一种阿莫西林克拉维酸钾分散片

摘要

一种应用于阿莫西林克拉维酸钾分散片的制剂领域中的阿莫西林克拉维酸钾分散片，所述的分散片由下列组分组成：阿莫西林三水合物，克拉维酸钾，微晶纤维素，崩解剂，硅藻土，甜味剂，芳香剂；所述的崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮中的一种；所述的崩解剂最优选自交联羧甲基纤维素钠；所述的甜味剂选自阿斯巴甜、三氯蔗糖中的一种，所述的芳香剂选自蓝莓香精、柠檬香精中的一种；所述的甜味剂最优选自三氯蔗糖，所述的芳香剂最优选自蓝莓香精；所述的分散片中阿莫西林三水合物与克拉维酸钾分别以阿莫西林和克拉维酸计的重量比为4:1；所述的分散片采用粉末直接压片法进行制备。该发明崩解快速、在较低水温下仍可快速崩解，稳定性好，口感好，处方简单，处方混合粉流动性好、压片过程不粘冲。

权利要求

1.一种阿莫西林克拉维酸钾分散片，其特征在于：所述的分散片由下列重量百分比的组分组成：阿莫西林三水合物21.66％，克拉维酸钾5.62％，微晶纤维素66.03％，交联羧甲基纤维素钠2.51％，硅藻土3.77％，蓝莓香精0.25％，三氯蔗糖0.16％。

2.根据权利要求1所述的一种阿莫西林克拉维酸钾分散片，其特征在于：所述的分散片采用粉末直接压片法进行制备。

说明书

一种阿莫西林克拉维酸钾分散片

技术领域

[0001] 本发明涉及阿莫西林克拉维酸钾复方制剂领域中的一种阿莫西林克拉维酸钾分散片。

背景技术

[0002] 阿莫西林克拉维酸钾分散片由阿莫西林三水合物和克拉维酸钾组成。阿莫西林克拉维酸钾复方制剂为英国比切姆公司在上世纪80年代推出的β-内酰胺抑制剂和半合成青霉素组成的复方制剂。阿莫西林三水合物的分子式为C16H19N3O5S·3H2O，分子量为419.46，阿莫西林的分子式为C16H19N3O5S，分子量365.4042。克拉维酸钾的分子式为C8H8KNO5，分子量为237.25，克拉维酸的分子式为C8H9NO5，分子量为199.16。阿莫西林与克拉维酸钾的比例有2:1、4:1、5:1、7:1、10:1、14:1和16:1等，其比例以阿莫西林和克拉维酸计。阿莫西林克拉维酸钾分散片适用于敏感菌引起的腹膜炎、皮肤及软组织感染、中耳炎、骨髓炎、膀胱炎、盆腔炎等各种感染。本品的抗菌谱与阿莫西林相同，且有所扩大。对产酶金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌及肠球菌均具良好作用，对某些产β-内酰胺酶的肠肝菌科细菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、脆弱拟杆菌等也有较好抗菌活性。本品对耐甲氧西林葡萄球菌及肠杆菌属等产染色体介导Ⅰ型酶的肠杆菌科细菌和假单胞菌属无作用。2002年阿莫西林克拉维酸钾复方制剂的中国市场销售额达到11.82亿元人民币。

[0003] 阿莫西林克拉维酸钾（4:1）分散片为目前临床常用的一种阿莫西林克拉维酸钾分散片规格。但其存在着崩解时限长，处方混合粉流动性差、易粘冲，处方较复杂，口味差、稳定性差等问题。因此，研制开发一种阿莫西林克拉维酸钾分散片的新处方一直是亟待解决的新课题。

发明内容

[0004] 本发明的目的在于提供一种阿莫西林克拉维酸钾分散片，该产品崩解快速，在较低水温下仍可快速崩解，稳定性好，口感好，且分散片的处方简单、混合粉流动性好、压片过程不粘冲。

[0005] 本发明的目的是这样实现的：一种阿莫西林克拉维酸钾分散片，所述的分散片由下列重量百分比的组分组成：阿莫西林三水合物18.95%-25.26%，克拉维酸钾4.92%-6.55%，微晶纤维素62.35%-68.79%，崩解剂2.2%-2.75%，硅藻土1.29%-6.13%，甜味剂0.11%-0.50%，芳香剂0.22%-0.28%；所述的崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮中的一种；所述的崩解剂最优选自交联羧甲基纤维素钠；所述的甜味剂选自阿斯巴甜、三氯蔗糖中的一种，所述的芳香剂选自蓝莓香精、柠檬香精中的一种；所述的甜味剂最优选自三氯蔗糖，所述的芳香剂最优选自蓝莓香精；所述的分散片中阿莫西林三水合物与克拉维酸钾分别以阿莫西林和克拉维酸计的重量比为4:1；所述的分散片采用粉末直接压片法进行制备；所述的分散片由下列重量百分比的组分组成：阿莫西林三水合物21.66%，克拉维酸钾5.62%，微晶纤维素66.03%，交联羧甲基纤维素钠2.51%，硅藻土
3.77%，蓝莓香精0.25%，三氯蔗糖0.16%。

[0006] 本发明的要点在于一种阿莫西林克拉维酸钾分散片。其原理是：（1）在采用交联羧甲基纤维素钠为崩解剂的情况下，通过在处方中加入硅藻土可极大的缩短分散片的崩解时限，尤其是在5℃的低温下仍可使崩解时限快速缩短。（2）通过在处方中加入硅藻土，在不加入其它的抗粘剂或润滑剂，如微粉硅胶或硬脂酸镁的情况下，仍可使处方混合粉的流动性好、不粘冲。（3）通过在处方中使用蓝莓香精和三氯蔗糖的组合进行矫味，可以使分散片溶解后的口感良好，无土腥味。（4）通过在处方中加入硅藻土，可使分散片的稳定性更好。

[0007] 一种阿莫西林克拉维酸钾分散片与现有技术相比，具有崩解快速、在较低水温下仍可快速崩解，稳定性好，口感好，处方简单，处方混合粉流动性好、压片过程不粘冲等优点，将广泛的应用于阿莫西林克拉维酸钾分散片的制剂领域中。

[0008] 下面结合实施例对本发明进行详细说明。

具体实施方式

[0009] 以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

[0010] 实施例一

[0011] 表1采用交联羧甲基纤维素钠为崩解剂时，硅藻土不同加入量的处方[0012]

[0013] 采用粉末直接压片法进行制备，具体方法如下：

[0014] 按处方称取各种活性成分和辅料，分别过100目筛，其中微晶纤维素60℃干燥2小时，各种辅料按照等量递增法加至阿莫西林三水合物和克拉维酸钾的混合粉中，在混合机中混合均匀后，出料，用椭圆形异形冲模进行压片，即得阿莫西林克拉维酸钾（4:1）分散片。

[0015] 实施例二

[0016] 表2采用羧甲基淀粉钠为崩解剂时，硅藻土不同加入量的处方

[0017]

[0018] 采用粉末直接压片法进行制备，具体方法如下：

[0019] 按处方称取各种活性成分和辅料，分别过100目筛，其中微晶纤维素60℃干燥2小时，各种辅料按照等量递增法加至阿莫西林三水合物和克拉维酸钾的混合粉中，在混合机中混合均匀后，出料，用椭圆形异形冲模进行压片，即得阿莫西林克拉维酸钾（4:1）分散片。

[0020] 实施例三

[0021] 表3采用交联聚维酮为崩解剂时，硅藻土不同加入量的处方

[0022]

[0023] 采用粉末直接压片法进行制备，具体方法如下：

[0024] 按处方称取各种活性成分和辅料，分别过100目筛，其中微晶纤维素60℃干燥2小时，各种辅料按照等量递增法加至阿莫西林三水合物和克拉维酸钾的混合粉中，在混合机中混合均匀后，出料，用椭圆形异形冲模进行压片，即得阿莫西林克拉维酸钾（4:1）分散片。

[0025] 实施例四

[0026] 表4采用交联羧甲基纤维素钠为崩解剂时，辅料不同加入量的处方[0027]

[0028] 采用粉末直接压片法进行制备，具体方法如下：

[0029] 按处方称取各种活性成分和辅料，分别过100目筛，其中微晶纤维素60℃干燥2小时，各种辅料按照等量递增法加至阿莫西林三水合物和克拉维酸钾的混合粉中，在混合机中混合均匀后，出料，用椭圆形异形冲模进行压片，即得阿莫西林克拉维酸钾（4:1）分散片。

[0030] 实施例五

[0031] 表5采用交联羧甲基纤维素钠为崩解剂时，不同的矫味剂的处方

[0032]

[0033] 采用粉末直接压片法进行制备，具体方法如下：

[0034] 按处方称取各种活性成分和辅料，分别过100目筛，其中微晶纤维素60℃干燥2小时，各种辅料按照等量递增法加至阿莫西林三水合物和克拉维酸钾的混合粉中，在混合机中混合均匀后，出料，用椭圆形异形冲模进行压片，即得阿莫西林克拉维酸钾（4:1）分散片。

[0035] 实施例六

[0036] 表6采用不同润滑剂的处方

[0037]

[0038] 采用粉末直接压片法进行制备，具体方法如下：

[0039] 按处方称取各种活性成分和辅料，分别过100目筛，其中微晶纤维素60℃干燥2小时，各种辅料按照等量递增法加至阿莫西林三水合物和克拉维酸钾的混合粉中，在混合机中混合均匀后，出料，用椭圆形异形冲模进行压片，即得阿莫西林克拉维酸钾（4:1）分散片。

[0040] 针对以上处方的检测结果如下：

[0041] 1、分散均匀性

[0042] 按照中国药典2010版第二部附录IA中“分散均匀性”项的方法进行。

[0043] 取供试品6片，置250ml烧杯中，加15-25℃的水100ml，振摇3分钟，应全部崩解并通过二号筛。在本试验中，具体选择了15℃、25℃和更低的温度5℃进行了试验。

[0044] 表7采用交联羧甲基纤维素钠为崩解剂时，硅藻土的不同加入量对处方崩解时限的影响

[0045]

[0046] 说明：表中的缩短率是指处方在同一温度下与对比处方相比的崩解时限缩短百分率。

[0047] 可以看出，处方1至处方5与对比处方1比较，其崩解时限均比同一温度下的对比处方1的崩解时限大幅缩短，其中处方3在各温度下的缩短率最高。

[0048] 表8采用羧甲基淀粉钠为崩解剂时，硅藻土的不同加入量对处方崩解时限的影响[0049]

[0050] 说明：表中的缩短率是指处方在同一温度下与对比处方相比的崩解时限缩短百分率。

[0051] 可以看出，处方6至处方10与对比处方2比较，其崩解时限比同一温度下的对比处方2的崩解时限小幅缩短，其中处方9在各温度下的缩短率最高。

[0052] 表9采用交联聚维酮为崩解剂时，硅藻土的不同加入量对处方崩解时限的影响[0053]

[0054] 说明：表中的缩短率是指处方在同一温度下与对比处方相比的崩解时限缩短百分率。

[0055] 可以看出，处方11至处方15与对比处方3比较，其崩解时限比同一温度下的对比处方3的崩解时限小幅缩短，其中处方12在各温度下的缩短率最高。

[0056] 表10采用交联羧甲基纤维素钠为崩解剂时，不同的辅料配比对处方崩解时限的影响

[0057]

[0058] 说明：表中的缩短率是指处方在同一温度下与对比处方相比的崩解时限缩短百分率。

[0059] 可以看出，处方16至处方19与对比处方1比较，其崩解时限比同一温度下的对比处方1的崩解时限大幅缩短。

[0060] 表11采用交联羧甲基纤维素钠为崩解剂时，不同的矫味剂对处方崩解时限的影响

[0061]

[0062] 说明：表中的缩短率是指处方在同一温度下与对比处方相比的崩解时限缩短百分率。

[0063] 可以看出，处方20至处方22与对比处方1比较，其崩解时限比同一温度下的对比处方1的崩解时限大幅缩短。

[0064] 表12采用交联羧甲基纤维素钠为崩解剂并且不加硅藻土时，不同的润滑剂对处方崩解时限的影响

[0065]

[0066] 说明：表中的缩短率是指处方在同一温度下与对比处方相比的崩解时限缩短百分率。

[0067] 可以看出，对比处方4与对比处方1比较，其崩解时限比同一温度下的对比处方1的崩解时限略有延长或持平，对比处方5、对比处方6与对比处方1比较，其崩解时限比同一温度下的对比处方1的崩解时限略有缩短。

[0068] 2、流动性与粘冲性

[0069] 流动性以休止角来体现，休止角的测定方法如下：

[0070] 采用粉末综合性测定仪结合固定圆锥底法测定：取一定量的待测粉末，在一定振动频率(约100nz)下使粉末通过漏斗均匀流出，直到获得最高的圆锥体为止，测量圆锥体斜面与平面的夹角即得，每次测量重复3次，取其平均值。对实施例中各处方活性成分和辅料混合均匀后的混合粉进行休止角和粘冲性的测试，结果见表13。

[0071] 表13各处方的流动性与粘冲性

[0072]处方序号 流动性（休止角） 粘冲性 处方序号 流动性（休止角） 粘冲性处方1 36° 否 处方13 34° 否
处方2 36° 否 处方14 34° 否
处方3 35° 否 处方15 33° 否
处方4 35° 否 对比处方3 45° 是
处方5 34° 否 处方16 36° 否
对比处方1 46° 是 处方17 35° 否
处方6 38° 否 处方18 35° 否
处方7 38° 否 处方19 34° 否
处方8 37° 否 处方20 35° 否
处方9 36° 否 处方21 35° 否
处方10 36° 否 处方22 35° 否
对比处方2 50° 是 对比处方4 37° 否
处方11 35° 否 对比处方5 32° 否
处方12 35° 否 对比处方6 35° 轻微粘冲

[0073] 3、口感

[0074] 测试方法：20名志愿者，男女各半，年龄25-30岁之间。取1片待测试处方的分散片，每片含阿莫西林（以无水物计）125mg,克拉维酸钾（以克拉维酸计）31.25mg，置入盛有150ml水的水杯中，水温为20℃左右，待分散片完全分散后摇晃水杯，使溶质分散均匀后进行品尝，各处方的测试结果见表14：

[0075] 表14处方的口感测试

[0076]处方序号 不好 一般 好 特点
处方3 0 4 16 微香微甜无土腥味
处方20 0 8 12 略有土腥味
处方21 2 8 10 略有土腥味
处方22 0 8 12 略有土腥味

[0077] 4、含量、溶出度、有关物质、水分的检测

[0078] 按照中国药典2010版二部正文品种第一部分“阿莫西林克拉维酸钾分散片”的方法进行加速试验，各处方的分散片采用双铝箔包装，结果见表15、16。

[0079] 表15处方的加速试验（性状、含量、水分和有关物质）

[0080]

[0081] 表16处方的加速试验（溶出度）

[0082]