RacemosinsA在制备治疗或预防口腔溃疡药物中的应用

摘要

本发明涉及Racemosins A在制备治疗或预防口腔溃疡药物中的应用，属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其治疗口腔溃疡活性强，具备突出的实质性特点，同时用于治疗口腔溃疡显然具有显著的进步。

权利要求

1.Racemosins A在制备治疗或预防口腔溃疡药物中的应用，所述化合物RacemosinsA结构如式（Ⅰ）所示：

式（Ⅰ）。

说明书

Racemosins A在制备治疗或预防口腔溃疡药物中的应用

技术领域

[0001] 本发明涉及化合物Racemosins A的新用途，尤其涉及Racemosins A在制备治疗或预防口腔溃疡药物中的应用。

背景技术

[0002] 复发性口腔溃疡是口腔粘膜病中最常见的疾病。患病率局口腔粘膜病的首位。Sircus（1975）调查1587人，患病率为20%。由此可见，口腔溃疡患者是一个十分庞大的群体。复发性口腔溃疡的病因复杂，至今仍不明确，可能与病毒感染、细菌感染以及机体的内分泌紊乱、免疫功能失调等因素有关。口腔溃疡的主要治疗措施包括局部治疗和全身治疗，由于局部治疗毒副作用较低，因此得到了人们的人可。近年来出现的局部使用的口腔含片虽然携带、使用方便，口感及依从性较好，如溶菌酶含片、西瓜霜含片、华素片等，但这些药物在杀菌、抗炎、止痛等方面各有侧重。

[0003] 本发明涉及的化合物Racemosins A是一个2013年发表（Ding-Quan Liu，et al.,Racemosins A and B,two novel bisindole alkaloids from the green alga Caulerpa racemosa.Fitoterapia,91(2013):15–20.）的新化合物，该化合物拥有全新的骨架类型，目前的用途发现其能减弱β淀粉样肽25-35(Aβ25–35)导致的人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y细胞损伤（Ding-Quan Liu，et al.,Racemosins A and B,two novel bisindole alkaloids from the green alga Caulerpa racemosa.Fitoterapia,91(2013):15–20.），本发明涉及的Racemosins A在制备治疗或预防口腔溃疡药物中的用途属于首次公开。

发明内容

[0004] 本发明的目的在于根据现有Racemosins A研究中未发现其具有治疗或预防口腔溃疡的报道的现状，提供了Racemosins A在制备治疗或预防口腔溃疡药物中的应用。

[0005] 所述化合物Racemosins A结构如式（Ⅰ）所示：

[0006]

[0007] 式(1)

[0008] 本发明涉及的Racemosins A在制备治疗或预防口腔溃疡药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其治疗或预防口腔溃疡活性强，具备突出的实质性特点，同时用于治疗或预防口腔溃疡显然具有显著的进步。

具体实施方式

[0009] 本发明所涉及化合物Racemosins A的制备方法参见文献（Ding-Quan Liu，et al.,Racemosins A and B,two novel bisindole alkaloids from the green alga Caulerpa racemosa.Fitoterapia,91(2013):15–20.）

[0010] 以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。

[0011] 实施例1：本发明所涉及化合物Racemosins A片剂的制备：

[0012] 取5克化合物Racemosins A加入糊精195克，混匀，常规压片制成1000片。

[0013] 实施例2：本发明所涉及化合物Racemosins A胶囊剂的制备：

[0014] 取5克化合物Racemosins A加入淀粉195克，混匀，装胶囊制成1000粒。

[0015] 下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。

[0016] 试验例1：Racemosins A抗口腔溃疡试验研究

[0017] 1、试验目的：用苯酚制造口腔溃疡模型，每天给予口腔溃疡模型大鼠一定次数的RacemosinsA，观察Racemosins A是否有减少溃疡的作用。

[0018] 2、受试药物及试剂

[0019] 华素片（北京四环医药科技股份有限公司）；苯酚

[0020] 动物：Wistar大鼠，雄性，体重240～280g，南京医科大学实验动物中心。

[0021] 3、试验方法

[0022] 取大鼠50只，雄性，体重240～280g，10%水合氯醛麻醉，剂量：0.35ml/100g，麻醉后将90%苯酚棉球的塑料滴管（内径：3mm）下端平置于大鼠左侧口角约1mm处的颊膜上，灼烧30min，即见该处约3mm的白色损害。24小时后随即分组，每组10只，分5组，即模型组（辅料4次/日，不含药物）；Racemosins A高剂量组（4次/日，0.5mg/次）；Racemosins A中剂量（4次/日，0.1mg/次）；Racemosins A低剂量组（4次/日，0.02mg/次）；阳性对照组：华素片组（4次/日，0.5mg/次）。Racemosins A与华素片含片在使用前研成粉末，给药以覆盖创面为度。连续给药5天，给药前及每次给药后次日观察溃疡面积大小（以溃疡的直径计）及溃疡愈合情况（无肉眼可见的溃疡视为愈合），首次给药至末次给药分别记录为1、2、3、4、5、6天。溃疡面积大小用t检验，溃疡愈合率用X2检验。

[0023] 4、试验结果

[0024] 溃疡面积比较（表1）：Racemosins A高剂量组与模型组比较，从给药第3天起到试验结束，对应每天比较有显著性差异；华素片组与模型组比较，从给药第3天起到试验结束，对应每天比较有显著性差异；Racemosins A中剂量组与模型组比较，从给药第3天起到试验结束，对应每天比较有显著性差异；Racemosins A低剂量组与模型组比较，从给药第5天起到试验结束，对应每天比较有显著性差异；Racemosins A中剂量组与华素片组比较，从给药第1天起到试验结束，对应每天比较有显著性差异。

[0025] 表1对大鼠溃疡面积的影响

[0026]