一种治疗肝郁气滞型甲状腺腺瘤的中药及其制备方法

摘要

本发明提供了一种治疗肝郁气滞型甲状腺腺瘤的中药及其制备方法，中药各原料药材包括：夏枯草，八月札，芸苔子，蛇头草，乳源木莲果，千打锤，樱桃核，水红花子，冬葵根，酸不溜，栗花和狗骨柴。本发明中药疏肝理气，清热散瘀，消肿散结，对肝郁气滞型甲状腺腺瘤有确切疗效，毒副作用小。

权利要求

1.一种治疗肝郁气滞型甲状腺腺瘤的中药，其特征在于，所述中药各原料药材的重量份数比如下：夏枯草15～25份，八月札30～40份，芸苔子10～20份，蛇头草5～15份，乳源木莲果10～20份，千打锤15～25份，樱桃核10～20份，水红花子5～15份，冬葵根15～25份，酸不溜15～25份，栗花10～20份和狗骨柴10～20份；

所述中药的剂型为片剂，其制备方法包括以下步骤：

第一步：将所述中药各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量3～5倍的醇浓度为75～85％的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第一提取液，过滤获得的药渣再加入相对于药渣质量1～2倍的醇浓度为75～85％的乙醇，加热回流1～2小时，提取，过滤获得第二提取液，将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；

第二步：将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1～2小时，粉碎过筛获得

100～300目的超微细粉；

第三步：在第二步获得的超微细粉中加入相对于其质量0.2～0.3倍的微晶纤维素、

0.1～0.2倍的乳糖、0.2～0.3倍的淀粉，过筛，混合均匀，制粒，干燥，加入相对于超微细粉质量0.02～0.04倍的硬脂酸镁，整粒，压片，制成。

2.如权利要求1所述的中药，其特征在于，所述中药各原料药材的重量份数比如下：夏枯草15～20份，八月札30～35份，芸苔子10～15份，蛇头草5～10份，乳源木莲果10～

15份，千打锤15～20份，樱桃核10～15份，水红花子5～10份，冬葵根15～20份，酸不溜15～20份，栗花10～15份和狗骨柴10～15份。

3.如权利要求1所述的中药，其特征在于，所述中药各原料药材的重量份数比如下：夏枯草17份，八月札34份，芸苔子12份，蛇头草6份，乳源木莲果11份，千打锤18份，樱桃核14份，水红花子7份，冬葵根19份，酸不溜17份，栗花12份和狗骨柴14份。

4.如权利要求1所述的中药，其特征在于，所述中药各原料药材的重量份数比如下：夏枯草16份，八月札31份，芸苔子13份，蛇头草7份，乳源木莲果13份，千打锤16份，樱桃核11份，水红花子6份，冬葵根17份，酸不溜18份，栗花14份和狗骨柴11份。

说明书

一种治疗肝郁气滞型甲状腺腺瘤的中药及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及含有来源于植物、动物或矿物组份的医用配制品，尤其涉及一种治疗肝郁气滞型甲状腺腺瘤的中药及其制备方法。

背景技术

[0002] 甲状腺腺瘤是起源于甲状腺滤泡细胞的良性肿瘤，是甲状腺最常见的良性肿瘤。好发于甲状腺功能的活动期。临床分滤泡状和乳头状腺瘤两种。患者多为女性，年龄常在
40岁以下，一般均为甲状腺体内的单发结节。病程缓慢，多数在数月到数年甚至时间更长，患者因稍有不适而发现或无任何症状而被发现颈部肿物。多数为单发，圆形或椭圆形，表面光滑，边界清楚，质地韧实，与周围组织无粘连，无压痛，可随吞咽上下移动。

[0003] 西医治疗主要以手术和甲状腺素治疗为主，但各有优缺点。甲状腺全切除术后有高达5%的复发可能，需要术后长期甚至终生服用甲状腺素以预防其复发。而相对彻底的甲状腺全叶切除术会造成病人术后甲减，亦需要病人终生服用甲状腺素片来弥补激素水平低下导致的功能不足。而甲状腺素治疗易产生心慌、烦躁、心律失常、血压不稳定等不良反应。

[0004] 甲状腺腺瘤属于中医学“瘿病”范畴。近现代医家认为本病的发病原因主要为情志内伤、饮食水土失宜与体制因素有关。长期抑郁恼怒或忧思郁虑，即情志内伤，可以使气机郁滞，肝气失于条达。而津液的正常循行及输布均需要气的运行推动，气机郁滞，则津液易于凝聚成痰。气滞痰凝，壅结颈前，则形成瘿病。

发明内容

[0005] 本发明所要解决的技术问题在于，提供一种治疗肝郁气滞型甲状腺腺瘤的中药及其制备方法，本发明中药疏肝理气，清热散瘀，消肿散结，对肝郁气滞型甲状腺腺瘤有确切疗效，毒副作用小。

[0006] 为了解决上述技术问题，本发明提供了一种治疗肝郁气滞型甲状腺腺瘤的中药，其原料药材包括：夏枯草，八月札，芸苔子，蛇头草，乳源木莲果，千打锤，樱桃核，水红花子，冬葵根，酸不溜，栗花和狗骨柴。

[0007] 所述中药中各原料药材的重量份数比如下：夏枯草15～25份，八月札30～40份，芸苔子10～20份，蛇头草5～15份，乳源木莲果10～20份，千打锤15～25份，樱桃核10～20份，水红花子5～15份，冬葵根15～25份，酸不溜15～25份，栗花10～20份和狗骨柴10～20份。

[0008] 所述中药中各原料药材的重量份数比可以优选为：夏枯草15～20份，八月札30～35份，芸苔子10～15份，蛇头草5～10份，乳源木莲果10～15份，千打锤15～20份，樱桃核10～15份，水红花子5～10份，冬葵根15～20份，酸不溜15～20份，栗花
10～15份和狗骨柴10～15份。

[0009] 所述中药中各原料药材的重量份数比也可以优选为:夏枯草17份，八月札34份，芸苔子12份，蛇头草6份，乳源木莲果11份，千打锤18份，樱桃核14份，水红花子7份，冬葵根19份，酸不溜17份，栗花12份和狗骨柴14份。

[0010] 所述中药中各原料药材的重量份数比也可以优选为：夏枯草16份，八月札31份，芸苔子13份，蛇头草7份，乳源木莲果13份，千打锤16份，樱桃核11份，水红花子6份，冬葵根17份，酸不溜18份，栗花14份和狗骨柴11份。

[0011] 本发明还提供了上述中药的制备方法，所述中药的剂型为片剂，其制备方法包括以下步骤：

[0012] 第一步：将所述中药各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量3～5倍的醇浓度为75～85%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第一提取液，过滤获得的药渣再加入相对于药渣质量1～2倍的醇浓度为75～85%的乙醇，加热回流1～2小时，提取，过滤获得第二提取液，将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；

[0013] 第二步：将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1～2小时，粉碎过筛获得100～300目的超微细粉；

[0014] 第三步：在第二步获得的超微细粉中加入相对于其质量0.2～0.3倍的微晶纤维素、0.1～0.2倍的乳糖、0.2～0.3倍的淀粉，过筛，混合均匀，制粒，干燥，加入相对于超微细粉质量0.02～0.04倍的硬脂酸镁，整粒，压片，制成。

[0015] 本发明还提供了上述中药的制备方法，所述中药的剂型为颗粒剂，其制备方法包括以下步骤：

[0016] 第一步：将所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物3～6倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，加热至沸腾回流2～4小时，过滤，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.06～0.08Mpa下减压浓缩至50～60℃时相对密度为1.05～1.10的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度160～180℃、出风温度80～
90℃，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；

[0017] 第二步：在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.1～0.3倍的蔗糖粉和0.1～0.3倍的糊精，制成颗粒，于40～50℃干燥，获得颗粒剂。

[0018] 本发明的有益效果：本发明中药疏肝理气，清热散瘀，消肿散结，对肝郁气滞型甲状腺腺瘤有确切疗效，毒副作用小。

具体实施方式

[0019] 本发明提供了一种治疗肝郁气滞型甲状腺腺瘤的中药，其原料药材包括：夏枯草，八月札，芸苔子，蛇头草，乳源木莲果，千打锤，樱桃核，水红花子，冬葵根，酸不溜，栗花和狗骨柴。

[0020] 所述中药中各原料药材的药理如下：

[0021] 夏枯草：苦、辛，寒。归肝经。清肝，散结。治淋巴结核，甲状腺肿大，瘰疬，瘿瘤，乳痈，乳癌，目珠夜痛，羞明流泪，头目眩晕，口眼歪斜，筋骨疼痛，肺结核，急性黄疸型传染性肝炎，血崩，带下。《本草从新》：治瘰疬、鼠瘘、瘿瘤、症坚、乳痈、乳岩。

[0022] 八月札：微苦，平。归肝，胃经。疏肝和胃，活血止痛，软坚散结，利小便。主肝胃气滞，腕腹、胁助胀痛，饮食不消，下痢便泻，疝气疼痛，腰痛，经闭痛经，瘿瘤瘰疬，恶性肿瘤。《陕西中草药》：疏肝益肾，健脾和胃。治消化不良，腹痛，泻痢，疝气，子宫下坠。

[0023] 芸苔子：甘，辛，温。清热散瘀，消肿散结。用于痛经，产后淤血腹痛，恶露不净；外用治痈疖肿痛。

[0024] 蛇头草：辛，温。消肿散结，解毒，止痛，化痰。主痈疖肿毒，毒蛇咬伤，颈淋巴结结核，丹毒，跌打损伤，并可治癌肿。

[0025] 乳源木莲果：淡，性平。疏肝理气，通便止咳。主肝胃气痛，胁肋胀痛，老年便秘，咳嗽。

[0026] 千打锤：辛，温。归肝，胃经。祛风除湿，行气宽中，散瘀止痛。主跌打肿痛；脘腹胀痛；跌打伤痛。广州部队《常用中草药手册》：行气止痛，散瘀消肿。治跌打肿痛，风湿骨痛，胃肠胀气。

[0027] 樱桃核：辛，温。归肺经。发表透疹，消瘤祛瘢，行气止痛。主痘疹初期透发不畅，皮肤瘢痕，瘿瘤，疝气疼痛。

[0028] 水红花子：咸，微寒。归肝，胃经。化痞散结，清热止痛。用于痞块腹胀，肝脾肿大，颈淋巴结核，消渴，胃痛。《新疆中草药手册》：健脾利湿，清热明目。治慢性肝炎，肝硬化腹水，颈淋巴结核，脾肿大，消化不良，腹胺胃痛，小儿食积，结膜炎。

[0029] 冬葵根：甘，辛，寒。归脾，膀胱经。清热，解毒，利窍，通淋。治消渴，淋病，二便不利，乳汁少，白带，虫螫伤。《滇南本草》：破结气，下中气，止气疼，散痰，消瘿瘤，生吃令人泻，用蜜炒。

[0030] 酸不溜：酸，苦，凉。清热，消积，散瘿，止泻。治大小肠积热，瘿瘤，热泻腹痛。

[0031] 栗花：微苦，涩，性平。清热燥湿，止血散结。治泻痢，便血，瘰疬，泄泻，痢疾，带下，便血，瘿瘤。

[0032] 狗骨柴：苦，辛，寒。归肝经。清热解毒，消肿散结。主瘰疬，背痈，头疖，跌打肿痛。

[0033] 所述中药中各原料药材的重量份数比如下：夏枯草15～25份，八月札30～40份，芸苔子10～20份，蛇头草5～15份，乳源木莲果10～20份，千打锤15～25份，樱桃核10～20份，水红花子5～15份，冬葵根15～25份，酸不溜15～25份，栗花10～20份和狗骨柴10～20份。

[0034] 所述中药中各原料药材的重量份数比可以优选为：夏枯草15～20份，八月札30～35份，芸苔子10～15份，蛇头草5～10份，乳源木莲果10～15份，千打锤15～20份，樱桃核10～15份，水红花子5～10份，冬葵根15～20份，酸不溜15～20份，栗花
10～15份和狗骨柴10～15份。

[0035] 所述中药中各原料药材的重量份数比也可以优选为:夏枯草17份，八月札34份，芸苔子12份，蛇头草6份，乳源木莲果11份，千打锤18份，樱桃核14份，水红花子7份，冬葵根19份，酸不溜17份，栗花12份和狗骨柴14份。

[0036] 所述中药中各原料药材的重量份数比也可以优选为：夏枯草16份，八月札31份，芸苔子13份，蛇头草7份，乳源木莲果13份，千打锤16份，樱桃核11份，水红花子6份，冬葵根17份，酸不溜18份，栗花14份和狗骨柴11份。

[0037] 本发明还提供了上述中药的制备方法，所述中药的剂型为片剂，其制备方法包括以下步骤：

[0038] 第一步：将所述中药各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量3～5倍的醇浓度为75～85%的乙醇，加热回流1～3小时，提取，过滤获得第一提取液，过滤获得的药渣再加入相对于药渣质量1～2倍的醇浓度为75～85%的乙醇，加热回流1～2小时，提取，过滤获得第二提取液，将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；

[0039] 第二步：将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1～2小时，粉碎过筛获得100～300目的超微细粉；

[0040] 第三步：在第二步获得的超微细粉中加入相对于其质量0.2～0.3倍的微晶纤维素、0.1～0.2倍的乳糖、0.2～0.3倍的淀粉，过筛，混合均匀，制粒，干燥，加入相对于超微细粉质量0.02～0.04倍的硬脂酸镁，整粒，压片，制成。

[0041] 本发明还提供了上述中药的制备方法，所述中药的剂型为颗粒剂，其制备方法包括以下步骤：

[0042] 第一步：将所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物3～6倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，加热至沸腾回流2～4小时，过滤，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.06～0.08Mpa下减压浓缩至50～60℃时相对密度为1.05～1.10的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度160～180℃、出风温度80～
90℃，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；

[0043] 第二步：在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.1～0.3倍的蔗糖粉和0.1～0.3倍的糊精，制成颗粒，于40～50℃干燥，获得颗粒剂。

[0044] 以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此充分理解本发明如何应用技术手段来解决技术问题，达成技术效果并据以实施。

[0045] 实施例1：片剂

[0046] 取夏枯草170g，八月札340g，芸苔子120g，蛇头草60g，乳源木莲果110g，千打锤180g，樱桃核140g，水红花子70g，冬葵根190g，酸不溜170g，栗花120g和狗骨柴140g;

[0047] 按以下步骤制备：

[0048] 第一步：将所述中药各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量4倍的醇浓度为85%的乙醇，加热回流3小时，提取，过滤获得第一提取液，过滤获得的药渣再加入相对于药渣质量3倍的醇浓度为95%的乙醇，加热回流1小时，提取，过滤获得第二提取液，将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；

[0049] 第二步：将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎2小时，粉碎过筛获得300目的超微细粉；

[0050] 第三步：在第二步获得的超微细粉中加入相对于其质量0.3倍的微晶纤维素、0.2倍的乳糖、0.2倍的淀粉，过筛，混合均匀，制粒，干燥，加入相对于超微细粉质量0.02倍的硬脂酸镁，整粒，压片，制成。

[0051] 实施例2：颗粒剂

[0052] 取夏枯草160g，八月札310g，芸苔子130g，蛇头草70g，乳源木莲果130g，千打锤160g，樱桃核110g，水红花子60g，冬葵根170g，酸不溜180g，栗花140g和狗骨柴110g;

[0053] 按以下步骤制备：

[0054] 第一步：将所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物5倍的醇浓度为95%的乙醇，加热至沸腾回流3小时，过滤，采用渗漉法以每分钟2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.07Mpa下减压浓缩至60℃时相对密度为1.08的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度170℃、出风温度90℃，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；

[0055] 第二步：在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.2倍的蔗糖粉和0.2倍的糊精，制成颗粒，于50℃干燥，获得颗粒剂。

[0056] 毒性实验：

[0057] 急性毒性实验：应用小鼠60只，雌雄各半，体重28～38g，进行急性毒性试验。小鼠随机分为两组，即对照组和给药组，实验前禁食12小时，将本发明的实施例1制备的中药片剂溶解在水中，（浓度为7.28g生药/ml，最高浓度）灌胃，灌胃容积为5ml/kg（即单次给药剂量为36.4生药/kg），对照组给予等量生理盐水，一天给药2次，给药间隔时间6小时，给药后连续观察14天，并记录小鼠的的毒性反应及死亡数。实验结果表明：与对照组比较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状况、饮食、饮水、体重增长均正常。小鼠口服灌胃本发明的药片即LD50>36.4生药/kg，每日最大给药量为72.8生药/kg/日。本发明的中药临床用药量为6.3g生药/日/人，成人体重以60KG计，平均用药剂量为0.105g生药/kg/日。按体重计：小鼠（平均体重以33g计）口服灌胃本发明的中药的耐受量为临床用量的693倍。因此本发明的中药急性毒性极低，临床用药安全。

[0058] 长期毒性实验：本发明中药实施例1片剂对小鼠按13.35、19.26和38.33g生药/kg连续用药15周(1.0ml/100g体重，每天2次)及停药3周后，结果表明：本发明中药对小鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药15周及停药3周后，小鼠各脏器均无明显改变。说明本发明中药对小鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。

[0059] 临床资料：

[0060] 病例选择：全部85例病例均为我院门诊或住院患者，男性20人，女性65人，年龄20～50岁，病程1～10年。滤泡状腺瘤75例，乳头状腺瘤10例。病变部位：右腺叶32例，左腺叶49例，双腺叶4例；症状：偶然发现的无痛性结节75例，气管受压或吞咽不适6例，结节突然肿大伴疼痛2例，伴有声音嘶哑2例。

[0061] 随机分为治疗组和对照组，其中治疗组43人，男性10人，女性33人，年龄20～50岁，病程1～10年。滤泡状腺瘤38例，乳头状腺瘤5例。病变部位：右腺叶16例，左腺叶25例，双腺叶2例；症状：偶然发现的无痛性结节38例，气管受压或吞咽不适3例，结节突然肿大伴疼痛1例，伴有声音嘶哑1例；对照组42人，男性10人，女性32人，年龄20～50岁，病程1～10年。滤泡状腺瘤37例，乳头状腺瘤5例。病变部位：右腺叶16例，左腺叶
24例，双腺叶2例；症状：偶然发现的无痛性结节37例，气管受压或吞咽不适3例，结节突然肿大伴疼痛1例，伴有声音嘶哑1例。两组年龄、性别、病程、病变部位、临床表现及病情严重程度比较差异均无统计学意义（p>0.05）。

[0062] 诊断标准：参照薛耀明主编的《甲状腺疾病的诊断与治疗》中的甲状腺腺瘤的诊断标准：

[0063] （1）临床症状:甲状腺区有局限肿块，多为单发结节，圆形或卵圆形，大小不等，随吞咽上下移动，有时颈部有压迫感或呼吸不畅，肿块较大时可压迫气管、食道而致胸闷、咽部紧缩感、咳嗽、吞咽受阻等；

[0064] （2）辅助检查：B超检查：甲状腺局限性肿大，多圆形或椭圆形。50%周边有声晕，边缘光滑，分解清楚，有完整包膜，内部呈均匀低回声，少数呈强或等回声，回声后方无声衰减，部分液化，斑点状钙化；同位素扫描：核素扫描可为“温结节”，囊性者为“冷结节”，甲状腺吸收131碘率一般正常；血清测定T3、T4水平增高，以T3增高较为明显。

[0065] 中医辨证标准：参照《中药新药治疗甲状腺腺瘤的临床指导原则》标准：肝郁气滞型：颈前结喉两侧弥漫性肿大，边缘不清，皮色不变，按之柔软，偶有结块，软而不痛，胸闷胁痛，善太息，苔薄腻，脉弦滑。

[0066] 排除标准：不符合诊断标准者；合并有心血管、脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病及精神病患者；年龄在20岁以下或50岁以上者；桥本氏病患者，或伴有甲亢、气管、食道、神经压迫症状明显者；妊娠或哺乳期妇女；未按规定用药，无法判断疗效，或资料不全等影响疗效判断者。

[0067] 治疗方法：

[0068] 治疗组：给予本发明实施例1片剂每日3次，每次3片。1个月为1疗程，连续服用6个月；

[0069] 对照组：口服甲状腺素片第一周20～40μg/d，第2周开始增加至50μg/d，1个月为1疗程，连续服用6个月。

[0070] 疗效判断标准：治愈：肿瘤消失，临床症状消失，血清学指标恢复正常；显效：肿瘤体积缩小1/2以上，临床症状基本消失，血清学指标2/3恢复正常；有效：肿瘤体积缩小1/3～1/2，临床症状明显好转，血清学指标1/3～2/3恢复正常；无效：肿瘤体积未见明显缩小，临床症状未见明显好转，血清学指标无明显改善。

[0071] 治疗结果：两组分别治疗1个疗程后，统计结果参见表1和表2。从表1可以看出，采用本发明的中药治疗肝郁气滞型甲状腺腺瘤，相对于西药在治疗效果上，具有显著的改进；从表2可以看出，采用本发明的中药治疗肝郁气滞型甲状腺腺瘤，相对于西药，在治疗疗程上显著缩短。

[0072] 表1两组分别治疗6个月后两组疗效比较（例）：

[0073]n 治愈 显效 有效 无效 总有效
治疗组 43 20 12 7 4 39（90.70%）
对照组 42 8 10 14 10 32（76.19%）

[0074] 表2两组分别治疗6个月后分阶段治愈人数及治愈率比较例(%)

[0075]治疗1～2个月 治疗2～4个月 治疗4～6个月
治疗组（治愈率） 4（9.30%） 7（16.28%） 9（20.93%）
对照组（治愈率） 1（2.38%） 2（4.76%） 5（11.90%）

[0076] 根据上述表格内的临床统计可知，本发明提供的中药具有起效快、有效率高、疗效确切、安全性高、无毒副作用的优势；同时对治疗组临床治愈的20例患者以及对照组临床