一种转化糖注射液组合物

摘要

本发明属于医药技术领域，主要涉及一种转化糖注射液组合物的制备方法。具体而言，本发明的方法从工艺源头上改善了配伍的稳定性和安全性，通过本发明的方法制备的转化糖注射液组合物，能够与临床常用药物安全配伍，从而提高了临床用药的安全性、适用性和便利性。

权利要求

1.一种转化糖注射液组合物，其特征在于，所述组合物中含有5-120ppm的银离子。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物中含有5-80ppm的银离子。

3.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于，所述组合物中含有5-60ppm的银离子。

4.根据权利要求3所述的组合物，其特征在于，所述组合物中含有5-40ppm的银离子。

5.根据权利要求4所述的组合物，其特征在于，所述组合物中含有5-20ppm的银离子。

6.根据权利要求5所述的组合物，其特征在于，所述组合物中含有5ppm的银离子。

7.根据权利要求5所述的组合物，其特征在于，所述组合物中含有10ppm的银离子。

说明书

一种转化糖注射液组合物

技术领域

[0001] 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种改善配伍禁忌的转化糖注射液组合物。

背景技术

[0002] 转化糖注射液是由等量的葡萄糖与果糖混合（或蔗糖水解得到的）制成的输液剂，其作用机制与葡萄糖和果糖的作用机制类似，可以产生与单用葡萄糖相等的能量，其中的果糖可以使葡萄糖更快地被机体利用。单独给羊输注果糖或葡萄糖时，葡萄糖的半衰期分别为16min和19min，果糖为20min；静脉输注转化糖输液后，葡萄糖的半衰期分别为35min和25min、果糖为16min。

[0003] 辛小娟等发表的文章《转化糖注射液多中心临床应用研究70例》（中国新药与临床杂志，2004，23(1)）提及：观察转化糖注射液对各种疾病病人血糖水平的影响，评价转化糖注射液临床应用的有效性及安全性。方法:采用多中心临床试验设计，选用18～65α病人共139例，试验组(70例)静脉输注转化糖注射液500mL*d-1，对照组(64例)静脉输注葡萄糖注射液500mL*d-1，疗程皆为3～5d(在此期间，2组病人皆不输注其他含糖制剂)。结果:转化糖组血糖波动小于葡萄糖组(P0.05，试验前后血、尿常规，肝、肾功能，血尿酸均未出现与药物相关变化。结论:转化糖注射液具有与葡萄糖注射液相当的安全性，且对血糖的影响小于葡萄糖注射液。

[0004] 朱莎等发表的文章《转化糖注射液与注射用兰索拉唑存在配伍禁忌》（中国实用护理杂志，2013，29(6)）提及：“转化糖注射液为无色或几乎无色澄明液体，规格250ml，12。5g，生产厂家为上海长征富民金山制药有限公司。注射用兰索拉唑为白色或类白色疏松块状或粉末，规格30mg，生产厂家为江苏奥赛康药业股份有限公司，2012年11月我院在为1例全身多发骨折患者治疗过程中发现两者之间存在配伍禁忌。”

[0005] 何培根等发表的文章《头孢替唑钠、盐酸头孢甲肟在5%转化糖注射液中的配伍稳定性考察》（安徽医药，2011，15(5)）提及：“注射用头孢替唑钠、注射用盐酸头孢甲肟分别与5%转化糖注射液配伍的稳定性，为临床合理用药提供依据。方法在室温(25±1)℃下，将两种注射用抗生素分别与5%转化糖注射液配伍，在8h内，观察各配伍溶液的pH和外观变化，并采用HPLC法测定各配伍溶液中主药成分的相对含量。结果8h内，盐酸头孢甲肟、头孢替唑钠与5%转化糖注射液配伍后，头孢替唑钠的pH、外观和相对含量无明显变化;而盐酸头孢甲肟的pH及含量变化较大，配伍溶液颜色逐渐加深。结论在室温(25±1)℃条件下、8h内，注射用头孢替唑钠与5%转化糖注射液的配伍液稳定;从医疗安全的角度考虑不提倡盐酸头孢甲肟与5%转化糖注射液配伍使用。

[0006] 李莎等发表的文章《注射用奥美拉唑钠与转化糖注射液存在配伍禁忌》（当代护士(专科版)，2012，(1)）提及：“注射用奥美拉唑钠为白色或类白色疏松块状物或粉末，用专用溶剂稀释后为无色的透明溶液，主要用于治疗消化性溃疡出血，吻合口溃疡出血.转化糖注射液(250ml)是一种能量和体液补充剂，为无色或几乎无色的澄明液体，两者的药物说明书上均未说明双方存在配伍禁忌，2010年10月，本院在临床应用注射用奥美拉唑钠与转化糖注射液时发现药物颜色变化，说明两者有配伍禁忌。”

[0007] 专利文献ZL200910216529.6给出了本发明原料的制备方法。

发明内容

[0008] 为克服现有技术的配伍不稳定的潜在威胁，本发明一种改善配伍禁忌的转化糖注射液组合物。通过本发明的实施，发明人惊喜地发现，添加银离子，能够显著改善转化糖注射液配伍的稳定性。

[0009] 具体而言，本发明的一种转化糖注射液组合物中，含有5-120ppm的银离子；有效5-80ppm的银离子；再优选5-60ppm的银离子；再优选5-40ppm的银离子；再优选5-20ppm的银离子；最优选5ppm的银离子或10ppm的银离子。

[0010] 本发明中转化糖注射液组合物的银离子浓度达到200ppm，也能达到改善配伍的效果，出于成本核算的原因，优选5-120ppm。

具体实施方式

[0011] 以下结合具体实施例和实验例对本发明作进一步的详细说明，但不应被理解为对本发明保护范围的限制。

[0012] 实施例1

[0013] （1）配制盐酸水溶液

[0014] 向20L反应釜中加入6250ml注射用水，然后加入35%的浓盐酸溶液6ml并搅拌均匀，pH计检测溶液pH值，将其调整至1.92。

[0015] （2）酸催化水解蔗糖

[0016] 开启恒温水浴槽，加热盐酸水溶液至80℃，加入一定量药用蔗糖，调整蔗糖锤度为80°Bx，控制转速在150～200r/m（搅拌时不产生气泡）。反应每隔30min用液相跟踪检测。搅拌水解反应3.0小时。

[0017] （3）终止水解反应

[0018] 向反应液中加入3000ml的5℃注射用水，冷却至40℃以下，得到高品质的转化糖水溶液。产品经分析，蔗糖为0.039%，5-羟甲基糠醛吸收度为0.014。

[0019] （4）制备注射液

[0020] 将所制得的转化糖浓溶液用注射用水稀释至适合浓度，用柠檬酸调节pH到4.0-4.5，加入适量的硝酸银溶液，混合均匀使银离子浓度达到5ppm，除热源后，灌装，灭菌即制得转化糖注射液组合物。

[0021] 实施例2

[0022] （1）配制盐酸水溶液

[0023] 向20L反应釜中加入6250ml注射用水，然后加入35%的浓盐酸溶液6ml并搅拌均匀，pH计检测溶液pH值，将其调整至1.96。

[0024] （2）酸催化水解蔗糖

[0025] 开启恒温水浴槽，加热盐酸水溶液至80℃，加入一定量药用蔗糖，调整蔗糖锤度为80°Bx，控制转速在150～200r/m（搅拌时不产生气泡）。反应每隔30min用液相跟踪检测。搅拌水解反应2.5小时。

[0026] （3）终止水解反应

[0027] 向反应液中加入3000ml的5℃注射用水，冷却至40℃以下，得到高品质的转化糖水溶液。产品经分析，蔗糖为0.065%，5-羟甲基糠醛吸收度为0.019。

[0028] （4）制备注射液

[0029] 将所制得的转化糖浓溶液用注射用水稀释至适合浓度，用柠檬酸调节pH到4.0-4.5，加入适量的硝酸银溶液，混合均匀使银离子浓度达到20ppm，除热源后，灌装，灭菌即制得转化糖注射液组合物。

[0030] 实施例3

[0031] （1）配制盐酸水溶液

[0032] 向20L反应釜中加入6250ml注射用水，然后加入35%的浓盐酸溶液6ml并搅拌均匀，pH计检测溶液pH值，将其调整至1.92。

[0033] （2）酸催化水解蔗糖

[0034] 开启恒温水浴槽，加热盐酸水溶液至85℃，加入一定量药用蔗糖，调整蔗糖锤度为80°Bx，控制转速在150～200r/m（搅拌时不产生气泡）。反应每隔30min用液相跟踪检测。搅拌水解反应2.5小时。

[0035] （3）终止水解反应

[0036] 向反应液中加入3000ml的5℃注射用水，冷却至40℃以下，得到高品质的转化糖水溶液。产品经分析，蔗糖为0.032%，5-羟甲基糠醛吸收度为0.018。

[0037] （4）制备注射液

[0038] 将所制得的转化糖浓溶液用注射用水稀释至适合浓度，用柠檬酸调节pH到4.0-4.5，加入适量的硝酸银溶液，混合均匀使银离子浓度达到40ppm，除热源后，灌装，灭菌即制得转化糖注射液组合物。

[0039] 实施例4

[0040] （1）配制盐酸水溶液

[0041] 向20L反应釜中加入6250ml注射用水，然后加入35%的浓盐酸溶液6ml并搅拌均匀，pH计检测溶液pH值，将其调整至1.92。

[0042] （2）酸催化水解蔗糖

[0043] 开启恒温水浴槽，加热盐酸水溶液至85℃，加入一定量药用蔗糖，调整蔗糖锤度为80°Bx，控制转速在150～200r/m（搅拌时不产生气泡）。反应每隔30min用液相跟踪检测。搅拌水解反应2.0小时。

[0044] （3）终止水解反应

[0045] 向反应液中加入3000ml的5℃注射用水，冷却至40℃以下，得到高品质的转化糖水溶液。产品经分析，蔗糖为0.044%，5-羟甲基糠醛吸收度为0.016。

[0046] （4）制备注射液

[0047] 将所制得的转化糖浓溶液用注射用水稀释至适合浓度，用柠檬酸调节pH到4.0-4.5，加入适量的硝酸银溶液，混合均匀使银离子浓度达到60ppm，除热源后，灌装，灭菌即制得转化糖注射液组合物。

[0048] 实施例5，方法同实施例1，混合均匀使转化糖注射液组合物的银离子浓度达到80ppm。

[0049] 实施例6，方法同实施例1，混合均匀使转化糖注射液组合物的银离子浓度达到120ppm。

[0050] 实施例7，方法同实施例1，混合均匀使转化糖注射液组合物的银离子浓度达到150ppm。

[0051] 实施例8，方法同实施例1，混合均匀使转化糖注射液组合物的银离子浓度达到200ppm。

[0052] 实验例1-本发明注射液的质量检验

[0053] 根据转化糖注射液质量标准对实施例1-8进行全检，试验结果表明，本发明的处方组成合理、工艺稳定，产品质量合格稳定。

[0054] 实验例2-本发明注射液的稳定性试验

[0055] 取实施例1-8进行长期留样试验，从稳定性考察结果可知，本发明的转化糖注射液组合物按市售包装（玻璃瓶或软袋）放置36月，5-羟甲基糠醛在放置过程中没有增加，符合转化糖注射液的标准，其性状、pH值、可见异物、不溶性微粒、含量等在留样过程中无明显变化，表明本品稳定。

[0056] 实验例3-本发明注射液的配伍试验

[0057] 取实施例1-8与常用药物进行配伍试验，配伍时的稀释度参考药物说明书上等渗葡萄糖或氯化钠溶液的稀释度。考察配伍前后的pH变化和外形变化，结果见表1。

[0058] 表1-本发明注射液的配伍试验结果（实施例1-8）

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