一种藜芦基丙酮的制备方法

摘要

本发明涉及一种藜芦基丙酮的制备方法，公开了一种以藜芦基苄氯为原料，先与金属镁粉制备格式试剂，与乙腈反应水解，得产品。本发明特殊之处在于路线短、收率高，避免副反应而产生相关杂质，易于纯化。本发明路线是一条高收率、低成本、生产周期短的符合工业化的合成路线。

权利要求

1.一种藜芦基丙酮的制备方法，其特征在于，以藜芦基苄氯为原料，先与金属镁制备格氏试剂，再与乙腈反应，同时水解，得产品。

2.根据权利要求1所述的藜芦基丙酮的制备方法，其特征在于：在格氏试剂制备中，金属镁的摩尔当量为1.1～1.2eq，溶剂体积倍量为1.5～2.0。

3.根据权利要求2所述的藜芦基丙酮的制备方法，其特征在于：所述溶剂为甲基叔丁基醚、乙醚或四氢呋喃。

4.根据权利要求1所述的藜芦基丙酮的制备方法，其特征在于：在与乙腈反应中，乙腈的摩尔当量为1.1～1.2eq。

5.根据权利要求1所述的藜芦基丙酮的制备方法，其特征在于：在与乙腈反应中，加热回流反应0.5～1.0h。

6.根据权利要求1所述的藜芦基丙酮的制备方法，其特征在于：在藜芦基丙酮制备中，采用格氏试剂与乙腈反应，同时加热水解，得产品。

说明书

一种藜芦基丙酮的制备方法

技术领域

[0001] 本发明属于有机合成技术，具体涉及藜芦基丙酮的制备方法。

背景技术

[0002] 藜芦基丙酮（3，4-二甲氧基苯丙酮）属于一种重要医药中间体，用于合成延胡索乙素、异搏定盐酸盐、降压药甲基多巴等，藜芦基丙酮在医药工业有广泛的的应用，对其合成方法的研究开展较多。

[0003] 目前已有多种有效的合成路线用于实验室合成、工业生产。(Ger,l 118185.1961)报道在三氯化铝催化下与重氮甲烷反应，以水汽蒸馏法除去未反应物，此方法重氮甲烷需要很低的温度进行，条件苛刻，难以实现工业化。

[0004] （USSR,450 792）介绍3,4-二甲氧基苯乙酸与乙酸酐在高温反应，一般需较长时间才能反应结束，收率不高。

[0005] Nunomoto Sadaaki等(Nunomoto Sadaaki,Yamashita Yuya.Toyama Kogyo koto Semmon Gakko Kiyo,1977,11（1）：99)报道其苄氯与金属镁制成格式试剂，与乙酸酐或酰氯反应，反应在低温下反应。

[0006] 苏镜娱等（苏镜娱，郑义森，吴建青等.高等学校化学学报，1988,9（2）：134）报道其苄氯制成的格式试剂与环氧烷反应，再用适当氧化剂氧化为酮。醇氧化法步骤较多，操作不便。

[0007] 此外（Ger(East) DD,299 884.1992）介绍藜芦醛与α-溴化丙酸通过Darzen反应合成，但尚属于试验阶段。

[0008] 鉴于藜芦基丙酮是重要药物中间体，研究其高收率、低成本等合成工艺充满较大市场效益。

发明内容

[0009] 本发明目的在于攻克现有技术工艺的收率低、路线长、条件苛刻等缺点和不足，提供一条收率高、路线短、简便的易于工业化生产的合成工艺路线。

[0010] 本发明是通过以下技术方案实现的：藜芦基苄氯为原料，先与金属镁制备格式试剂，再与乙腈反应，同时水解，得产品。此工艺收率较高，操作简单，纯度高，收率高达75～80%。

[0011] 本发明的具体技术方案如下：

[0012] 本发明所述藜芦基苄氯格式试剂的制备方法中，金属镁粉摩尔当量为1.1～1.2eq，溶剂（甲基叔丁基醚、乙醚、四氢呋喃）体积倍量1.5～2.0。

[0013] 本发明所述藜芦基苄氯格式试剂的制备方法中，金属镁粉于溶剂搅拌均匀，氮气保护，添加催化量碘引发，缓慢分批滴加藜芦基苄氯液反应。

[0014] 本发明所述藜芦基丙酮的制备方法中，向上述藜芦基苄氯格式试剂中滴加乙腈（1.1～1.2eq），滴毕，加热回流反应0.5～1.0h。

[0015] 本发明所述藜芦基丙酮的制备方法中，反应结束后，冷却至室温加入10%氯化铵，乙醚萃取，减压除去乙醚。

[0016] 本发明所述的合成方法反应时间短，路线短，收率高达75～80%，后处理简便，纯度不低于98.5%（HPLC），符合大规模工业化生产的制备工艺。

附图说明

[0017] 附图为本发明的藜芦基丙酮的制备路线。

具体实施方式

[0018] 下面对本发明的实施例作详细说明：本实施例在以本发明技术方案为前提下进行实施，给出了详细地实施方式和过程，但本发明的保护范围不限于下述的实施例。

[0019] 实施例1 藜芦基丙酮的制备

[0020] 甲基叔丁基醚30～40ml、镁粉3.2～3.5g、碘少许于三口瓶，室温搅拌20min，氮气保护。甲基叔丁基醚适量溶解藜芦基苄氯20g，停止搅拌，藜芦基苄氯液缓慢分批滴加入反应液中以引发反应，等待镁粉表面有气泡产生，开始搅拌，室温反应20～30min。

[0021] 实施例2 藜芦基丙酮的制备

[0022] 乙腈5.4～5.6g缓慢滴入上述制备的藜芦基苄氯格式试剂中，滴毕，加热回流反应0.5～1.0h，反应结束冷却室温，加入10%氯化铵，乙醚萃取，再减压除去乙醚，得产品。

[0023] 实施例3 藜芦基丙酮的制备

[0024] 乙醚30～40ml、镁粉3.2～3.5g、碘少许于三口瓶，室温搅拌20min，氮气保护。乙醚适量溶解藜芦基苄氯20g，停止搅拌，藜芦基苄氯液缓慢分批滴加入反应液中以引发反应，等待镁粉表面有气泡产生，开始搅拌，室温反应30～40min。