一种治疗酒精性心肌病心律失常的药物组合物

摘要

本发明公开了一种治疗酒精性心肌病心律失常的药物组合物，以解决酒精性心肌病的治疗问题。其特征在于由下列重量配比的原料药制备而成：卷柏、破布草、铁米、枳茹、篦梳剑、萹蓄、荔枝核、天目木兰、山薄荷、蛤蚧、赶风柴、焦谷芽。临床实验证明：本发明治疗酒精性心肌病具有疗效好和安全性较高的特点，值得临床应用、推广。

权利要求

1.一种治疗酒精性心肌病心律失常的药物组合物，其特征在于由下列重量配比的原料药制备而成：卷柏10~30份、破布草6~12份、铁米3~10份、枳茹6~12份、篦梳剑3~10份、萹蓄6~12份、荔枝核6~12份、天目木兰6~12份、山薄荷6~12份、蛤蚧1~5份、赶风柴3~10份、焦谷芽10~25份。

2.根据权利要求1所述的一种治疗酒精性心肌病心律失常的药物组合物，其特征在于由下列重量配比的原料药制备而成：卷柏20份、破布草10份、铁米6份、枳茹10份、篦梳剑

6份、萹蓄10份、荔枝核10份、天目木兰10份、山薄荷10份、蛤蚧2份、赶风柴6份、焦谷芽

20份。

说明书

一种治疗酒精性心肌病心律失常的药物组合物

技术领域

[0001] 本发明涉及中药领域，具体涉及一种治疗酒精性心肌病心律失常的药物组合物。

背景技术

[0002] 酒精性心肌病（alcoholiccardiomyopathy.ACM）起病隐匿，多见于大量饮烈性酒10年以上者，一般发病年龄在40岁以上，男性多于女性。病人症状各不相同，主要与心功能不全及心律失常有关。乙醇常导致弥散性心肌损伤，心肌搏动减弱，心排血量降低。乙醇对心肌损伤可首先表现为心律失常，若此时心脏病变较轻微，这种心律失常往往被认为是非病理性的。心电图检查往往显示有ST-T改变及左心室肥厚等非特异性改变，伴有房性和室性心律失常，以房性心律失常多见，其中又以心房颤动最常见。

[0003] 急性酒精中毒时床边心电监测发现，最初12小时内可有较频繁的室性早博出现，同时由生化分析发现，血浆中儿茶酚胺浓度明显升高，该研究结果表明：酒精性心肌病、血浆中儿茶酚胺浓度、心律失常存在平行关系。

[0004] 酒精性心肌病心律失常治疗的关键是早诊断、早戒酒及对症治疗，以期延续或逆转病情。中医治疗并没有针对酒精性心肌病心律失常的辩证分型，而是多从“心悸”的证型进行论治。“心悸”的中医辩证分型有：心气虚弱证、气阴两虚证、气阳两虚证，但酒精性心肌病心律失常和其他传导障碍心律失常内在机理明显不同，前者为邪实为主预后好，后者为正虚为主预后差。而目前的临床多从虚证论治，实者复实之，导致事倍功半。

发明内容

[0005] 本发明的技术任务是针对以上现有技术的不足，提供一种疗效肯定且副作用小的治疗酒精性心肌病心律失常的药物组合物。

[0006] 本发明解决其技术问题的技术方案是：一种治疗酒精性心肌病心律失常的药物组合物，其特征在于由下列重量配比的原料药制备而成：卷柏10~30份、破布草6~12份、铁米3~10份、枳茹6~12份、篦梳剑3~10份、萹蓄6~12份、荔枝核6~12份、天目木兰6~12份、山薄荷6~12份、蛤蚧1~5份、赶风柴3~10份、焦谷芽10~25份。

[0007] 本发明中药是由下述最佳重量份配比的原料制备而成的：卷柏20份、破布草10份、铁米6份、枳茹10份、篦梳剑6份、萹蓄10份、荔枝核10份、天目木兰10份、山薄荷10份、蛤蚧2份、赶风柴6份、焦谷芽20份。

[0008] 其中所述的：卷柏，为卷柏科植物卷柏Selaginella tamariscina （Beauv.）Spring 或垫状卷柏Selaginella pulvinata （HooK.et Grev.）Maxim.的干燥全草。性味辛，平。归肝、心经。功可活血通经。

[0009] 破布草，为唇形科破布草Stachys kouyangensis （Van.）Dunn，以全草入药。味淡；微苦；性凉。归脾；心经。功可清热解毒；拔毒止痒。

[0010] 铁米，为秋海棠科植物短茎秋海棠Begonia handelii Irmsch.的全草。味苦，性寒。功可清热解毒；散瘀消肿；消食健胃。枳茹，为芸香科植物枸橘Poncirus tuifoliata （L.）Raf.的树皮屑或果皮屑。性味辛；温。归肝；肾经。功可息风止痉；化痰通络。

[0011] 篦梳剑，为豆科植物田皂角茎Aeschynomene indica L. 的茎髓。性味苦、平。归肺、胃经。清热，利尿，通乳，明目。

[0012] 萹蓄，为蓼科植物萹蓄 Polygonum aviculare L. 的干燥地上部分。性味苦，微寒。归膀胱经。功可利尿通淋，杀虫，止痒。

[0013] 荔枝核，为无患子科植物荔枝 Litchi chinensis Sonn. 的干燥成熟种子。性味甘、微苦，温。归肝、肾经。功可行气散结，祛寒止痛。

[0014] 天目木兰，为木兰科头目木兰Magnolia amoena Cheng，以花蕾入药。性味苦，寒。功可利尿，消肿，润肺止咳。

[0015] 山薄荷，为唇形科青兰属植物香青兰Dracocephalum moldavica L.的全草，性味辛、苦，凉。功可疏风清热；利咽止咳；凉肝止血。

[0016] 蛤蚧，为壁虎科动物蛤蚧 Gekko gecko Linnaeus 的干燥体。性味咸，平。归肺、肾经。功可补肺益肾，纳气定喘，助阳益精。

[0017] 赶风柴，为马鞭草科植物裸花紫珠Callicarpa nudiflora Hook. Et Arn.的带有嫩枝的叶。性味涩、微辛、苦、平。归心经。功可散瘀止血；解毒消肿。

[0018] 焦谷芽，为禾本科植物粟Setaria italica （L.） Beauv.的成熟果实经发芽干燥，照清炒法炒至焦褐色。性味甘，温。归脾、胃经。功可消食和中，健脾开胃。

[0019] 目前，中医治疗并没有针对酒精性心肌病心律失常的辩证分型，而是多从“心悸”证型进行论治。心悸的中医辩证分型有：心气虚弱证、气阴两虚证、气阳两虚证，但酒精性心肌病和扩张型心肌病内在机理明显不同，前者为邪实为主预后好，后者为正虚为主预后差。而目前的临床多从虚证论治，实者复实之，导致事倍功半。

[0020] 与现有技术相比较，本发明具有以下特点：

[0021] 荔枝核，为无患子科植物荔枝 Litchi chinensis Sonn. 的干燥成熟种子。性味甘、微苦，温。归肝、肾经。功可行气散结，祛寒止痛。

[0022] 1、立论独特：对酒精性心肌病心律失常从实证论治，为有形之邪阻塞心络，导致心脉瘀阻不行而生他变，故而驱邪为要素。

[0023] 2、以卷柏、破布草为君：破布草可清热拔毒，而《本经》记载卷柏：“主五脏邪气”，《日华子本草》卷柏：“镇心，除面皯，头风，暖水脏”，本发明中卷柏剂量明显大于常规用量，该种剂量的配比可以缓解酒精性心肌病的心肌损伤，其作用由基础药理研究所证实：雄性SD大鼠以10g/kg/d剂量“二锅头”（52°v/v）灌胃15日后，单个心室肌细胞收缩力降低40.2%，血液中儿茶酚胺浓度明显升高，心肌病理切片呈现酒精性心肌病表现，该病理模型大鼠经由卷柏（20g生药/kg/d）和破布草（10g生药/kg/d）混合水煎液灌胃14d后，单个心室肌细胞收缩力与正常大鼠比较，心室肌细胞收缩力降低7.7%，而同批次戒酒大鼠的心室肌细胞收缩力仍低于正常大鼠36.3%，二者比较差异极为明显（P<0.01），用药组大鼠血液中儿茶酚胺浓度也较原模型有明显下降。该基础研究表明：卷柏和破布草2:1混合水煎液可以改善酒精性心肌病大鼠模型心室肌细胞收缩力降低和血儿茶酚胺浓度升高情况。

[0024] 3、以铁米清热解毒散瘀、篦梳剑清热燥湿利尿、山薄荷疏风清热、枳茹化痰通络、萹蓄利尿、天目木兰散结消肿、荔枝核行气散结作为臣药辅助君药驱邪。且给兔静脉注射25mg／kg氧化篦梳剑酚性成分，缩短肾上腺素诱发的心律失常恢复时间，治疗给药平均缩短52%，预防给药平均缩短24%。“血积既久，亦能化为痰水”（《血证论》卷五）心肌络中气血不行，久之则痰积阻滞，气息不达，故而选枳茹、萹蓄、天目木兰，天目木兰水提取物10g（生药）/kg腹腔注射，显着对抗异内肾上腺素所致小鼠心肌氧耗增加作用，提高其耐缺氧能力。

[0025] 4、以蛤蚧补肺益肾补虚定风佐助，其中蛤蚧含有的氨基酸以及磷脂成分能降低细胞膜中丙二醛（MDA）的含量，起到稳定细胞膜的作用。

[0026] 5、小剂量的赶风柴、荔枝核为反佐药，赶风柴对抗本组方中活血化瘀过多而有出血之虞，本药物选择的特点是水煎液能缩短家兔的出血时间，但对家兔凝血时间则无影响，不会与本组方中其他药物功能冲突或者抵消；荔枝核微苦温，祛寒止痛，防止上述清热药物过于寒凉；且赶风柴解毒消肿、荔枝核行气散结的作用也可以有助于驱邪。

[0027] 6、焦谷芽性味甘温，归脾胃经，于一派寒凉药物中，取护阳卫中之意。

[0028] 7、方中所取药物均一药多效，有助于减少药物种类和用量，不增加创伤后肝肾负担。

[0029] 8、本发明药物原料用量是经发明人进行大量摸索总结得出的，各原料用量为在下述重量份范围都具有较好的疗效。

[0030] 9、由于酒精性心肌病需要用药周期长，所以采用颗粒剂剂型，服用方便，依从性好，便于疗程的巩固。

具体实施方式

[0031] 以下结合实际情况，对本发明的具体实施方式作详细说明。

[0032] 实施例1，原料药重量配比：卷柏20g、破布草10g、铁米6g、枳茹10g、篦梳剑6g、萹蓄10g、荔枝核10g、天目木兰10g、山薄荷10g、蛤蚧2g、赶风柴6g、焦谷芽20g。

[0033] 实施例1的制备方法是：将卷柏、破布草、铁米、枳茹、篦梳剑、萹蓄、荔枝核、天目木兰、山薄荷、蛤蚧、赶风柴、焦谷芽混合加水煎煮，30分钟后取滤液，药渣加水继续煎煮20分钟后取滤液，两次滤液合并，分成两份早晚服用。

[0034] 实施例2，原料药重量配比：卷柏10份、破布草6份、铁米3份、枳茹6份、篦梳剑3份、萹蓄6份、荔枝核6份、天目木兰6份、山薄荷6份、蛤蚧1份、赶风柴3份、焦谷芽10份。

[0035] 实施例3，原料药重量配比：卷柏20份、破布草10份、铁米6份、枳茹10份、篦梳剑6份、萹蓄10份、荔枝核10份、天目木兰10份、山薄荷10份、蛤蚧2份、赶风柴6份、焦谷芽20份。

[0036] 实施例4，原料药重量配比：卷柏30份、破布草12份、铁米10份、枳茹12份、篦梳剑10份、萹蓄12份、荔枝核12份、天目木兰12份、山薄荷12份、蛤蚧5份、赶风柴10份、焦谷芽25份。

[0037] 实施例2~4的中药可按下列方法制备而成：

[0038] （1）将荔枝核、破布草、篦梳剑粗粉各自浸泡4小时后以水蒸气蒸馏提取挥发油6小时，并收集后混合备用，药渣备用；

[0039] （2）将蛤蚧、焦谷芽粉碎过150目筛，成细粉备用；

[0040] （3）将卷柏、铁米、枳茹、萹蓄、天目木兰、山薄荷、赶风柴和步骤1中所得药渣混匀以5倍量80％乙醇提取2次，每次2小时，合并两次乙醇提取液，滤过，回收乙醇并减压浓缩成60℃时相对密度为1.25～1.30的浸膏；

[0041] （4）将步骤2中所得细粉加入步骤3中所得浸膏混匀，60℃烘干，粉碎成细粉，加入聚山梨酯-80制成颗粒，烘干，整粒，喷入步骤1中所得挥发油，混匀分装即得。

[0042] 上述药物的有效组合，互相协调，有效达到治疗酒精性心肌病之目的，且副作用较少。上述结果为临床资料充分证明，有关资料如下。

[0043] 1 对象与方法。

[0044] 1.1 对象 。

[0045] 病例选择：2010年9月~2013年3月诊断为酒精性心肌病伴发心律失常79例，其中男性71例，女性8例，年龄36~62岁，平均年龄44±5岁，患者的临床表现和实验室检查均符合国际心脏病学会联合会工作组关于酒精性心肌病定义和分类的意见：①有10年以上的酗酒史，有充血性心力衰竭的临床表现；②日摄酒精量大于125 g；③可以排除冠心病、高血压、先天性心脏病、病毒性心肌炎、心脏瓣膜病等其他心脏疾病。其中房性期前收缩45例、阵发性室上性心动过速2例、交界性期前收缩24例、室性期前收缩7例、阵发性房颤
3例。79例患者随机分为三组：对照组25例、汤剂组25例、颗粒剂组29例。三组患者治疗前在性别、年龄、心律失常病情、心功能上比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

[0046] 1.2 方法

[0047] 1.2.1治疗方法：吸烟者积极戒烟，强制性戒酒并卧床休息、氧疗。对照组：给予生理盐水100ml+环磷腺苷100mg、10%葡萄糖500ml+氯化钾1.5g +胰岛素12单位+硫酸镁1.0g，根据病情选择使用利尿剂、强心药（小剂量）、血管扩张药、ACEI、β受体阻断药（心功能4级者强心、利尿等治疗稳定后方应用）。汤剂组在对照组用药基础上加用实施例1所得汤药，2次/d。颗粒剂组在对照组用药的基础上加用实施例3所得颗粒剂，10g/次，2次/d。
三组疗程均为2个月。

[0048] 1.2.2统计学分析：SPSS 13.0进行统计学分析。计量资料用t检验，计数资料用2
χ检验。

[0049] 2 结果。

[0050] 2.1三组治疗前后血浆儿茶酚胺含量测定比较：儿茶酚胺包括去甲肾上腺素和肾上腺素，儿茶酚胺浓度与酒精性心肌病心律失常发作明确相关，三组治疗前后的去甲肾上腺素和肾上腺素含量见表2所示。

[0051]组别 例数 去甲肾上腺素 （pg/ml） 肾上腺素 （pg/ml）
治疗前 治疗后 治疗前 治疗后
对照组 25 585.3±236.0 444.1±129.4 284.1±134.6 216.3±91.5
汤剂组 25 596.2±222.6 341.4±124.3 246.4±124.4 141.4±89.4
颗粒剂组 29 616.2±272.6 345.4±109.3 299.2±147.7 123.3±83.3

[0052] 结果显示，三组治疗后的去甲肾上腺素含量明显下降（对照组P<0.05，汤剂组和颗粒剂组P<0.01），治疗后同时间点比较，汤剂组和颗粒剂组明显低于对照组（P<0.05）。三组治疗后的肾上腺素含量明显下降（三组均P<0.05），治疗后同时间点比较，汤剂组和颗粒剂组明显低于对照组（P<0.05）。

[0053] 2.2 三组治疗后2m时间点心律失常发生情况：24小时动态心电图检查结果表明，治疗2m后，对照组有52.00%（13/25例）、汤剂组24.00%（6/25例）、颗粒剂组24.14%（7/29例）患者仍然有心律失常情况发生，汤剂组和颗粒剂组与对照组比较，有明显差异