一种金糖宁胶囊的制备方法

摘要

本发明公开了一种金糖宁胶囊的制备方法，通过对原药进行精制，去除无效成分与杂质，在保证药效的前提下，减少服用量，有利于剂型的制备和药物的应用，提升了中药的现代化水平。同时引入了带式真空干燥法，简化了制剂工艺步骤，提高了物料收得率和有效成分转移率，从而提高了中间品和成品的质量。

权利要求

1.一种金糖宁胶囊的制备方法，其特征在于：该药物的原料药组成为蚕沙5～15重量份和甘草0.05～0.4重量份；

制备方法包括以下步骤：

（1）取蚕沙，加入2-6倍量的质量分数为40%～70%的乙醇溶液，浸渍12～24小时，加热至微沸，回流提取1-3次，每次1-3小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，将除去乙醇后的滤液加热浓缩至相对密度为0.9-1.2，加入水继续加热至沸，冷却，放置12-24小时，滤过，取上清液，浓缩至固含率为10%，得蚕沙提取液，用浓盐酸调pH值为3-4，过滤，滤液上D001-CC型阳离子交换树脂，上样量为0.2-0.6g固形物/ml树脂，静置6-12小时，用6-12倍柱体积的水洗去不吸附成分，再用15-25倍柱体积的0.3-0.6M氨水洗脱，洗脱速度为300ml/min～800ml/min，收集洗脱液，干燥，将干燥产物用4-10倍纯化水溶解，浓盐酸调pH为

3-4，过滤，滤液上201×7型阴离子交换树脂，上样量为0.2-0.6 g固形物/ml树脂，静置

6-12小时，用6-12倍柱体积的水洗去不吸附成分，再用12-24倍柱体积的1M醋酸洗脱，洗脱速度为300ml/min～800ml/min，收集洗脱液，干燥，得蚕沙提取物；

（2）取甘草，加入8-15倍量纯化水煎煮1-3次，每次1-3小时，合并滤液，放置12-24小时使沉淀完全，取上清液浓缩至相对密度为0.9-1.2，得甘草浓缩膏；

（3）取甘草浓缩膏，加入蚕沙提取物、适量辅料和纯化水混合均匀，调整稠膏固含量为

40-80%，采用带式真空干燥法进行干燥；

（4）收集干燥物料用12-30目筛网整粒，总混，填充胶囊，即得产品；

所述的相对密度的测定温度为55℃；

所述的带式真空干燥法的干燥条件为：第一段90-99℃，第二段90-99℃，第三段

70-80℃，第四段20-30℃，进料速度2000-6000ml/小时，带速100-1000mm/分钟，真空度

60～120kPa。

说明书

一种金糖宁胶囊的制备方法

技术领域

[0001] 本发明属于药物制备领域，具体涉及一种金糖宁胶囊的制备方法。

背景技术

[0002] 金糖宁胶囊是以蚕沙和甘草为原来制成的纯中药胶囊剂，具有化浊祛湿、活血定通的功效，治疗Ⅱ型糖尿病属湿浊中阻兼血瘀证具有显著的疗效。尽管疗效优异，但服用量较大（4粒/次，一日3次），给患者带来一定的不便。

发明内容

[0003] 本发明的目的在于提供一种金糖宁胶囊的制备方法，通过对原料药进行精制，去除无效成分与杂质，在保证药效的前提下，减少服用量，有利于剂型的制备和药物的应用，提升了中药的现代化水平。同时引入了带式真空干燥法，简化了制剂工艺步骤，提高了物料收得率和有效成分转移率，从而提高了中间品和成品的质量。

[0004] 为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

[0005] 金糖宁胶囊的原料药组成为蚕沙5-15重量份和甘草0.05-0.4重量份；

[0006] 制备方法包括以下步骤：

[0007] （1）取蚕沙，加入2-6倍量的质量分数为40%～70%的乙醇溶液，浸渍12～24小时，加热至微沸，回流提取1-3次，每次1-3小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，将除去乙醇后的滤液加热浓缩至相对密度为0.9-1.2，加入水继续加热至沸，冷却，放置12-24小时，滤过，取上清液，浓缩至固含率为10%，得蚕沙提取液，用浓盐酸调pH值为3-4，过滤，滤液上D001-CC型阳离子交换树脂，上样量为0.2-0.6g固形物/ml树脂，静置6-12小时，用6-12倍柱体积的水洗去不吸附成分，再用15-25倍柱体积的0.3-0.6M氨水洗脱，洗脱速度为300ml/min～800ml/min，收集洗脱液，干燥，将干燥产物用4-10倍纯化水溶解，浓盐酸调pH为3-4，过滤，滤液上201×7型阴离子交换树脂，上样量为0.2-0.6 g固形物/ml树脂，静置
6-12小时，用6-12倍柱体积的水洗去不吸附成分，再用12-24倍柱体积的1M醋酸洗脱，洗脱速度为300ml/min～800ml/min，收集洗脱液，干燥，得蚕沙提取物；

[0008] （2）取甘草，加入8-15倍量纯化水煎煮1-3次，每次1-3小时，合并滤液，放置12-24小时使沉淀完全，取上清液浓缩至相对密度为0.9-1.2，得甘草浓缩膏；

[0009] （3）取甘草浓缩膏，加入蚕沙提取物、适量辅料和纯化水混合均匀，调整稠膏固含量为40-80%，采用带式真空干燥法进行干燥；

[0010] （4）收集干燥物料用12-30目筛网整粒，总混，填充胶囊，即得产品。

[0011] 所述的相对密度的测定温度为55℃。

[0012] 所述的带式真空干燥法的干燥条件为：第一段90-99℃，第二段90-99℃，第三段70-80℃，第四段20-30℃，进料速度2000-6000ml/小时，带速100-1000mm/分钟，真空度
60～120kPa。

[0013] 本发明的显著优点在于：通过对原药进行精制，去除无效成分与杂质，在保证药效的前提下，减少服用量，有利于剂型的制备和药物的应用，提升了中药的现代化水平。同时引入了带式真空干燥法，简化了制剂工艺步骤，提高了物料收得率和有效成分转移率，从而提高了中间品和成品的质量。

具体实施方式

[0014] 实施例1

[0015] 金糖宁胶囊的原料药组成为蚕沙5重量份和甘草0.05重量份；

[0016] 制备方法包括以下步骤：

[0017] （1）取蚕沙，加入2倍量的质量分数为40%的乙醇溶液，浸渍12小时，加热至微沸，回流提取1次，每次1小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，将除去乙醇后的滤液加热浓缩至相对密度为0.9，加入水继续加热至沸，冷却，放置12小时，滤过，取上清液，浓缩至固含率为10%，得蚕沙提取液，用浓盐酸调pH值为3，过滤，滤液上D001-CC型阳离子交换树脂，上样量为0.2g固形物/ml树脂，静置6小时，用6倍柱体积的水洗去不吸附成分，再用15倍柱体积的0.3M氨水洗脱，洗脱速度为300ml/min，收集洗脱液，干燥，将干燥产物用4倍纯化水溶解，浓盐酸调pH为3，过滤，滤液上201×7型阴离子交换树脂，上样量为0.2 g固形物/ml树脂，静置6小时，用6倍柱体积的水洗去不吸附成分，再用12倍柱体积的1M醋酸洗脱，洗脱速度为300ml/min，收集洗脱液，干燥，得蚕沙提取物；

[0018] （2）取甘草，加入8倍量纯化水煎煮1次，每次1小时，合并滤液，放置12小时使沉淀完全，取上清液浓缩至相对密度为0.9，得甘草浓缩膏；

[0019] （3）取甘草浓缩膏，加入蚕沙提取物、适量辅料和纯化水混合均匀，调整稠膏固含量为40%，采用带式真空干燥法进行干燥；

[0020] （4）收集干燥物料用12目筛网整粒，总混，填充胶囊，即得产品。

[0021] 所述的相对密度的测定温度为55℃。

[0022] 所述的带式真空干燥法的干燥条件为：第一段90℃，第二段90℃，第三段70℃，第四段20℃，进料速度2000ml/小时，带速100mm/分钟，真空度60kPa。

[0023] 实施例2

[0024] 金糖宁胶囊的原料药组成为蚕沙15重量份和甘草0.4重量份；

[0025] 制备方法包括以下步骤：

[0026] （1）取蚕沙，加入6倍量的质量分数为70%的乙醇溶液，浸渍24小时，加热至微沸，回流提取3次，每次3小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，将除去乙醇后的滤液加热浓缩至相对密度为1.2，加入水继续加热至沸，冷却，放置24小时，滤过，取上清液，浓缩至固含率为10%，得蚕沙提取液，用浓盐酸调pH值为4，过滤，滤液上D001-CC型阳离子交换树脂，上样量为0.6g固形物/ml树脂，静置12小时，用12倍柱体积的水洗去不吸附成分，再用25倍柱体积的0.6M氨水洗脱，洗脱速度为800ml/min，收集洗脱液，干燥，将干燥产物用10倍纯化水溶解，浓盐酸调pH为4，过滤，滤液上201×7型阴离子交换树脂，上样量为0.6 g固形物/ml树脂，静置12小时，用12倍柱体积的水洗去不吸附成分，再用24倍柱体积的1M醋酸洗脱，洗脱速度为800ml/min，收集洗脱液，干燥，得蚕沙提取物；

[0027] （2）取甘草，加入15倍量纯化水煎煮3次，每次3小时，合并滤液，放置24小时使沉淀完全，取上清液浓缩至相对密度为1.2，得甘草浓缩膏；

[0028] （3）取甘草浓缩膏，加入蚕沙提取物、适量辅料和纯化水混合均匀，调整稠膏固含量为80%，采用带式真空干燥法进行干燥；

[0029] （4）收集干燥物料用30目筛网整粒，总混，填充胶囊，即得产品。

[0030] 所述的相对密度的测定温度为55℃。

[0031] 所述的带式真空干燥法的干燥条件为：第一段99℃，第二段99℃，第三段80℃，第四段30℃，进料速度6000ml/小时，带速1000mm/分钟，真空度120kPa。

[0032] 实施例3

[0033] 金糖宁胶囊的原料药组成为蚕沙10重量份和甘草0.2重量份；

[0034] 制备方法包括以下步骤：

[0035] （1）取蚕沙，加入4倍量的质量分数为55%的乙醇溶液，浸渍18小时，加热至微沸，回流提取2次，每次2小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，将除去乙醇后的滤液加热浓缩至相对密度为1.0，加入水继续加热至沸，冷却，放置18小时，滤过，取上清液，浓缩至固含率为10%，得蚕沙提取液，用浓盐酸调pH值为3，过滤，滤液上D001-CC型阳离子交换树脂，上样量为0.4g固形物/ml树脂，静置9小时，用9倍柱体积的水洗去不吸附成分，再用20倍柱体积的0.45M氨水洗脱，洗脱速度为550ml/min，收集洗脱液，干燥，将干燥产物用7倍纯化水溶解，浓盐酸调pH为3，过滤，滤液上201×7型阴离子交换树脂，上样量为0.4g固形物/ml树脂，静置9小时，用9倍柱体积的水洗去不吸附成分，再用18倍柱体积的1M醋酸洗脱，洗脱速度为550ml/min，收集洗脱液，干燥，得蚕沙提取物；

[0036] （2）取甘草，加入10倍量纯化水煎煮2次，每次2小时，合并滤液，放置18小时使沉淀完全，取上清液浓缩至相对密度为1.0，得甘草浓缩膏；

[0037] （3）取甘草浓缩膏，加入蚕沙提取物、适量辅料和纯化水混合均匀，调整稠膏固含量为60%，采用带式真空干燥法进行干燥；

[0038] （4）收集干燥物料用20目筛网整粒，总混，填充胶囊，即得产品。

[0039] 所述的相对密度的测定温度为55℃。

[0040] 所述的带式真空干燥法的干燥条件为：第一段95℃，第二段95℃，第三段75℃，第四段25℃，进料速度4000ml/小时，带速500mm/分钟，真空度90kPa。

[0041] 新旧工艺制备的金糖宁胶囊抗糖尿病活性研究

[0042] 1、样品

[0043] 1.1受试样品：精制金糖宁胶囊，金糖宁胶囊（均由福建省漳州片仔癀药业提供）。

[0044] 1.2阳性对照药：拜唐苹（Acarbose）、依帕司他（Epalrestat）、奥利司他（Orlistat）、INDPP-2。

[0045] 2、动物

[0046] 2.1正常ICR小鼠（体重 20~22 g），雌雄各半，购自北京维通利华实验动物技术有限公司，许可证编号SCXK（京）2002-0003，饲养于中国医学科学院药物研究所SPF级动物房。

[0047] 2.2正常Wistar大鼠，250~300 g，用于提取肠粘膜α-葡萄糖苷酶和晶状体醛糖还原酶。

[0048] 3、方法与结果：

[0049] 3.1对a-葡萄糖苷酶活性的抑制作用（i n vitro）：

[0050] 以蔗糖为底物，拜唐苹（Acarbose）为阳性对照药，测定样品精制金糖宁胶囊和金糖宁胶囊对大鼠肠粘膜a-蔗糖酶及麦芽糖酶活性的抑制作用，并计算IC50。结果显示，精制金糖宁胶囊和金糖宁胶囊对a-蔗糖酶的抑制IC50分别为0.464 μg/ml和3.426μg/ml，对a-麦芽糖酶的抑制IC50分别为0.043 μg/ml和0.15 μg/ml，精制金糖宁胶囊的a-葡萄糖苷酶和a-麦芽糖酶的抑制活性得到了较大的提高。实验数据还显示，精制金糖宁胶囊对a-蔗糖酶抑制活性略低于拜唐苹，但其a-麦芽糖酶活性则显著高于拜唐苹。

[0051] 表1 精制金糖宁胶囊和金糖宁胶囊对a-葡萄糖苷酶活性的抑制作用[0052] 3.2精制金糖宁胶囊和金糖宁胶囊对正常ICR小鼠蔗糖耐量的影响[0053] 正常雄性ICR小鼠分为6组，正常对照组（Nor），阳性对照组Acarbose（Acar，剂量10 mg/kg），精制金糖宁胶囊组（剂量225 mg/kg）和金糖宁胶囊组（剂量900mg/kg）。取0时血后，分组灌胃各样品与蔗糖（4 g/kg）的混合液，取30 min、60 min及120 min血测血糖计算AUC。实验结果表明，精制金糖宁对正常ICR雄性小鼠口服蔗糖耐量有明显降低作用，使血糖峰值及血糖曲线下面积AUC显著降低，具良好量效关系，精制金糖宁 225 mg/kg与金糖宁900 mg/kg作用相当。

[0054] 表2精制金糖宁和原金糖宁对正常小鼠蔗糖负荷后血糖和曲线下面积（AUC）的影响

[0055]

[0056] 与Nor相比，*P<0.05，**P<0.01，***p<0.001；n=8；`X ± SD。

[0057] 3.3精制金糖宁胶囊和金糖宁胶囊对正常ICR小鼠淀粉耐量的影响[0058] 正常雄性ICR小鼠分为5组，正常对照组（Nor），阳性对照组Acarbose（Acar，剂量10 mg/kg），精制金糖宁胶囊组（剂量225 mg/kg）和金糖宁胶囊组（900mg/kg）。取0时血后，分组灌胃各样品与淀粉（3 g/kg）的混合液，取30 min、60 min及120 min血测血糖。实验结果表明，精制金糖宁胶囊对正常ICR雄性小鼠淀粉耐量有显著降低作用，精制金糖宁225 mg/kg与Acarbose 10 mg/kg作用相当，明显优于金糖宁胶囊 900mg/kg。

[0059] 表3精制金糖宁和金糖宁对正常小鼠淀粉负荷后血糖和曲线下面积（AUC）的影响[0060]