4-((吡啶-3-羧基)-氨基)-丁酸或其盐在制备治疗男性性功能勃起障碍疾病药物中的应用

摘要

本发明涉及4-((吡啶-3-羧基)-氨基)-丁酸或其盐在制备治疗男性性功能勃起障碍疾病药物中的应用，所述的盐为4-((吡啶-3-羧基)-氨基)-丁酸钠，所述药物是以4-((吡啶-3-羧基)-氨基)-丁酸或其盐为活性成分，添加药学上常用辅料或辅助性成分制备而成的制剂。本发明的匹卡米隆及其盐制备得到的药物，能够有效治疗男性性功能勃起障碍疾病，为临床用药提供了一种新的选择。通过对大鼠海绵体肌条分离、药物刺激、电生理检测等实验操作，同时以西地拉非（伟哥）作为参比，通过数据统计分析，在预定的方面得到优于参比药物的效果。

权利要求

1.4-((吡啶-3-羧基)-氨基)-丁酸或其盐作为唯一活性成分在制备治疗男性性功能勃起障碍疾病药物中的应用。

2.根据权利要求1 所述的应用，其特征在于：所述的盐为4-((吡啶-3-羧基)-氨基)-丁酸钠。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述药物采用下列剂型之一：片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、口服液、注射液、贴剂、凝胶剂。

4.根据权利要求3 所述的应用，其特征在于：所述药物的有效剂量为30～60mg/次。

说明书

4-((吡啶-3-羧基)-氨基)-丁酸或其盐在制备治疗男性

性功能勃起障碍疾病药物中的应用

技术领域

[0001] 本发明涉及一种化合物的新用途，尤其是涉及4-((吡啶-3-羧基)-氨基)-丁酸或其盐在制备治疗男性性功能勃起障碍疾病药物的新用途。

背景技术

[0002] 4-((吡啶-3-羧基)-氨基)-丁酸（又名：4-烟酰氨基丁酸，商品名：匹卡米隆），结构如式（1）所示，为新型脑功能改善药，该药是在由前苏联ALL-UNION 科学研究所合成，在NI I RAN 药理中心研究，并且于1986 年开发上市。目前该药已在俄罗斯广泛应用，在医药市场上颇受关注。

[0003] （I）

[0004] 匹卡米隆作为一种非特异性血管扩张药和益智药可用于因脑血液循环障碍而导致的轻到中度急性局部缺血症的综合治疗，也适用于恢复期的各个阶段，用于脑循环障碍性疾病、植物神经性肌张力障碍、颅脑损伤和神经感染。不仅如此，在眼科疾病治疗中匹卡米隆可用于原发性开角青光眼、视网膜视神经血管性病变的综合治疗。在泌尿科疾病治疗中的应用对于患有排尿障碍的，从3 岁的儿童到成年人，匹卡米隆可改善膀胱的适应性。在国外匹卡米隆被广泛推荐用于预防和治疗偏头疼。匹卡米隆片剂可用于焦虑、恐惧、烦躁不安、易受刺激等综合症的治疗。服用匹卡米隆还可治疗急性酒精中毒和用于缓解慢性酒精中毒、神经衰弱、心理创伤、精神病反复发作，以及酒精中毒性脑病的治疗。

发明内容

[0005] 本发明提供了一种4-((吡啶-3-羧基)-氨基)-丁酸或其盐在制备治疗男性性功能勃起障碍疾病药物的新用途。

[0006] 4-((吡啶-3-羧基)-氨基)-丁酸或其盐在制备治疗男性性功能勃起障碍疾病药物中的应用。

[0007] 优选地，所述的盐为4-((吡啶-3-羧基)-氨基)-丁酸钠。

[0008] 优选地，所述药物是以4-((吡啶-3-羧基)-氨基)-丁酸或其盐为活性成分，添加药学上常用辅料或辅助性成分制备而成的制剂。

[0009] 优选地，所述药物采用下列剂型之一：片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、口服液、注射液、贴剂、凝胶剂。

[0010] 治疗男性性功能勃起障碍所需的匹卡米隆及其盐的具体剂量，可以根据病情的严重程度，施药途径和相关因素决定。优选地，所述药物的有效剂量为30～60mg/次。

[0011] 本发明的匹卡米隆及其盐制备得到的药物，能够有效治疗男性性功能勃起障碍疾病，为临床用药提供了一种新的选择。通过对大鼠海绵体肌条分离、药物刺激、电生理检测等实验操作，同时以西地拉非（伟哥）作为参比，通过数据统计分析，在预定的方面得到优于参比药物的效果。

具体实施方式

[0012] 下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，但本发明的保护范围并不限于此。

[0013] 一种匹卡米隆及其盐的新用途，所述新用途是用于制备治疗男性性功能勃起障碍疾病的药物。所述药物是以4-((吡啶-3-羧基)-氨基)-丁酸或其盐为活性成分，加上药学上常用辅料或辅助性成分制备而成的制剂。所述药物可以采用下列形式之一：片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、口服液、注射液、贴剂、凝胶剂。所述药物的有效剂量为30～60mg/次，具体可以根据病情的严重程度，施药途径和相关因素决定。

[0014] 实验例1 匹卡米隆对正常大鼠离体海绵体肌舒张作用试验

[0015] 一、实验材料：

[0016] （一）实验动物：成年雄性Wistar大鼠，鼠龄5个月；动物级别：清洁级；动物许可证号：SCXK（京）2011-0011；

[0017] （二）药品：

[0018] 1. 待测样品匹卡米隆（浙江康多利药业有限公司提供）

[0019] （1）性状：白色粉末，溶于水；

[0020] （2）使用方法：用蒸馏水溶解，配制成10-7mol/L、10-6mol/L、10-5mol/L、10-4mol/L4个浓度；

[0021] 2. 对照药：西地拉非（购自郑州荔诺生物科技有限公司）

[0022] （1）性状：白色粉末，溶于水；

[0023] （2）使用方法：用蒸馏水溶解，配制成10-6mol/L、10-5 mol/L2个浓度；

[0024] （三）其它试剂：

[0025] 1. HEPES buffer，含有以下成分（以下试剂均为美国Sigma公司产品）：

[0026] NaCl（118mM），KCl（4.7mM），CaCl2（2.5mM），MgCl2（1.2mM），NaHCO3（25mM），HEPES（10mM），葡萄糖（10mM）

[0027] 2. 95%O2+5%CO2

[0028] 3. 去甲肾上腺素（NE）

[0029] 4. 水合氯醛

[0030] 5. NaOH、HCl

[0031] 6. 去离子水、双蒸水

[0032] 7. 二甲亚砜（DMSO）

[0033] 二、具体实验步骤

[0034] （一）制备大鼠阴茎海绵体肌条

[0035] 大鼠用10%的水合氯醛腹腔注射麻醉、处死、切开包皮，分离阴茎海绵体肌至阴茎海绵体脚，然后横行切取阴茎海绵体（包括海绵体脚），迅速置于预先在冰上放置的HEPES buffer中，去除阴茎软骨、尿道及背侧血管组织，将切取的海绵体纵行切开，暴露阴茎海绵体，保留1/2白膜，肌条大小2mm×2mm×10mm；

[0036] （二）测试药物对海绵体肌条舒张作用

[0037] 1. 恒温浴槽中平衡肌条

[0038] 将离体海绵肌条置于36℃恒温浴槽中，浴槽中持续通入95%O2+5%CO2。用丝线将肌条的一端固定于标本钩，另一端与张力换能器相连，信号经过放大器记录于Powerlab记录仪，调整记录仪记录离体阴茎海绵体平滑肌肌条的张力，以165-175mg的前负荷对大鼠海绵体平滑肌肌条进行平衡，平衡时间为1h，总计上调1g左右，每隔15min更换HEPES buffer一次，进行大鼠阴茎海绵体平滑肌肌条实验时，桥式放大器的参数设置为：量程5mV，低通20Hz；

[0039] 2. 预收缩肌条

[0040] 待肌条平衡1h后，直接向浴槽中加入NE注射液，使NE终浓度为10-4mol/L，进行预收缩，取最大收缩张力为100%，约15-20min其收缩反应曲线稳定；

[0041] 3. 加入西地那非观察作用效果

[0042] 当肌条达到收缩期平台时，加入西地那非使其终浓度达到10-6mol/L和10-5mol/L，15-20min内观察产生的张力变化；

[0043] 4. 重新预收缩，加入匹卡米隆观察作用效果

[0044] 将肌条清洗3次，并稳定10min后加入NE注射液进行预收缩，步骤同前，待15-20min其收缩反应曲线稳定；当肌条达到收缩期平台时，加入不同剂量的匹卡米隆使其-7 -6 -5 -4
终浓度达到10 mol/L、10 mol/L、10 mol/L、10 mol/L，5-20min内观察产生的张力变化；

[0045] 三、实验结果

[0046] 以Powerlab电生理记录仪记录实验结果，结果如下：

[0047] 1. 第1次加入NE前的收缩力为1.480g，加入NE后收缩力为1.680g；

[0048] 2. 加入西地那非终浓度为10-6mol/L、10-5mol/L，收缩力分别为1.620g、1.500g；

[0049] 3. 第2次加入NE前的收缩力为1.340g，加入NE后收缩力为1.670g；

[0050] 4. 加入匹卡米隆终浓度为10-7mol/L、10-6mol/L、10-5mol/L、10-4mol/L，收缩力分别为1.620g、1.530g、1.490g、1.440g；

[0051] 将加入NE后诱发的海绵体平滑肌产生的收缩力记为F1，将加入药物后的收缩力记为F2，采用公式(F1-F2)/F1计算舒张百分率，得出如下结果：

[0052] 1. 西地那非10-6mol/L舒张百分率3.57%，10-5mol/L舒张百分率10.71%；

[0053] 2. 匹卡米隆10-7mol/L舒张百分率2.99%，10-6mol/L舒张百分率8.38%，10-5mol/L-4舒张百分率10.78%，10 mol/L舒张百分率13.77%。

[0054] 实验结果显示，匹卡米隆以蒸馏水溶解后，对正常大鼠离体阴茎海绵体肌条具有明显的舒张作用，并且舒张百分率随作用浓度递增而增加，匹卡米隆对正常大鼠离体阴茎海绵体肌条的舒张百分率优于相同浓度的西地那非。

[0055] 实验例2 匹卡米隆钠盐对正常大鼠离体海绵体肌舒张作用试验

[0056] 实验过程参照实验例1，实验结果如下：

[0057] 1. 第1次加入NE前的收缩力为1.480g，加入NE后收缩力为1.680g；

[0058] 2. 加入西地那非终浓度为10-6mol/L、10-5mol/L，收缩力分别为1.620g、1.500g；

[0059] 3. 第2次加入NE前的收缩力为1.340g，加入NE后收缩力为1.670g；