一种含有克罗米通的外用制剂及其制备工艺

摘要

本发明公开了一种含有克罗米通的外用制剂及其制备工艺，该外用制剂由如下重量份数的组分混匀而成：克罗米通100份，二乙二醇单乙基醚200-400份，辛癸酸甘油酯100-200份，泊洛沙姆400-600份；具体制备工艺为：将克罗米通溶解在二乙二醇单乙基醚中，然后加入辛癸酸甘油酯、泊洛沙姆，搅拌使溶解。本发明制备工艺简单，并从根本上避免了药物与基质分离的问题，利于长期储存与运输。

权利要求

1.一种含有克罗米通的外用制剂，其特征在于所述的外用制剂由如下重量份数的组分混匀而成：克罗米通 100份二乙二醇单乙基醚 200-400份辛癸酸甘油酯 100-200份泊洛沙姆407 400-600份。

2.根据权利要求1所述的含有克罗米通的外用制剂，其特征在于所述的外用制剂由如下重量份数的组分混匀而成：克罗米通 100份二乙二醇单乙基醚 220-300份辛癸酸甘油酯 130-170份泊洛沙姆407 450-520份。

3.根据权利要求1所述的含有克罗米通的外用制剂，其特征在于所述的外用制剂由如下重量份数的组分混匀而成：克罗米通 100份二乙二醇单乙基醚 250份辛癸酸甘油酯 150份泊洛沙姆407 500份。

4.根据权利要求1-3任一项所述的含有克罗米通的外用制剂，其特征在于所述的外用制剂是乳膏剂。

5.一种根据权利要求1-3任一项所述含有克罗米通的外用制剂的制备工艺，其特征在于该工艺包括如下步骤：将克罗米通溶解在二乙二醇单乙基醚中，然后加入辛癸酸甘油酯、泊洛沙姆407，搅拌使溶解。

说明书

一种含有克罗米通的外用制剂及其制备工艺

技术领域

[0001] 本发明属于药物制剂技术领域，具体而言，涉及一种药物外用制剂，尤其涉及一种含有克罗米通的外用制剂及其制备工艺。

背景技术

[0002] 疥疮是由蚧螨寄生于人体表皮层所引起的一种慢性传染性皮肤病，有局部流行趋势，近年来患病人数逐年增加，因此早发现、早诊断、早治疗对于该病的诊治起到了关键作用。疥疮好发于皮肤细嫩、皱褶部位，常从手指缝开始，1-2周内可广泛传至上肢屈侧、肘窝、腋窝前、乳房下、下腹部、臀沟、外生殖器、大腿内上侧等处，偶尔侵犯其他部位，但不侵犯头部及面部，但婴儿皮肤比较细嫩，疥虫很容易侵袭到小儿的头面部。疥螨在皮肤角质层内掘凿隧道引起的机械性刺激，疥螨分泌的毒液及排泄物刺激皮肤引起的变态反应以及雌疥螨滞留在皮肤角质层引起异物反应，均可导致皮肤剧烈瘙痒。克罗米通乳膏是治疗疥疮的常用药物，通过外搽治疗，疗效较好。

[0003] 克罗米通为无色或淡黄色油状液体，微臭，在低温下可部分或全部固化，在乙醇或乙醚中极易溶解，在水中微溶，收载于中国药典(CHP)2010版二部，为N-乙基-N-(2-甲基苯基)-2-丁烯酰胺的顺式和反式异构体的混合物，结构式如下：

[0004]

[0005]

[0006] 目前，已上市的克罗米通乳膏所用辅料为硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、甘油，外擦使用时油腻感太强，并且其工艺较为复杂，且需要采用乳化设备，生产成本高。

发明内容

[0007] 鉴于现有技术存在的问题，本发明的目的在于通过对辅料筛选和工艺研究，从而提供一种稳定性高、易于生产的克罗米通外用制剂。

[0008] 克罗米通化合物中的酰胺键容易水解，这是导致制剂不稳定的最大因素。另外，在制备克罗米通乳膏剂时，必须要防止药物从基质中分离。发明人考虑到，克罗米通乳膏制备中最为关键的是乳化，如果能够将自微乳化技术应用到克罗米通乳膏，将会大幅度简化工艺操作。基于以上考虑，发明人通过大量试验研究并不懈探索，最终获得了如下实现本发明目的的技术方案：

[0009] 一种含有克罗米通的外用制剂，该外用制剂由如下重量份数的组分混匀而成：

[0010]

[0011] 优选地，如上所述含有克罗米通的外用制剂，其中该外用制剂由如下重量份数的组分混匀而成：

[0012]

[0013]

[0014] 在本发明的一个最优选的实施例中，如上所述的含有克罗米通的外用制剂，其是由如下重量份数的组分混匀而成：

[0015]

[0016] 本发明所述的含有克罗米通的外用制剂，其优选的制剂形式是乳膏剂。

[0017] 本发明还提供了上述含有克罗米通的外用制剂的制备工艺，采用该工艺制备的克罗米通乳膏的稳定性高，且不需要复杂的乳化设备，易于工业化生产。

[0018] 具体地，如上所述含有克罗米通的外用制剂的制备工艺，其包括如下步骤：将克罗米通溶解在二乙二醇单乙基醚中，然后加入辛癸酸甘油酯、泊洛沙姆407，搅拌使溶解。

[0019] 与现有技术相比，本发明涉及的克罗米通软膏剂及其制备工艺具有如下优点和显著进步性：

[0020] (1)本发明成功的制备了微乳化的克罗米通软膏剂，药物接触皮肤水化后迅速分散成纳米微粒，药效将会有很大的提高。

[0021] (2)泊洛沙姆407的加入抑制了克罗米通酰胺键的水解，提高产品质量。

[0022] (3)一般的外用制剂采用乙醇作为原料药的溶剂，然而乙醇不但刺激性强，而且乙醇挥发性强，会导致药物析出，造成疗效下降。本发明不含有任何易挥发性溶剂，创造性地采用二乙二醇单乙基醚溶解克罗米通后以溶液形式加入其他辅料中，不仅克服了药物难以混合均匀的缺陷，而且避免了药物析出的问题。

[0023] (4)制备工艺简单，不需要复杂的乳化设备，易于工业化大生产。

具体实施方式

[0024] 现通过以下实施例来进一步描述本发明的制备过程和实施效果，实施例仅用于例证的目的，不限制本发明的范围，同时本领域普通技术人员根据本发明所做的显而易见的改变和修饰也包含在本发明范围之内。

[0025] 实施例1

[0026]

[0027] 制备工艺：

[0028] 将克罗米通溶解在二乙二醇单乙基醚中，然后加入辛癸酸甘油酯、泊洛沙姆407，加热至40℃，搅拌使溶解。

[0029] 实施例2

[0030]

[0031] 制备工艺：

[0032] 将克罗米通溶解在二乙二醇单乙基醚中，然后加入辛癸酸甘油酯、泊洛沙姆407，加热至40℃，搅拌使溶解。

[0033] 实施例3

[0034]

[0035] 制备工艺：

[0036] 将克罗米通溶解在二乙二醇单乙基醚中，然后加入辛癸酸甘油酯、泊洛沙姆407，加热至40℃，搅拌使溶解。

[0037] 实施例4

[0038]

[0039] 制备工艺：

[0040] 将克罗米通溶解在二乙二醇单乙基醚中，然后加入辛癸酸甘油酯、泊洛沙姆407，加热至40℃，搅拌使溶解。

[0041] 对比实施例1

[0042]

[0043] 制备工艺：

[0044] 将克罗米通溶解在乙醇中，然后加入辛癸酸甘油酯、泊洛沙姆407，加热至40℃，搅拌使溶解。

[0045] 实施例5：克罗米通制剂的稳定性研究

[0046] 1.克洛米通含量测定

[0047] 色谱条件与系统适用性试验：用硅胶为填充剂，以环己烷-四氢呋喃(92:8)为流动相，检测波长242nm。取克罗米通对照品适量，密封，于150℃加热6小时后取出，放至室温，用流动相稀释制成每1mL中约含0.1mg的溶液，取20μL注入液相色谱仪，记录色谱图，主峰为克罗米通反式异构体，在主峰相对保留时间0.5-0.6倍处的色谱峰为克罗米通顺式异构体，在主峰相对保留时间0.7-0.8倍处色谱峰为有关物质A。

[0048] 测定法：取本品约50mg，精密称定，置100mL量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5mL，置100mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。精密量取供试品溶液20μL，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取克罗米通对照品，同法测定，按外标法以克罗米通顺、反式异构体峰面积之和计算，即得。检测结果参见表1。