一种治疗乳腺增生症、乳痛症和产后乳汁不通的中药组合物

摘要

一种治疗乳腺增生症、乳痛症和产后乳汁不通的中药组合物。本发明提供一种中药组合物，具有补肾疏肝，调理冲任，活血散结。用于肾虚肝郁型乳腺增生症、乳痛症、产后乳汁不通等病症；所述的中药组合物主要由以下原料药制成，基于重量份计，鹿角霜9-15份，桂枝9-15份，柴胡9-15份，瓜蒌8-12份，当归8-12份，川芎8-12份，路路通5-9份，生牡蛎9-15份，合欢花5-9份，生麦芽5-9份。

权利要求

1.一种治疗乳腺增生症、乳痛症、产后乳汁不通和/或相关疾病的中药组合物，其特征在于由以下原料药制成，基于重量份计，鹿角霜9-15份，桂枝9-15份，柴胡9-15份，瓜萎

8-12份，当归8-12份，川芎8-12份，路路通5-9份，生牡蛎9-15份，合欢花5-9份，生麦芽

5-9份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于由以下原料药制成，基于重量份计，鹿角霜10-13份，桂枝10-13份，柴胡10-13份，瓜蒌9-11份，当归9-11份，川芎9-11份，路路通6-8份，生牡蛎10-14份，合欢花6-8份，生麦芽6-8份。

3.一种根据权利要求1所述的中药组合物的制备方法，其特征在于取按上述重量配比的原料药，按药剂学常规方法，加入常规辅料，制备成各种临床可接受的剂型。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于所述剂型选自口服剂型或外用剂型。

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于所述剂型选自局部给药的剂型。

6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于所述剂型选自片剂、胶囊剂、贴剂、凝胶剂、注射剂、丸剂、颗粒剂、混悬剂。

7.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于所述剂型选自软胶囊剂、滴丸。

8.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于所述剂型选自口服液体制剂。

9.一种根据权利要求1所述中药组合物在制备乳腺增生症、乳痛症、产后乳汁不通的药物中的应用。

说明书

一种治疗乳腺增生症、乳痛症和产后乳汁不通的中药组合

物

技术领域

[0001] 本发明涉及一种中药组合物，特别涉及用于治疗乳腺增生、乳痛症和产后乳汁不通的中药组合物，同时涉及该组合物的制备方法及应用。

背景技术

[0002] 乳腺增生症居乳房病发病之首，据调查约有70％～80％的女性有不同程度的乳腺增生，发达国家约1/3妇女患此病，资料证实本病是一种癌前病变，其患乳腺癌的机会为一般妇女的3～5倍。近年来其发病率呈逐年上升趋势，发病年龄逐渐低龄化。

[0003] 乳腺增生症是女性最常见的乳房疾病，其发病率占乳腺疾病的首位。乳腺增生是乳腺组织导管和小叶在结构上的退行性病变及进行性结缔组织的生长，可发生于青春期后的任何年龄的女性，以18～50岁的青年女性多见。临床上多数表现为乳房片状及结节性增生包块，或呈现游走性胀痛，触痛，月经前疼痛加剧。随着社会现代化进程的发展，电子产品的更新换代，人们的精神生活也变得日益丰富和紧张，乳房疼痛的发病率不断升高，乳房是女性的重要器官，增生和疼痛困扰着广大女性，目前医学家认为与内分泌失调及精神因素有关，但是由于乳腺增生症及其乳痛症的病因尚不十分明确，多数患者难以接受西医止痛药的治疗，而中医药市场缺乏此类药物，这是亟待解决的难题。

[0004] 另外，临床上及早并切实有效的治疗乳腺增生症，对于预防乳腺癌的发生具有重要意义。多年来，西医治疗乳腺增生常用雄激素类及其他对症治疗药物。但应用雄性激素治疗存在一定的副作用，如有一些男性化表现、损害肝脏等。中医治疗乳腺增生具有毒副作用小，费用低等优点，是国内目前治疗本病的主要手段，它在延缓、阻断及逆转乳腺增生向乳腺癌发展方面具有可行性，但现有中药制剂疗效并不十分理想。另外，乳腺增生症中有60％以上具有乳房疼痛，因为西医止痛药对胃肠道和肝脏的损害等副作用，令多数患者拒绝西药的治疗，而中医药市场缺乏此类能够从根本上治疗乳房疼痛的药物。

[0005] 缺乳、无乳、乳汁不通也是产妇常见病，多发病之一，据世卫组织的统计，全世界有47.6％产妇无乳或缺乳，其广泛性势必影响婴儿的生长发育，也给哺乳造成极大困难。众所周知，母乳喂养对母婴均有益处，其中母乳，尤其是产后5d内分泌的初乳对宝宝的生长发育、抵御疾病具有重要意义。初乳还有促进脂类排泄的作用，减少黄疸的发生。与此同时，哺乳也有利于母亲健康，通过婴儿吸吮乳汁可刺激母亲子宫收缩，减少产后出血，还可减少乳腺癌和宫颈癌的发病。因此，对产后缺乳的患者进行及时有效的治疗，尤其是促进产后最初几日母乳分泌的增加，改善缺乳、无乳、乳汁不通，满足婴儿哺育喂养的需要，有着非常重要的意义。

[0006] 中医基础理论认为乳房属胃，乳头属肝，产后乳汁甚少或无乳称为“缺乳”，亦称乳汁不足，因肝郁气滞，乳汁运行受阻所致。因分娩失血过多，或素体虚弱，肾气不足，中医认为精血化生气血，上为乳汁，下为经血，产后耗气伤血，以致气虚血少、乳汁因而甚少或全无，加之产后易情志抑郁，肝气郁滞，阻碍乳汁运行所致，应当补肾舒肝，益气养胃，活血化瘀，通络下乳治之。中医文献关于缺乳、无乳的经验方剂甚多，以往多采用传统的汤剂、丸剂等，制备简单，剂量不准，味道不适，口感差，吞服携带不方便，不利于包装运输和贮存，易发霉变质。

[0007] 但是，从上述综述中可以发现，目前给出的治疗乳腺增生症、乳痛症、产后乳汁不通的中药成方均是针对特定分型进行治疗，在临床使用中需要医生进行诊断后，根据具体病人的病情进行相应选择和调整，从而形成特定的处方。这与患者期望在药店自己根据症状选择药物的期望不相符。目前，在中药成方中还没有对其三位病症均有特殊疗效的配方。

[0008] 中国专利文献CN1509743A公开了一宗下乳口服液，采用柴胡、桅子、陈皮、当归、白芍、川芎、生麦芽、漏芦、路路通、山甲、王不留、甘草配制而成，该组方偏重于舒肝理气，活血通络，仅适用于肝郁气滞血瘀所致的乳腺增生症。

[0009] 中国专利文献CN1857512A公开了一种治疗产后乳少、无乳、乳汁不通的中药，由中药材黄芪、熟地黄、通草、瞿麦、天花粉、路路通、漏芦、党参、当归、川芎、酒炒制的白芍、王不留行、柴胡、烫制的川山甲、鹿角霜十五味药，适量辅料混合配制而成，其特征在于该药为硬胶囊剂或片剂。该组方既有补肾之药黄芪、熟地、党参、鹿角等补肾药，也有养血舒肝之品当归、川芎、白芍、柴胡。但乳房属胃，乳头属肝，临床乳汁减少、不通，多与脾胃消化有关，不解决脾胃运化问题，气血仍无生化之源，何来乳汁？上述药物不能有效解决上述问题，临床疗效不佳。

[0010] 中国专利文献CN101716299A公开了一种治疗乳腺增生的中药组合物，由下述重量的原料药制成：牡蛎30克、昆布15克，柴胡15克，黄芪15克，当归15克，丹参15克，赤芍15克，白术15克，茯苓10克，瓜萎子10克，川芎10克，天门冬10克，三棱10克，青皮10克，橘核10克，但是上述配方药物复杂，临床实践表明，该方仅针对特定患者，对多数患者疗效欠佳。

[0011] 中医药在防治乳腺囊性增生病、乳痛症、产后乳汁不通等疾病具有独特的优势，但由于该类疾病病机不明确，市场上多数中成药以单纯补肾、攻伐、理气、散结为主，远期疗效欠佳。

发明内容

[0012] 为了解决现有技术中存在的多种问题，我们通过病因学研究总结出乳腺增生病的病机特点为“肾虚、冲任失调为本，气滞、痰凝、血瘀为标”，确立了补肾舒肝，理气和胃、软坚散结的治疗法则，结合古今理论和现代药理研究成果，得到本发明的中药组合物，其融调补、和胃、消散于一体，对于治疗乳腺增生症、乳痛症、产后乳汁不通等疾病疗效显著。

[0013] 本发明的目的之一，提供了一种有效治疗乳腺增生症、乳痛症、产后乳汁不通和/或相关疾病的方法。

[0014] 本发明的目的之一，提供了一种治疗乳腺增生症、乳痛症、产后乳汁不通的中药组合物。

[0015] 本发明的目的之一，提供了一种制备所述中药组合物的方法。

[0016] 本发明的目的之一，提供了一种所述中药组合物在制备乳腺增生症、乳痛症、产后乳汁不通的药物中的应用。

[0017] 本发明所述的中药组合物主要由以下原料药制成，基于重量份计，鹿角霜9-15份，桂枝9-15份，柴胡9-15份，瓜蒌8-12份，当归8-12份，川芎8-12份，路路通5-9份，生牡蛎9-15份，合欢花5-9份，生麦芽5-9份。

[0018] 作为本发明优选的实施方式之一，本发明所述的中药组合物主要由以下原料药制成，基于重量份计，鹿角霜10-13份，桂枝10-13份，柴胡10-13份，瓜蒌9-11份，当归9-11份，川芎9-11份，路路通6-8份，生牡蛎10-14份，合欢花6-8份，生麦芽6-8份。

[0019] 作为本发明优选的实施方式之一，本发明所述的中药组合物主要由以下原料药制成，基于重量份计，鹿角霜12份，桂枝12份，柴胡12份，瓜蒌10份，当归10份，川芎10份，路路通7份，生牡蛎12份，合欢花7份，生麦芽7份。

[0020] 作为本发明优选的实施方式之一，本发明所述的中药组合物主要由以下原料药制成，基于重量份计，鹿角霜12g，桂枝12g，柴胡10g，瓜蒌12g，当归9g，川芎9g，路路通7g，生牡蛎12g，合欢花7g，生麦芽6g。

[0021] 本发明以鹿角霜、桂枝、柴胡为君药，温补肾阳，行血消肿，舒肝理气，益肾通乳，辅以瓜蒌、路路通、生牡蛎化痰，软坚散结为臣，佐以当归、川芎、合欢花理气活血，使以生麦芽通络下乳，全方共奏补肾舒肝，理气和胃、软坚散结的作用，融调补、和胃、消散于一体，用于乳腺增生症、乳痛症、产后乳汁不通等病症。

[0022] 君药：鹿角霜有温肾阳、强筋骨、行血消肿的功效。具有抗炎、镇痛作用，有抑制乳腺增生的作用，可抑制肿瘤的生长，促进抗肿瘤免疫应答，激活免疫机制，杀伤肿瘤细胞，有利于肿瘤治疗。桂枝具有温通经脉，除湿正痛的功效，对小鼠热致痛和醋酸致痛均有明显的抗痛作用，桂枝醇提液出现的镇痛效应与颅痛定组接近。柴胡具有舒肝解郁，升举阳气的功效，现代药理学研究证明柴胡具有抗炎、镇痛、抗肿瘤、免疫调节等作用。柴胡皂苷具有抗肿瘤细胞分子粘附，干扰肿瘤细胞s期DNA合成及蛋白质代谢，抑制细胞增殖，诱导细胞凋亡的作用。柴胡具有免疫调节作用。

[0023] 臣药：瓜蒌具有清热涤痰、宽胸散结、润燥滑肠之功效。药理研究证实，瓜蒌具有抗炎镇痛、提高自身免疫能力、抑制肿瘤生长等多种药理作用。研究发现，路路通具有祛风活络、利水通经的功效。现代药理研究显示路路通具有抗炎、镇痛作用，路路酸为其已知的主要有效成分具有一定的抗炎活性，能明显抑制角叉菜胶引起的小鼠足肿胀，对醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性亢进显示出一定的抑制作用，并对醋酸引起小鼠疼痛具有一定的镇痛作用。生牡蛎有平肝潜阳、软坚散结的功效。牡蛎具有增强免疫力、抗肿瘤、延缓衰老、保肝等作用。实验研究显示牡蛎活性肽可以抑制肿瘤细胞的增殖，促进细胞凋亡，其机制可能与诱导凋亡基因表达上调和周期阻滞有关。

[0024] 佐药：当归的功效为补血活血、调经止痛、润肠通便，具有抗炎、增强免疫作用、抗肿瘤等作用，对多种肿瘤瘤株具有抑制作用，可明显抑制肿瘤生长，增加巨噬细胞数目、增强其吞噬功能及脾细胞NK活性，明显延长动物生存期。川芎具有活血行气祛风止痛之功效。具有镇痛、抗癌等功效。研究表明，川芎具有直接抗肿瘤作用，同时川芎嗪抑制肿瘤细胞与内皮细胞的粘附作用，抗凝作用和抗血小板聚集的作用，减少了肿瘤的转移。川芎嗪对免疫细胞的调节液起到了杀灭肿瘤细胞的作用。合欢花有解郁理气、安神活络作用，具有广泛的体内、体外抑制肿瘤细胞增殖的活性，其主要成分槲皮苷具有抗抑郁作用，具有抗炎、抗氧化、镇静催眠、调节免疫系统等作用，能显著抑制单胺氧化酶A的活性，单胺氧化酶A在神经组织中过多积累会产生过量的胺代谢产物，导致各类精神抑郁性疾病的发生。

[0025] 使药：生麦芽有行气消积、健脾和胃、下乳消胀的作用。现代药理学研究表明，麦芽中含有的麦角类化合物有拟多巴胺激动剂样的作用。多巴胺可通过作用于下丘脑，使泌乳素释放因子释放增多，抑制催乳素的分泌，在一定程度上抑制乳腺增生的发生。

[0026] 因此，本发明的中药组合物，具有补肾疏肝，调理冲任，活血散结。用于肾虚肝郁型乳腺增生症、乳痛症、产后乳汁不通等病症。

[0027] 作为本发明的具体实施方案之一，本发明所述中药组合物用于制备治疗乳腺增生症药物中的应用。

[0028] 作为本发明的具体实施方案之一，本发明所述中药组合物用于制备治疗乳痛症药物中的应用。

[0029] 作为本发明的具体实施方案之一，本发明所述中药组合物用于制备治疗产后乳汁不通药物中的应用。

[0030] 本发明的目的之一，提供了一种制备所述中药组合物的方法，取按上述重量配比的本发明中药组合物原料药，按药剂学常规方法，加入常规辅料，制备成各种临床可接受的剂型。

[0031] 进一步的，所述剂型可以是口服剂型也可以是局部给药的剂型以及外用剂型，包括但不限于如下剂型当中的一种：片剂、胶囊剂、软胶囊剂、贴剂、凝胶剂、注射剂、丸剂、颗粒剂、混悬剂、滴丸或口服液体制剂等。

[0032] 作为本发明的具体实施方案之一，本发明中药组合物的制备方法优选为，溶剂提取部分或全部原料药，浓缩，去除杂质，干燥后，再按常规方法，加入常规辅料，制备成各种临床可接受的剂型。所述溶剂优选为水、乙醇、丙酮、氯仿、乙酸乙酯、甲醇的一种或多种。

[0033] 作为本发明的具体实施方案之一，本发明中药组合物的制备方法优选包括如下步骤：

[0034] ①按以上配比剂量取以上十位中药原料药；

[0035] ②取除了鹿角霜和生牡蛎之外的八味中草药，加水浸泡，加热提取3次，每次1-3小时，合并三次的煎液；

[0036] ③将鹿角霜及生牡蛎打碎过筛置提取罐中单独煎煮，加水加热提取0.2-2小时，保留其药液及药渣于提取罐中；

[0037] ④将步骤③的煎液和步骤④的药液及药渣一并混匀放置真空浓缩罐中，待冷至室温，加乙醇，搅匀，冷藏小时，取上清液，过滤，滤液回收乙醇，浓缩至45-60℃测相对密度度1.25-1.28的浸膏。

[0038] 作为本发明的具体实施方案之一，本发明中药组合物的制备方法优选包括如下步骤：

[0039] ①按以上配比剂量取以上十位中药原料药；

[0040] ②取除了鹿角霜和生牡蛎之外的八味中草药，加5-10倍量水浸泡，加热提取3次，每次1-3小时，合并三次的煎液；

[0041] ③将鹿角霜及生牡蛎打碎过筛置提取罐中单独煎煮，加5-10倍量，加热提取0.2-2小时，保留其药液及药渣于提取罐中；

[0042] ④将步骤③的煎液和步骤④的药液及药渣一并混匀放置真空浓缩罐中，待冷至室温，加乙醇使含醇量为50-70％，搅匀，冷藏10-30小时，取上清液，过滤，滤液回收乙醇，浓缩至45-60℃测相对密度度1.25-1.28的浸膏。

[0043] 作为本发明的具体实施方案之一，取本发明中药组合物的干浸膏，加入常规辅料，按常规制剂工艺或步骤，制成临床可接受的片剂、胶囊剂、软胶囊剂、注射剂、丸剂、颗粒剂、混悬剂、滴丸或口服液体制剂等。

具体实施方式

[0044] 以下实施例是对本发明的进一步说明，但绝不是对本发明范围的限制。下面参照实施例进一步详细阐述本发明，但是本领域技术人员应当理解，本发明并不限于这些实施例以及使用的制备方法。而且，本领域技术人员根据本发明的描述可以对本发明进行等同替换、组合、改良或修饰，但这些都将包括在本发明的范围内。

[0045] 实施例1

[0046] 基于重量份取，鹿角霜9份，桂枝9份，柴胡9份，瓜蒌9份，当归7份，川芎7份，路路通7份，生牡蛎12份，合欢花7份，生麦芽5份。

[0047] 鹿角霜及生牡蛎打碎过筛置提取罐中单独煎煮，加10倍水量，加热提取0.5小时，保留其药液及药渣于提取罐中；余下八位药加10倍水量浸泡1小时，加热提取3次，每次1小时，合并三次的煎液，滤过，滤液与上述提取物混匀放置真空浓缩罐中，待冷至室温，加乙醇使含醇量为55％，搅匀，冷藏30小时，取上清液，过滤，滤液回收乙醇，浓缩至50℃测相对密度度1.25-1.28的浸膏。

[0048] 再取浸膏，经过常规工序直接或间接加入药学上可接受的赋型剂制成胶囊剂。

[0049] 实施例2

[0050] 基于重量份取，鹿角霜15份，桂枝15份，柴胡15份，瓜蒌12份，当归12份，川芎12份，路路通9份，生牡蛎9份，合欢花9份，生麦芽6份。

[0051] 鹿角霜及生牡蛎打碎过筛置提取罐中单独煎煮，加10倍水量，加热提取0.5小时，保留其药液及药渣于提取罐中；余下八位药加10倍水量浸泡1小时，加热提取3次，每次1小时，合并三次的煎液，滤过，滤液与上述提取物混匀放置真空浓缩罐中，待冷至室温，加乙醇使含醇量为60％，搅匀，冷藏25小时，取上清液，过滤，滤液回收乙醇，浓缩至50℃测相对密度度1.25-1.28的浸膏。

[0052] 取浸膏，经过常规工序直接或间接加入药学上可接受的赋型剂制成口服液。

[0053] 实施例3

[0054] 基于重量份取，鹿角霜12份，桂枝12份，柴胡12份，瓜蒌10份，当归10份，川芎10份，路路通7份，生牡蛎12份，合欢花7份，生麦芽7份。

[0055] 鹿角霜及生牡蛎打碎过筛置提取罐中单独煎煮，加10倍水量，加热提取0.5小时，保留其药液及药渣于提取罐中；余下八位药加10倍水量浸泡1小时，加热提取3次，每次1小时，合并三次的煎液，滤过，滤液与上述提取物混匀放置真空浓缩罐中，待冷至室温，加乙醇使含醇量为65％，搅匀，冷藏25小时，取上清液，过滤，滤液回收乙醇，浓缩至50℃测相对密度度1.25-1.28的浸膏。

[0056] 取浸膏，经过常规工序直接或间接加入药学上可接受的赋型剂制成颗粒剂。

[0057] 实施例4

[0058] 基于重量份取，鹿角霜12份，桂枝12份，柴胡10份，瓜蒌12份，当归9份，川芎9份，路路通7份，生牡蛎12份，合欢花7份，生麦芽7份。

[0059] 将鹿角霜及生牡蛎打碎过筛置提取罐中，再加入剩余八位中药，加10倍水量浸泡1小时，加热提取3次，每次1小时，合并三次的煎液，滤过，待冷至室温，加乙醇使含醇量为65％，搅匀，冷藏25小时，取上清液，过滤，滤液回收乙醇，浓缩至50℃测相对密度度1.25-1.28的浸膏。

[0060] 实施例5

[0061] 取实施例1所得的中药组合物的干浸膏，加入常规辅料，按常规制剂工艺或步骤，制成注射剂。

[0062] 实施例6

[0063] 取实施例2所得的中药组合物的干浸膏，加入常规辅料，按常规制剂工艺或步骤，制成软胶囊剂。

[0064] 试验例：

[0065] 一、药理实验基础

[0066] 试验目的：

[0067] 通过药理实验评价该中药组方具有补肾舒肝、理气和胃，软坚散结功效，集预防和治疗于一体的双重作用。

[0068] 动物实验用药的制备：

[0069] 取上述本发明实施例3中药组合物原料药配比，加10倍水量浸泡1小时，制备过程同上，加水制成每1ml含相当于3g原药材的溶液进行试验备用，供实验大鼠灌胃给药。

[0070] 动物实验模型的建立：

[0071] 试验动物选取雌性SD大鼠150～200g常规适应性饲养3～5天，采用大鼠按0.5mg/kg苯甲酸雌二醇腹腔注射，每日1次，连续4周，建立乳腺增生病理模型。

[0072] 动物实验分组：

[0073] 按kg体重随机分组，经检测各组大鼠体重、第二对乳房直径无显著性差异。将大鼠平均分为6组，每组10只。

[0074] 空白对照组(N)：以生理盐水0.2mL腹腔注射，每日1次，连续4周，从第5周开始灌服蒸馏水2mL/只，每日1次，持续到第8周结束，其余5组均按0.5mg/kg苯甲酸雌二醇腹腔注射，每日1次，连续4周造模。

[0075] 模型组：造模后第5周开始灌服蒸馏水2mL/只，每日1次；

[0076] 实验用药大小剂量组：造模后第5周开始灌服实验用药3.6g/kg、1.8g/kg每日1次；

[0077] 西药对照组：造模后第5周开始灌服他莫西芬片剂稀释液0.5mg/kg，每日1次；

[0078] 中药对照组：造模后第5周开始灌服乳增宁片剂或乳块消片剂稀释液2.5g/kg，每日1次。以上灌胃给药均持续至第8周结束。

[0079] 于实验第1周开始分组称体重、用游标卡尺测量大鼠第二对乳房直径平均每周1次；

[0080] 于实验的第4周及第8周开始连续5天进行大鼠阴道细胞涂片(巴氏染色)，检测实验大鼠的卵巢功能状况。

[0081] 动物实验结果：

[0082] 1.该中药组方对乳腺增生模型整体状态和血清性激素的影响：

[0083] 通过检测大鼠体重、乳房直径、动情周期及血清性激素水平，观察大鼠乳腺、子宫、卵巢组织变化等指标，揭示了以该中药组方治疗乳腺增生症、乳痛症、产后乳汁不通可能是通过对内分泌激素的整体调节作用实现的。

[0084] 正常组大鼠随着喂养时间的增加，乳房直径无明显变化，模型组大鼠造模后乳房直径较正常鼠明显增大，随着时间的延长，乳房直径未见缩小，说明模型动物增大的乳房不能自行消退；该组方大鼠乳房直径明显缩小(P＜0.01)，且接近正常范围。我们根据大鼠动情期阴道细胞以表、中层细胞为主，少量底层细胞，动情期大鼠阴道细胞以中、底层细胞为主，少量表层细胞的特点，计算大鼠动情周期阴道细胞指数(P+E)，检测实验大鼠的卵巢功能状况。

[0085] 实验通过对各组大鼠动情周期指数(P+E)的测定，结果显示：模型组较空白对照组大鼠动情周期指数(P+E)明显减少(P＜0.01)；该组方对模型大鼠P+E有明显改善(P＜0.01)，且接近正常范围；乳增宁组大鼠(P+E)未见明显变化。

[0086] 实验通过对各组血清激素水平的测定，结果显示，经雌激素造模后的大鼠E2、PRL水平明显高于正常大鼠，P水平明显降低，该组方可使模型大鼠异常升高的E2、PRL降低，达正常范围，可使P含量升高，并能阻断血清中PRL的过度分泌，抑制异常激素对乳腺组织的不良刺激。

[0087] 实验表明，大量的外源性激素可造成模型大鼠血清激素的分泌异常，本发明组合物有调节血清E2、P、PRL等激素水平紊乱的作用。提示该组方的作用机理可能是通过调节实验动物下丘脑-垂体-卵巢性腺轴的功能从而改善血清性激素的异常分泌而实现的，这是该中药组方治疗乳腺增生病的作用机制之一。

[0088] 通过检测大鼠体重、乳房直径、动情周期(见表1-3)，揭示了以补肾疏肝散结法为原则的组方治疗乳腺增生病可能是通过对内分泌激素的整体调节作用实现的。

[0089] 表1各组乳腺增生大鼠体重变化

[0090]* **

[0091] 注：本组治疗前后比，P＜0.05，P＜0.01。

[0092] 表2各组乳腺增生大鼠乳房直径变化

[0093]

[0094] 注：本组治疗前后比，*P＜0.05，**P＜0.01。

[0095] 表3各组乳腺增生大鼠动情周期指数(P+E)变化

[0096]

[0097] 注：本组治疗前后比，*P＜0.05，**P＜0.01。

[0098] 2.该中药组方对乳腺增生模型乳腺超微结构的影响

[0099] 通过电镜和免疫组化分析，该中药组方可使乳腺腺腔面积、间质面积及细胞核面积明显下降；且能改善子宫内膜粘膜突起，间质细胞减少，细胞核分裂相减少；使卵巢卵泡膜皱壁乳头状数目减少，结果显示该中药组方对乳腺小叶增生及子宫内膜增生过长有治疗作用(见表4)。

[0100] 表4各组乳腺病理形态图像分析比较

[0101]

[0102] 注：与正常组比，△P＜0.05，△△P＜0.01；与模型组比，*P＜0.05，**P＜0.01。

[0103] 3.该中药组方对乳腺增生模型神经递质及性激素的影响

[0104] 通过检测大鼠性腺靶器官-乳腺组织、血清中神经递质(多巴胺、5-羟色胺)及血清性激素的含量，发现模型大鼠雌二醇(E2)、泌乳素(PRL)、5-羟色胺明显升高，P(孕酮)、多巴胺明显降低，该中药组方可使模型大鼠异常升高的E2、PRL降低，达正常范围，使P含量明显升高；对乳腺组织中的神经递质亦有一定的调节作用，在升高多巴胺的同时，降低5-羟色胺的含量，阻断了血清中PRL的过度分泌，抑制了异常激素对乳腺组织的刺激。提示该中药组方的作用机制可能是通过调节下丘脑-垂体-卵巢性腺轴的神经内分泌功能从而改善乳腺组织中某些神经递质和血清性激素的异常分泌而实现的，这可能是该中药组方治疗乳腺增生病的作用机制之一(见表5)。

[0105] 表5乳腺组织、血清多巴胺、5-羟色胺及血清泌乳素含量变化

[0106]

[0107] 注：与对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与模型组比较，△P＜0.01。

[0108] 4.该中药组方对乳腺增生模型增殖细胞核抗原及激素受体的影响

[0109] 通过光镜和免疫组化染色发现乳腺增生模型动物乳腺组织中增殖细胞核抗原(PCNA)及雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)的阳性表达明显增强，该中药组方能使ER、PR、PCNA阳性染色强度指数降至正常范围(见表6)。

[0110] 表6各组ER、PR、PCNA染色强度指数比较

[0111]

[0112] 注：与正常组比较△P＜0.01，与模型组比较*P＜0.01

[0113] 本试验揭示了以“补肾疏肝散结”为治法的复方中药制剂能调节血清激素水平，降低乳腺组织对雌、孕激素的敏感性，阻止增殖细胞核抗原的过度表达，抑制乳腺增生病的进一步发展，可起到治疗和预防的双重作用，为中医药预防乳腺增生的癌变奠定了理论基础。

[0114] 本发明的有益效果

[0115] 1.创建乳腺增生病“补肾疏肝散结”法

[0116] 调研发现，乳腺增生病患者中初潮早、绝经晚、未生育、未哺乳、人工流产、喜高脂肪因素所占比例高。80％以上患者因精神紧张病情加重。认为本病的发生与情志、饮食、环境、遗传、相关疾病等因素有关，与中医学的天癸羸弱、肝肾失养，肝失疏泄相吻合。疾病的