一种家畜腹泻疾病治疗用的组合药

摘要

本发明公开了一种家畜腹泻疾病治疗用的组合药，包括按重量份数如下的成分：硫酸链霉素8～12份；联磺甲氧苄啶4～8份；甲氧苄胺嘧啶或其衍生物1～2份；氨甲环酸或其衍生物2～3份。本发明的有益效果是：采用特定的抗生素、抗菌素和止血剂联用，显著提高了药物的抗菌活性和抗病毒能力，提升了治疗效果。

权利要求

1.一种家畜腹泻疾病治疗用的组合药，其特征在于，包括按重量份数配比如下的全部成分：

所述甲氧苄胺嘧啶的衍生物与氨甲环酸的衍生物均为相应化合物与药理学或生理学上允许的酸类反应形成的盐；所述的酸类为盐酸、溴酸、硫酸、硝酸、过氯酸、富马酸、马来酸、磷酸、乙醇酸、乳酸、水杨酸、琥珀酸、对甲苯磺酸、乙酸、柠檬酸、甲磺酸、蚁酸、苯甲酸、丙二酸、苯磺酸中的一种。

2.根据权利要求1所述的家畜腹泻疾病治疗用的组合药，其特征在于，包括按重量份数如下的全部成分：

3.根据权利要求1所述的家畜腹泻疾病治疗用的组合药，其特征在于，还包括氯霉素，按重量份数计算，氯霉素的量为硫酸链霉素的量的40％-70％。

4.根据权利要求1所述的家畜腹泻疾病治疗用的组合药，其特征在于，还包括氯霉素，按重量份数计算，氯霉素的量为硫酸链霉素的量的45％-55％。

5.根据权利要求1-4任一所述的家畜腹泻疾病治疗用的组合药，其特征在于，还包括硫酸链霉素、4-氨基-N-(5-甲基异恶唑-3-y1)-硝基苯磺酰氨、甲氧苄胺嘧啶或其衍生物、氨甲环酸或其衍生物这四种组分总重量份数1.5-20倍的中药，所述中药为芎归胶艾汤或香砂平胃散或平胃散或上述三种药物中的两种或两种以上；其中，芎归胶艾汤、香砂平胃散和平胃散为颗粒粉末形态；为配合本组合药其余组分，芎归胶艾汤各成分的比例为川芎

4.0：当归6.0：艾叶6.0：芍药8.0：地黄8.0：甘草4.0：阿胶4.0；香砂平胃散的各成分比例为苍术4.0：陈皮2.0：香附子2.0：枳实1.5：藿香1.5：厚朴1.5：砂仁1.5：木香1.0：甘草

1.0：生姜0.6；平胃散的各成分比例为苍术4.0：厚朴3.0：陈皮3.0：生姜2.0：大枣2.0：甘草1.0。

6.根据权利要求5所述的家畜腹泻疾病治疗用的组合药，其特征在于，所述中药由两种组成时，芎归胶艾汤与香砂平胃散的比例或芎归胶艾汤与平胃散的比例或香砂平胃散与平胃散的比例为0.5-1.5：0.5-1.5；所述中药由三种组成时，芎归胶艾汤：香砂平胃散：平胃散＝0.5-1.5：0.5-1.5：0.5-1.5。

7.根据权利要求5所述家畜腹泻疾病治疗用的组合药，其特征在于，所述中药由两种组成时，芎归胶艾汤与香砂平胃散的比例或芎归胶艾汤与平胃散的比例或香砂平胃散与平胃散的比例为1：1；所述中药由三种组成时，芎归胶艾汤：香砂平胃散：平胃散＝1：1：1。

说明书

一种家畜腹泻疾病治疗用的组合药

技术领域

[0001] 本发明涉及一种家畜腹泻疾病治疗用的组合药。

背景技术

[0002] 引起家畜腹泻的疾病中具有代表性的为牛病毒感染症，其会诱发消化道黏膜溃疡、腹泻、呼吸系统病变等，感染对象为所有年龄段的牛，尤其是牛犊。冬季和春季为疾病高发期，一旦得病，则产生高烧、粘稠带血的腹泻、白血球减少症、不进食、奶量减少、咳嗽、呼吸困难、流鼻涕、脱水死亡等症状。妊娠初期的母牛染病，引发流产、死产等，即便是新生牛犊，也会出现运动失调以及虚弱症状。

[0003] 牛轮状病毒(Bovine rotavirus；BRV)会导致腹泻，出生一周龄以内的牛犊感染时致死率非常高，即使治愈，也会影响牛康复后的成长。

[0004] 冠状病毒(Bovine coronavirus；BCV)感染时，会导致母牛产奶量减少，饲料效率下降，肉牛体重难以增长等。牛染病后主要小肠和结肠等发生病变，表现为绒毛严重萎缩、融合、脱落，还会产生黄色水泻、严重的脱水等症状，外在变为身体衰弱、无力，严重的可致死。尤其小牛犊最容易感染。

[0005] 病原性大肠菌(Escherichia coli)是作用于肠管。感染后的牛犊出现腹泻症状，严重的会致死。多见于哺乳期或刚断奶的牛犊中。

[0006] 为治疗家畜的腹泻疾病，现有技术中提供了不少西药或中药的治疗药物。韩国专利公开第10-2004-0106673号公开了一种家畜的腹泻以及脱水治疗用合成物及其治疗方法、韩国注册专利第10-1067536号公开了牛犊的腹泻治疗用合成物、韩国注册专利第10-0920713号公开了腹泻预防或治疗用合成物。

[0007] 市售的用于治疗家畜腹泻疾病的为抗菌剂或抗生素。但是，二者的治疗均不够理想。

发明内容

[0008] 针对现有技术中存在的不足，本发明的目的在于提供一种抗菌抗病毒效果好的家畜腹泻疾病治疗用的组合药。

[0009] 本发明通过如下技术方案实现：

[0010] 一种家畜腹泻疾病治疗用的组合药，包括按重量份数如下的全部成分：

[0011]

[0012]

[0013] 所述联磺甲氧苄啶为4-氨基-N-(5-甲基异恶唑-3-y1)-硝基苯磺酰氨，所述甲氧苄胺嘧啶的衍生物与氨甲环酸的衍生物均为相应化合物与药理学或生理学上允许的酸类反应形成的盐；所述的酸类为盐酸、溴酸、硫酸、硝酸、过氯酸、富马酸、马来酸、磷酸、乙醇酸、乳酸、水杨酸、琥珀酸、对甲苯磺酸、果酸、乙酸、柠檬酸、甲磺酸、蚁酸、苯甲酸、丙二酸、2-酸萘磺酸、苯磺酸中的一种。

[0014] 上述家畜腹泻疾病治疗用的组合药，包括按重量份数如下的全部成分：

[0015]

[0016] 上述家畜腹泻疾病治疗用的组合药，还包括氯霉素，按重量份数计算，氯霉素的量为硫酸链霉素的量的40％-70％。

[0017] 上述家畜腹泻疾病治疗用的组合药，其特征在于，还包括氯霉素，按重量份数计算，氯霉素的量为硫酸链霉素的量的45％-55％。

[0018] 上述家畜腹泻疾病治疗用的组合药，还包括硫酸链霉素、联磺甲氧苄啶、甲氧苄胺嘧啶或其衍生物、氨甲环酸或其衍生物这四种组分总重量份数1.5-20倍的中药，所述中药为芎归胶艾汤或香砂平胃散或平胃散或上述三种药物中的两种或两种以上。

[0019] 上述家畜腹泻疾病治疗用的组合药，所述中药由两种组成时，芎归胶艾汤与香砂平胃散的比例或芎归胶艾汤与平胃散的比例或香砂平胃散与平胃散的比例为0.5-1.5：0.5-1.5；所述中药由三种组成时，芎归胶艾汤：香砂平胃散：平胃散＝0.5-1.5：0.5-1.5：
0.5-1.5。

[0020] 上述家畜腹泻疾病治疗用的组合药，所述中药由两种组成时，芎归胶艾汤与香砂平胃散的比例或芎归胶艾汤与平胃散的比例或香砂平胃散与平胃散的比例为1：1；所述中药由三种组成时，芎归胶艾汤：香砂平胃散：平胃散＝1：1：1。

[0021] 硫酸链霉素是典型的抗生素的一种，阻碍微生物合成特定蛋白质的能力，呈现出抗菌活性，可适用于广泛的病原性微生物。

[0022] 联磺甲氧苄啶作为磺酰胺类抗菌剂的一种，化学名称为“4-氨基-N-(5-甲基异恶唑-3-yl)-硝基苯磺酰氨”。联磺甲氧苄啶可逆性抑制细菌的叶酸合成，抑制细菌，用于各种细菌性感染症的治疗。

[0023] 甲氧苄胺嘧啶，即5-(3,4,5-三甲氧基苯甲基)嘧啶-2,4-二胺，同样可抑制细菌的叶酸合成，具有抗菌作用，而且，与联磺甲氧苄啶联用，二者具有协同作用，联用后抗菌效果得以显著提升。

[0024] 氯霉素是通过放线菌等获取的抗生物质，采用化学合成的方法制造，对革兰氏阳性杆菌、阴性杆菌立克次体、衣原体具有抑制作用。氯霉素与本发明的其他组分配合，进一步增强抗菌和抗病毒活性。尤其是氯霉素的含量在上述规定的范围内，增强抗菌和抗病毒活性，没有毒副作用。

[0025] 芎归胶艾汤具有改善贫血以及止血等作用，成分包括川芎、当归、艾叶、芍药、地黄、甘草和阿胶。为配合本发明中其余组分，各成分的比例为川芎4.0:当归6.0:艾叶6.0:芍药8.0:地黄8.0:甘草4.0:阿胶4.0。

[0026] 香砂平胃散和平胃散主治消化不良，温暖胃肠，帮助消化和排出气体。为配合本发明中其余组分，香砂平胃散的各成分比例为苍术4.0:陈皮2.0:香附子2.0:枳实1.5:藿香1.5:厚朴1.5:砂仁1.5:木香1.0:甘草1.0:生姜0.6的构成比。平胃散的各成分比例为苍术4.0:厚朴3.0:陈皮3.0:生姜2.0:大枣2.0:甘草1.0的构成比。

[0027] 本发明的有益效果是：采用特定的抗生素、抗菌素和止血剂联用，显著提高了药物的抗菌活性和抗病毒能力，提升了治疗效果。

具体实施方式

[0028] 下面结合具体方式对本发明作进一步的描述。

[0029] 实施例1

[0030] 本实施例公开的家畜腹泻疾病治疗用的组合药，其成分如下：

[0031]

[0032] 以上各组分采用行业内常规技术手段不加赋形剂填充到胶囊，或与微粒化的固体担体、液体担体或与这两者均匀充分接触形成制剂。自然，以上组分也可选取合适的担体赋形剂例如淀粉、水、食盐水、乙醇、甘油、林格溶液以及葡萄糖溶液等制成常规的药物形态。

[0033] 实施例2

[0034] 本实施例公开的家畜腹泻疾病治疗用的组合药，其成分如下：

[0035]

[0036] 以上各组分采用行业内常规技术手段不加赋形剂填充到胶囊，或与微粒化的固体担体、液体担体或与这两者均匀充分接触形成制剂。自然，以上组分也可选取合适的担体赋形剂例如淀粉、水、食盐水、乙醇、甘油、林格溶液以及葡萄糖溶液等制成常规的药物形态。

[0037] 实施例3

[0038] 本实施例公开的家畜腹泻疾病治疗用的组合药，其成分如下：

[0039]

[0040] 以上各组分采用行业内常规技术手段不加赋形剂填充到胶囊，或与微粒化的固体担体、液体担体或与这两者均匀充分接触形成制剂。自然，以上组分也可选取合适的担体赋形剂例如淀粉、水、食盐水、乙醇、甘油、林格溶液以及葡萄糖溶液等制成常规的药物形态。

[0041] 实验例1家畜腹泻疾病治疗用混合剂的抗菌活性评估

[0042] 为了确认混合剂的抗菌活性，实施了纸片扩散法检查。针对下表1中配比的组合药物，调查了对大肠菌的抗菌活性。试验药剂为将各个成分按重量份数，以表1记载的配比混合后，溶解于水中制造的5％水溶液。

[0043] 将穆勒欣顿琼脂培基倒在培养容器内，达4mm厚度，在室温下放凉。将大肠菌以及鼠伤寒沙门氏菌在胰酶大豆琼脂上划线平板培养18小时后，用取用环取下单一菌落，在4ml的灭菌食盐水中进行悬浊，调节成相当于0.5马克法兰式浊度标准(McFarland standard)的O.D(OpticalDensity)值。用消毒棉棒将菌涂抹在上若干个消毒纸盘表面，干燥炉五分钟左右。

[0044] 试验药剂在使用前使用0.2μm的注射器型过滤器过滤，取用各60μl吸收到直径10mm的消毒纸盘，放置30分钟，在36℃下培养18小时，测量了清晰区(即菌落较少的区域)的直径。其结果显示在表1。

[0045] 表1

[0046]

[0047]

[0048] 如表1所示，本发明的组合药(即表1中记载的混合剂)按照各个成分的配比，呈现出抗菌活性的差异，与单一剂相比，混合剂的抗菌活性高，混合剂中硫酸链霉素、联磺甲氧苄啶、甲氧苄胺嘧啶以及氨甲环酸在8～12:4～8:1～2:2～3的重量比范围，尤其在10:6:1.2:2.5重量比时，抗菌活性最高。

[0049] 实验例2组合药的口服制剂成分

[0050] 按实验例1的制剂(混合剂1～混合剂6、单一剂1、单一剂2)相同的构成比，分别将各个组合药粉碎成粉末状态后，添加药剂学的赋形剂，按照通常的片剂制造方法压缩制作成片剂。各个片剂中构成成分含量如表2所示。

[0051] 表2

[0052]

[0053] 实验例3组合药的腹泻抑制试验

[0054] 以出生10～20天龄的牛犊(体重为50～60kg)为对象，挑选生长状况相近，腹泻症状相似的80头牛犊。

[0055] 将牛犊平均分成8组，各组分别服用等量的实验例2中的各组药剂，服用方式为每天三次。出现腹泻症状起三天内开始给药。在用药第一天、第三天和第五天调查记录腹泻抑制效果(0为最弱，10为最强，效果强弱按照顺序数字大小依次变化)，记录如表3所示。

[0056] 表3

[0057]1天 3天 5天
混合剂1 6.5 8.3 9.5
混合剂2 5.1 6.8 7.2
混合剂3 6.0 7.6 8.1
混合剂4 4.5 6.2 6.7
混合剂5 2.8 3.1 3.5
混合剂6 2.1 2.4 2.7
单一剂1 2.6 3.0 3.2
单一剂2 2.0 2.4 2.6

[0058] 如表3所示，本发明的组合药具有腹泻抑制效果，与单种抗菌素或抗生素相比，组合药的腹泻抑制效果更好。混合剂中硫酸链霉素、联磺甲氧苄啶、甲氧苄胺嘧啶以及氨甲环酸在10:6:1.2:2.5比率时，腹泻抑制效果最佳。

[0059] 实验例4体重增加量及致死率

[0060] 本实验为实验例3的后续实验，即给药开始日起第3、7、10天的时候，调查了各组牛犊的体重增加量和并且在第20天时测定牛犊死亡数(各组10头牛犊中死亡的数量)。结果如表4所示。

[0061] 表4

[0062]3天(kg)7天(kg)10天(kg) 致死率(20天后)
混合剂1 0.6 2.8 4.3 -
混合剂2 0.3 1.6 2.8 1头
混合剂3 0.5 2.1 3.9 -
混合剂4 0.3 1.4 2.0 1头
混合剂5 0.2 1.0 1.4 2头
混合剂6 0.2 0.8 1.3 2头
单一剂1 0.2 1.2 1.2 2头
单一剂2 0.2 0.7 1.1 3头

[0063] 如表4所示，本组合药的牛犊体重增加量高，组合药中硫酸链霉素、联磺甲氧苄啶、甲氧苄胺嘧啶以及氨甲环酸在8～12:4～8:1～2:2～3的重量比范围，尤其在10:6:1.2:2.5比率时，体重增加最多，致死率极低。

[0064] 实验例5组合药中添加氯霉素及中药的药效试验

[0065] 为提高治疗速度和降低复发率，将上述实验例中混合剂1(即硫酸链霉素、联磺甲氧苄啶、甲氧苄胺嘧啶、氨甲环酸的比例为10:6:1.2:2.5的组合药)中添加氯霉素和中药(芎归胶艾汤、香砂平胃散和平胃散)后测定治疗速度和复发率。

[0066] 本实验例的分组如下：

[0067] 组别1混合剂1(硫酸链霉素、联磺甲氧苄啶、甲氧苄胺嘧啶、氨甲环酸重量比例为10:6:1.2:2.5的组合药)

[0068] 组别2混合剂1+芎归胶艾汤+香砂平胃散+平胃散

[0069] 组别3混合剂1+氯霉素+芎归胶艾汤+香砂平胃散+平胃散

[0070] 组别4混合剂1+平胃散

[0071] 组别5混合剂1+胰液素(西药消化剂)

[0072] 上述分组中，各中药的量为混合剂1四种有效成分总重量的2.5倍(本实验例中为5g)，氯霉素的量为硫酸链霉素的量50％(具体至本实验例中为500mg)；胰液素的添加量等同于氯霉素的量；中药(芎归胶艾汤、香砂平胃散、平胃散)为颗粒粉末形态。

[0073] 本实验以10～30天龄的牛犊为对象，选取出现牛犊白痢腹泻症的身体状况相似的牛犊，分为不同组别，每组分配20头，按照上述组别中的药剂给药，每天分三次用药。用药从呈现出腹泻症状之日起三天内开始。测量从开始用药到腹泻症治愈的时间后，平均取得了治疗速度，并调查治愈后的腹泻症复发与否，取得了复发率。实验结果如表5所示。

[0074] 表5

[0075]痊愈时间 复发率
给药1 86.5小时 15％
给药2 73.2小时 5％
给药3 69.6小时 0％
给药4 80.1小时 10％
给药5 83.6小时 15％

[0076] 如表5所示，在混合剂1中添加颗粒粉末形态的芎归胶艾汤、香砂平胃散、平胃散时，与只使用混合剂1相比，腹泻症改善速度有了提升，复发率显著下降。

[0077] 表6为本发明组合药的部分实验应用的数据。

[0078] 表6

[0079]地区 品种 年龄 性别 毛色 病名 结果
夫余 韩牛 10天 公 黄 白痢、食欲不振、消化不良腹泻 第三天治愈
夫余 韩牛 15天 母 黄 白痢、食欲不振 第三天治愈
夫余 韩牛 10天 母 黄 白痢(消化不良性腹泻) 第三天治愈
青阳 韩牛 30天 公 黄 白痢、饮食性腹泻和衰弱 第三天治愈
夫余 韩牛 30天 公 黄 白痢、食滞性腹泻 第三天治愈