一种狭窄性胆管炎术后敷脐剂及其制备方法

摘要

本发明公开了一种狭窄性胆管炎术后敷脐剂及其制备方法，以解决狭窄性胆管炎的治疗问题。其特征在于制备方法包括：（1）将还筒子、侧耳、苦参以水蒸气蒸馏提取挥发油备用，药渣备用；（2）将蛤蚧、焦谷芽粉碎成细粉备用；（3）将黄根、马尾藻、枳茹、木贼、猫爪草、山薄荷、赶风柴和步骤1中所得药渣混匀醇提2次，合并两次醇提液，滤过，回收乙醇并减压浓缩成浸膏；（4）将步骤2中所得细粉加入步骤3中所得浸膏混匀，60℃烘干，粉碎成细粉，加入聚山梨酯-80制成颗粒，烘干，整粒，喷入步骤1中所得挥发油，混匀，分装即得。临床实验证明：本发明用于狭窄性胆管炎外科分流术后使用具有疗效好和安全性较高的特点，值得临床应用、推广。

权利要求

1.一种狭窄性胆管炎术后敷脐剂的制备方法，其特征在于，由下列重量配比的原料药制备而成：黄根10~30份、侧耳6~12份、马尾藻3~10份、枳茹6~12份、苦参3~10份、木贼

6~12份、还筒子6~12份、猫爪草6~12份、山薄荷6~12份、蛤蚧1~5份、赶风柴3~10份、焦谷芽10~25份；由以下步骤组成：（1）将还筒子、侧耳、苦参粗粉各自浸泡4小时后以水蒸气蒸馏提取挥发油6小时，并收集后混合备用，药渣备用；

（2）将蛤蚧、焦谷芽粉碎过150目筛，成细粉备用；

（3）将黄根、马尾藻、枳茹、木贼、猫爪草、山薄荷、赶风柴和步骤1中所得药渣混匀以5倍量80％乙醇提取2次，每次2小时，合并两次乙醇提取液，滤过，回收乙醇并减压浓缩成

60℃时相对密度为1.25～1.30的浸膏；

（4）将步骤2中所得细粉加入步骤3中所得浸膏混匀，60℃烘干，粉碎成细粉，加入聚山梨酯-80制成颗粒，烘干，整粒，喷入步骤1中所得挥发油，混匀，分装即得。

说明书

一种狭窄性胆管炎术后敷脐剂及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及中药领域，具体涉及一种狭窄性胆管炎术后敷脐剂及其制备方法。

背景技术

[0002] 狭窄胆管炎，是一种原因不明、病程缓慢的胆道病变。本病特点是肝内、外胆道的广泛纤维化，其管壁明显增厚而管腔则显著狭窄，临床表现除阻塞性黄疸以外，患者未能得到及时的诊治，可导致胆汁性肝硬化和门静脉高压症，并因肝功能衰竭和上消化道出血而死亡。本病的起因多样化，主要与下列因素有关：①慢性非特异性感染：此病与溃疡性结肠炎有关。在感染性肠病时，肠内细菌从门静脉侵入胆道系统，形成慢性炎症，胆管壁纤维组织增生，使胆管壁缩窄。②自身免疫性疾病：病人血清中的免疫复合物常高于正常人，这些物质沉淀于组织时，可引起局部炎症。Badenheimer 测定病人血清中的免疫复合物，不论是否伴发溃疡性结肠炎，他们血清中的免疫复合物都显著高于健康对照组。伴有溃疡性结肠炎的病人，血清中的抗核抗体、抗平滑肌抗体均有一定比例的阳性，支持了这些病人的发病与免疫因素有关的看法。但应用激素或免疫抑制药治疗，虽能改善症状，却没有改善胆管的病理变化，也不能改变病人的病程。③其他因素：该病与先天性因素、类圆线虫感染、酒精中毒、石胆酸等因素有关。

[0003] 本病的主要病理变化，肝内汇管区胆管壁和胆管周围炎性细胞浸润，主要是淋巴细胞，少有多核白细胞，偶尔可见巨噬细胞和嗜酸性粒细胞，同时随着病变的发展而有局灶的小点状的坏死和纤维组织增生，胆管上皮细胞渐萎缩和消失，出现管壁硬化不光滑而增厚，最终引起胆管管壁的极度纤维化，以致管壁增厚而管腔异常狭窄呈串球样，其管腔最细者仅如铅笔芯，直径不过2mm，病变范围有时仅累及胆总管的一段，但也有胆总管的大部分甚至左、右肝管同时受累者。多数病例伴有慢性胆囊炎和肝十二指肠韧带粘连成条索状，几乎是见不到胆管样结构。同时有阻塞性黄疸和胆汁性肝硬化，至病变晚期则可出现门静脉高压症和肝功能衰竭。

[0004] 狭窄性胆管炎的自然病程从6 个月～15 年，许多无症状病例常常在发现时已经伴有肝硬化和门脉高压症，属肝胆疾病中预后很差的病种，因其病因不清楚，在临床方面仍然缺少有效的处理手段。对于合并门静脉高压者，应适当使用门体分流术。因门静脉高压症时肝门处的门静脉血管网怒张、压力高，手术时常发生大量出血而难以进行，故可采用分期的手术方法。无论是分期手术还是全门体分流术，最大的术后并发症为肝衰竭，该肝衰竭一部分源自狭窄性胆管炎本身，一部分来自门体分流术。但是由于本术式可以达到降低门静脉压力，防止门静脉高压并发症的目的，止血和消除腹水的效果肯定，适用于肝功能Child-Pugh C级等待肝移植的病人。

[0005] 中医治疗该病多从“黄疸”论治：早期以清热利湿为主，中期以活血化瘀为主，晚期以健脾利水为主。但是并未有报道用于狭窄性胆管炎外科分流术后使用的药物，以降低门体分流术后肝衰竭出现。

发明内容

[0006] 本发明的技术任务是针对以上现有技术的不足，提供一种疗效肯定且副作用小的狭窄性胆管炎术后敷脐剂及其制备方法。

[0007] 本发明解决其技术问题的技术方案是：一种用于狭窄性胆管炎外科分流术后使用的药物组合物，其特征在于由下列重量配比的原料药制备而成：黄根10~30份、侧耳6~12份、马尾藻3~10份、枳茹6~12份、苦参3~10份、木贼6~12份、还筒子6~12份、猫爪草6~12份、山薄荷6~12份、蛤蚧1~5份、赶风柴3~10份、焦谷芽10~25份。

[0008] 本发明中药可按下列方法制备而成：

[0009] （1）将还筒子、侧耳、苦参粗粉各自浸泡4小时后以水蒸气蒸馏提取挥发油6小时，并收集后混合备用，药渣备用；

[0010] （2）将蛤蚧、焦谷芽粉碎过150目筛，成细粉备用；

[0011] （3）将黄根、马尾藻、枳茹、木贼、猫爪草、山薄荷、赶风柴和步骤1中所得药渣混匀以5倍量80％乙醇提取2次，每次2小时，合并两次乙醇提取液，滤过，回收乙醇并减压浓缩成60℃时相对密度为1.25～1.30的浸膏；

[0012] （4）将步骤2中所得细粉加入步骤3中所得浸膏混匀，60℃烘干，粉碎成细粉，加入聚山梨酯-80制成颗粒，烘干，整粒，喷入步骤1中所得挥发油，混匀，分装即得。

[0013] 其中所述的：黄根，为茜草科三角瓣花属植物黄根Prismatomeris tetrandra （Roxb.） K. Schum.，以根入药。性味微苦；凉。功可凉血止血；利湿退黄；散瘀强筋。

[0014] 侧耳，为真菌类担子菌纲伞菌目伞菌科侧耳Pleurotus ostreatus （Jacq. ex Fr.） Quel.，以子实体入药。性味辛；甘；性温。归肝；肾经。功可追风散寒；舒筋活络；补肾壮阳。

[0015] 马尾藻，为马尾藻科植物马尾藻Sargassum enerve C.Ag.、亨氏马尾藻Sargassum henslowianum C.Ag.、鼠尾藻Sargassum thunbergii（Mert.）O.Kuntze或铜藻argassum horneri（Turn.）C. Ag的藻体。性味咸；寒。归肝；胃；肾经。功可软坚散结；清热化痰。

[0016] 枳茹，为芸香科植物枸橘Poncirus tuifoliata （L.）Raf.的树皮屑或果皮屑。性味辛；温。归肝；肾经。功可息风止痉；化痰通络。

[0017] 苦参，为豆科植物苦参Sophora flavescens Ait.的干燥根。性味苦，寒。归肝、肝、胃、大肠、膀胱经。功可清热燥湿，杀虫，利尿。

[0018] 木贼，为木贼科植物木贼Equisetum hiemale L.的干燥地上部分。性味甘、苦，平。归归肺、肝经。功可散风热，退目翳。

[0019] 还筒子，为兰科植物天麻Gastrodia elata Bl.的果实。味甘；性寒。功可补虚定风。主眩晕；眼黑；头风头痛；少气失精；须发早白。

[0020] 猫爪草，为毛茛科植物小毛茛Ranunculus ternatus Thunb. 的干燥块根。性味甘、辛，温。归肝、肺经。功可散结，消肿。

[0021] 山薄荷，为唇形科青兰属植物香青兰Dracocephalum moldavica L.的全草，性味辛、苦，凉。功可疏风清热；利咽止咳；凉肝止血。

[0022] 蛤蚧，为壁虎科动物蛤蚧 Gekko gecko Linnaeus 的干燥体。性味咸，平。归肺、肾经。功可补肺益肾，纳气定喘，助阳益精。

[0023] 赶风柴，为马鞭草科植物裸花紫珠Callicarpa nudiflora Hook. Et Arn.的带有嫩枝的叶。性味涩、微辛、苦、平。归肝经。功可散瘀止血；解毒消肿。

[0024] 焦谷芽，为禾本科植物粟Setaria italica （L.） Beauv.的成熟果实经发芽干燥，照清炒法炒至焦褐色。性味甘，温。归脾、胃经。功可消食和中，健脾开胃。

[0025] 目前，中医治疗并没有针对狭窄性胆管炎的辩证分型，而是多从“黄疸”的证型进行论治。“黄疸”的中医辩证分型有：早期以清热利湿为主，中期以活血化瘀为主，晚期以健脾利水为主。但狭窄性胆管炎和“黄疸”内在机理明显不同，前者多为实质性纤维组织增生，预后差；而后者多为其他原因造成的功能性的失调，预后好。

[0026] 与现有技术相比较，本发明具有以下特点：

[0027] 1、立论独特：对狭窄性胆管炎从实证论治，为有形之邪阻塞肝络，导致肝络瘀阻不行而生他变，故而驱邪为要素。但门脉分流术后，手术创伤损伤正气，虚实夹杂，需要扶正祛邪。

[0028] 2、以黄根、侧耳为君：黄根凉血止血、利湿退黄、散瘀强筋以驱邪，侧耳壮阳扶正。黄根优于其他的利胆退黄药物（如茵陈、郁金、黄连等）在于其一药多用，基础药理试验证实：①黄根中含铝、锰量较高，黄根灌流液（1.5g/100ml）对离体大鼠肝脏组织对缺氧的耐受力增强37.82%；②兔肝脏细胞体外培养研究结果显示，黄根能保护肝脏细胞细胞膜，促进肝脏的异物排除，从而有效地抑制肝纤维的形成；③黄根具有良好的抗菌作用。针对狭窄性胆管炎这种发病原因多样的疾病，多靶点入手有助于提高疗效。侧耳，性温，其含有的侧耳酸性多糖有免疫调节作用，可以降低免疫复合物在肝脏的沉积（较空白对照组降低
27.33%）。

[0029] 3、以马尾藻软坚散结、苦参清热燥湿利尿、山薄荷疏风清热、枳茹化痰通络、木贼散风热、猫爪草散结消肿作为臣药辅助君药驱邪。但氧化苦参碱能减轻由缺糖缺氧造成的肝细胞损伤，但对酒精所致的肝细胞损伤无保护作用，故而只能作为臣药起辅助作用。“血积既久，亦能化为痰水”（《血证论》卷五）肝络中气血不行，久之则痰积阻滞，气息不达，故而选枳茹、马尾藻木贼、猫爪草；木贼水煎液（10g生药/kg/d）可以提高高血铜大鼠尿铜的排泄率19.45%。

[0030] 4、以蛤蚧补肺益肾、还筒子补虚定风佐助侧耳扶正，其中蛤蚧含有的氨基酸以及磷脂成分能降低细胞膜中丙二醛（MDA）的含量，起到稳定细胞膜的作用。

[0031] 5、小剂量的赶风柴为反佐药，对抗本组方中通络药物过多而有耗气之虞，且其解毒消肿的作用也可以有助于驱邪。且木贼所含的硅酸盐和鞣质有收敛作用，散中有收之意，且可以防止清热解毒药物寒凉泻下。

[0032] 6、焦谷芽性味甘温，归脾胃经，于一派寒凉药物中，取护阳卫中之意。

[0033] 7、方中所取药物均一药多效，有助于减少药物种类和用量，不增加创伤后肝肾负担。

[0034] 8、本发明药物原料用量是经发明人进行大量摸索总结得出的，各原料用量为在下述重量份范围都具有较好的疗效。

[0035] 9、由于狭窄性胆管炎需要用药周期长，为了减少肝肾代谢带来的负担，所以采用敷脐剂剂型，使用方便，依从性好，便于疗程的巩固。

具体实施方式

[0036] 以下结合实际情况，对本发明的具体实施方式作详细说明。

[0037] 实施例1，原料药重量配比：黄根20份、侧耳10份、马尾藻6份、枳茹10份、苦参6份、木贼10份、还筒子10份、猫爪草10份、山薄荷10份、蛤蚧2份、赶风柴6份、焦谷芽20份。

[0038] 实施例1的制备方法是：将黄根、侧耳、马尾藻、枳茹、苦参、木贼、还筒子、猫爪草、山薄荷、蛤蚧、赶风柴、焦谷芽混合加水煎煮，30分钟后取滤液，药渣加水继续煎煮20分钟后取滤液，两次滤液合并，分成两份早晚使用。

[0039] 实施例2，原料药重量配比：黄根10份、侧耳6份、马尾藻3份、枳茹6份、苦参3份、木贼6份、还筒子6份、猫爪草6份、山薄荷6份、蛤蚧1份、赶风柴3份、焦谷芽10份。

[0040] 实施例3，原料药重量配比：黄根20份、侧耳10份、马尾藻6份、枳茹10份、苦参6份、木贼10份、还筒子10份、猫爪草10份、山薄荷10份、蛤蚧2份、赶风柴6份、焦谷芽20份。

[0041] 实施例4，原料药重量配比：黄根30份、侧耳12份、马尾藻10份、枳茹12份、苦参10份、木贼12份、还筒子12份、猫爪草12份、山薄荷12份、蛤蚧5份、赶风柴10份、焦谷芽
25份。

[0042] 实施例2~4的中药可按下列方法制备而成：

[0043] （1）将还筒子、侧耳、苦参粗粉各自浸泡4小时后以水蒸气蒸馏提取挥发油6小时，并收集后混合备用，药渣备用；

[0044] （2）将蛤蚧、焦谷芽粉碎过150目筛，成细粉备用；

[0045] （3）将黄根、马尾藻、枳茹、木贼、猫爪草、山薄荷、赶风柴和步骤1中所得药渣混匀以5倍量80％乙醇提取2次，每次2小时，合并两次乙醇提取液，滤过，回收乙醇并减压浓缩成60℃时相对密度为1.25～1.30的浸膏；

[0046] （4）将步骤2中所得细粉加入步骤3中所得浸膏混匀，60℃烘干，粉碎成细粉，加入聚山梨酯-80制成颗粒，烘干，整粒，喷入步骤1中所得挥发油，混匀，分装即得。

[0047] 使用时取适量颗粒用醋调敷于神阙穴（肚脐）处，每日两次。

[0048] 上述药物的有效组合，互相协调，有效达到用于狭窄性胆管炎外科分流术后使用之目的，且副作用较少。上述结果为临床资料充分证明，有关资料如下。

[0049] 1 对象与方法。

[0050] 1.1 对象。

[0051] 1.1.1 病例选择：病例选自2006年3月~2012年3月诊断为狭窄性胆管炎21例并行经门静脉肝内门腔静脉分流术（TIPS）且术后10天内未发生严重并发症患者。21例均为男性，年龄19~41岁，平均年龄30.3±6.5岁。随机分为两组：对照组10例，中药组11例。两组患者治疗前在年龄、病情、病程、肝功能、手术术式、手术时间上比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

[0052] 1.1.2诊断标准：患者的临床表现和实验室检查均支持以下诊断标准：①具有特征的异常胆道造影征象（节段性或广泛性的胆道改变）；②异常的临床、生化学或肝脏组织学发现。并排除以下情况：①胆道钙化（除外处于静止期的情况）；②胆道手术（不含单纯胆囊切除术）；③先天性胆道异常；④获得性免疫缺陷综合征相关的胆道病变；⑤缺血性狭窄；⑥胆道肿瘤；⑦暴露于具有刺激性化学物质之下（如福尔马林）；⑧其他肝病（如原发性胆管