载水杨酸的维生素E微乳液及其制备方法

摘要

本发明涉及一种载水杨酸的维生素E微乳液及其制备方法。其利用维生素E的抗氧化作用和水杨酸抗菌消毒的协同作用，使抗氧化作用增大。微乳液组分为：水杨酸、吐温-80、无水乙醇、维生素E、肉豆蔻异丙酯、水，该微乳液粒度为10~60nm。其制备方法为：将水杨酸溶于无水乙醇中，分别加入吐温-80、维生素E、肉豆蔻异丙酯，混合液搅拌。加入去离子水，混合液密封搅拌，即得亮黄色透明微乳液。微乳液改善了维生素E在水中的溶解性、分散性、透析性、稳定性，提高利用吸收度。且加工容易。将该微乳作为透皮释药载体，与药剂学上可接受的赋形剂组合，采用适当的制备方法，可制成生物吸收程度高、安全、稳定和方便的经皮释药制剂。

权利要求

1.载水杨酸的维生素E微乳液，其特征在于，所述的微乳液的主要组分及重量百分比含量为：水杨酸 0.1~0.5wt%，吐温-80 22.5 wt%~30wt%，无水乙醇22.5wt%~30wt%，维生素E 0.66~7.33wt%，肉豆蔻酸异丙酯0.33~3.67wt%，水30wt%~50wt%；所述载水杨酸的维生素E微乳液为O/W型微乳液；所述的载水杨酸的维生素E微乳液经动态光散射仪测量粒度为

10~60nm。

2.权利要求1所述载水杨酸的维生素E微乳液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）取水杨酸溶于无水乙醇中，得到水杨酸的无水乙醇溶液；

（2）向步骤（1）所得到的水杨酸的无水乙醇溶液中分别加入吐温-80，维生素E，肉豆蔻酸异丙酯，混合液缓慢搅拌1~3min；

（3）用移液器逐滴加入去离子水，滴加完成后，混合液密封搅拌6~12h，得亮黄色透明的载水杨酸的维生素E微乳液；

所述水杨酸重量百分比为0.1~0.5wt%；所述无水乙醇重量百分数为22.5wt%~30wt% ；

所述吐温-80重量百分比为22.5 wt%~30wt%；所述维生素E重量百分数为0.66~7.33wt%，所述肉豆蔻酸异丙酯重量百分数为0.33 wt%~3.67wt%。

3.根据权利要求2所述的载水杨酸的维生素E微乳液的制备方法，其特征在于，步骤（2）所述的搅拌的转速为100~300rpm。

4.根据权利要求2所述的载水杨酸的维生素E微乳液的制备方法，其特征在于，步骤（3）所述的搅拌的转速为300~500rpm。

说明书

载水杨酸的维生素E微乳液及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明属于医药和化妆品领域，涉及一种载水杨酸的维生素E微乳液及其制备方法。

背景技术

[0002] 1829年，法国药剂师李劳斯（Leroux）从柳树皮中的萃取发现了水杨酸。在化妆品用来软化角质，国家药监局规定添加在化妆品中最高浓度为2%。水杨酸是脂溶性成分，分子量也较大，可以将作用锁定在浅层角质中，不会影响活性表皮细胞，水杨酸是清除粉刺、缩小毛孔的利器：其脂溶特性可以通过与脂质融合的方式，可以轻松渗透进入角质层，进入充满油脂的毛孔中，它可以顺着分泌油脂的皮脂腺渗入毛孔的深层，破坏角质间的角桥粒，然后溶解、代谢毛孔中的污垢，有利于溶解毛孔内老旧堆积的角质层，改善毛孔阻塞的情形。具有软化及代谢角质、改善粉刺及痘痘、缩小毛孔等功效；在发挥促进角质层剥落的过程中，麦拉宁色素也跟随角质层剥落，因而也能起到淡化黑斑、改善痘印的美白效果。但是其性质不稳定，易变性。且突释效果对皮肤的刺激性较大，将其载入微乳体系中，可缓解突释效果对皮肤的刺激同时提高水杨酸的稳定性。

[0003] 维生素E自由基的清除剂，抗氧化活性，脂溶性维生素，最主要的抗氧化剂之一，无臭，对氧敏感，易被氧化，VE能够吞并自由基，能保护机体细胞膜及生命大分子免遭自由基的攻击，因此它被称为“细胞保护因子”。可以防止衰老，提高能量供应水平，保护皮肤免受阳光辐射的损害，预防白内障，促进白细胞增殖，对正常免疫功能特别是对T淋巴细胞的功能很重要，可增加血清胰岛素水平及其分泌储备，并对胰岛细胞具有一定的保护作用，可抑制铁过载引起的肝纤维化，在化妆品中的应用一方面是利用其抗氧化活性清除自由基，另一方面，维生素E为不饱和脂肪酸的衍生物，有加强皮肤吸收其他油脂的功能，能促进皮肤的新陈代谢。如缺少维生素E，会使皮肤枯干、粗糙。增强免疫力和抵御癌症的侵袭。但是维生素E是液状脂溶型维生素，不溶于水，粘度也很大，这使其很难均匀的分散到食品、药品和化妆品中，目前已制成胶囊、片剂、脂质体等。但是颗粒较大，不易吸收，仍不能加入透皮药物中，制备工艺复杂等缺点还是限制了其应用。

[0004] 微乳液一般由水、油脂、表面活性剂和助乳化剂制成，是一种热力学稳定的分散体系。其粒径一般在10～100nm之间，有三种基本结构类型：油包水（W/O）型微乳、水包油（O/W）型微乳、双连续型。微乳液与普通乳状液相比，具有特殊的性质:界面张力小通常为10.5～10.9N/m，有良好的增溶作用;胶束粒子很小，易渗入皮肤；热力学更稳定，能够自发形成，不需要外界提供能量，经高速离心分离不发生分层现象；外观透明或近乎透明[0005] 中国专利200610043053.7公开了一种含有维生素C和维生素E的微乳液及其制备方法；中国专利200610013874.6公开了一种含有维生素A和维生素E的眼用微乳及其制备方法；中国专利200580013447.1公开了含有α-羟基羧酸的透明化妆品微乳基制剂；牟东升[牟东升.复方水杨酸甲酯亚微乳凝胶剂的研究[D].武汉:华中科技大学,2007.]研究了水杨酸甲酯亚微乳凝胶的制备和表征；董红宾等[董红宾,欧阳五庆,张春梅VC与VE复方微乳的制备及其质量评价.西北农林科技大学学报(自然科学版)2007(01)]将VC和VE复合制备微乳，对其制备和质量评价进行研究。迄今还没有将ve和肉豆蔻异丙酯复配作为油相，制备载水杨酸的微乳液。

发明内容

[0006] 本发明的目的在于提出一种具有纳米级粒径的含水杨酸的维生素E微乳液的制备方法，克服现有乳液的不足，对维生素E起到增溶作用的同时，对水杨酸起到保护缓释的作用。而且生产制备工艺简单，低碳环保，低温制备有利于保持活性物的活性。

[0007] 一种载水杨酸的维生素E微乳液，主要组分及重量百分比含量为：水杨酸0.1～0.5wt%，吐温-8022.5wt%～30wt%，无水乙醇22.5wt%～30wt%，维生素E0.66～7.33wt%，肉豆蔻异丙酯0.33～3.67wt%，水30wt%～50wt%。载水杨酸的维生素E微乳液为O/W型微乳液，经动态光散射仪测量粒度为10～60nm。

[0008] 载水杨酸和维生素E微乳液的制备方法，包括以下步骤：

[0009] （1）取水杨酸溶于无水乙醇中，得到水杨酸的无水乙醇溶液；

[0010] （2）向步骤（1）所得到的水杨酸的无水乙醇溶液中分别加入吐温-80，维生素E，肉豆蔻异丙酯，混合液缓慢搅拌1～3min；

[0011] （3）用移液器逐滴加入去离子水，滴加完成后，混合液密封搅拌6～12h，得亮黄色透明的载水杨酸的维生素E微乳液。

[0012] 上述方法中，所述水杨酸重量百分比为0.1～0.5wt%；所述无水乙醇重量百分数为22.5wt%～30wt%；所述吐温-80重量百分比为22.5wt%～30wt%；所述维生素E重量百分数为0.66～7.33wt%，所述肉豆蔻异丙酯重量百分数为0.33wt%～3.67wt%。

[0013] 上述方法中，步骤（2）所述的搅拌的转速为100～300rpm。

[0014] 上述方法中，步骤（3）所述的搅拌的转速为300～500rpm。

[0015] 与现有技术相比，本发明的优点：

[0016] 1、微乳液经过长时间的储存不发生相分离，加水后稀释仍能保持均匀状态，是热力学稳定体系。

[0017] 2、对脂溶性的维生素E起到增溶作用，可形成流动性似水的微乳溶液。

[0018] 3、采用维他命E和水杨酸协同作用，使其抗氧化作用大大增加。

[0019] 4、微乳还对水杨酸起到保护作用，水杨酸不易结晶，长期稳定。

[0020] 5、微乳的制备过程简单，节能低碳环保，低温制备，有利于对温度敏感的药物的包载与释药。

附图说明

[0021] 图1为实施案例1的载水杨酸的维生素E微乳液的电导随温度的变化曲线。

[0022] 图2为实施案例4中载水杨酸的维生素E微乳液和未载水杨酸的维生素E微乳液的抗氧化半最大效应浓度EC50比较图表。

具体实施方式

[0023] 以下实施例将进一步举例说明属于本发明范围内的优选的实施方案。这些实施例只出于举例说明的目的而给出并且不解释为对本发明的限制，因为在不背离本发明的实质或范围的前提下本发明可以有许多的变化方案。

[0024] 实施案例1

[0025] （1）准确称取0.01g水杨酸，溶于3g无水乙醇中。

[0026] （2）分别加入3g的吐温-80，0.066g的维生素E，0.034g的肉豆蔻异丙酯，混合液在转速为100rpm的条件下搅拌1min。

[0027] （3）用移液器逐滴加入3.89g去离子水，滴加完成后，混合液300rpm密封搅拌6h，即得亮黄色透明载水杨酸的维生素E微乳液(10g)。

[0028] 将得到的载水杨酸的维生素E微乳液用纳米粒度分析仪分析，得粒度为28.2nm。

[0029] 将得到的载水杨酸的维生素E微乳液进行离心稳定性和温度稳定性研究：取10mL稀释100倍的微乳液装于10mL无色透明离心管中，4000rpm离心0.5h后观察，仍为澄清透明乳液，不分层。证明其具有离心稳定性。为了测定该微乳状液的温度稳定性，在4℃、48℃下放置一个月，每天观察。所有的时间和温度下该产品仍显得透明而清晰。此外，将产品进行冷热交替实验，以24小时为周期，交替置于48℃烘箱与4℃冰箱中。后同样显得透明而清晰。

[0030] 将得到的载水杨酸的维生素E微乳液，置于水浴锅中加热，电导率变化一次记录一次温度，至50℃为止。电导率随温度的变化见图1，在50℃前，电导率随着温度的升高基本呈线形关系，到50℃时，该微乳还没有达到相转变温度（PIT）。升温前，微乳液均一透明，升温结束（50℃）后，依然澄清透明。而一般的储藏温度不会高于50℃，因此，我们可以得出，该样品在储藏期中温度不会导致它发生相转变。

[0031] 实施案例2

[0032] （1）准确称取0.03g水杨酸，溶于2.625g无水乙醇溶液中。

[0033] （2）分别加入2.625g的吐温-80，0.4g的维生素E，0.2g的肉豆蔻异丙酯，混合液在转速为200rpm的条件下搅拌2min。

[0034] （3）用移液器逐滴加入4.12g去离子水，滴加完成后，混合液密封在转速为400rpm条件下搅拌9h，即得亮黄色透明载水杨酸的维生素E微乳液(10g)。

[0035] 将得到的载水杨酸的维生素E微乳液用纳米粒度分析仪分析得粒度为30.1nm[0036] 将得到载水杨酸的维生素E微乳液进行离心稳定性和温度稳定性研究。微乳液都澄清透明，结果显示具有离心稳定性和温度稳定性。

[0037] 电导率随温度的变化测试，结果表明50℃之前，电导率随着温度的升高基本呈线形增加，到50℃时，该微乳还没有达到相转变温度。升温结束（50℃）后，依然澄清透明。而一般的储藏温度不会高于50℃，因此，该样品在储藏期中温度不会导致它发生相转变。

[0038] 实施案例3

[0039] （1）准确称取0.05g水杨酸，溶于2.25g无水乙醇溶液中。

[0040] （2）分别加入2.25g的吐温-80，0.733g的维生素E，0.367g的肉豆蔻异丙酯，混合液在转速为300rpm条件下搅拌3min。

[0041] （3）用移液器逐滴加入4.35g去离子水，滴加完成后，混合液密封在转速为500rpm条件下搅拌12h，即得亮黄色透明亮黄色透明载水杨酸的维生素E微乳液(10g)。

[0042] 将得到的载水杨酸的维生素E微乳液用纳米粒度分析仪分析得粒度为29.5nm。

[0043] 将得到载水杨酸的维生素E微乳液进行离心稳定性和温度稳定性研究。观察微乳液保持澄清透明，结果表明其具有离心稳定性和温度稳定性。

[0044] 电导率随温度的变化测试，结果表明50℃之前，电导率随着温度的升高基本呈线形增加，到50℃时，该微乳还没有达到相转变温度。升温结束（50℃）后，依然澄清透明。而一般的储藏温度不会高于50℃，因此，该样品在储藏期中温度不会导致它发生相转变。

[0045] 实施案例4

[0046] DPPH抗氧化实验：将4mg的dpph溶解于100mL的无水乙醇中，置于棕色容量瓶中，摇匀配置成0.101mmol/L的紫色溶液。取300μL的0.1mmol/L的DPPH溶液和300μL的样品（实施案例1、2、3制得的样品分别配制成0.01、0.03、0.1、0.2、0.3、0.4、0.5mM梯度浓度的无水乙醇样品溶液）混合，反应4h，置于比色皿中，在紫外分光光度计中测515nm处的吸光度，以无水乙醇为空白对照。

[0047]

[0048] 制备和案例1，2，3相同配方不含水杨酸的的微乳液分别作为对比样品。

[0049] 采用统计软件SPSS对不同浓度的抑制率的曲线线性拟合，得到抗氧化半效率的浓度EC50，其结果见图2。

[0050] 由图可见，含水杨酸微乳EC50均比不含水杨酸的微乳小，说明加入水杨酸使微乳抗氧化性显著提高。水杨酸无抗氧化作用，可以推测水杨酸可能和维他命E有协同抗氧化作用，使维他命E抗氧化作用效果增强。