性凉，别名，止血灵；甜茶叶，功效：止血；清热解暑，主治：外伤出血；预防中暑。

[0022] 人参，，味甘微苦，温。，脾、肺经。功用主治：大补元气，固脱生津，安神。治劳伤虚损，食少，倦怠，反胃吐食，大便滑泄，虚咳喘促，自汗暴脱，惊悸，健忘，眩晕头痛，阳痿，尿频，消渴，妇女崩漏，小儿慢惊，及久虚不复，一切气血津液不足之证。

[0023] 乌药，性辛，温。入脾、肺、肾、膀胱经。功用主治：顺气，开郁，散寒，止痛。治气逆胸腹胀痛，宿食不消，反胃吐食，寒疝，脚气，小便频数。

[0024] 虎杖，性味，苦，平。功用主治：祛风，利湿，破瘀，通经。治风湿筋骨疼痛，湿热黄疸，淋浊带下，妇女经闭，产后恶露不下，百瘕积聚，痔漏下血。跌扑损伤，烫伤，恶疮癣疾。

[0025] 牛黄，性味苦甘，凉。入心、肝经。功用主治：清心，化痰，利胆，镇惊。治热病神昏、谵语，癫痫发狂，小儿惊风抽搐，牙疳，喉肿，口舌生疮，痈疽，疔毒。

[0026] 海带，性味咸，寒。功用主治：软坚化痰，利水泄热。治瘿瘤结核，疝瘕，水肿，脚气。

[0027] 地耳草，性味，苦甘，凉。功用主治：清热利湿，消肿解毒。治传染性肝炎，泻痢，小儿惊风，疳积，喉蛾，肠痈，疖肿，蛇咬伤。

[0028] 仙人掌，性味苦，寒。入心、肺、胃三经。功用主治：行气活血，清热解毒。治心胃气痛，痞块，痢疾，痔血，咳嗽，喉痛，肺痈，乳痈，疔疮，汤火伤，蛇伤。

[0029] 珍珠，性味甘咸，寒。入心、肝经。功用主治：镇心安神，养阴熄风，清热坠痰，去翳明目，解毒生肌。治惊悸，怔忡，癫痫，惊风搐搦，烦热消渴，喉痹口疳，目生翳障，疮疡久不收口。

[0030] 雄黄，味辛苦，温，有毒。入心、肝、胃经。功用主治：燥湿，祛风，杀 虫，解毒。治疥癣，秃疮，痈疽，走马牙疳，缠腰蛇丹，破伤风，蛇虫蟹伤，腋臭，臁疮，哮喘，喉痹，惊痫，痔瘘。

[0031] 藏红花，性味，甘，平。入心、肝经。功用主治：活血化瘀，散郁开结。治忧思郁结，胸膈痞闷，吐血，伤寒发狂，惊怖恍惚，妇女经闭，产后瘀血腹痛，跌扑肿痛。

[0032] 蜈蚣，味辛，温，有毒。入肝经。功用主治：祛风，定惊，攻毒，散结。治中风，惊痫，破伤风，百日咳，瘰疬，结核，百积瘤块，疮疡肿毒，风癣，白秃，痔漏，烫伤。

[0033] 白英，性寒，味甘；有小毒。功能主治：清热解毒，祛风利湿，化瘀。用于湿热黄疸、风热头痛、白带过多、风湿性关节炎。

[0034] 天花粉，味甘苦酸，凉。入肺、胃经。功用主治：生津，止渴，降火，润燥，排脓，消肿。治热病口渴，消渴，黄疸，肺燥咳血，痈肿，痔瘘。

[0035] 龙葵，味苦，寒。功用主治：清热，解毒，活血，消肿。治疔疮，痈肿，丹毒，跌打扭伤，慢性气管炎，急性肾炎。用于疮痈肿毒、皮肤湿疹、小便不利、老年慢性气管炎、白带过多、前列腺炎、痢疾。

[0036] 马鞭草，味苦，凉.入肝、脾经。功用主治：清热解毒，活血散瘀，利水消肿。治外感发热，湿热黄疸，水肿，痢疾，疟疾，白喉，喉痹，淋病，经闭，百瘕，痈肿疮毒，牙疳。

[0037] 生地黄，味甘苦，寒。入心、肝、肾经。功用主治：清热，凉血，生津。治温病伤阴，大热烦渴，舌绛，神昏，斑疹，吐血，衄血，虚劳骨蒸，咳血，消渴，便秘，血崩。

[0038] 白芍，味苦酸，凉。入肝、脾经。功用主治：养血柔肝，缓中止痛，敛阴收汗。治胸腹胁肋疼痛，泻痢腹痛，自汗盗汗，阴虚发热，月经不调，崩漏，带下。

[0039] 灵芝，性温，味淡。功能主治：滋补强壮。用于健脑、消炎、利尿、益肾。

[0040] 三棱，味苦辛，平。入肝。脾经。功用主治：破血，行气，消积，止痛。治百瘕积聚，气血凝滞，心腹疼痛，胁下胀疼，经闭，产后瘀血腹痛，跌打损伤。疮肿坚硬。

[0041] 吴茱萸，味辛苦，温，有毒。入肝、胃经。功用主治：温中，止痛，理气，燥湿，治呕逆吞酸，厥阴头痛，脏寒吐泻，脘腹胀痛，经行腹痛，五更泄泻，高血压症，脚气，疝气，口疮溃疡，齿痛，湿疹，黄水疮。

[0042] 紫草，味苦，寒。入心包络、肝经。功用主治：凉血，活血，清热，解毒。治温热斑疹，湿热黄疸，紫癜，吐、衄、尿血，淋浊，热结便秘，烧伤，湿疹，丹毒，痈疡。

[0043] 穿心莲，味苦，性寒，无毒。入心、肺二经。功用主治：清热解毒，凉血消肿。治急性菌痢，胃肠炎，感冒，流脑，气管炎，肺炎，百日咳，肺结核，肺脓疡，胆囊炎，高血压，鼻衄，口咽肿痛，疮疖痈肿，水火烫伤，毒蛇咬伤。

[0044] 鹿角胶，味甘咸，温。入肝、肾经。功用主治：补血，益精。治肾气不足，虚劳羸瘦，腰痛，阴疽，男子阳痿、滑精，妇女子宫虚冷，崩漏，带下。

[0045] 光慈姑，味甘，寒，有毒。功用主治：散结，化瘀。治咽喉肿痛，瘰疬，痈疽，疮肿，产后瘀滞。

[0046] 祖师麻，味辛苦，温，有小毒。功用主治：祛风除湿，止痛散瘀。治风湿痹痛，四肢麻木，头痛，胃痛，跌打损伤。

[0047] 苎麻根，味甘、寒、无毒。主治：咳嗽痰哮，小便不通，小便血淋，妊娠胎动，肛门肿痛，脱肛不收，背痈初起，丹毒，刀伤折损。

[0048] 进一步优选，所述化疗引起的副作用的中药组合物仅由上述组分构成。

[0049] 其中，各种组份的重量份数比可优选为：穿山甲15-40重量份、黄芪10-40重量份、郁金5-10重量份、葡萄叶5-20重量份、人参5-15重量份、乌药10-20重量份、虎杖10-15重量份、牛黄10-15重量份，海带10-30重 量份、地耳10-25重量份、仙人掌10-15重量份、珍珠10-15重量份、雄黄5-10重量份、藏红花10-15重量份、蜈蚣10-12重量份、白英10-15重量份、天花粉5-10重量份、龙葵5-10重量份、生地黄15-25重量份、马鞭草10-15重量份、白芍10-25重量份、灵芝10-15重量份、三棱10-25重量份、吴茱萸10-25重量份、紫草10-15重量份、穿心莲10-15重量份、鹿角胶10-25重量份、光慈姑10-15重量份、祖师麻10-15重量份、苎麻根10-15重量份。

[0050] 进一步，各种组份的重量份数比也可优选为：穿山甲20-25重量份、黄芪20-30重量份、郁金5-8重量份、葡萄叶10-20重量份、人参5-10重量份、乌药10-15重量份、虎杖10-15重量份、牛黄10-15重量份，海带10-30重量份、地耳10-15重量份、仙人掌10-15重量份、珍珠10-15重量份、雄黄5-10重量份、藏红花10-15重量份、蜈蚣10-12重量份、白英
10-12重量份、天花粉5-10重量份、龙葵5-10重量份、生地黄15-20重量份、马鞭草10-15重量份、白芍10-15重量份、灵芝10-15重量份、三棱10-15重量份、吴茱萸10-15重量份、紫草10-15重量份、穿心莲10-15重量份、鹿角胶10-15重量份、光慈姑10-15重量份、祖师麻10-15重量份、苎麻根10-15重量份。

[0051] 以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。

[0052] 实施例1本发明中药组合物颗粒1的制备

[0053] 将穿山甲20g、黄芪20g、郁金5g、葡萄叶10g、人参5g、乌药10g、虎杖10g、牛黄10g，海带10g、地耳10g、仙人掌10g、珍珠10g、雄黄5g、藏红花10g、蜈蚣10g、白英10g、天花粉g、龙葵5g、生地黄15g、马鞭草10g、白芍10g、灵芝10g、三棱10g、吴茱萸10g、紫草g、穿心莲10g、鹿角胶10g、光慈姑10g、祖师麻10g、苎麻根10g。混合并粉碎；加入相对于混合物质量2000ml的水，进行煎煮处理2小时， 将煎煮液进行过滤，浓缩处理，获得去除水分的膏体，将获得的膏体中加入2000ml的醇浓度为65％～75％的乙醇，进行搅拌30分钟，在
0～4℃下冷藏1.5小时，过滤，减压回收乙醇，加入适量药用糊精混合均匀，制粒，烘干，粉碎成100目的粉末，制成颗粒剂(每1g相当于原生药2g)。

[0054] 实施例2本发明中药组合物颗粒2的制备

[0055] 穿山甲25g、黄芪30g、郁金8g、葡萄叶20g、人参10g、乌药15g、虎杖15g、牛黄15g，海带30g、地耳15g、仙人掌15g、珍珠15g、雄黄10g、藏红花15g、蜈蚣12g、白英12g、天花粉10g、龙葵10g、生地黄20g、马鞭草15g、白芍15g、灵芝15g、三棱15g、吴茱萸15g、紫草15g、穿心莲15g、鹿角胶15g、光慈姑15g、祖师麻15g、苎麻根15g。混合并粉碎；加入相对于混合物质量1500ml的水，进行煎煮处理2小时，将煎煮液进行过滤，浓缩处理，获得去除水分的膏体，将获得的膏体中加入2000ml的醇浓度为65％～75％的乙醇，进行搅拌30分钟，在
0～4℃下冷藏1.5小时，过滤，减压回收乙醇，加入适量药用糊精混合均匀，制粒，烘干，粉碎成100目的粉末，制成颗粒剂(每1g相当于原生药2g)。

[0056] 实施例3本发明中药组合物注射剂的制备

[0057] 穿山甲22g、黄芪25g、郁金5g、葡萄叶15g、人参5g、乌药10g、虎杖12g、牛黄10g，海带10g、地耳10g、仙人掌10g、珍珠10g、雄黄6g、藏红花12g、蜈蚣10g、白英11g、天花粉7g、龙葵8g、生地黄15g、马鞭草10g、白芍12g、灵芝10g、三棱10g、吴茱萸12g、紫草10g、穿心莲10g、鹿角胶13g、光慈姑10g、祖师麻14g、苎麻根10g。混合并粉碎；用3500水将药材浸泡2小时后，然后用火煎煮至沸腾，再用小火煎煮30分钟，过滤，滤渣用小火煎煮两次，每次1小时。合并滤液，将滤液浓缩后加入乙醇至滤液中乙醇含量为70％，过滤，滤液回收乙醇，浓 缩至每1ml相当于原生药1g，冷藏、过滤、精滤、灌封、灭菌，即制备成注射剂。

[0058] 实施例4毒性试验

[0059] 急性毒性试验

[0060] (1)试验准备

[0061] A、选昆明小白鼠60只，重量为18-22g(雌雄各30只)

[0062] B、试验样品的处理：取30g本发明所述中药组合物颗粒1，加入蒸馏水50ml，经研磨而成含量为600mg/ml全浆备用。

[0063] (2)口服法：取昆明小白鼠30只(雌雄各15只)，重量为18-22g/只，每只小白鼠给予样品均浆液0.5ml灌胃，共给予两次(间隔时间为4小时)，总剂量为1ml，观察10天，小白鼠均健康生存，无任何毒副反应，经解剖观察血象、肝功能、各脏器组织形态学所见与对照组比较无差异。

[0064] (3)注射法：取昆明小白鼠30只(雌雄各15只)，重量为18-22g/只，每只小白鼠给予本发明所述的中药组合物注射剂0.25ml肌肉注射，共给予两次(间隔时间为4小时)，总剂量为0.5ml。观察10天，小白鼠均健康生存，无任何毒副反应，经解剖观察血象、肝功能、各脏器组织形态学所见与对照组比较无差异。

[0065] 2、蓄积性毒性试验

[0066] (1)试验准备

[0067] A、选大白鼠6-8周龄30只(雌雄各15只)；

[0068] B、试验样品的处理：取30g本发明所述中药组合物颗粒1，加入蒸馏水50ml，经研磨成细浆，可加入1％的右羧甲基纤维素纳助悬，制成含量为600mg/ml的均浆备用。

[0069] (2)口服法：取大白鼠30只(雌雄各15只)，分三个剂量组，按随机选取的 大白鼠分成三个组，每组10只，(雌雄各5只)，分别给予每只大白鼠每天0.4ml、0.25ml、0.1ml的样品均浆灌胃，观察30天，大白鼠均健康生存，无任何毒副反应，经解剖观察血象、肝功能、各脏器组织形态所见与对照组比较无差异，大白鼠体内无积蓄。

[0070] 上述结果说明：本发明所述的药物制剂对用于人体临床的药物是安全的，它无毒、无副作用、无积蓄。

[0071] 实施例5具体临床实验

[0072] 本组72例患者，均为住院病历，经过细胞学确诊为恶性肿瘤，全身体力评分(KPS评分)＞70分，预计生存期＞6月，血常规、肝肾功、心功能均正常，无明显化疗禁忌。随机分为两组：观察组36例，初治24例，复治12例，其中男性为23例，女性为13例；年龄34-69岁，平均年龄49.8岁。对照组36例，初治20例，复治16例，其中男性为20例，女性为16例；年龄35-71岁，平均年龄46.9岁。两组的性别、年龄、病理类型、既往诊治情况及KPS评分经过统计学处理(均应用统计软件SPSS16.0)，无显著性差异，具有可比性。

[0073] 两组具体情况如下表：

[0074]

[0075]

[0076] 治疗方法：肺癌(全部为非小细胞病人，包括两种类型：腺癌、鳞癌)病人，腺癌病2 2
人采用培美曲塞二钠(Pem)500mg/m静脉滴注第1天，顺铂(DDP)25mg/m 静脉滴注第1-3
2
天。每3周重复一次。鳞癌病人应用吉西他滨(GEM)1000mg/m静脉滴注第1、8天，顺铂
2
(DDP)25mg/m静脉滴注第1-3天。每3周重复。乳腺癌(均为术后辅助治疗)采用CAF方
2 2
案：环磷酰胺(CTX)500mg/m静脉滴注第1天，阿霉素(ADM)50mg/m 静脉滴注第1天，氟尿
2
嘧啶(5-FU)500mg/m静脉滴注第1、8天，每3周重复。结肠癌及胃癌采用OLF方案：奥沙
2 2
利铂(L-OHP)85mg/m静脉滴注第1天，亚叶酸钙(CF)200mg/m 静脉滴注第1-5天，氟尿嘧
2
啶(5-FU)350mg/m静脉滴注第1-5天，每3周重复。食管癌采用PF方案：顺铂(DDP)20mg/
2 2
m静脉滴注第1-5天，亚叶酸钙(CF)200mg/m 静脉滴注第1-5天，氟尿嘧啶(5-FU)350mg/
2
m静脉滴注第1-5天，每3周重复。两组患者均周上述方案联合化疗，并常规应用5-羟色胺受体拮抗剂止吐，观察组在化疗后口服中药治疗(中药组合物颗粒2，0.1g/kg)，与化疗同时进行，连用14天，停7天，在第2周期化疗开始时进行第2次口服用药，应用2周期以上。以上病人均在化疗2-3周期后评价疗效。

[0077] 观察指标：近期疗效参照RECIST1.0实体瘤疗效评价标准；毒副作用根据WHO标准，主要观察胃肠道症状、血常规变化、肝肾功能变化。结果如下表：

[0078] 近期有效率：

[0079]