一种夜宁胶囊及其制备方法

摘要

本发明公开了一种夜宁胶囊及其制备方法，采用的方法为对灵芝与浮小麦进行超微粉碎，避免了传统工艺中对其两味药的单独提取，缩短工艺时间的同时还能更大的发挥药效。再以干法制粒，避免了制粒需加入大量赋形剂的弊病，使服用剂量大大减少，从而使患者更易接受、服用更方便；而且改善了药粉的流动性，增大了抗吸湿性，容易保存，能掩盖其不良气味、服用更方便，性质更稳定，易于贮存、携带及运输，同时也符合糖尿病患者服用的要求。

权利要求

1.一种夜宁胶囊的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将灵芝、浮小麦纳米粉碎、过筛，得到纳米药粉；

(2)将合欢皮、首乌藤、大枣、甘草和女贞子加入水中，于70～80℃煎煮得到的提取液，将所述提取液浓缩后喷雾干燥，得到提取物药粉；

(3)将步骤(1)得到的纳米药粉和步骤(2)得到的提取物药粉混合均匀，经过制粒、过筛和装胶囊，得到所述的夜宁胶囊；

其中，原料的重量份如下：合欢皮0.7～1份、灵芝0.3～0.5份、首乌藤0.7～1份、大枣0.6～0.8份、女贞子0.7～1份、甘草0.2～0.3份、浮小麦1.5～2.0份。

2.根据权利要求1所述的夜宁胶囊的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，过筛所用的筛的目数为120～200目。

3.根据权利要求1所述的夜宁胶囊的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述的水的用量为合欢皮、首乌藤、大枣、甘草和女贞子重量之和的6～10倍。

4.根据权利要求1所述的夜宁胶囊的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述的煎煮的温度为70～80℃。

5.根据权利要求1所述的夜宁胶囊的制备方法，其特征在于，所述的浓缩在-0.084MPa～-0.088MPa压力下，65～69℃温度下进行；

3

浓缩进行至提取液密度为1.06～1.09g/cm后，进行所述的喷雾干燥。

6.根据权利要求1所述的夜宁胶囊的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述的喷雾干燥的进风温度为130～160℃，出风温度90～120℃。

7.根据权利要求1所述的夜宁胶囊的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述的制粒的方法为干法制粒。

8.一种夜宁胶囊，其特征在于，由权利要求1～7任一项所述的制备方法制备得到。

说明书

一种夜宁胶囊及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及中药药物制剂领域，具体涉及一种夜宁胶囊及其制备方法。

背景技术

[0002] 现有的夜宁制剂一般是以合欢皮、首乌藤、灵芝、大枣、甘草、女贞子、浮小麦七味中药为原料制成的，主要功能是安神养心，用于神经衰弱,头昏失眠,血虚多梦等因素引起的睡眠障碍的治疗，其疗效确切可靠。

[0003] 《中国药典》2000年版一部中记载的夜宁糖浆的制备方法是：浮小麦加水煮沸后，于80～90℃温浸2次，每次2小时，合并温浸液；灵芝粉碎成粗粉，用适量乙醇浸泡一个星期，过滤收集浸泡液，回收乙醇备用；其药渣与合欢皮、首乌藤、大枣、甘草、女贞子加水煎煮两次，每次3小时，合并煎液，滤过，滤液与上述浮小麦和灵芝的浸液合并、静置、滤过，滤液浓缩至适当量，加入一定的辅料制成糖浆剂。该制备方法存在不足之处：一，对灵芝醇提取物的提取周期长，且乙醇浓度和用量不明确；二，浮小麦的温浸工艺条件，尚有不明确之处。

[0004] 中国专利申请CN01102093.8中公开了一种纳米夜宁制剂药物及其制备方法，该方法先将各味药分别制成纳米级颗粒后，再按《中国药典》夜宁糖浆的原处方配比制成各种制剂，但是该申请中并无确切的药效记载，目前已被撤回。

[0005] 中国专利号200410041958.1中公开了一种夜宁药物的制备方法及其固体制剂，该方法在浮小麦的温浸时，对水的用量做了限制；灵芝醇提取物时，对乙醇的用量及浓度也做了相应的限定；灵芝醇提取物的单独喷雾干燥，避免了浓缩过程中醇溶性部位和水溶性部位在浸膏分布不均匀，从而影响药物质量，具有一定的科学性，但也有不足：①浮小麦的温浸工艺对水的用量大，增加升温的时间；②灵芝醇提取时，乙醇的浓度低，醇提取物含量不高；③将浮小麦与（灵芝药渣和其余中药提取物）合并浓缩及喷雾干燥尚有不确定之处；④对喷雾干燥后的粉体在做成固体制剂的处理有不确定之处；⑤正丁醇提取物低。

[0006] 夜宁原剂型为糖浆剂，口味不好，服用不便，尤其相对于那些对味道敏感的人群，更不利于服用；加入大量蔗糖为辅料，影响糖尿病患者的服用；服用量不准确，且在贮存过程中易受污染。

发明内容

[0007] 本发明提供了一种夜宁胶囊的制备方法，该制备方法操作更加简便，得到的药粉的流动性好，便于规模化生产。

[0008] 本发明还提供了一种由所述的制备方法制得的夜宁胶囊，该夜宁胶囊性质稳定，易于储存，含水量少，并且具有更短的崩解时限。

[0009] 一种夜宁胶囊的制备方法，包括如下步骤：

[0010] （1）将灵芝、浮小麦纳米粉碎，得到纳米药粉；

[0011] （2）将合欢皮、首乌藤、大枣、甘草和女贞子加入水中，于70～80℃煎煮得到的提取液，将所述提取液浓缩后喷雾干燥，得到提取物药粉；

[0012] （3）将步骤（1）得到的纳米药粉和步骤（2）得到的提取物药粉混合均匀，经过制粒、过筛和装胶囊，得到所述的夜宁胶囊（1）将灵芝、浮小麦纳米粉碎、过筛，得到纳米药粉；

[0013] 其中，原料的重量份如下：合欢皮0.7～1份、灵芝0.3～0.5份、首乌藤0.7～1份、大枣0.6～0.8份、女贞子0.7～1份、甘草0.2～0.3份、浮小麦1.5～2.0份。

[0014] 本发明中，将灵芝、浮小麦采用纳米粉碎的方法进行处理，将得到的纳米药粉直接入药，避免了药典中浸提的步骤，操作更加简便，并且采用该方法得到的药粉的流动性好，便于后续装胶囊的操作，便于进行工业化生产。同浸提的方法相比，纳米粉碎会保留灵芝和浮小麦中一些难于被提取的辅助组分，这些组分的存在不仅能改善了得到的夜宁胶囊的物理性质，而且药效实验显示，这些组分的存在未对药效产生不利的影响。

[0015] 作为优选，步骤（1）中，过筛所用的筛的目数为120～200目，直接粉碎入药可以加速灵芝的消化吸收，而浮小麦更能充分释放出药物的有效成分。纳米粉碎不仅提高药效，质量稳定，且缩短工艺时间，节约能源。

[0016] 作为优选，步骤（2）中，所述的水的用量为合欢皮、首乌藤、大枣、甘草和女贞子重量之和的6～10倍，由于待提取物中不包括灵芝醇提取后药渣，可以使用更少量的水进行提取，既节省了耗水量，又使得后续浓缩耗能更少。提取的过程一般重复进行两次。

[0017] 此外，由于待提取物中不包括灵芝醇提取后药渣，煎煮的温度可以适当降低，作为优选，步骤（2）中，所述的煎煮的温度为70～80℃，温度的降低可以进一步防止有效成分的破坏。

[0018] 作为优选，所述的浓缩在-0.084MPa～-0.088MPa压力下，65～69℃温度下进行；

[0019] 浓缩进行至提取液密度为1.06～1.09g/cm3后，进行所述的喷雾干燥。

[0020] 作为优选，步骤（2）中，所述的喷雾干燥的进风温度为130～160℃，出风温度90～120℃。此时，一方面可以使干燥时间大大缩短，提高工效，更重要的是缩短了药液受热时间，对保存功效成份有利；另一方面喷雾干燥减化了工艺过程。

[0021] 作为优选，步骤（3）中，所述的制粒的方法为干法制粒，避免了传统制粒需加入大量赋形剂的弊病，使服用剂量大大减少，从而使患者更易接受、服用更方便；而且改善了药粉的流动性，增大了抗吸湿性，容易保存。

[0022] 本发明还提供了一种夜宁胶囊，由上述方法制备得到。

[0023] 本发明所采用的原药材具体描述如下：

[0024] 合欢皮为豆科植物的干燥树皮，具有解郁安神，活血消肿。目前临床用于心神不安，忧郁失眠，肺痈。

[0025] 灵芝为多孔菌科真菌赤芝或是紫芝的干燥子实体，具有补气安神，止咳平喘。用于心神不宁，失眠心悸，肺虚咳喘，虚劳短气，不思饮食。

[0026] 首乌藤为蓼科植物何首乌的干燥藤茎，具有养血安神，祛风通络。用于失眠多梦，血虚身痛，风湿痹痛，皮肤瘙痒。

[0027] 大枣为鼠李科植物枣的干燥成熟果实，具有补中益气，养血安神。用于脾虚食少，乏力便溏，妇人脏燥。

[0028] 女贞子为木犀科植物女贞的干燥成熟果实，具有滋补肝肾，明目乌发。用于肝肾阴虚，眩晕耳鸣，腰膝酸软，须发早白，目暗不明，内热消渴，骨蒸潮热。

[0029] 甘草为豆科植物甘草，胀果甘草或是光果甘草的干燥根和根茎，用于补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，腕腹，四肢挛急疼痛，臃肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。

[0030] 浮小麦为禾本科植物小麦干瘪轻浮的颖果，具有除虚热、止汗、主止阴虚发热、盗汗、自汗。

[0031] 同现有技术相比，本发明有以下特点：本发明方法，对灵芝与浮小麦进行超微粉碎，避免了传统工艺中对其两味药的单独提取，缩短工艺时间的同时还能更大的发挥药效。再以干法制粒，避免了制粒需加入大量赋形剂的弊病，使服用剂量大大减少，从而使患者更易接受、服用更方便；而且改善了药粉的流动性，增大了抗吸湿性，容易保存，能掩盖其不良气味、服用更方便，性质更稳定，易于贮存、携带及运输，同时也符合糖尿病患者服用的要求。

具体实施方式

[0032] 实施例1

[0033] 称取合欢皮0.84kg、灵芝0.4kg、首乌藤0.84kg、大枣0.6kg、女贞子0.84kg、甘草0.24kg、浮小麦1.4kg。

[0034] （1）将灵芝、浮小麦纳米粉碎，过120目筛备用。

[0035] （2）其余中药材（合欢皮、首乌藤、大枣、女贞子、甘草）加入药材重量6倍量水，于70℃煎煮两次（每次6倍量水），每次3小时，合并提取液备用，药渣弃去，滤过，滤液于温度
65℃，真空度-0.084MPa条件下减压浓缩至相对密度1.08的浸膏，将浸膏进风温度130℃，出风温度90℃的条件下喷雾干燥，制得提取物药粉。

[0036] （3）将灵芝、浮小麦与提取物药粉混合均匀，干法制粒，过筛，将颗粒装入0号胶囊，即得夜宁胶囊。

[0037] 实施例2

[0038] 称取合欢皮1.68kg、灵芝0.8kg、首乌藤1.68g、大枣1.2kg、女贞子1.68kg、甘草0.48kg、浮小麦3.8kg。

[0039] （1）将灵芝、浮小麦纳米粉碎，过120目筛备用。

[0040] （2）其余中药材（合欢皮、首乌藤、大枣、女贞子、甘草）加入药材重量8倍量水，于73℃煎煮两次，每次3小时，合并提取液备用，药渣弃去，滤过，滤液于温度67℃，真空度-0.084MPa条件下减压浓缩至相对密度1.08的浸膏，将浸膏进风温度150℃，出风温度100℃的条件下喷雾干燥，制得提取物药粉。

[0041] （3）将灵芝、浮小麦与提取物药粉混合均匀，干法制粒，过筛，将颗粒装入0号胶囊，即得夜宁胶囊。

[0042] 实施例3

[0043] 称取合欢皮2.52kg、灵芝1.2kg、首乌藤2.52g、大枣1.8kg、女贞子2.52kg、甘草0.72kg、浮小麦6.2kg。

[0044] （1）将灵芝、浮小麦纳米粉碎，过120目筛备用。

[0045] （2）其余中药材（合欢皮、首乌藤、大枣、女贞子、甘草）加入药材重量10倍量水，于80℃煎煮两次，每次3小时，合并提取液备用，药渣弃去，滤过，滤液于温度69℃，真空度-0.088MPa条件下减压浓缩至相对密度1.08的浸膏，将浸膏进风温度160℃，出风温度110℃的条件下喷雾干燥，制得提取物药粉。

[0046] （3）将灵芝、浮小麦与提取物药粉混合均匀，干法制粒，过筛，将颗粒装入0号胶囊，即得夜宁胶囊。

[0047] 对比例1

[0048] （1）称取合欢皮21kg、灵芝10kg、首乌藤21kg、大枣15kg、女贞子21kg、甘草6kg、浮小麦60kg备用；

[0049] （2）制备灵芝醇提干浸膏粉

[0050] 取粉碎至10目的灵芝10kg，放入提取罐内，加入灵芝体积20倍的60%乙醇，于80℃回流提取2小时，过滤后滤液回收乙醇后，减压浓缩，经喷雾干燥得到灵芝醇提干浸膏粉0.6kg，备用；过滤所得灵芝药渣保存待进一步处理；

[0051] （3）制备浮小麦水溶性提取物

[0052] 在提取罐内加入浮小麦60kg，再加入浮小麦体积20倍的水煮沸10分钟后，在85±5℃保温提取2小时，过滤保留温滤液，药渣再按上述操作重复1次，过滤后，合并滤液备用，药渣弃去；

[0053] （4）制备合欢皮、首乌藤、大枣、女贞子、甘草和灵芝醇提取后药渣的混合水溶性提取物

[0054] 在提取罐内加入上述五味中药材并加入灵芝醇提取后药渣，再加20倍药材体积量的水，于70℃提取3小时，过滤后滤液保留，滤渣再按上述操作重复1次，合并各次滤液备用，药渣弃去；

[0055] （5）制备混合水溶性提取物的干浸膏粉

[0056] 将（3）和（4）的滤液合并，在浓缩罐内于减压70℃浓缩成稠浸膏，在喷雾干燥器内45℃喷雾干燥得到28kg混合水溶性提取物的干浸膏粉

[0057] （6）制备夜宁药物

[0058] 将（2）和（5）所得干浸膏粉混合均匀即得夜宁药物，经粉碎，过4号筛，采用全自动胶囊分装机分装在胶囊壳中，制成0.1～1g不同规格的夜宁硬胶囊。

[0059] 对比例2

[0060] （1）称取合欢皮21kg、灵芝10kg、首乌藤21kg、大枣15kg、女贞子21kg、甘草6kg、浮小麦35kg备用；

[0061] （2）将灵芝、浮小麦纳米粉碎，过120目筛备用。

[0062] （3）其余中药材（合欢皮、首乌藤、大枣、女贞子、甘草）加入药材重量20倍量水，于70℃煎煮两次，每次3小时，合并提取液备用，药渣弃去，在浓缩罐内于减压70℃浓缩成稠浸膏，在喷雾干燥器内45℃喷雾干燥得到28kg混合水溶性提取物的干浸膏粉。

[0063] （4）干浸膏粉粉碎过4号目筛与步骤（1）混合均匀，采用全自动胶囊分装机分装在胶囊壳中，即得夜宁胶囊。

[0064] 对比例3

[0065] （1）称取合欢皮21kg、灵芝10kg、首乌藤21kg、大枣15kg、女贞子21kg、甘草6kg、浮小麦60kg备用；

[0066] （2）制备灵芝醇提干浸膏粉

[0067] 取粉碎至10目的灵芝10kg，放入提取罐内，加入灵芝体积20倍的60%乙醇，于80℃回流提取2小时，过滤后滤液回收乙醇后，减压浓缩，经喷雾干燥得到灵芝醇提干浸膏粉0.6kg，备用；过滤所得灵芝药渣保存待进一步处理；

[0068] （3）制备浮小麦水溶性提取物

[0069] 在提取罐内加入浮小麦60kg，再加入浮小麦体积20倍的水煮沸10分钟后，在85±5℃保温提取2小时，过滤保留温滤液，药渣再按上述操作重复1次，过滤后，合并滤液备用，药渣弃去；

[0070] （4）其余中药材（合欢皮、首乌藤、大枣、女贞子、甘草）加入药材重量6倍量水，于70℃煎煮两次（每次6倍量水），每次3小时，合并提取液备用，药渣弃去，滤过，滤液于温度
65℃，真空度-0.084MPa条件下减压浓缩至相对密度1.08的浸膏。

[0071] （5）将步骤（3）和步骤（4）浸膏进风温度130℃，出风温度90℃的条件下喷雾干燥，制得提取物药粉。

[0072] （6）将灵芝与提取物药粉混合均匀，干法制粒，过筛，将颗粒装入0号胶囊，即得夜宁胶囊。

[0073] 将本发明实施例1制得的夜宁胶囊与对比例1制备的夜宁胶囊进行稳定性试验，采用加速试验的方法对其进行稳定性考察，在温度28℃～32℃，相对湿度55%～65%条件加速放置6个月，结果见表1，

[0074] 表1稳定性试验结果

[0075]试样 1月后含量 2月后含量 3月后含量 6月后含量 平均值
实施例1 99.3% 99.26% 99.2% 99.08% 99.21%
对比例1 93.60% 92.86% 92.68% 91.46% 92.65%

[0076] 可见，本发明制备方法制备的夜宁胶囊的稳定性优于现有技术制备的夜宁胶囊。

[0077] 对实施例1～3所制备的夜宁胶囊与对比例1～3制备的夜宁胶囊分别进行质量检测，具体的检测方法均按照《中华人民共和国药典》2005年版第二部，结果见表2：

[0078] 表2流动性、水分、崩解时限的测定

[0079]

[0080]

[0081] 可见，本发明制得的夜宁胶囊的各项指标符合规定，其中含量及水分均优于现有技术。

[0082] 以下通过一些实验数据来说明本发明复方制剂的治疗效果：

[0083] 试验题目:以下数据由本公司委托咸阳市中心医院组织实施的夜宁胶囊的临床试验，评价夜宁胶囊治疗神经衰弱（气血不足及神经衰弱虚证），疗效显著，现报道如下：

[0084] 1、临床资料

[0085] 符合西医诊断、中医辨证标准；年龄在18～70岁；病程在3个月以上者。采用多中心、随机、单盲、平行对照试验研究方法，合格受试者以3:1的比例分配治疗组为120例，对照组为40例，共160例。两组性别、年龄及治疗前心率、脉搏、呼吸、收缩压、舒张压等生命体征均具有可比性（P＞0.05）。两组病程、用药史、治疗前病情总积分、睡眠时间、精神不振、舌苔、舌质比较均无统计意义（P＞0.05），均衡性良好。

[0086] 2、治疗方法

[0087] 试验组：夜宁胶囊，口服，一次5粒，一日2次；养血安神片模拟剂，口服，一次5片，一日3次。

[0088] 对照组：夜宁胶囊模拟剂，口服，一次5粒，一日2次；养血安神片，口服，一次5片，一日3次。

[0089] 疗程：28天。

[0090] 3、试验完成情况

[0091]

[0092]