一种连翘提取物木脂素的制备方法及其在降糖药物中的应用

摘要

本发明涉及连翘提取物木脂素的制备方法及其在降糖药物中的应用，可有效解决从连翘提取用于制备降糖药物的物质，方法是，连翘提取物在制备降糖药物中的应用，该提取物是，连翘粉碎成药粉，药粉用乙醇浸泡0.5h，回流提取2次，滤渣弃去，得提取液，提取液减压浓缩至无醇味，调整药液浓度为相当于含生药0.5g/ml，得样品液；样品液上AB-8型大孔吸附树脂柱，先用8倍柱体积的水洗脱，得洗脱液Ⅰ弃去；再用8倍量柱体积的乙醇洗脱，得洗脱液Ⅱ弃去；最后用10倍量柱体积的乙醇洗脱，得洗脱液Ⅲ，回收乙醇，减压浓缩干燥，得连翘木脂素，本发明原料丰富，制备方法简单，制备的连翘木脂素具有降糖作用，有效用于制备降糖药物，开拓治疗糖尿病的新用途。

权利要求

1.一种连翘提取的降糖药物木脂素在制备治疗糖尿病药物中的应用，该降糖药物木脂素是，将连翘粉碎成过60-80目筛的药粉，药粉用8倍重量、体积浓度为80%的乙醇浸泡

0.5h，回流提取2次，第1次1.5h、第2次1h，滤渣弃去，得提取液，提取液减压浓缩至无醇味，调整药液浓度为相当于含生药0.5g/ml，得样品液；样品液上AB-8型大孔吸附树脂柱，上样量与树脂体积的比例为1:12，树脂柱径高比为1:12，先用8倍柱体积的水洗脱，得洗脱液Ⅰ弃去；再用8倍量柱体积的、体积浓度为10%的乙醇洗脱，得洗脱液Ⅱ弃去；最后用10倍量柱体积的、体积浓度为75%的乙醇洗脱，得洗脱液Ⅲ，回收乙醇，减压浓缩干燥，得连翘木脂素。

说明书

一种连翘提取物木脂素的制备方法及其在降糖药物中的应

用

技术领域

[0001] 本发明涉及医药，特别是一种连翘提取物木脂素的制备方法及其在降糖药物中的应用。

背景技术

[0002] 糖尿病是由环境因素和遗传因素相互作用而引起的以慢性高血糖为共同特征的慢性代谢性疾病，国内对其病征通常称作“高血糖”。长期的高血糖会导致微血管内皮产生病变，伴随的蛋白质、脂肪代谢异常会引起心、脑、肾、神经、血管等组织结构和功能的异常，甚至会造成器官功能衰竭而危及生命。果味给它的别名叫“沉默的杀手”，特别是成人型的糖尿病，糖尿病患者平均可减少十年寿命。并且发生的并发症可遍布全身，糖尿病的并发症包括：自律性神经失调，神经障碍，脑血栓，脑梗塞。白内障，蛀牙，口腔炎，支气管炎，皮肤病，心肌梗塞，尿毒症，足病变等。亚洲糖尿病学会透露，截至2012年，中国患糖尿病的总人数已达到9240万，并且具有以下特征：1发病率高，可达9.7%；2年轻化趋势，青壮年缺乏运动，导致糖尿病高发；3存在治疗误区，中国糖尿病患者注射胰岛素的时间普遍较晚。中国是人口大国，人口所占比例大，同时中国人也是糖尿病的好发人群，研究显示，在富裕国家，华人患病率多在10%以上，且近20年我国糖尿病的发病率上升迅速，已引起我国政府、卫生部门和广大医务人员的重视。

[0003] 糖尿病是由不同病因导致的代谢疾病，特征是由于胰岛素分泌缺陷或胰岛素作用缺陷引起的慢性高血糖状态及碳水化合物、脂肪和蛋白质代谢紊乱。其慢性并发症有肾脏病变、神经病变等，因口服抗糖尿病药方便、快捷、无痛苦、可持续长期应用等优点，临床应用很广泛，目前常用的治疗糖尿病及并发症的药物有一下几类：1双胍类，通过肝细胞膜G蛋白恢复胰岛素对腺苷酸环化酶活性的抑制作用，减少了肝糖原的异声和肝葡萄糖输出，促进肌细胞葡萄糖的无氧酵解，增加肌肉等外周组织对葡萄糖的摄取，加强组织对胰岛素的敏感性，对正常人则无降糖作用。代表药物有二甲双胍等，二甲双胍可增加乳酸在血液中的积聚，可致乳酸中毒并伴有胃肠道的不良反应。2磺脲类，主要作用于胰腺β细胞释放胰岛素。代表药物有格列苯脲、格列齐特、格列喹酮等。3葡萄糖糖苷酶抑制剂，代表药物有阿卡波糖、米格列醇等，在胃肠道内竞争性抑制葡萄糖苷酶，延缓肠腔内双糖、低聚糖及多糖释放葡萄糖，轻度抑制食欲，最终降低餐后血糖，且不引起低血糖。4胰岛素增敏剂，代表药物有罗格列酮、吡格列酮等，是可提高骨骼肌和脂肪细胞对葡萄糖的吸收和降低肝糖的输出，提高对胰岛素的敏感性，改善胰岛素抵抗状态，改善糖代谢，降低血糖值。5非磺脲类类促胰岛素分泌药，代表药物有瑞格列奈、那格列奈等，与胰岛β细胞膜上特异性受体结合，使胰腺β细胞去极化，从而促进胰岛素分泌。6二肽基肽酶-4抑制剂，代表药物有西他列汀，可一直DPP-4的活性，可保护肠促胰岛素不被降解，刺激胰腺β细胞再生。

[0004] 但西药治疗多具有副作用，会带来肝肾毒性，随着糖尿病患者的患病率不断上升，以往的西药带来的副作用及胰岛素使用过程中国难以控制，使得很多专家学者开始寻找治疗糖尿病的新药，从中药中筛选有效成分是一条新的有效途径，成为国内外专家的研究热点。

[0005] 中医认为糖尿病属于消渴的范畴,早在《内经》中，对本病之病因、病机、证治都有了明确的论述。糖尿病临床症状表现复杂多变，是由于多个脏腑功能失调所致，与脾、肾的关系最为密切。现代研究发现，血瘀与糖尿病的发生发展有着重要的影响，血瘀贯穿于糖尿病的始终。糖尿病病程中导致血瘀的原因大致如下：1阴虚致瘀，阴虚是糖尿病重要病机之一，阴津不足，由于津血同源，津亏则血少，导致血液循环涩滞，血脉运行不畅而产生血瘀。2燥热致瘀，糖尿病患者由于阴津亏耗，水亏火旺，多有燥热炽盛，煎熬阴血，使血液浓缩，脉道壅塞而产生血瘀。3气虚致瘀，糖尿病患者燥热内炽，不仅伤津亦可耗气，导致气阴两虚，气虚则推动无力，血行迟缓而产生血瘀。4气滞致瘀，情志不畅最易导致气机郁滞，气滞影响血脉运行而产生血瘀。5久病必瘀，糖尿病做为一种慢性终身性疾病，其病程迁延，日久不愈，中医认为久病入络，络脉瘀滞，血行不畅而产生血瘀。血瘀一旦形成，又可做为新的致病因素进一步引起糖尿病的发展和加重。而热毒在糖尿病病程的发生发展过程中起到重要作用，临床上糖尿病患者都伴随着燥热，体质偏颇，加以劳心过度，情志抑郁，劳力不足，及外感温热毒邪，均可导致火热伤阴耗气，而火热炽盛，或蕴结日久，即可化为热毒。应以“活血化瘀、清热解毒”降糖为治疗原则。

[0006] 连翘为木犀科连翘属植物连翘的干燥果实，为传统中药，被历版《中华人民共和国药典》所收载，味苦，行微寒，入心、肺、小肠经，具有清热解毒、散结消肿、疏散风热之功效，临床用于治疗热病初起，风热感冒，发热，心烦，咽喉肿痛，斑疹，丹毒等，具有抗菌、抗病毒、抗炎、抗内毒素、保肝、利尿、解热、抗过敏，降血糖等作用，但是临床上用于糖尿病的治疗报道较少。连翘富含多种有效成分，如黄酮、皂苷、木脂素类、多糖等成分，其中木脂素中的连翘酯苷是迄今为止从连翘属植物中发现的抗氧化、抗菌活性最强的成分之一，并且是中药连翘的主要特征性成分。那么如何将其提取出来，实现连翘提取物在制备降糖药物中的应用，是人们期待解决的技术问题。

发明内容

[0007] 针对上述情况，为克服现有技术之缺陷，本发明之目的就是提供一种连翘提取物木脂素的制备方法及其在降糖药物中的应用，可有效解决从连翘提取用于制备降糖药物的物质。

[0008] 本发明解决的技术方案是，连翘提取物在制备降糖药物中的应用，该提取物是，连翘粉碎成药粉，药粉用乙醇浸泡0.5h，回流提取2次，滤渣弃去，得提取液，提取液减压浓缩至无醇味，调整药液浓度为相当于含生药0.5g/ml，得样品液；样品液上AB-8型大孔吸附树脂柱，先用8倍柱体积的水洗脱，得洗脱液Ⅰ弃去；再用8倍量柱体积的乙醇洗脱，得洗脱液Ⅱ弃去；最后用10倍量柱体积的乙醇洗脱，得洗脱液Ⅲ，回收乙醇，减压浓缩干燥，得连翘木脂素。

[0009] 本发明原料丰富，制备方法简单，制备的连翘木脂素具有降糖作用，有效用于制备降糖药物，开拓治疗糖尿病的新用途，是降糖药物上的创新。

具体实施方式

[0010] 以下结合具体情况对本发明的具体实施方式作详细说明。

[0011] 本发明在具体实施中，由以下技术方案给出：连翘提取物在制备降糖药物中的应用，该提取物是，连翘粉碎成过60-80目筛的药粉，药粉用8倍重量、体积浓度为80%的乙醇浸泡0.5h，回流提取2次，第1次1.5h、第2次1h，滤渣弃去，得提取液，提取液减压浓缩至无醇味，调整药液浓度为相当于含生药0.5g/ml，得样品液；样品液上AB-8型大孔吸附树脂柱，上样量与树脂体积的比例为1:12，树脂柱径高比为1:12，先用8倍柱体积的水洗脱，得洗脱液Ⅰ弃去；再用8倍量柱体积的、体积浓度为10%的乙醇洗脱，得洗脱液Ⅱ弃去；最后用10倍量柱体积的、体积浓度为75%的乙醇洗脱，得洗脱液Ⅲ，回收乙醇，减压浓缩干燥，得连翘木脂素，含量≥58%；该连翘木脂素有效用于制备降糖药物，实现连翘木脂素在制备降糖药物中的应用。

[0012] 本发明方法简单，原材料丰富，易于制备连翘木脂素，该连翘木脂素具有降糖作用，可用于制备降糖药物，并经实验取得了满意的效果，有关实验资料如下：

[0013] 1对肾上腺素所致小鼠高血糖模型的影响

[0014] 1.1药物试剂

[0015] 本发明连翘木脂素；

[0016] 盐酸二甲双胍片，上海信谊药厂有限公司生产，批号120523；盐酸肾上腺素，天津金耀氨基酸有限公司生产，批号20120308：生理盐水，郑州永和制药有限公司，批号12042401；羧甲基纤维素钠，天津市福晨化学试剂厂生产，批号20090826；葡萄糖测定试剂盒，由中生北控生物科技股份有限公司生产提供，批号120491；肝糖原测定试剂盒，由南京建成生物工程研究所生产，批号20120728。

[0017] 1.2实验仪器

[0018] FA(N)/JA(N)系列电子天平，上海民桥精密仪器有限公司；UV－2000紫外可见分光光度计，上海天美科学仪器有限公司生产；TGL-16G台式离心机，上海安亭科学仪器厂生产；DZKW-4型电子恒温水浴锅，北京中兴伟业仪器有限公司生产；KDC-160HR高速冷冻离心机，科大创新股份有限公司中佳分公司生产；BIORAD-680酶标仪，680Microplate Reader，Bio-Rad Laboratories；可调式移液器，由上海雷勃分析仪器有限公司生产。

[0019] 1.3实验动物

[0020] 昆明种小鼠，雄性，体重18～22g，河北省实验动物中心提供，合格证号：1209018；实验室合格证号SYXK(豫)2010-001。

[0021] 1.4试验方法

[0022] 采用腹腔注释肾上腺素的方法来建立小鼠高血糖模型。在造模前，二甲双胍组、连翘木脂素大、中、小剂量组分别给予相应的药物灌胃，空白组和模型组给予同体积0.1%CMC灌胃，每日1次，连续给药7天。在给药第7天（禁食8h）,给药1h后,除正常组外，其他11组腹腔注射盐酸肾上腺素（0.2mg/kg），正常组腹腔注射同体积的生理盐水，0.5h后眼眶静脉采血，采用葡萄糖氧化酶法测定血糖值,剪开腹腔，取同一部位肝组织测定肝糖原含量。

[0023] 1.5统计方法

[0024] 数据分析用SPSS 17.0 for windows医用统计包进行数据资料的统计学处理，计量资料用平均数±标准差 表示，各组间比较采用单因素方差分析，方差检验齐者用最小显著差数（LSD）法，方差不齐者用Games-Howell法检验，等级资料采用Ridit检验。

[0025] 1.6结果

[0026] 表1 对肾上腺素所致小鼠高血糖模型的血糖值和肝糖原含量的影响（N=12）

[0027]

[0028] **与模型组比P<0.01

[0029] 从上表可看出：与空白组比，模型组血糖显著升高，肝糖原含量显著降低，说明造模成功。与模型组比，二甲双胍组、连翘木脂素各剂量组各剂量组均可显著降低造模小鼠后的血糖值(P<0.01)；可显著升高肝糖原含量(P<0.01)。说明连翘木脂素、二甲双胍均可对抗肾上腺素所致的糖异生加剧和肝糖原分解的现象。

[0030] 2对链脲佐菌素所致大鼠糖尿病模型的影响

[0031] 2.1药物试剂

[0032] 连翘木脂素；

[0033] 盐酸二甲双胍片，海信谊药厂有限公司生产，批号120523；链脲佐菌素，sigma公司生产,批号Z120315；生理盐水，郑州永和制药有限公司，批号12042401；冰乙酸（分析纯），天津市恒兴化学试剂制造有限公司生产，批号20110103；甲醛，烟台市双双化工有限公司生产，批号20111101；血糖试剂盒，中生北控生物科技股份有限公司生产，批号120511；NOS试剂盒，南京建成生物工程研究所生产，批号20121208；SOD试剂盒，南京建成生物工程研究所生产，批号20121215；糖化血清蛋白（GSP)测试盒，南京建成生物工程研究所生产，批号20121019；氧化氮测试盒，南京建成生物工程研究所生产，批号20121212；甘油三酯试剂盒，北京北化康泰临床试剂有限公司生产，批号20121105；总胆固醇试剂盒，北京北化康泰临床试剂有限公司生产，批号20120808；RatIAA ELISA Kit试剂盒，R&D公司生产，LOT:20121101A；Rat INS ELISA Kit试剂盒，R&D公司生产，LOT:20121101A。

[0034] 2.2实验仪器

[0035] FA(N)/JA(N)系列电子天平，上海民桥精密仪器有限公司；UV－2000紫外可见分光光度计，上海天美科学仪器有限公司生产；TGL-16G台式离心机，上海安亭科学仪器厂生产；DZKW-4型电子恒温水浴锅，北京中兴伟业仪器有限公司生产；KDC-160HR高速冷冻离心机，科大创新股份有限公司中佳分公司生产；BIORAD-680酶标仪，680Microplate Reader，Bio-Rad Laboratories；可调式移液器，由上海雷勃分析仪器有限公司生产。

[0036] 2.3实验动物

[0037] 清洁级SD大鼠，雄性，180-220g，河北省实验动物中心提供，动物合格证号：1210019，实验室合格证号SYXK(豫)2010-001。

[0038] 2.4试验方法

[0039] 采用舌下静脉注释链脲佐菌素的方法来建立大鼠糖尿病模型。购进动物正常饲养3天，根据体重，舌下静脉注射10mg/ml浓度的链脲佐菌素，给药剂量为40mg/kg，5日后尾静脉取血，侧血清血糖值，并选取血糖值＞16.0mg/L，并明显具有多饮多食多尿症状的大鼠，根据血糖值随机均匀分组，二甲双胍组、连翘木脂素大、中、小剂量组分别给予相应药物灌胃，空白组和模型组给予同体积0.1%CMC灌胃，每日1次，每天给药1次，连续给药30天。分别于给药的第10、20、30天，于灌药2时后，尾静脉采血，分离血清，测禁食6小时血糖值，末次给药2小时后，眼球取血，测血清中胰岛素（Ins）、胰岛素抗体、NO水平和NOS活力、甘油三酯（TG）、胆固醇(TC)、超氧化物歧化酶（SOD）、糖基化血清蛋白。取血后处死大鼠，取胰脏、肾脏做切片，通过电镜观察其病理改变。

[0040] 2.5统计方法

[0041] 数据分析用SPSS 13.0 for windows医用统计包进行数据资料的统计学处理，计量资料用平均数±标准差 表示，各组间比较采用单因素方差分析，方差检验齐者用最小显著差数（LSD）法，方差不齐者用Games-Howell法检验，等级资料采用Ridit检验。

[0042] 2.6结果

[0043] 表2 对链脲佐菌素所致大鼠糖尿病模型SOD、NO、NOS的影响（ N=12）[0044]

[0045] **与模型组比P<0.01，*与模型组比P<0.05

[0046] 从上表可看出：与空白组比，模型组SOD活力显著降低（P<0.01)，NO含量、NOS活力显著升高(P<0.01)说明造模组动物抗氧化能力降低，NO代谢紊乱。与模型组比，二甲双胍组可显著升高(P<0.01)SOD酶活力，显著降低(P<0.01)NO含量和NOS酶活力。连翘木脂素大、中剂量组可显著的升高(P<0.01)SOD酶活力，显著降低(P<0.01)NO水平和NOS酶活力，连翘木脂素小剂量组可显著升高(P<0.01)SOD酶活力(P<0.01)，明显降低(P<0.05)NOS酶活力。

[0047] 表3 对链脲佐菌素所致大鼠糖尿病模型总胆固醇、甘油三酯的影响（ N=12）[0048]

[0049] **与模型组比P<0.01，*与模型组比P<0.05

[0050] 从上表可以看出，与空白组相比，模型组总胆固醇、甘油三酯含量显著上升（P<0.01)，说明糖尿病模型会引起脂代谢紊乱。与模型组相比，二甲双胍组可显著的降低（P<0.01)甘油三酯和总胆固醇的含量，有效纠正脂代谢紊乱现象。连翘木脂素大、中、小剂量组、半枝莲黄酮大、中、小剂量组、紫花地丁黄酮大、中、小剂量组可显著降低（P<0.01)总胆固醇、甘油三酯的含量，纠正脂代谢紊乱现象。

[0051] 表4 对链脲佐菌所致大鼠糖尿病模型糖化血清蛋白、胰岛素、胰岛素抗体的影响（ N=12）

[0052]

[0053] **与模型组比P<0.01，*与模型组比P<0.05

[0054] 从上表可以看出：与空白组相比模型组可显著升高糖化血清蛋白含量和胰岛素抗体水平（P<0.01)，可显著的降低胰岛素含量（P<0.01)，说明造模成功。与模型组相比二甲双胍组可显著降低（P<0.01)糖化血清蛋白含量、胰岛素抗体水平，可显著升高胰岛素含量（P<0.01)。连翘木脂素大、中、小剂量组可显著降低（P<0.01)糖化血清蛋白含量，显著升高（P<0.01)胰岛素水平；连翘木脂素大、中剂量组可明显的降低（P<0.05)胰岛素抗体水平。

[0055] 表5 对链脲佐菌素所致大鼠糖尿病模型动态血糖值的影响（ N=12）

[0056]

[0057] **与模型组比P<0.01，*与模型组比P<0.05

[0058] 从上表可看出：除空白对照组外，各组给药前血糖均无明显差异，说明分组均匀。与空白对照组比，在第10、20、30天，模型组血糖均显著性升高（P<0.01），说明造模型成功。
与模型组比，在给药第10天，各个给药组对血糖影响不大，在给药第20天、第30天，连翘木脂素大、中、小剂量组和二甲双胍组均可显著降低血糖水平（P<0.01）。说明连翘木脂素可有效的降低模型动物血糖值，改善糖尿病症状。

[0059] 表6 对链脲佐菌素所致大鼠糖尿病模型胰腺组织的影响

[0060]

[0061]

[0062] “-”胰腺组织中胰岛在4个以上，胰岛细胞胞浆丰富，细胞核松散；“+”胰腺组织中胰岛在4个以上，少数胰岛细胞胞浆萎缩，少数细胞核密集；“++”胰腺组织中胰岛在2-3个，部分胰岛细胞胞浆萎缩，部分细胞核密集；“+++”胰腺组织中胰岛在0-1个，全部胰岛细胞胞浆几乎消失，全部细胞核密集

[0063] 由上表可以看出：正常对照组大鼠胰脏均为正常，胰岛呈圆形或椭圆形的细胞团，边界清晰，胰岛内β细胞密集，分布规矩，形态规整，结构正常，胞浆丰富，。模型组动物胰岛细胞胞浆减少并萎缩，形态不规则，数目明显减少，细胞核密集想象，β细胞大小不一,经Ridit检验P<0.01说明造模动物的胰腺发生损伤。与模型组对比，二甲双胍组可部分对抗胰岛β细胞萎缩，使部分胞浆得到恢复（P<0.01）。连翘木脂素大剂量组细胞数目较多，胞浆较丰富（P<0.01），连翘木脂素中、小剂量组可部分对抗β细胞胞浆萎缩的现象具有显著差异（P<0.01）。

[0064] 表7 对链脲佐菌素所致大鼠糖尿病模型肾脏的影响

[0065]

[0066] “-”：肾小球、肾小囊、肾小管基本均正常；“+”：肾小球细胞有所增生，肾小囊腔稍有变窄，肾小管上皮细胞稍水肿，管腔变窄；“++”：肾小球细胞明显增生，肾小囊腔部分变窄，肾小管上皮细胞水肿，管腔变窄；“+++”：肾小球细胞显著增生，肾小囊腔变窄或消失，肾小管上皮细胞明显水肿，管腔变窄或消失

[0067] 由上表和病理照片可以看出：空白组基底膜均匀一致，无明显增厚，肾小球毛细血管腔无狭窄，肾小球间质无炎症细胞侵润。模型组肾小球毛细血管腔塌陷，闭塞，肾小球体积增大，淋巴细胞浸润，基底膜增厚和系膜基质增多；肾小管上皮细胞肿胀，肾间质中大量淋巴细胞和单核巨噬细胞浸润，经Ridit检验P<0.01说明造模动物的肾脏发生损伤。与模型组对比，二甲双胍组中肾小球、肾小管上皮细胞及间质基本正常（P<0.01）。连翘木脂素大剂量组能减轻肾小管上皮细胞的广泛水肿和间质炎细胞浸润现象（P<0.01）；连翘木脂素中、小剂量组能部分保护肾小球和肾小管（P<0.01）。

[0068] 表8 对链脲佐菌素所致大鼠糖尿病模型心脏组织的影响

[0069]

[0070] “-”：心肌细胞正常，无充血和炎细胞侵润；“+”：心肌细胞紊乱，充血和无炎细胞侵润；“++”：心肌细胞紊乱粗细不一，细胞核增多，充血和炎细胞侵润；“+++”：心肌细胞紊乱明显粗细不一，细胞核明显增多，明显充血和炎细胞侵润

[0071] 由上表和病理照片可以看出：空白组动物心肌细胞排列整齐，间质无充血及炎细胞浸润，均正常，与空白组相比，模型组心肌细胞排列紊乱，心肌纤维萎缩，间质明显充血和炎细胞浸润，经Ridit检验，P<0.01，说明模型动物心脏出现病变。与模型组比较，二甲双胍组心肌细胞排列整齐，心肌细胞萎缩得到恢复，间质无充血及炎细胞浸润（P<0.01）。连翘木脂素大、中、小剂量组心肌细胞排列整理，部分抵抗心肌萎缩（P<0.01）。

[0072] 表9 对链脲佐菌素所致大鼠糖尿病模型肝脏组织的影响

[0073]

[0074] “-”：肝细胞、肝窦正常，无充血挤炎细胞侵润；“+”：肝细胞、肝窦正常，有充血挤炎细胞侵润；“++”；肝细胞轻度水肿，肝窦变窄，有充血挤炎细胞侵润；“+++”：肝细胞水肿和嗜酸性变，肝窦变窄或消失，有充血挤和炎细胞侵润

[0075] 由上表和病理照片可以看出：空白组肝细胞呈放射状排列，肝细胞索和肝窦清晰可见。与空白组相比，模型组实验动物肝脏的中央静脉周围肝细胞呈放射状排列，外周排列紊乱，部分肝细胞呈嗜酸性改变，肝窦变窄，并可见局灶性肝细胞坏死和炎细胞浸润，经Ridit检验，P<0.01，说明模型动物肝脏出现病变。与模型组相比，二甲双胍组实验动物肝脏的肝细胞呈放射状排列，肝细胞索和肝窦清晰可见（P<0.01）。连翘木脂素大、中、小剂量组肝脏的肝细胞呈放射状排列，肝细胞索和肝窦清晰可见（P<0.01）。

[0076] 表10 对链脲佐菌素所致大鼠糖尿病模型肺脏组织的影响

[0077]