一种子宫内植入物

摘要

本发明涉及妇科用医疗器械领域，具体地，本发明涉及一种子宫内植入物。本发明的子宫内植入物，包括支架（1）和包覆于支架（1）上的含药膜片（3）。本发明的宫腔内植入物，很大程度的改善了植入长期宫腔内植入物对子宫造成的刺激影响、对子宫黏膜修复作用效果较低以及口服激素类药物引起的全身影响等问题，并大大提高了分阶段使用时的效果和个性化程度。

权利要求

1.一种子宫内植入物，其特征在于，所述子宫内植入物包括支架(1)和包覆于支架(1)上的含药膜片(3)；其中，所述含药膜片(3)整体包覆于支架(1)所构成的外轮廓立体区域上形成膜片体；所述含药膜片的材料为硅橡胶、聚四氟乙烯、乙基纤维尼龙、骨胶、明胶、海藻酸钠、琼脂、医用几丁糖、透明质酸及其衍生物、纤维素衍生物、聚葡萄糖酸、聚乳酸、聚羟基乙酸、聚酯和聚二甲基硅氧烷中的一种或多种。

2.根据权利要求1所述的子宫内植入物，其特征在于，所述支架(1)为T形，含药膜片(3)包覆填充于以支架(1)两臂端点和立轴底部端点形成的三角形区域形成膜片体。

3.根据权利要求1所述的子宫内植入物，其特征在于，所述支架(1)为γ形，含药膜片(3)包覆填充于以支架(1)两臂端点和底部端点形成的三角形区域形成膜片体。

4.根据权利要求1-3任一所述的子宫内植入物，其特征在于，所述含药膜片(3)所含药物为雌激素、孕激素或两者混合物。

5.根据权利要求1-3任一所述的子宫内植入物，其特征在于，所述子宫内植入物近宫颈端设有含药尾椎(4)，所述含药尾椎(4)所含药物为雌激素、孕激素或两者混合物。

6.根据权利要求1-3任一所述的子宫内植入物，其特征在于，所述支架(1)上还设有若干含药包裹体(2)，该含药包裹体(2)所含药物为雌激素、孕激素或两者混合物，所述含药膜片(3)外层药物为雌激素，内核药物为雌激素、孕激素两者混合物。

7.根据权利要求6所述的子宫内植入物，其特征在于，所述子宫内植入物近宫颈端设有含药尾椎(4)，所述含药尾椎(4)所含药物为雌激素、孕激素或两者混合物。

8.一种子宫内植入物，其特征在于，所述子宫内植入物包括支架(1)和包覆于支架(1)上的不含药膜片(7)；其中，所述不含药膜片(7)整体包覆于支架(1)所构成的外轮廓立体区域上形成膜片体；所述含药膜片的材料为硅橡胶、聚四氟乙烯、乙基纤维尼龙、骨胶、明胶、海藻酸钠、琼脂、医用几丁糖、透明质酸及其衍生物、纤维素衍生物、聚葡萄糖酸、聚乳酸、聚羟基乙酸、聚酯和聚二甲基硅氧烷中的一种或多种。

9.根据权利要求8所述的子宫内植入物，其特征在于，所述支架(1)为T形，不含药膜片(7)包覆填充于以支架(1)两臂端点和立轴底部端点形成的三角形区域形成膜片体。

10.根据权利要求8所述的子宫内植入物，其特征在于，所述支架(1)为γ形，不含药膜片(7)包覆填充于以支架(1)两臂端点和底部端点形成的三角形区域形成膜片体。

11.根据权利要求8所述的子宫内植入物，其特征在于，所述支架(1)为环形，不含药膜片(7)包覆填充于整个环形区域。

12.根据权利要求8-11任一所述的子宫内植入物，其特征在于，所述支架(1)上还设有若干不含药包裹体(6)。

13.根据权利要求8-11任一所述的子宫内植入物，其特征在于，所述子宫内植入物近宫颈端设有不含药尾椎(8)。

说明书

一种子宫内植入物

技术领域

[0001] 本发明涉及妇科用医疗器械领域，具体地，本发明涉及一种子宫内植入物。

背景技术

[0002] 宫内节育器(Intrauterine device，IUD)最早于1909年用于避孕，是一种避孕效果良好、安全、使用简便、经济、作用可逆的长效避孕方法。2002年世界卫生组织统计数字显示全世界已有1.56亿妇女使用IUD，其中亚洲国家使用者占多数，中国使用者几乎占全世界的2/3，长期的使用证明了其安全性可以信赖。

[0003] 本发明在宫内节育器的产品和形状基础上，去掉起到节育作用的药物和铜材料，沿用其安全的支架系统，增加带有雌孕激素药物的膜结构，以治疗和防止宫腔内和宫颈的粘连。

[0004] 宫腔粘连又称Asherman综合征，是指由于各种因素所致宫腔或颈管基底层内膜损伤后，宫腔肌壁和/或颈管相互黏连。子宫粘连是妇科常见病，基底层子宫内膜受到损伤，宫腔内壁之间可产生纤维结缔组织相连，严重时甚至导致宫腔正常结构消失、宫腔粘连封闭不再有腔隙。子宫粘连与子宫和宫颈疾患、多次人工流产（特别是无痛人工流产）、术后近期性生活及手术不规范操作有关。

[0005] 宫腔镜是目前宫腔粘连诊断的金标准和治疗的首选方法，但是后续防止再粘连治疗中尚没有有效的在宫腔内起到屏障作用进行粘连阻隔及其促进内膜生长的有效方法。同时，对于常规宫腔手术术后再粘连的预防，也没有较好的办法。目前常规的治疗方法有如下几种：

[0006] 1.宫内节育器

[0007] 目前多数学者已将宫腔粘连分离术后宫腔放置宫内节育器2～3个月作为预防术后再黏连的经典方法。但用于预防中重度宫腔粘连患者术后再黏连效果欠佳，不能有效的阻隔子宫前后壁；而且可能引起过度的炎症反应，导致大量炎症介质和促黏连形成细胞因子释放，加速术后再黏连的形成。

[0008] 2.球囊扩张法

[0009] 目前临床上常用Foley球囊尿管作为囊体。但是存在逆行感染、使用时间较短、使用不便、球囊充水压力不易精确测定等问题。

[0010] 3.生物胶类

[0011] 目前临床用于预防宫腔粘连术后再黏连形成的生物胶主要是最新一代透明质酸的衍生物-自交联多糖凝胶（auto-cross-linked polysaccharides gel，ACPgel）。可以长久停留在黏连分离后的创面表面，避免创面相贴，抑制炎症细胞迁移，限制纤维蛋白原扩散，从而起到预防术后再黏连形成的作用。ACPgel降解时间虽与HA相比有明显改善，但最长为72小时，在创面愈合的早期阶段虽有预防再黏连的作用，但创面愈合后期再黏连形成的缓慢过程中，ACPgel的效果显然不及宫内节育器和Foley球囊尿管，因此期待存留时间更长，更耐降解的生物胶类出现。

[0012] 4.雌激素

[0013] 宫腔粘连分离术后常规予以口服或注射雌孕激素序贯人工周期2～3个月或单独应用雌激素的措施在预防轻-中度宫腔粘连患者黏连分离术后再黏连形成上效果肯定，月经恢复及生殖预后均明显改善。但重度宫腔粘连患者效果不乐观，术后再黏连率可达到50%以上。提示重度宫腔粘连患者内膜基底层破坏严重，对雌激素缺乏反应的情况下，一味强调高雌激素水平是否会导致某些促黏连因子水平上升，加重再黏连及内膜纤维化的发生。此外，经肝脏代谢的雌激素能否对残存内膜有效刺激的生物利用度无法确定，且口服给药会对全身靶器官产生刺激作用，会加剧子宫内膜异位病灶及乳腺肿瘤细胞的刺激，不利于患者最终的生育预期。因此，雌激素在重度宫腔粘连患者黏连分离术后再黏连形成中的作用有待进一步探讨。另，一项大型丹麦对照研究显示，使用含有少量或极少量雌二醇的口服避孕药的女性，发生血栓性卒中和心肌梗死（MI）的相对风险是不使用者的1~2倍。

[0014] 5.纤维宫腔镜探查及钝性分离术

[0015] 宫腔粘连患者从术后2周起，每隔1～3周进行一次纤维宫腔镜探查和镜下新生疏松黏连带钝性分离术，以预防术后致密黏连的再形成。该方法不存在“宫内节育器诱发慢性炎症，Foley球囊尿管导致感染和宫颈机能不全”等问题，但仍没有解决预防和日常阻隔粘连的问题，并且，患者依从性差。

[0016] 上述这些方法存在两个主要的问题：1、全身用药的影响。2、其他方法在操作上的低作用、不便和风险。由以上分析可以看出，保持宫腔内植入物的屏障效果、以及通过增加药物局部缓释以消除激素类药物全身用药不利之处，并通过控制植入物的留置时间和释放药物种类，实现有阶段化疗程安排，可实现宫腔内植入物治疗和预防子宫粘连的良好效果。

[0017] 以该种宫腔植入物产品作为医疗器械治疗和预防子宫粘连的应用还未有报道。

发明内容

[0018] 本发明的目的在于，提供一种含雌激素和/或孕激素、可阻隔子宫内膜接触的宫腔内植入物，一方面克服了在全身给药由此引起的副作用；另一方面，增强了屏障作用和阶段性有针对性、靶向用药的使用效果。

[0019] 为实现上述目的，本发明的子宫内植入物，包括支架1和包覆于支架1上的含药膜片3。

[0020] 根据本发明的子宫内植入物，所述含药膜片3涂覆于支架1上形成膜片层。进一步地，所述含药膜片3还可以分若干段涂覆于支架1上形成间隔分布的膜片层。

[0021] 根据本发明的子宫内植入物，优选地，所述含药膜片3整体包覆于支架1所构成的外轮廓立体区域上形成膜片体。

[0022] 根据本发明的子宫内植入物，进一步地，所述支架1可以为T形，含药膜片3包覆填充于以支架1两臂端点和立轴底部端点形成的三角形区域形成膜片体。

[0023] 或者，所述支架1可以为γ形，含药膜片3包覆填充于以支架1两臂端点和底部端点形成的三角形区域形成膜片体。

[0024] 所述支架1形状还可以是上述T形或γ形的变形，例如，图1所示的环状T型或图6所示的各形状，包括但不限于环状Y字形、Y字形、双臂为环状的V字形、双臂平直且封口的γ形、树杈形等。

[0025] 当上述支架1为T形，γ形或两者的变形时，所述的三角形区域形成膜片体，不限于规则的三角形，还包括不规则的整体呈三角形结构的形状，如三角形两边呈凹凸交错的结构。具体地，例如两边可以呈齿状，所述齿形可以优选为梯形或圆弧形（如图10所示）。

[0026] 上述支架1还可以为环形，含药膜片3包覆填充于整个环形区域。

[0027] 所述支架1为环形时，如图5所示，还可以但不限于双环连接组成的葫芦形、四个圆弧组成的花瓣形或蝶形、扇形等，还可以根据需要，在圆环内设置不同形状的支撑物。还可以根据需要，将圆环内的含药膜片3镂空（如图11所示）。

[0028] 根据本发明的子宫内植入物，所述含药膜片3所含药物为雌激素、孕激素或两者混合物，优选地，含药膜片3外层药物为雌激素，内核药物为雌激素、孕激素两者混合物。

[0029] 根据本发明的子宫内植入物，所述子宫内植入物近宫颈端设有含药尾椎4，所述含药尾椎4所含药物为雌激素、孕激素或两者混合物。

[0030] 根据本发明的子宫内植入物，在上述含药膜片3整体包覆于支架1所构成的外轮廓立体区域上形成膜片体时，还可以在支架1上设有若干含药包裹体2，所述含药包裹体2厚度高于含药膜片3。该含药包裹体2所含药物为雌激素、孕激素或两者混合物，而所述含药膜片3外层药物为雌激素，内核药物为雌激素、孕激素两者混合物。

[0031] 根据本发明的子宫内植入物，所述子宫内植入物近宫颈端还可以设有含药尾椎4，所述含药尾椎4所含药物为雌激素、孕激素或两者混合物。所述含药尾椎4，停留在宫颈内，起到防止宫颈粘连的作用，并增加放置和取出子宫内植入物的方便性。

[0032] 根据本发明的子宫内植入物，上述各类型植入物近宫颈端还可以设置有尾丝5，方便拿取植入物，所述尾丝5为医用聚酯尼龙线。

[0033] 根据本发明的子宫内植入物，所述支架为医用耐腐蚀金属材料支架。所述含药膜片、含药包裹体和含药尾椎的材料可以为医用防粘连性材料（比如硅橡胶、聚四氟乙烯、乙基纤维尼龙、医用天然高分子（如骨胶、明胶、海藻酸钠、琼脂、医用几丁糖（Medical Chitosan壳聚糖）、透明质酸及其衍生物等）、医用半合成的高分子（如纤维素衍生物等）、医用合成高分子（如聚葡萄糖酸、聚乳酸、聚羟基乙酸、聚酯、聚二甲基硅氧烷（PDMS）材料）等，其中，优选为硅橡胶材料制作。制成的膜片可以收放展开，上述各部件所含药物为雌激素和/或孕激素，在宫腔中缓释并局部给药、防止激素类药物的全身作用,发挥医用硅橡胶材料的屏障作用。

[0034] 本发明涉及一种含雌激素和/或孕激素的宫腔内植入物，很大程度的改善了植入长期宫腔内植入物对子宫造成的刺激影响、对子宫黏膜修复作用效果较低以及口服激素类药物引起的全身影响等问题，并大大提高了分阶段使用时的效果和个性化程度。

[0035] 本发明的子宫内植入物，所述含药膜片3还可以被不含药膜片7替换，即本发明的子宫内植入物，包括支架1和包覆于支架1上的不含药膜片7。

[0036] 根据本发明的子宫内植入物，优选地，所述不含药膜片7整体包覆于支架1所构成的外轮廓立体区域上形成膜片体。

[0037] 根据本发明的子宫内植入物，进一步地，所述支架1可以为T形，不含药膜片7包覆填充于以支架1两臂端点和立轴底部端点形成的三角形区域形成膜片体。

[0038] 或者，所述支架1可以为γ形，不含药膜片7包覆填充于以支架1两臂端点和底部端点形成的三角形区域形成膜片体。

[0039] 所述支架1形状还可以是上述T形或γ形的变形，例如，如图1所示的环状T型或图6所示的各形状，包括但不限于环状Y字形、Y字形、双臂为环状的V字形、双臂平直且封口的γ形、树杈形等。其中，上述各图的含药包裹体2、含药膜片3和含药尾椎4被不含药包裹体6、不含药膜片7和不含药尾椎8替换。

[0040] 当上述支架1为T形，γ形或两者的变形时，所述的三角形区域形成膜片体，不限于规则的三角形，还包括不规则的整体呈三角形结构的形状，如三角形两边呈凹凸交错的结构。具体地，例如两边可以呈齿状，所述齿形可以优选为梯形或圆弧形（如图10所示，各含药部分均不含药）。

[0041] 上述支架1还可以为环形，不含药膜片7包覆填充于整个环形区域。

[0042] 所述支架1为环形时，如图5所示，还可以但不限于双环连接组成的葫芦形、四个圆弧组成的花瓣形或蝶形、扇形等，还可以根据需要，在圆环内设置不同形状的支撑物。还可以根据需要，将圆环内的不含药膜片7镂空（如图11所示，含药部分均不含药）。

[0043] 根据本发明的子宫内植入物，在上述不含药膜片7整体包覆于支架1所构成的外轮廓立体区域上形成膜片体时，还可以在支架1上设有若干不含药包裹体6，所述不含药包裹体6厚度高于不含药膜片7。

[0044] 根据本发明的子宫内植入物，所述子宫内植入物近宫颈端还可以设有不含药尾椎8，停留在宫颈内，起到防止宫颈粘连的作用，并增加放置和取出子宫内植入物的方便性。同时还可以设置尾丝5方便拿取。

[0045] 本发明的上述不含药包裹体6、不含药膜片7和不含药尾椎8的材料，与含药包裹体2、含药膜片3和含药尾椎4相同，仅是不含有任何药物。

[0046] 本发明的不含药子宫内植入物与含药子宫内植入物的区别在于，含药包裹体2被不含药包裹体6替换，含药膜片3被不含药膜片7替换，含药尾椎4被不含药尾椎8替换。

[0047] 不含药物的宫腔内植入物，除了有含药宫腔内植入物起到的物理屏障作用、方便使用的优点之外，由于不含药物，可以在现有医生经验用药基础上结合使用者的实际情况进行外部药物治疗，并对剂量和使用阶段进行个性化调整；仍然可以达到对子宫黏膜粘连的修复促进作用。

[0048] 综上，本发明的优点在于：1、有物理屏障作用，便于治疗宫腔内、宫颈的粘连；2、由于含雌激素和/或孕激素，对于子宫内膜有加快康复的影响；减少了全身用药的副反应；3、不含药物的宫腔内植入物可以灵活的根据病情以及进展调整药物的使用方式；4、由于内含药物组份不同，可以分别制备为只含雌激素、含有雌孕激素混合物、只含有孕激素的几种类型；可以在每30天的周期中，根据子宫内膜修复的情况，选择不同的使用顺序、搭配顺序，可以做到个性化的治疗；5、对于常规子宫内手术，作为预防性的放置比较方便，可以极大的减低子宫粘连情况的发生。

附图说明

[0049] 图1本发明的子宫内植入物结构示意图（T环形）。

[0050] 图2本发明的子宫内植入物结构示意图（T形）。

[0051] 图3本发明的子宫内植入物结构示意图（γ形）。

[0052] 图4本发明的子宫内植入物结构示意图（圆环形）。

[0053] 图5本发明的子宫内植入物圆环形相关变形的示意图。

[0054] 图6本发明的子宫内植入物T形或γ形相关变形的示意图。

[0055] 图7本发明的子宫内植入物放置取出工具。

[0056] 图8本发明的子宫内植入物结构示意图（T形膜片体形式）

[0057] 图9本发明的子宫内植入物结构示意图（T形分段膜片体形式）

[0058] 图10本发明的子宫内植入物结构示意图（T形齿状膜片体形式）

[0059] 图11本发明的子宫内植入物结构示意图（圆环形镂空膜片体形式）

[0060] 图12本发明的子宫内植入物结构示意图（不含药）

[0061] 附图标识

[0062] 1、支架 2、含药包裹体 3、含药膜片

[0063] 4、含药尾椎 5、尾丝 6、不含药包裹体

[0064] 7、不含药膜片 8、不含药尾椎

具体实施方式

[0065] 为了更好地理解本发明的技术方案，以下结合附图对本发明的实施步骤做进一步的描述。

[0066] 本发明的子宫内植入物，包括支架1和包覆于支架1上的含药膜片3。

[0067] 根据本发明的子宫内植入物，如图8所示，所述含药膜片3涂覆于支架1上形成膜片层。进一步地，如图9所示，所述含药膜片3还可以分若干段涂覆于支架1上形成间隔分布的膜片层。

[0068] 根据本发明的子宫内植入物，优选地，所述含药膜片3整体包覆于支架1所构成的外轮廓立体区域上形成膜片体。

[0069] 如图1和2所示，本发明所述的子宫内植入物，所述支架1可以为T形，或者根据T形变形的环状T形，含药膜片3包覆填充于以支架1两臂端点和立轴底部端点形成的三角形区域形成膜片体。

[0070] 如图3所示，本发明所述的子宫内植入物，所述支架3可以为γ形，在支架两臂及环状体两边设置有含药包裹体2，含药膜片3包裹填充于以支架两臂端点和环状体下端点形成的三角区域。所述支架形状还可以是上述T形、T环形或γ形的变形，如图6所示，包括但不限于Y字环形、Y字形、双臂为环状的V字形、双臂平直且封口的γ形、树杈形等。上述各形状的植入物底部设有含药尾椎4。所述含药尾椎4优选材料为硅胶，停留在宫颈内，起到防止宫颈粘连的作用，并增加放置和取出子宫内植入物的方便性。

[0071] 如图4所示，根据本发明的子宫内植入物，还可以为环形，含药膜片3包覆填充于整个环形区域，如图5所示，所述环形支架，还可以但不限于双环连接组成的葫芦形、四个圆弧组成的花瓣形或蝶形、扇形等，还可以根据需要，在圆环内设置不同形状的支撑物。

[0072] 上述各子宫内植入物近宫颈端还可设有含药尾椎4。所述含药尾椎4所含药物为雌激素、孕激素或两者混合物。

[0073] 上述含药膜片3所含药物为雌激素、孕激素或两者混合物。特别优选地，在制备含药膜片3过程中，设计外围药物为雌激素，内核药物为雌激素、孕激素两者混合物。

[0074] 在上述含药膜片3整体包覆于支架1所构成的外轮廓立体区域上形成膜片体时，还可以在支架1上设有若干含药包裹体2，该含药包裹体2所含药物为雌激素、孕激素或两者混合物，而所述含药膜片3外层药物为雌激素，内核药物为雌激素、孕激素两者混合物。

[0075] 本发明的子宫内植入物在近宫颈端设置有尾丝5，可以方便拿取，所述尾丝5为医用聚酯尼龙线。

[0076] 本发明的子宫内植入物，具体应用及操作如下：

[0077] 根据本发明的子宫内植入物，在制作含药包裹体、含药膜片或含药尾椎时，可以根据需要，将所述雌激素、孕激素或二者混合物与原材料（医用防粘连性材料）混合均匀后，成型，灌模，制成相应的含药包裹体、含药膜片或含药尾椎。

[0078] 要放入的药物量以本领域公知常识为基础添加，优选地，各药物每天要求释放的浓度见下表1。

[0079] 表1药物每天释放量

[0080]药物 每天要求释放量
雌二醇 30毫克/天及以下
天然孕酮 40微克/天及以下
左炔诺孕酮 20微克/天及以下

[0081] 1、根据子宫粘连和松解术后的情况，选择只含雌激素、只含孕激素或含有雌孕激素混合物的子宫内植入物，一般在刚刚术后选择只含雌激素的类型，使用30天，然后复查，视情况有无好转和医生的判断，再选择只含雌激素或只含有孕激素或含有雌孕激素混合物的子宫内植入物。

[0082] 2、根据医生判断，选择合适的宫腔植入物以30天为一个治疗周期，可以提前中止并更换不同种类（不同药物）的子宫内植入物。

[0083] 3、按照医生的判断，可以选择一个或者多个治疗周期，以达到治疗和预防效果。

[0084] 4、放置方法如同一般的IUD放置方法，但是要将尾丝5从腔内延伸到宫颈口外。放置取出工具如图7所示。

[0085] 本发明的子宫内植入物，所述的含药包裹体2、含药膜片3和含药尾椎4可以分别被不含药包裹体6、不含药膜片7与不含药尾椎8替换，使本发明的子宫内植入物整体不含药物。其中一例如图12所示。

[0086] 本发明的不含药的子宫内植入物具体应用及操作如下：

[0087] 根据本发明的子宫内植入物，在制作时直接使用原材料（医用防粘连性材料），成型，灌模，制成相应的不含药包裹体、不含药膜片或不含药尾椎。

[0088] 1、根据子宫粘连和松解术后的情况，选择本子宫内植入物，使用30天，然后复查，视情况有无好转和医生的判断，再选择新的本子宫内植入物。在治疗过程同时，医生应辅助以外部药物（口服或外用）以达到治疗效果，要使用的药物量以本领域公知常识为基础。

[0089] 2、根据医生判断，选择合适的宫腔植入物以30天为一个治疗周期，可以提前中止并更换不同种类（不同药物）的子宫内植入物。

[0090] 3、按照医生的判断，可以选择一个或者多个治疗周期，以达到治疗和预防效果。

[0091] 4、放置方法如同一般的IUD放置方法，但是要将尾丝5从腔内延伸到宫颈口外。放置取出工具如图7所示。

[0092] 最后所应说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制。尽管参照实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，都不脱离本发明技术方案的精神和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。