一种治疗2型糖尿病的中药组合物

摘要

本发明涉及一种治疗2型糖尿病的中药组合物，其特征在于，该中药组合物的有效成份由以下重量份的中药原料药制成：黄芪20—40，葛根20—40，藿香5—15，蒲公英5—15，金银花5—10。本发明所述药物可以是颗粒剂、胶囊剂、片剂或丸剂。经临床验证该中药组合物具有升阳健脾、改善胰岛素抵抗的功效，治疗2型糖尿病的疗效显著。

权利要求

1.一种治疗2型糖尿病的中药组合物，其特征在于，该中药组合物的有效成份由以下重量份的中药原料药制成：黄芪20—40，葛根20—40，藿香5—15，蒲公英5—15，金银花

5—10；

所述的有效成份由下述方法制得：

(1)将藿香、蒲公英、金银花用蒸馏法提取，得到挥发油和残渣；

(2)将黄芪、葛根和步骤(1)得到的残渣混合在一起，每次加6～12倍的水，煎煮2～

3次，合并每次的煎液，静置12小时后，过滤，得滤液；

(3)将滤液蒸发浓缩至稠膏状，加入体积浓度为40％～80％的乙醇醇沉，搅拌静置24小时，将上清液过滤，减压回收乙醇，并浓缩至密度为1.18～1.36的浸流膏，然后干燥粉碎成粉末；

(4)将步骤(1)得到的挥发油用β-环糊精包合后与步骤(3)所得到的粉末混合，粉碎成细粉即得。

2.根据权利要求1所述的一种治疗2型糖尿病的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物为颗粒剂、胶囊、片剂或丸剂。

说明书

一种治疗2型糖尿病的中药组合物

技术领域：

[0001] 本发明涉及医用配制品，具体涉及来自药用植物的未确定结构的药物制剂。背景技术：

[0002] 现代医学研究表明，2型糖尿病的病人均有不同程度的胰岛素抵抗。胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)是指机体内正常生理度的胰岛素对周围靶组织，如肝脏、肌肉、血管、脑组织、肪组织细胞不能产生其相应生物学效应的一种病理状态。IR不仅是2型糖尿病发生的重要病理基础，而且也是高血压病、缺血性心脏病、脑梗塞、肥胖症、代谢综合症等疾病的共同危险因素。改善胰岛素抵抗状态对于上述疾病的治疗和预防具有重大临床价值和实际意义。

[0003] 目前改善胰岛素抵抗的药物主要为化学合成药物噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂，如比格列酮、罗格列酮等。其药物作用机理主要为，通过激活过氧化物酶增殖体激活受体转录因子，增加靶组织胰岛素介导的葡萄糖摄取，从而降低胰岛素抵抗。但上述化学合成药物对肝肾的毒副作用较大，不适合患者长期服用，而短时间服用疗效往往难以显现。因此，寻找副作用较小，能够适合长期服用的，具有改善胰岛素抵抗确定疗效的药物已成为亟待解决的重大医学与技术难题。

[0004] 中医药治疗胰岛素抵抗也取得了诸多成就，鉴于中药毒副作用较小，甚至无毒副作用，能够适合病人长期服用的优点，从中医药领域寻找理想的改善胰岛素抵抗的药物已成为全世界医学专家学者关注的焦点。目前，中医药治疗胰岛素抵抗多为益气健脾、化痰祛湿、滋阴、清热、活血、疏肝、补肾之法组成的方药，如鲁南制药股份有限公司生产的参芪降糖颗粒（国药准字Z10950075），该降糖颗粒由人参茎叶皂甙、五味子、黄芪、山药、地黄、枸杞子等药味制成。但是，本发明人的临床验证结果显示，上述参芪降糖颗粒在改善空腹血糖、胰岛素指数方面的疗效仍不够理想。发明内容：

[0005] 本发明所要解决的技术问题是提供一种治疗2型糖尿病的中药组合物，该中药组合物具有具有升阳健脾、改善胰岛素抵抗的功效，治疗2型糖尿病的疗效显著。

[0006] 本发明所要解决上述问题的技术方案如下：

[0007] 一种治疗2型糖尿病的中药组合物，其特征在于该中药组合物的有效成份由以下重量份的中药原料药制成：黄芪20—40，葛根20—40，藿香5—15，蒲公英5—15，金银花5—10。

[0008] 上述方案中所述的有效成份由下述方法制得：

[0009] （1）将藿香、蒲公英、金银花用蒸馏法提取，得到挥发油和残渣；

[0010] (2)将黄芪、葛根和步骤（1）得到的残渣混合在一起，每次加6～12倍的水，煎煮2～3次，合并每次的煎液，静置12小时后，过滤，得滤液；

[0011] （3）将滤液蒸发浓缩至稠膏状，加入体积浓度为40%～80%的乙醇醇沉，搅拌静置24小时，将上清液过滤，减压回收乙醇，并浓缩至密度为1.18～1.36的浸流膏，然后干燥粉碎成粉末；

[0012] （4）将步骤（1）得到的挥发油用β-环糊精包合后与步骤（3）所得到的粉末混合，粉碎成细粉即得。

[0013] 本发明所述的中药组合物为常见的口服剂，该口服剂为由上述有效成份和医学可接受的辅料按常规方法制成的颗粒剂、胶囊、片剂或丸剂。

[0014] 现代医学研究结果表明，胰岛素受体下游效应分子信号通路缺陷是胰岛素抵抗形成的重要原因之一。葡萄糖转运蛋白4(glucose transporter4，GLUT-4)，作为胰岛素介导下重要的葡萄糖转运蛋白，是葡萄糖进入组织细胞的关键因素。GLUT–4的表达与转位等障碍是产生胰岛素抵抗的重要机理，并与葡萄糖的摄取障碍和胰岛素受体后缺陷疾病密切相关。有学者实验证明，GLUT–4基因被敲除的大鼠存在明显的胰岛素抵抗，发生糖尿病的风险较普通大鼠显著增高，提高组织中GLUT–4蛋白或基因表达能够改善组织的胰岛素抵抗。GLUT–4的表达低下与转位障碍产生胰岛素抵抗的结果是导致葡萄糖的能量代谢障碍，即能量的产生减少，此时病人常有乏力、倦怠，少气等能量不足的临床表现。而这些表现符合中医学气虚证的辨证标准。中医学认为，脾胃为后天之本，气血生化之源。气的生成依赖于脾的运化、升清功能，生成的气再通过脾脏的运化升清功能，尤其是升清功能进行气化，进而产生能量。由此可见，葡萄糖作为机体的精微物质属于中医学气的范畴，而葡萄糖的利用则属于气化的范畴。由此可以理解为，胰岛素抵抗是产生气化障碍的重要机理之一，脾脏的运化与升清功能障碍是产生胰岛素抵抗的重要病理环节。脾脏的运化与升清功能主要是转运、敷布与化生，GLUT–4的表达低下与转位障碍从中医象学思维方面可以理解为脾脏的运化与升清功能障碍，尤其是其升清功能。

[0015] 基于上述理论，本发明人以升阳健脾法干预GLUT–4治疗胰岛素抵抗为总体思路进行组方，方中黄芪、葛根益气升阳健脾为君，藿香、蒲公英升阳为臣，金银花一方面助诸药升阳，另一方面取其甘寒之性，合以蒲公英之凉，以制黄芪、葛根、藿香之温燥，为佐使药，诸药阴阳调和，皆具升浮之性，共奏升阳健脾之功。

[0016] 本发明所述的中药组合物治疗2型糖尿病的效果，通过下述临床实验的统计结果予以证实。

[0017] 1、病人概况：选择2009～2011年符合2型糖尿病以及胰岛素抵抗诊断标准的患者，共63例。其中男性37例，女性26例。全部患者在接受本发明药物治疗前均有服中西药治疗史，且服药治疗时间均在3个月以上。

[0018] 2、病例选择标准：按(WHO)糖尿病诊断标准，空腹血糖水平>7.mmol／L选择病例；排除有严重心、肝、肾疾患，严重感染和糖尿病并发症，恶性肿瘤，妊娠期哺乳期妇女，有精神疾病或病史等患者；不合作或中断治疗者不列入本疗效观察范围。

[0019] 3、病人来源：全部病例均来自广州中医药大学第二附属医院的门诊病人。

[0020] 4、治疗方法：

[0021] （1）分组资料：将所选择病例按照随机性原则分为治疗组和对照组。治疗组31例，其中男17例，女14例，年龄49～74岁，平均（59.7±6.4）岁。对照组32例，其中男20例，女12例，年龄51～74岁，平均（59.3±6.9）岁。两组对象的性别、年龄构成，差异无显著性，具有可比性。

[0022] （2）服药方法：治疗组给予按照具体实施方式中实施例1的方法制备的颗粒剂，每次1包，每天3次；对照组给予参芪降糖颗粒（鲁南制药股份有限公司，批准文号：国药准字Z10950075），每次3克，每天3次。

[0023] 两个组均以30天为一个疗程，一个疗程后评定疗效。

[0024] 5、观察指标：

[0025] （1）安全性观察：包括一般生命指标（血压、心率、呼吸）、血常规、尿常规、心肝肾功能检查以及不良反应检测。一般生命指标每天一次，告诉病人方法，嘱其及家人作详细记录；其他指标，治疗前后各检查一次。

[0026] （2）疗效观察：空腹血糖(FBG)采用罗氏P800全自动生化分析仪进行检测；空腹胰岛素(FINS)采用化学发光法检测（参考值范围为20.90—195.00pmol/L）。胰岛素抵抗指数(HOMA—IR)，计算公式为(空腹血糖×空腹胰岛素)／22.5。

[0027] （3）统计学方法：采用统计软件SPSS17.0进行统计分析。治疗前后及两组间比较采用均值独立样本t检验，置信区间为95%，P<0.05为显著性差异，具有统计学意义。

[0028] 6、疗效评定标准：参照《中药新药临床研究指导原则》中药新药治疗糖尿病的临床研究指导原则制定。

[0029] 显效：空腹血糖,、空腹胰岛素下降超过治疗前的40%；

[0030] 有效：空腹血糖,、空腹胰岛素下降超过治疗前的20%；

[0031] 无效：空腹血糖,、空腹胰岛素无下降，或下降未达到有效标准。

[0032] 结果:

[0033] (1)治疗组（本发明组合物）和对照组两组疗效比较，见表1：

[0034] 表1两组疗效比较

[0035]

[0036] 两组均以显效+有效的和作为有效值计算总有效率。治疗组总有效率为90.32%，对照组为63.75%，两组比较，具有显著性差异（P<0.05）。说明本发明组合物的疗效优于对照药物参芪降糖颗粒。

[0037] （2）治疗组与对照组治疗前后空腹血糖、空腹胰岛素和胰岛素抵抗指数的比较见表2：

[0038] 表2两组治疗前后空腹血糖、空腹胰岛素，胰岛素抵抗指数的变化

[0039]

[0040] 两组治疗前后空腹血糖、空腹胰岛素和胰岛素抵抗指数均有显著性差异（P<0.05），表明本发明组合物和对照药物均能降低空腹血糖，并改善胰岛素抵抗状态。本发明组合物治疗后的空腹血糖、空腹胰岛素和胰岛素抵抗指数与对照组比较，P<0.05，具有显著性差异，本发明组合物的治疗后各指标数值显著低于对照组，表明本发明组合物疗效优于对照组。

[0041] 在临床观察过程中，未发现本发明药物有任何不良毒副反应，表明该药物为一安全有效制剂。

[0042] 上述结果表明，本发明组合物能够降低血糖，并改善胰岛素抵抗状态。

具体实施方式

[0043] 实施例1（颗粒剂）：

[0044] 取黄芪300克、葛根300克、藿香100克、蒲公英100克和金银花75克按照以下步骤制成颗粒剂：

[0045] （1）将藿香、蒲公英、金银花用蒸馏法提取，得到挥发油和残渣；

[0046] (2)将黄芪、葛根和步骤（1）得到的残渣混合在一起，每次加10倍的水，煎煮2次，合并每次的煎液，静置12小时后，过滤，得滤液；

[0047] （3）将滤液蒸发浓缩至稠膏状，加入体积浓度为60%的乙醇醇沉，搅拌，静置24小时，将上清液过滤，减压回收乙醇，并浓缩至密度为1.18～1.36的浸流膏，然后干燥，粉碎成粉末；

[0048] （4）将步骤（1）得到的挥发油用β-环糊精包合后与步骤（3）所得到的粉末混合，粉碎成细粉；

[0049] （5）所得细粉加入适量乳糖和糊精，湿法制粒，干燥，整粒，共制得150克颗粒，装袋，分装成10克/袋。

[0050] 实施例2（颗粒剂）：

[0051] 取黄芪240克、葛根370克、藿香130克、蒲公英70克和金银花65克按照以下步骤制成颗粒剂：

[0052] （1）将藿香、蒲公英、金银花用蒸馏法提取，得到挥发油和残渣；

[0053] (2)将黄芪、葛根和步骤（1）得到的残渣混合在一起，每次加6倍的水，煎煮3次，合并每次的煎液，静置12小时后，过滤，得滤液；

[0054] （3）将滤液蒸发浓缩至稠膏状，加入体积浓度为80%的乙醇醇沉，搅拌，静置24小时，将上清液过滤，减压回收乙醇，并浓缩至密度为1.18～1.36的浸流膏，然后干燥粉碎成粉末；

[0055] （4）将步骤（1）得到的挥发油用β-环糊精包合后与步骤（3）所得到的粉末混合，粉碎成细粉；

[0056] （5）所得细粉加入适量乳糖和糊精，湿法制粒，干燥，整粒，共制得150克颗粒，装袋，分装成10克/袋。

[0057] 实施例3（颗粒剂）：

[0058] 取黄芪370克、葛根230克、藿香60克、蒲公英130克和金银花85克按照以下步骤制成颗粒剂：

[0059] （1）将藿香、蒲公英、金银花用蒸馏法提取，得到挥发油和残渣；

[0060] (2)将黄芪、葛根和步骤（1）得到的残渣混合在一起，每次加12倍的水，煎煮2次，合并每次的煎液，静置12小时后，过滤，得滤液；