本发明提供一种茵栀黄组合物冻干口腔崩解片，涉及药品及药品制造技术领域，包含以下重量份原料成分：茵栀黄6.0-16.32份，壳聚糖纳米粒81.62-90.01份，明胶1.96-3.84份，三氯蔗糖0.09-0.14份。本发明茵栀黄组合物冻干口腔崩解片组分简单，服用时无需用水，无需咀嚼，在人体口腔中崩解时间不超过2秒钟，吸收快，生物利用度高，肠道残留少，副作用低，肝脏首过效应小，口感好，特别适合婴幼儿患者服用。
1.一种治疗小儿黄疸的茵栀黄组合物，其特征在于：该组合物包括如下组分及组分量：壳聚糖纳米粒的制备：
(2)称取100g的壳聚糖粉末在室温下加入0.1mol/l乙酸溶液40L，磁力搅拌，使壳聚糖完全溶解,得壳聚糖乙酸溶液；
(4)搅拌下加入1％三聚磷酸钠1667g至壳聚糖乙酸溶液中，使壳聚糖/三聚磷酸钠质量比为6:1，通过阴阳离子的静电作用交联成纳米粒；
(5)将上述胶体溶液4℃高速离心30min，收集下层沉淀，用纯水洗涤3次后，冷却后真空干燥得到壳聚糖纳米粒，水分低于2％，粒径≤100nm，zeta电位约为15mv。
2.根据权利要求1所述茵栀黄组合物，其特征在于，各组分的优选组分量为：
3.一种治疗小儿黄疸的茵栀黄组合物冻干口腔崩解片，其特征在于，由如下组分及组分量制备而成：壳聚糖纳米粒的制备：
(2)称取100g的壳聚糖粉末在室温下加入0.1mol/l乙酸溶液40L，磁力搅拌，使壳聚糖完全溶解,得壳聚糖乙酸溶液；
(4)搅拌下加入1％三聚磷酸钠1667g至壳聚糖乙酸溶液中，使壳聚糖/三聚磷酸钠质量比为6:1，通过阴阳离子的静电作用交联成纳米粒；
(5)将上述胶体溶液4℃高速离心30min，收集下层沉淀，用纯水洗涤3次后，冷却后真空干燥得到壳聚糖纳米粒，水分低于2％，粒径≤100nm，zeta电位约为15mv。
4.根据权利要求3所述的茵栀黄组合物冻干口腔崩解片，其特征在于，各组分的优选组分数量比为：
5.一种权利要求3或4所述茵栀黄组合物冻干口腔崩解片的制备方法，其特征在于：(一)壳聚糖纳米粒的制备：
(2)称取100g的壳聚糖粉末在室温下加入0.1mol/l乙酸溶液40L，磁力搅拌，使壳聚糖完全溶解,得壳聚糖乙酸溶液；
(4)搅拌下加入1％三聚磷酸钠1667g至壳聚糖乙酸溶液中，使壳聚糖/三聚磷酸钠质量比为6:1，通过阴阳离子的静电作用交联成纳米粒；
(5)将上述胶体溶液4℃高速离心30min，收集下层沉淀，用纯水洗涤3次后，冷却后真空干燥得到壳聚糖纳米粒，水分低于2％，粒径≤100nm，zeta电位约为15mv；
(1)将处方量的茵栀黄溶于处方用水总量的70％-80％的纯化水中，在搅拌状态下加热至55℃，持续搅拌并加入处方量的壳聚糖纳米粒、三氯蔗糖，制得a液；
(2)将处方量的明胶溶于处方用水量20％-30％的纯化水中，加热至完全溶解，制得b液；
(5)根据茵栀黄组合物冻干口腔崩解片规格，确定装量后，将合并后的药液按装量移至盛药皿中，并放入冷冻干燥箱中，对药液进行冷冻，真空干燥，控制水分含量不超过1.0％；
(6)待茵栀黄组合物冻干口腔崩解片干燥后，在冷冻干燥箱中密封；
(7)将冷冻好的药剂取出冷冻干燥箱后切割盛药皿，并进行成品包装。
6.根据权利要求5所述茵栀黄组合物冻干口腔崩解片的制备方法，其特征在于：冻干口腔崩解片的规格为400mg/片。
茵栀黄组合物冻干口腔崩解片
技术领域：
[0001] 本发明涉及药品及药品制造技术领域，尤其涉及一种茵栀黄组合物冻干口腔崩解片。背景技术：
[0002] 茵栀黄含有黄芩甙、栀子、茵陈三种成分，黄芩苦寒燥湿泄热；栀子清利湿热利胆退黄；茵陈苦泄下降专攻清热利湿。现代研究表明茵陈含多种利胆成分，能促进胆汁分泌，降低奥狄氏括约肌紧张度；栀子含羟栀子甙，可显著降低血胆红素水平；黄芩含黄芩甙，有利胆作用。近年来，随着医学迅速发展和对茵栀黄的深入研究，其应用范围日益扩大，清热、利湿、退黄、保肝、降低ALT作用疗效显著。茵栀黄作为传统的退黄利胆纯中药制剂，在临床应用广泛。新生儿黄疸是儿科最常见的疾病之一。茵栀黄诱导肝酶系统增强对胆红素的摄取、结合和排泄功能，产生退黄作用，给药方便、安全性高，是新生儿黄疸的首选制剂。尽管茵栀黄适用于小儿黄疸，但限于其剂型，其实际使用受到一定的限制。
[0003] 目前常见的茵栀黄多为片剂和胶囊剂，人们在服药时一般须用温开水送服，这对于吞咽困难或取水不便的患者服用会有一定困难，特别是小儿患者，是不方便的。发明内容：
[0004] 本发明目的在于克服现有技术的缺陷，提供一种服用时无需用水，无需咀嚼，在口腔中崩解速度快的茵栀黄组合物冻干口腔崩解片及其制备方法，该方法制备易于控制，适合工业化生产。该组合物成分简单：主药为茵栀黄，以叔丁醇-水共溶剂作为溶媒，还包含有骨架剂(壳聚糖纳米粒)，成型剂(明胶)，矫味剂(三氯蔗糖)。其中壳聚糖纳米粒起到了骨架成型作用以及能加快崩解速度。
[0005] 本发明的一个目的是提供一种茵栀黄组合物，该组合物主药为：茵栀黄、骨架剂：壳聚糖纳米粒、成型剂：明胶、矫味剂：三氯蔗糖。
[0006] 本发明所要解决的技术问题采用以下技术方案来实现。
[0007] 一种茵栀黄组合物，其特征在于：该组合物包括如下组分及组分量：
[0008]
[0009] 各组分的优选组分量为：
[0010]
[0011] 一种茵栀黄组合物冻干口腔崩解片，其特征在于，由如下组分及组分量制备而成：
[0012]
[0013] 各组分的优选组分数量比为：
[0014]
[0015]
[0016] 一种茵栀黄组合物冻干口腔崩解片的制备方法，其特征在于：
[0017] (一)壳聚糖纳米粒的制备：
[0018] (1)将壳聚糖粉末粉碎后经过100目筛网过筛；
[0019] (2)称取100g的壳聚糖粉末在室温下加入0.1mol/l乙酸溶液40L，磁力搅拌，使壳聚糖完全溶解,得壳聚糖乙酸溶液；
[0020] (3)用1％NaOH调节pH＝5.0；
[0021] (4)搅拌下加入1％三聚磷酸钠1667g至壳聚糖乙酸溶液中，使壳聚糖/三聚磷酸钠质量比为6:1，通过阴阳离子的静电作用交联成纳米粒；
[0022] (5)将上述胶体溶液4℃高速离心30min，收集下层沉淀，用纯水洗涤3次后，冷却后真空干燥得到壳聚糖纳米粒，水分低于2％，粒径≤100nm，zeta电位约为15mv；
[0023] (二)茵栀黄组合物冻干口腔崩解片的制备，
[0024] (1)将处方量的茵栀黄溶于处方用水总量的70％-80％的纯化水中，在搅拌状态下加热至55℃，持续搅拌并加入处方量的壳聚糖纳米粒、三氯蔗糖，制得a液；
[0025] (2)将处方量的明胶溶于处方用水量20％-30％的纯化水中，加热至完全溶解，制得b液；
[0026] (3)合并上述a液、b液，并搅拌均匀；
[0027] (4)用碳酸氢钠调节pH值至5.5-6.5；
[0028] (5)根据茵栀黄组合物冻干口腔崩解片规格，确定装量后，将合并后的药液按装量移至盛药皿中，并放入冷冻干燥箱中，对药液进行冷冻，真空干燥，控制水分含量不超过1.0％；
[0029] (6)待茵栀黄组合物冻干口腔崩解片干燥后，在冷冻干燥箱中密封；
[0030] (7)将冷冻好的药剂取出冷冻干燥箱后切割盛药皿，并进行成品包装；
[0031] 冻干口腔崩解片的规格为400mg/片。
[0032] 本发明的有益效果为：
[0033] 本发明提供的茵栀黄组合物冻干口腔崩解片服用时无需用水，无需咀嚼，在口腔中崩解速度快，其制备方法易于控制，适合工业化生产。该组合物成分简单：主药为茵栀黄，本发明茵栀黄组合物冻干口腔崩解片组分简单，吸收快，生物利用度高，肠道残留少，副作用低，肝脏首过效应小，口感好，特别适合婴幼儿患者服用。具体实施方式：
[0034] 以下实施例用于说明本发明，然而，这些实施例不限制本发明范围。
[0035] 实施例一、茵栀黄组合物组合物冻干口腔崩解片的制备，以1000支计。
[0036] 处方：
[0037]
[0038] 将处方量的茵栀黄溶于处方用水总量的80％的纯化水中，在搅拌状态下加热至55℃，持续搅拌并加入处方量的壳聚糖纳米粒、三氯蔗糖，将处方量的明胶溶于处方用水量
20％的纯化水中，加热至完全溶解，合并上述两种溶液并搅拌均匀，用碳酸氢钠调节PH值至5.5-6.5，根据茵栀黄组合物冻干口腔崩解片规格，确定装量后，将合并后的药液按装量分装盛药皿中，并放入冷冻干燥箱中，对药液进行冷冻，待茵栀黄组合物冻干口腔崩解片干燥后，在冷冻干燥箱中密封，取出后切割、包装。
[0039] 实施例二、茵栀黄组合物组合物冻干口腔崩解片的制备，以1000片支计。
[0040] 处方
[0041]
[0042] 将处方量的利巴韦林溶于处方用水总量的80％的纯化水中，在搅拌状态下加热至55℃，持续搅拌并加入处方量的甘露醇、三氯蔗糖，将处方量的明胶溶于处方用水量20％的纯化水中，加热至完全溶解，合并上述两种溶液并搅拌均匀，用碳酸氢钠调节pH值至
5.5-6.5，根据茵栀黄组合物冻干口腔崩解片规格，确定装量后，将合并后的药液按装量分装盛药皿中，并放入冷冻干燥箱中，对药液进行冷冻，待茵栀黄组合物冻干口腔崩解片干燥后，在冷冻干燥箱中密封，取出后切割、包装。
[0043] 实施例三、茵栀黄组合物组合物冻干口腔崩解片的制备，以1000片支计。
[0044] 处方
[0045]
[0046] 将处方量的利巴韦林溶于处方用水总量的80％的纯化水中，在搅拌状态下加热至55℃，持续搅拌并加入处方量的甘露醇、三氯蔗糖，将处方量的明胶溶于处方用水量20％的纯化水中，加热至完全溶解，合并上述两种溶液并搅拌均匀，用碳酸氢钠调节pH值至
5.5-6.5，根据茵栀黄组合物冻干口腔崩解片规格，确定装量后，将合并后的药液按装量分装盛药皿中，并放入冷冻干燥箱中，对药液进行冷冻，待茵栀黄组合物冻干口腔崩解片干燥后，在冷冻干燥箱中密封，取出后切割、包装。
[0047] 实验资料
[0048] 崩解时限
[0049] 按照崩解时限检查法(中国药典2010年版二部附录x A)，将吊篮通过上端的不锈钢轴悬挂于金属支架上,浸入1000ml烧杯中，并调节吊篮位置使其下降时筛网距烧杯底部25mm，烧杯内盛有温度为37℃±1℃的水，调节水位高度使吊篮上升时筛网在水面下15mm处。除另有规定外，取供试品6组(每组剂量均为100mg)，分别置上述吊篮的玻璃管中，加挡板，启动崩解仪进行检查，各片均应在1.1秒内全部崩解。结果如下表：
[0050]
