一种紫芝多糖片剂及其制备方法

摘要

本发明提供了一种紫芝多糖片剂及其制备方法。所述的紫芝多糖片剂包含紫芝多糖粉200~300重量份、糊精30~60重量份、淀粉30~60重量份和硬脂酸镁0.5~2.0重量份。本发明采用价格低廉的糊精、淀粉等作为片剂的主要辅料，即实现了良好的片剂性能，例如崩解速度较好、片重差异小、剂量可控、长期贮存稳定性佳等，并且解决了粘冲的技术问题。所制紫芝多糖片剂可用于治疗神经衰弱，白细胞和血小板减少症，电离辐射及职业性造血损伤及肿瘤患者放、化疗后白细胞下降等症，并且对人体无刺激，不良反应少。

权利要求

1.一种紫芝多糖片剂，其特征在于，所述片剂的片芯由紫芝多糖粉230～260重量份、糊精40～50重量份、淀粉40～50重量份和硬脂酸镁0.8～1.2重量份组成；其中，紫芝多糖粉的制备方法为：将紫芝子实体和/或菌丝体洗净，沥干，加水煎煮二次，第一次煎煮

1.5～3小时，药液用100～120目滤布滤过，药渣再加入3～5倍量水进行第二次煎煮

1.5～3小时，药液用100～120目滤布滤过，合并二次煎煮所得药液，减压浓缩至50℃热测相对密度1.10～1.20的清膏，清膏中搅拌加入95%乙醇至含醇量达60～65%，静置20～

30小时，取上清液回收乙醇至无醇味，回收乙醇后的沉淀物在50～80℃真空干燥，干浸膏水份控制在3%以内，干浸膏置高效粉碎机粉碎成细粉，过100～120目筛，即得。

2.如权利要求1所述的紫芝多糖片剂，其特征在于所述的片剂的片芯由紫芝多糖粉

250重量份、糊精46重量份、淀粉46重量份和硬脂酸镁1.0重量份组成。

3.如权利要求1或2所述的紫芝多糖片剂，其特征在于所述的片剂进一步包糖衣或薄膜包衣。

4.如权利要求3所述的紫芝多糖片剂，其特征在于糖衣材料包含蔗糖、滑石粉、明胶和虫白蜡；薄膜包衣材料包含羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、丙烯酸树脂、邻苯二甲酸醋酸纤维素或乙基纤维素。

5.如权利要求1或2所述的紫芝多糖片剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤：A、混合：按处方称取紫芝多糖粉、淀粉和糊精，混合均匀；

B、制粒：用20%～40%乙醇溶液对步骤A中的混合物制软材，过16～18目筛制粒；

C、干燥：将湿颗粒在50～80℃干燥，使颗粒的水分为3.0%～5.0%；

D、整粒：将干燥好的颗粒过14～16目筛整粒；

E、压片：将硬脂酸镁加入到整好粒的颗粒中，混合均匀，压制成片剂。

6.如权利要求1～4之一所述的紫芝多糖片剂在制备治疗神经衰弱，白细胞和血小板减少症，电离辐射、职业性造血损伤或肿瘤患者放、化疗后导致的白细胞下降药物中的用途。

说明书

一种紫芝多糖片剂及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及医药领域，特别是涉及一种紫芝多糖的片剂及其制备方法。

背景技术

[0002] 白细胞减少症指外周血白细胞绝对计数持续低于4.0×109/L。中性粒细胞是白细胞的主要成分，所以中性粒细胞减少常导致白细胞减少。本病根据中性粒细胞减少的程度可分为轻度、中度、重度白细胞减少症。一般轻度减少的患者临床上不出现特殊症状，多表现为原发病症状。中度和重度减少者易发生感染和出现疲乏、无力、头晕、食欲减退等非特异性症状。血小板疾病是由于血小板数量减少（血小板减少症）或功能减退（血小板功能不全）导致止血栓形成不良和出血而引起的。血小板数低于正常范围14万~40万/μl。血小板减少症可能源于血小板产生不足，脾脏对血小板的阻留，血小板破坏或利用增加以及被稀释。无论何种原因所致的严重血小板减少，都可引起典型的出血：多发性瘀斑，最常见于小腿；或在受轻微外伤的部位出现小的散在性瘀斑；粘膜出血（鼻出血，胃肠道和泌尿生殖道和阴道出血）；和手术后大量出血。胃肠道大量出血和中枢神经系统内出血可危及生命。

[0003] 在接触电离辐射的工作中，如防护措施不当，违反操作规程，人体受照射的剂量超过一定限度，则能发生有害作用。在电辐射作用下，机体的反应程度取决于电离辐射的种类、剂量、照射条件及机体的敏感性。电离辐射可引起放射病，它是机体的全身性反应，几乎所有器官、系统均发生病理改变，但其中以神经系统、造血器官和消化系统的改变最为明显。电离辐射对机体的损伤可分为急性放射损伤和慢性放射性损伤。短时间内接受一定剂量的照射，可引起机体的急性损伤，平时见于核事故和放射治疗病人。而较长时间内分散接受一定剂量的照射，可引起慢性放射性损伤，如皮肤损伤、造血障碍，白细胞和血小板减少、生育力受损等。另外，肿瘤病人在放、化疗后会出现白细胞下降、血小板减少、免疫功能降低，从而导致体虚乏力、食欲不振、呕吐、失眠等病症，严重影响到患者的正常生活和恢复。

[0004] 目前对放化疗药物所致白细胞减少症的防治，西药一般采用利血生、鲨肝醇及集落细胞刺激因子等药物，存在疗效欠佳或疗效好但价格昂贵、作用时间短等不足。

[0005] 紫芝（Ganoderma Sinense zhao Xu et zhang）属灵芝科，包括子实体和菌丝体。紫芝多糖为紫芝培养物中提取得到的总多糖体，具有滋补强壮，养心安神等功效。紫芝多糖片是本申请人于1978年为给临床提供的一种无毒副作用的治疗神经衰弱，白细胞和血小板减少症，电离辐射及职业性造血损伤及肿瘤患者放、化疗后白细胞下降等症状的有效药物，为全国首家研发新药，1985年获得生产批文。目前，紫芝多糖片被记载于卫生部药品标准《中药成方制剂》第十一册WS3-B-2241-96中，但是，部颁标准中并未记载紫芝多糖片的组成和制备方法。现有技术中未发现公开有其它的紫芝多糖片。

[0006] 本申请人发现，由于紫芝多糖易溶于水，在制备紫芝多糖片的过程中会出现吸湿、粘冲现象；同时，当辅料及其用量选用不当时，紫芝多糖片的崩解速度较慢，不能满足临床的治疗需求。

发明内容

[0007] 本发明的目的是针对现有技术中存在的问题，提供一种成本低廉但崩解效果较好，且适合于工业化大生产的紫芝多糖片剂。本发明的片剂具有滋补强壮，养心安神等功效，可用于治疗神经衰弱，白细胞和血小板减少症，电离辐射及职业性造血损伤及肿瘤患者放、化疗后白细胞下降等症，并且对人体无刺激，不良反应少。

[0008] 本发明是通过以下的技术方案来实现的。

[0009] 在一个具体实施方式中，提供了一种紫芝多糖片剂，所述片剂包含紫芝多糖粉、填充剂和润滑剂。为降低生产成本，改善因药价过高导致的患者经济负担大等突出公共健康问题，本发明采用价格低廉、应用历史悠久、使用范围广的糊精、淀粉等作为片剂的主要辅料，即实现了良好的片剂性能，例如崩解速度较好、片重差异小、剂量可控、长期贮存稳定性佳等。但是，本申请人发现，当辅料的用量选用不当时，紫芝多糖片的崩解速度较慢，并且在制片过程中容易出现吸湿和粘冲。

[0010] 因此，对于本发明的紫芝多糖片剂，优选包含如下的成分：

[0011] 。

[0012] 更进一步地，所述的紫芝多糖片剂包含如下的成分：

[0013] 。

[0014] 最优选地，所述的紫芝多糖片剂包含如下的成分：

[0015] 。

[0016] 本发明紫芝多糖片剂中使用的紫芝多糖粉可以是市售的。也可以通过以下方法制备得到：将紫芝子实体和/或菌丝体洗净，沥干，加水煎煮二次，第一次煎煮1.5~3小时，药液用100~120目滤布滤过，药渣再加入3~5倍量水进行第二次煎煮1.5~3小时，药液用100~120目滤布滤过，合并二次煎煮所得药液，减压浓缩至相对密度1.10～1.20（50℃热测）的清膏，清膏中搅拌加入95%乙醇至含醇量达60~65%，静置20~30小时，取上清液回收乙醇至无醇味，回收乙醇后的沉淀物在50~80℃真空干燥，干浸膏水份控制在3%以内，干浸膏置高效粉碎机粉碎成细粉，过100~120目筛，即得紫芝多糖粉。该制备方法的收率可达到
10%左右。

[0017] 本发明的紫芝多糖片剂还可采用常规方法进行包衣，例如包糖衣或薄膜包衣。其中，糖衣材料包含蔗糖、滑石粉、明胶和虫白蜡；薄膜包衣材料包含羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、丙烯酸树脂、邻苯二甲酸醋酸纤维素或乙基纤维素。

[0018] 在另一方面，本发明还涉及紫芝多糖片剂的制备方法。通过控制辅料的种类和用量，使用包含如下步骤的方法可制备得到本发明的紫芝多糖片剂：

[0019] A、混合：按处方称取紫芝多糖粉、淀粉和糊精，混合均匀；

[0020] B、制粒：用20%~40%乙醇溶液对步骤A中的混合物制软材，过16~18目筛制粒；

[0021] C、干燥：将湿颗粒在50~80℃干燥，使颗粒的水分为3.0%~5.0%；

[0022] D、整粒：将干燥好的颗粒过14~16目筛整粒；

[0023] E、压片：将硬脂酸镁加入到整好粒的颗粒中，混合均匀，压制成片剂。

[0024] 进一步地，本发明还涉及上述紫芝多糖片剂的用途，所述用途为制备治疗神经衰弱，白细胞和血小板减少症，电离辐射、职业性造血损伤或肿瘤患者放、化疗后导致的白细胞下降的药物。

[0025] 本发明的片剂与现有技术相比，具有如下优点：

[0026] 1、生产成本低，改善了因药价过高导致的患者经济负担大等突出公共健康问题。本发明采用价格低廉、应用历史悠久、使用范围广的糊精、淀粉等作为片剂的主要辅料，即实现了良好的片剂性能，例如崩解速度较好、片重差异小、剂量可控、长期贮存稳定性佳；

[0027] 2、通过使用特定的辅料和控制其用量范围，解决了现有技术的制片过程中容易出现吸湿和粘冲工艺的技术问题，适合工业化大生产；

[0028] 3、片剂的治疗效果确定，可有效治疗神经衰弱，白细胞和血小板减少症，电离辐射、职业性造血损伤或肿瘤患者放、化疗后导致的白细胞下降，并且对人体的刺激性和毒副作用小，用药安全性高。

具体实施方式

[0029] 下面通过具体实施例对本发明片剂的组成和临床效果进行详细说明。

[0030] 实施例1

[0031] 紫芝多糖粉的制备：

[0032] 将紫芝子实体和/或菌丝体洗净，沥干，加水煎煮二次，第一次煎煮2小时，药液用100目滤布滤过，药渣再加入5倍量水进行第二次煎煮2小时，药液用100目滤布滤过，合并二次煎煮所得药液，减压浓缩至相对密度1.15（50℃热测）的清膏，清膏中搅拌加入95%乙醇至含醇量达62%，静置24小时，取上清液回收乙醇至无醇味，回收乙醇后的沉淀物在60℃真空干燥，干浸膏水份控制在3%以内，干浸膏置高效粉碎机粉碎成细粉，过100目筛，即得紫芝多糖粉。

[0033] 实施例2

[0034] 处方：

[0035] 。

[0036] 制备方法：

[0037] 按处方称取紫芝多糖粉、淀粉和糊精，混合均匀；用30%乙醇溶液对混合物制软材，过16目筛制粒；将湿颗粒在60℃干燥，使颗粒的水分为3.0%；将干燥好的颗粒过14目筛整粒；将硬脂酸镁加入到整好粒的颗粒中，混合均匀，压制成片剂。

[0038] 实施例3：

[0039] 处方：

[0040] 。

[0041] 制备方法：

[0042] 按处方称取紫芝多糖粉、淀粉、糊精和蔗糖，混合均匀；用40%乙醇溶液对混合物制软材，过18目筛制粒；将湿颗粒在70℃干燥，使颗粒的水分为3.2%；将干燥好的颗粒过16目筛整粒；将硬脂酸镁加入到整好粒的颗粒中，混合均匀，压制成片剂。

[0043] 实施例4

[0044] 处方：

[0045] 。

[0046] 制备方法：

[0047] 按处方称取紫芝多糖粉、淀粉、糊精、甜菊素和香精，混合均匀；用25%乙醇溶液对混合物制软材，过18目筛制粒；将湿颗粒在65℃干燥，使颗粒的水分为3.3%；将干燥好的颗粒过16目筛整粒；将硬脂酸镁加入到整好粒的颗粒中，混合均匀，压制成片剂。

[0048] 实施例5

[0049] 片芯处方：

[0050] 。

[0051] 包衣材料的处方：

[0052] 。

[0053] 制备方法：

[0054] 按处方称取紫芝多糖粉、淀粉和糊精，混合均匀；用20%乙醇溶液对混合物制软材，过16目筛制粒；将湿颗粒在50℃干燥，使颗粒的水分为5.0%；将干燥好的颗粒过16目筛整粒；将硬脂酸镁加入到整好粒的颗粒中，混合均匀，压制成片剂；对片剂包糖衣，抛光，即得。

[0055] 实施例6

[0056] 片芯处方：

[0057] 。

[0058] 包衣材料的处方：

[0059] 。

[0060] 制备方法：

[0061] 按处方称取紫芝多糖粉、淀粉和糊精，混合均匀；用30%乙醇溶液对混合物制软材，过16目筛制粒；将湿颗粒在70℃干燥，使颗粒的水分为3.4%；将干燥好的颗粒过16目筛整粒；将硬脂酸镁加入到整好粒的颗粒中，混合均匀，压制成片剂；对片剂包薄膜衣，抛光，即得。

[0062] 实施例7

[0063] 片芯处方：

[0064] 。

[0065] 包衣材料的处方：

[0066]

[0067] 制备方法：

[0068] 按处方称取紫芝多糖粉、淀粉和糊精，混合均匀；用40%乙醇溶液对混合物制软材，过18目筛制粒；将湿颗粒在60℃干燥，使颗粒的水分为4.0%；将干燥好的颗粒过16目筛整粒；将硬脂酸镁加入到整好粒的颗粒中，混合均匀，压制成片剂；对片剂包薄膜衣，抛光，即得。

[0069] 试验例1

[0070] 本试验考察了本发明紫芝多糖片剂的稳定性。

[0071] 1、考察样品

[0072] 参照实施例2制备得到的紫芝多糖片剂。

[0073] 2、试验方法

[0074] 分别对本发明的紫芝多糖片剂进行光稳定性试验、高温试验、加速试验和长期试验。试验条件为：

[0075] （1）光稳定试验：供试品开口放在装有日光灯的光照箱内，于照度为4500lx±500lx的条件下放置10天，于第5和第10天取样，进行检测。

[0076] （2）高温试验：供试品开口置于密封洁净容器中，60℃温度下放置10天，于第5天和第10天取样，进行检测。

[0077] （3）加速试验：在温度40℃±2℃、相对湿度75%±5%的条件下放置六个月。在试验期间第1个月、2个月、3个月、6个月末分别取样一次，进行检测。

[0078] （4）长期试验：在温度25℃±2℃、相对湿度60%±10%的条件下放置36个月。分别于0个月，3个月，6个月，9个月，12个月，18个月，24个月，36个月末取样，进行检测。

[0079] 3、试验结果

[0080] 本发明紫芝多糖片剂的光稳定性试验、高温试验、加速试验和长期试验结果见表1。

[0081] 试验结果表明，本发明的紫芝多糖片剂对光、热稳定，在常温状态下可保存长达3年。

[0082]

[0083] 试验例2：

[0084] 本试验考察了辅料用量对压片过程中粘冲性和片剂崩解时限的影响。

[0085] 1、考察样品

[0086] 本发明组：参照实施例2制备得到的紫芝多糖片剂。

[0087] 对照组：参照实施例2制备的紫芝多糖片剂，区别在于糊精和淀粉的用量不同。具体用量参见表2。

[0088]

[0089] 2、试验方法

[0090] 吸湿性测定方法：将本发明组和对照组的原辅料参照实施例2的方法制备紫芝多糖片剂，然后置于（25℃，RH75%）的条件下保存30天，根据公式：增重%=（片重30d－片重0d）×100%/片重0d计算片剂的增重百分比。增重百分比值越大，表明片剂越容易吸湿。

[0091] 粘冲性考察方法：将本发明组和对照组的原辅料参照实施例2的方法制备紫芝多糖片剂，观察在压片过程中是否出现粘冲现象。

[0092] 硬度测定方法：将本发明组和对照组的原辅料参照实施例2的方法制备紫芝多糖片剂，置于（25℃，RH75%）的条件下保存30天，然后测定片剂的硬度。

[0093] 崩解时限测定方法：将本发明组和对照组的原辅料参照实施例2的方法制备紫芝多糖片剂，按药典现定于37±1℃的恒温水中，按每分钟30－32次作上下移动，采用升降式片剂崩解仪测定片剂的崩解时限。

[0094] 3、试验结果

[0095] 辅料用量对粘冲性和片剂崩解时限的影响结果见表3。

[0096]

[0097] 结果表明，与对照组相比，本发明包含特定用量的紫芝多糖、糊精和淀粉的片剂吸湿性较小，硬度适中，在压制过程中不会出现粘冲，并且崩解速度较快，符合临床应用的需要。

[0098] 试验例3：

[0099] 本试验考察了本发明紫芝多糖片剂的治疗效果。

[0100] 1、考察样品

[0101] 参照实施例2制备得到的紫芝多糖片剂。

[0102] 2、治疗对象

[0103] 白细胞减少症和血小板减少症患者。