一种盐酸氨基乙酰丙酸搽剂

摘要

本发明涉及一种盐酸氨基乙酰丙酸搽剂，由溶剂和粉剂组成，其中粉剂由盐酸氨基乙酰丙酸和中药有效成分按照3：2的重量比混合制备，使用时将溶剂和粉剂混合溶配在一起。其配制简便，药源广泛，成本低廉，针对座疮治愈率高，应用前景广阔。

权利要求

1.一种盐酸氨基乙酰丙酸搽剂，其由粉剂和溶剂两部分组成，所述粉剂为354mg/瓶，所述溶剂为1.5mL／瓶，使用时将二者溶配在一起，所述溶剂由乙醇602g、十二烷基硫酸钠50g、聚乙二醇400 20g、丙二醇45g以及纯水

600g混合而成；

所述粉剂为盐酸氨基乙酰丙酸和中药有效成分按照3：2的重量比混合制备，所述中药有效成分由下述重量份的中药制备而成：婆婆针20份、连翘20份、薄荷20份、马齿苋18份、草果15份、蝉蜕15份、蒲公英12份、法半夏12份、桃仁12份、山楂10份、皂角刺10份、荆芥8份、木香8份、浮萍5份、枇杷叶5份。

2.根据权利要求1所述的搽剂，其特征在于，所述中药有效成分的制备方法包括如下步骤：取婆婆针20份、连翘20份、草果15份、蝉蜕15份、蒲公英12份、皂角刺10份、荆芥8份、浮萍5份，加70％乙醇浸泡半小时，回流提取两次，每次1小时，合并提取液，滤过，浓缩成密度为1.2g/ml的浸膏，干燥后粉碎得复合物A；

取薄荷20份、马齿苋18份、法半夏12份、桃仁12份、山楂10份、木香8份以及枇杷叶

5份，用水煎煮提取2次，第一次提取加10倍重量的水，提取时间为0.5小时；第二次提取加5倍重量的水，提取时间为0.5小时；滤过，合并滤液，浓缩至密度为1.2g/ml的稠膏，干燥后粉碎得复合物B；

将复合物A和复合物B混合均匀得到所述中药有效成分。

3.权利要求1或2所述搽剂在制备用于痤疮的药物中的用途。

说明书

一种盐酸氨基乙酰丙酸搽剂

技术领域

[0001] 本发明属于中药药物技术领域，具体地，涉及一种盐酸氨基乙酰丙酸搽剂。

背景技术

[0002] 痤疮，又叫“青春痘”，是皮肤科常见的疾病之一。主要发生在青年期，多发于面部，初起多为白头粉刺和黑头粉刺，为圆锥形小丘疹，病情继续发展则变成大小不等的红色小丘疹，顶端可有米粒到绿豆大小的脓疱。可有轻度的瘙痒、触痛或压痛。炎症继续加重还可形成大小不等的暗红色结节或囊肿，有时破溃流脓，称为结节囊肿性痤疮，是痤疮中比较严重的类型。形成中重度或结节型痤疮的病因主要有以下三个方面：（1）皮脂腺功能亢进。皮脂腺的发育和分泌受雄性激素的支配，青春期雄性激素分泌旺盛使皮脂腺增大，引起皮脂分泌增多。有的饮食不当也可促进皮脂腺分泌。（2）毛囊皮脂腺导管角化过度，毛囊口变小或堵塞，皮脂分泌排泄不畅淤积在毛囊口，形成粉刺。（3）微生物的异常生长。皮脂分泌旺盛，如果排泄不通畅，造就了病菌生长繁殖的环境，使丙酸杆菌属痤疮杆菌、葡萄球菌、毛囊虫等痤疮病原微生物滋生繁殖,引起炎症反应，导致红肿化脓等现象。

[0003] 痤疮是一个容易复发的疾病，且本身病情轻重波动不定。影响痤疮因素很多，单一治疗往往很难收到良好的效果，需要根据病情采取综合治疗。首先要调整好心态，保持积极乐观的状态；少吃辛辣油腻的食品及甜食，这些食品都会刺激出油，加重痤疮；多吃蔬菜水果，保持大便通畅也很重要。另外，要根据皮肤类型，选择合适的面部清洁剂和保湿剂，并养成良好的洗护习惯，不要过分去除油脂而不进行保护，导致皮肤过于干燥，皮肤屏障功能受损，也会在一定程度上加重痤疮。坚持在症状较轻时外用药物治疗，症状重时加口服药物控制，以缩短痤疮的自然病程，降低其发生后遗症的可能性(痘印和痘疤)。目前治疗痤疮多采用抗雄性激素类和抗炎类药物口服或硫磺类外用，由于其不良反应大，且有色素沉着、停药后易于复发等缺点，故不能长期应用。

[0004] 近年，国外学者尝试采用光动力疗法( photodynamic therapy，PDT) 治疗寻常痤疮，收到良好的治疗效果。ALA-PDT治疗痤疮的作用机理是：病灶给予ALA后，靶向细胞及病菌自身将其转变为内源性卟啉并累积在细胞内，当通过一定波长的光照时，产生细胞毒而使细胞坏死、凋亡，从而抑制毛囊皮脂腺分泌、抑制毛囊皮脂腺过度角质化和杀灭毛囊内病原菌。使痤疮得到有效的治疗。ALA 介导的光动力疗法在皮肤科领域已用于治疗光化性角化病、痤疮等其他皮肤病，取得满意的疗效和可期待应用的前景。

[0005] 祖国医学认为：痤疮多因肺热熏蒸于上，血热蕴阻肌肤；因过食辛辣厚味，则生湿热，上逆于肌肤而致。也有因脾虚不运，痰湿郁结日久气血瘀滞，痰瘀互结，凝滞于肌肤。也有因肾阴不足，肾之阴阳平衡失调，相火过旺而生粉刺。也有因冲任失调，心火亢盛等。治疗当以清理肺胃湿热，凉血解毒，化解痰瘀，养阴虚，调冲任等法。根据中医理论，针对痤疮的发病机理，以疏风清肺、清热祛湿、活血散瘀为治则，进行辩证配伍组方，以达到标本兼治的目的。

发明内容

[0006] 本发明的目的是提供一种标本兼治、无副作用、安全方便、价格低廉的复方药物。其目的是为了有效治疗和预防痤疮，克服现有技术的药物安全性差、色素沉着以及停药容易复发等缺陷。本发明还提供了上述搽剂的制备工艺。

[0007] 本申请发明人根据前人经验及自己多年的医疗实践，通过对传统中药的研究，并结合辩证论证，多方收集众家之长，寻求最佳治疗方案，从祖国医学宝库中，筛选出疏风清肺、清热祛湿、活血散瘀的天然中药，按中医理论组方，对痤疮具有治标治本的功效。

[0008] 为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

[0009] 一种盐酸氨基乙酰丙酸搽剂，其由粉剂和溶剂两部分组成，所述粉剂为354mg/瓶，所述溶剂为1.5ml／瓶，使用时将二者溶配在一起。

[0010] 所述粉剂为盐酸氨基乙酰丙酸；

[0011] 所述溶剂由乙醇602g、十二烷基硫酸钠50g、聚乙二醇400 20g、丙二醇45g以及纯水600g混合而成。

[0012] 因盐酸氨基乙酰丙酸溶液制品不稳定，其搽剂由粉剂和溶剂两部分组成，粉剂为盐酸氨基乙酰丙酸原料药粉碎后分装，溶剂由乙醇、聚乙二醇400、丙二醇、十二烷基硫酸钠、纯水组成，其中纯水是主药的良好溶剂；乙醇作为透皮促渗剂、防腐剂，能够增加药物渗透作用，从而提高皮肤对药物的吸收，并且有一定的防腐作用；聚乙二醇400是很好的助溶剂，丙二醇有保湿、防腐的作用；十二烷基硫酸钠作为一种表面活性剂，能够促进药物的渗透。

[0013] 优选地，

[0014] 所述粉剂为盐酸氨基乙酰丙酸和中药有效成分按照3：2的重量比混合制备，[0015] 所述中药有效成分的制备方法为（以下为重量份）：

[0016] 取婆婆针20份、连翘20份、草果15份、蝉蜕15份、蒲公英12份、皂角刺10份、荆芥8份、浮萍5份加70％乙醇浸泡半小时，回流提取两次，每次1小时，合并提取液，滤过，浓缩成相对密度为1.2g/ml的浸膏，，干燥后粉碎得复合物A；

[0017] 取薄荷20份、马齿苋18份、法半夏12份、桃仁12份、山楂10份、木香8份、枇杷叶5份用水煎煮提取2次，第一次提取加10倍重量的水，提取时间为0.5小时；第二次提取加5倍重量的水，提取时间为0.5小时；滤过，合并滤液，浓缩至密度为1.2g/ml的稠膏，干燥后粉碎得复合物B；

[0018] 混合复合物A和复合物B获得本申请的中药有效成分。

[0019] 本发明基于祖国医学的辨病与辨证相结合的原则，标本兼治，虚实并治，内外通调，其中药有效成分均采用天然的中药原料，其配制简便，药源广泛，成本低廉，其遵循中医的处方用药原则，经临床应用疗效显著可靠，药性平和，未出现毒副作用，应用前景广阔。

[0020] 用法用量：粉剂和溶剂混合，涂于患处，包裹避光4小时，去铝箔封包物，用纯净水洗净患处涂抹的药物，拭干后，再用633±10nm的红光照射15分钟；每周一次，连续两周。

[0021] 本发明搽剂采用中西药结合，配以纯中药，各味中药的配伍合理，治疗效果好，无毒副作用，标本兼治，疗程短，能够有效地痤疮，优于现有技术中的盐酸氨基乙酰丙酸搽剂；

具体实施方式

[0022] 实施例1

[0023] 一种盐酸氨基乙酰丙酸搽剂，其由粉剂和溶剂两部分组成，所述粉剂为354mg/瓶，所述溶剂为1.5ml／瓶，使用时将二者溶配在一起。

[0024] 所述粉剂为盐酸氨基乙酰丙酸；

[0025] 所述溶剂由乙醇602g、十二烷基硫酸钠50g、聚乙二醇400 20g、丙二醇45g以及纯水600g混合而成。

[0026] 实施例2

[0027] 一种盐酸氨基乙酰丙酸搽剂，其由粉剂和溶剂两部分组成，所述粉剂为354mg/瓶，所述溶剂为1.5ml／瓶，使用时将二者溶配在一起。

[0028] 其中乙醇作为透皮促渗剂、防腐剂，能够增加药物渗透作用，从而提高皮肤对药物的吸收，并且有一定的防腐作用；聚乙二醇400是很好的助溶剂，丙二醇有保湿、防腐的作用；十二烷基硫酸钠作为一种表面活性剂，能够促进药物的渗透。

[0029] 所述溶剂由乙醇602g、十二烷基硫酸钠50g、聚乙二醇400 20g、丙二醇45g以及纯水600g混合而成。

[0030] 所述粉剂为盐酸氨基乙酰丙酸和中药有效成分按照3：2的重量比混合制备，[0031] 所述中药有效成分的制备方法为（以下为重量份）：

[0032] 取婆婆针20份、连翘20份、草果15份、蝉蜕15份、蒲公英12份、皂角刺10份、荆芥8份、浮萍5份加70％乙醇浸泡半小时，回流提取两次，每次1小时，合并提取液，滤过，浓缩成相对密度为1.2g/ml的浸膏，干燥后粉碎得复合物A;

[0033] 取薄荷20份、马齿苋18份、法半夏12份、桃仁12份、山楂10份、木香8份、枇杷叶5份用水煎煮提取2次，第一次提取加10倍重量的水，提取时间为0.5小时；第二次提取加5倍重量的水，提取时间为0.5小时；滤过，合并滤液，浓缩至密度为1.2g/ml的稠膏，干燥后粉碎得复合物B;

[0034] 混合复合物A和复合物B获得本申请的中药有效成分。

[0035] 针对本实施例粉剂成分，参考国外上市处方及国内辅料应用情况，对溶剂部分制定以下配比处方，用溶剂澄清度及ALA在溶剂中溶解情况进行初步筛选，结果如下表1。

[0036] 表1

[0037]

[0038] 动物学实验

[0039] 应用小鼠进行急性毒性实验表明：与空白对照组比较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察两周，小鼠全身状况、摄食、饮水、体重增长均正常。给药当天及给药后两周内，未见动物死亡，提示该药急性毒性低，临床用药安全。

[0040] 透皮吸收率试验：

[0041] 采用新西兰家兔，分为两组，每组30只；用注射器将溶剂抽出，注入粉剂中，振荡使其溶解，用适当大小浸满药液的棉球完全覆盖右耳内侧面，再用大于棉球的铝箔覆盖避光，胶布固定，避光2h后，检测吸收率；I：国外ALA搽剂上市品配方(美国上市的ALA搽剂的溶剂配方为(w／w)：39.9％-48.8％乙醇，39.1％-47.8％纯水，5.9％-7.4％月桂醇，3.5％-4.3％异丙醇，1.5-1.8％聚乙二醇)以及II：本实施例搽剂配方(实施例2)的透皮吸收率测定结果如下表2：

[0042] 表2

[0043]时间（min） 15 30 45 60 90 120
（I）透皮吸收率 6.1 25.9 36.5 55.3 71.2 83.3
实施例2透皮吸收率 7.9 29.7 43.5 62.7 80.3 90.0

[0044] 结果表明，两种配方的透皮吸收情况都比较好，本发明实施例2的吸收效果更优于对照组，证明本发明研制的盐酸氨基乙酰丙酸搽剂的处方组成是合理的。

[0045] 实施例3

[0046] 临床资料

[0047] 1．入选标准：

[0048] 1) 年龄18～45岁，男女均可。2) 青春期开始发病，好发于面部、上胸及背部皮脂腺发达部位，对称分布。皮损为毛囊性丘疹、脓疱、结节、囊肿、黑头粉刺和疤痕，伴有皮脂溢出，呈慢性经过。.3) 患者能够完成试验，并在试验开始前自愿签署书面知情同意。 4) 治疗前30日内未用过于本病相关的内服药或光敏药物者；

[0049] 本次试验在国内4个临床中心开展，总随机入组117例受试者。受试者的中位年龄是22.0岁，男性72例、女性45例，随机分为1组37人，2组40人，3组40人。各剂量组基本均衡。其它如个人史、生命体征、既往病史（包括银屑病史）及用药、实验室检查等研究观察指标的基线值，均显示组间基本平衡，未见显著统计学差异，具有可比性。

[0050] 2．研究分组：

[0051] 1组：本申请实施例1组，2组：实施例2组，3组：申请号为201310374599实施例2组；

[0052] 3．给药方法：

[0053] 粉剂和溶剂混合，振荡使其溶解，仔细将药液涂于皮损处（药液涂抹不得超出皮损周边正常皮肤10mm），包裹避光4小时，去铝箔封包物，用纯净水洗净患处涂抹的药物，拭干后，再用633±10nm的红光照射15分钟；每周一次，连续两周。在临床研究期间，受试者被要求不得使用任何可能影响痤疮疗效的药物或治疗。包括不能使用各种全身性治疗药物，及局部治疗药物或治疗，如BPO、类维生素A、壬二酸、皮质激素、抗生素、氢醌、间苯二酚、水杨酸、磺胺乙酰钠及其衍生物、草药、植物提取物、精油、曲酸或抗氧化剂、或其他光疗等。以及某些光敏剂如灰黄霉毒、磺酰脲类、噻嗪类、四环素类、氟喹诺酮类、吩噻嗪类、磺胺类药物等。

[0054] 每次治疗时、治疗后和随访时详细记录瘙痒、疼痛、水肿性红斑、色素沉着、脱屑、皮损加重等不良反应，包括出现和消退时间、严重度、采取措施、转归情况等。

[0055] 症状评分标准：

[0056] 治疗前仔细清点和记录病人痤疮皮损数目、形态、部位。

[0057] 1个丘疹：评分1分。

[0058] 1个粉刺：评分1分。

[0059] 1个脓疱：评分2分。

[0060] 1个结节：直径≤0.5cm，评分3分；0.5cm<直径≤lcm，评分5分；直径>lcm，评分7分。

[0061] 1个囊肿：直径≤1cm，评分8分；1cm<直径≤1.5cm，评分10分；直径>1.5cm，评分12分。

[0062] 疗效判断标准

[0063] 痊愈：旧皮损积分减少≥95％；无新出皮损；

[0064] 显效：旧皮损积分减少≥70％；

[0065] 好转：旧皮损积分减少≥30％；

[0066] 无效：旧皮损积分减少<30％。

[0067] 结果如下：

[0068] 患者没有因不能耐受而退出治疗。7 例患者于每次光动力治疗后第2 天出现皮损加重和颜面部红肿，1～ 2 d 后可自行缓解。治疗区域无色沉、水疱、结痂等不良反应，见表3：

[0069] 表3

[0070]组别 痊愈 显效 好转 无效 总有效率（％）
1组 5 13 11 8 78.3%
2组 15 20 4 1 97.5%
3组 9 15 11 5 87.5