人参皂苷Rg1-苯基异氰酸酯手性固定相填料及其制备方法

摘要

本发明公开了一种人参皂苷Rg1-苯基异氰酸酯手性固定相填料及其制备方法，它涉及分析化学技术领域，它是将天然产物--人参皂苷Rg1化学键合到硅胶载体上，再与苯基异氰酸酯进行衍生化反应制成；用人参皂苷Rg1-苯基异氰酸酯作为手性色谱固定相填料，具有手性识别能力和很好的稳定性能，可以在反相色谱条件下使用，对氨基酸有一定的分离能力。

权利要求

1.一种人参皂苷Rg1-苯基异氰酸酯手性固定相填料，其特征在于：它是将天然产物--人参皂苷Rg1化学键合到硅胶载体上，再与苯基异氰酸酯进行衍生化反应制成，所述化学键合所用的间隔臂是指3-氨丙基三乙氧基硅烷，1,6-二异氰酸酯正己烷或1,3-二异氰酸酯苯化学键合用的硅烷化试剂。

2.根据权利要求1所述的一种人参皂苷Rg1-苯基异氰酸酯手性固定相填料，其特征在于：人参皂苷Rg1及其衍生物是指人参皂苷Rg1以及人参皂苷Rg1的苯基异氰酸酯衍生物。

3.根据权利要求1所述的一种人参皂苷Rg1-苯基异氰酸酯手性固定相填料，其特征在于：所述的载体是硅胶。

4.根据权利要求3所述的一种人参皂苷Rg1-苯基异氰酸酯手性固定相填料，其特征在于：所述的硅胶为色谱用硅胶。

5.根据权利要求1所述的一种人参皂苷Rg1-苯基异氰酸酯手性固定相填料，其特征在于：所述的硅胶包括色谱用球形和无定形硅胶。

说明书

人参皂苷Rg1-苯基异氰酸酯手性固定相填料及其制备方

法

技术领域：

[0001] 本发明涉及一种人参皂苷Rg1-苯基异氰酸酯手性固定相填料及其制备方法，属于分析化学技术领域。背景技术：

[0002] 手性是人类赖以生存的自然界的本质属性之一，生物大分子如蛋白质、多糖、核酸等全具有手征性。具有光学活性的手性物质广泛存在于动植物体内，这种生物立体选择性和旋光物质的立体合成，是生物系统特有的本能。互为对映异构体的两个手性化合物，在生物活性、药理动力学、药物潜在的毒副作用等方面往往有较大的差别，目前市场上出售的化学药有半数左右含手性中心，这其中又有大约一半是以外消旋体的形式出售，为此美国、欧共体及日本、加拿大等国卫生管理部门对新的外消旋药提出了极为严格的要求，要求对其对映体的代谢和药动力学有明确的说明，规定今后凡是发展具有不对称中心的药物，必须给出手性拆分结果。

[0003] 用液相色谱解决立体化学问题，分离光学异构体，由于具有快速、简单、高效的优点而受到广泛重视。具有不对称手性中心或手性识别能力的手性固定相(CSP)的研制，是手性色谱发展的前沿领域，也是手性色谱发展的关键和核心。CSP的研制始于七十年代后期，发展异常迅速。大量各种类型的CSP(如Pir kle型CSP，蛋白质型CSP，环糊精型CSP，纤维素和多糖型CSP，手性冠醚及电荷转移型CSP等)相继研制成功，部分类型的CSP已作为商品出售。

[0004] 人参皂苷Rg1(ginsenoside Rg1)是人参皂苷中含量多、活性强的 人参皂苷三醇型的单体皂苷成分，同时也是三七总皂苷中含量最高、活性较强的有效单体成分。选择人参皂苷Rg1作为配体，是因为人参皂苷Rg1中含有羟基和双键，与溶质间能发生氢键作用、π-π作用，电荷转移以及偶极-偶极等多重作用。研究表明天然化合物独特的结构使其具有作为色谱配体的能力，能用于相似结构物质的分离富集。并且由于其具有天然、低毒或无毒性质，人工合成配体无法达到这种效果。人参皂苷Rg1化学结构中苷元具有不同程度的亲脂性，糖链具有较强的亲水性，以其作为液相色谱的固定相，可以同时产生疏水和亲水作用，具有更强的分离能力和更为广泛的应用范围。对人参皂苷Rg1固定相进行苯基异氰酸酯衍生，扩大了人参皂苷Rg1的应用范围。人参皂苷Rg1手性固定相的苯基异氰酸酯衍生物作为手性选择剂用于色谱分离，目前国内外尚无报道。发明内容：

[0005] 针对上述问题，本发明要解决的技术问题是提供一种人参皂苷Rg1-苯基异氰酸酯手性固定相填料及其制备方法。

[0006] 本发明的一种人参皂苷Rg1-苯基异氰酸酯手性固定相填料，它是将天然产物--人参皂苷Rg1化学键合到硅胶载体上，再与苯基异氰酸酯进行衍生化反应制成。

[0007] 本发明的一种人参皂苷Rg1-苯基异氰酸酯手性固定相填料的其制备方法，化学键合所用的间隔臂是指3-氨丙基三乙氧基硅烷，1，6-二异氰酸酯正己烷(或1，3-二异氰酸酯苯)等化学键合用的硅烷化试剂。

[0008] 作为优选，所述的人参皂苷Rg1及其衍生物是指人参皂苷Rg1以及人参皂苷Rg1的苯基异氰酸酯衍生物。

[0009] 作为优选，所述的载体是指硅胶及其它色谱用硅胶。

[0010] 作为优选，所述的硅胶包括色谱用球形和无定形硅胶。

[0011] 本发明的有益效果为：通过化学键合的方法制备的人参皂苷Rg1-苯基异氰酸酯手性固定相，对氨基酸有一定的拆分能力。该手性固定相制备方法简单，可在正相、反相和极性有机相等色谱模式下使用，而色谱柱的手性识别能力不受影响，能满足日常药物分析和生产质量控制的需要。附图说明：

[0012] 为了易于说明，本发明由下述的具体实施及附图作以详细描述。

[0013] 图1为实施例中半胱氨酸(Cysteine)在人参皂苷Rg1-苯基异氰酸酯手性固定相上的拆分色谱图；

[0014] 图2为实施例中丙氨酸(Alanine)在人参皂苷Rg1-苯基异氰酸酯手性固定相上的拆分色谱图；

[0015] 图3为实施例中甲硫氨酸(Methionine)在人参皂苷Rg1-苯基异氰酸酯手性固定相上的拆分色谱图；

[0016] 图4为实施例中精氨酸(Arginine)在人参皂苷Rg1-苯基异氰酸酯手性固定相上的拆分色谱图；

[0017] 图5为实施例中赖氨酸(Lysine)在人参皂苷Rg1-苯基异氰酸酯手性固定相上的拆分色谱图；

[0018] 图6为实施例中丝氨酸(Serine)在人参皂苷Rg1-苯基异氰酸酯手性固定相上的拆分色谱图；

[0019] 图7为实施例中苏氨酸(Threonine)在人参皂苷Rg1-苯基异氰酸酯手性固定相上的拆分色谱图；

[0020] 图8为实施例中缬氨酸(Val ine)手性药物在人参皂苷Rg1-苯基异氰酸酯手性固定相上的拆分色谱图；

[0021] 图9为实施例中胱氨酸(Cystine)手性药物在人参皂苷Rg1-苯基异氰酸酯手性固定相上的拆分色谱图。具体实施方式：

[0022] 为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚明了，下面通过附图中示出的具体实施例来描述本发明。但是应该理解，这些描述只是示例性的，而并非要限制本发明的范围。此外，在以下说明中，省略了对公知结构和技术的描述，以避免不必要地混淆本发明的概念。

[0023] 本具体实施方式采用以下技术方案：它是将天然产物--人参皂苷Rg1化学键合到硅胶载体上，再与苯基异氰酸酯进行衍生化反应制成。

[0024] 所述的化学键合所用的间隔臂是指3-氨丙基三乙氧基硅烷，1，6-二异氰酸酯正己烷(或1，3-二异氰酸酯苯)等化学键合用的硅烷化试剂。

[0025] 进一步的，所述的人参皂苷Rg1及其衍生物是指人参皂苷Rg1以及人参皂苷Rg1的苯基异氰酸酯衍生物。

[0026] 进一步的，所述的载体是指硅胶及其它色谱用硅胶。

[0027] 进一步的，所述的硅胶包括色谱用球形和无定形硅胶。

[0028] 实施例：

[0029] 本实施例以天然产物-人参皂苷Rg1为原料，通过间隔臂化学键合至用3-(氨丙基)-三乙氧基硅烷进行硅烷化的硅胶载体上，再与苯异氰酸酯进行衍生化反应制成。

[0030] 所述的氨基酸在反相流动相中的具体分离参数如下：

[0031] 流动相为乙腈／0.05％冰乙酸-三乙胺缓冲盐＝90／10。流速0.4mL／min，分离结果见下表和图1～9；检测波长为210nm。

[0032] 表为反相流动相中人参皂苷Rg1-苯基异氰酸酯手性固定相对氨基酸对映体分离结果：

[0033]

[0034]

[0035] 流动相：乙腈／0.05％冰乙酸-三乙胺缓冲盐＝90／10。流速0.4mL／min，检测波长为210nm。

[0036] 以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征和本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。