一种氨茶碱片及其制备方法

摘要

本发明涉及一种氨茶碱片及其制备，所述氨茶碱片，其配方如下：氨茶碱100份；微晶纤维素2-100份；羟丙甲纤维素1-4份；二氧化硅1-5份；硬脂酸镁1-2份。

权利要求

1.一种氨茶碱片组合物，其配方如下：氨茶碱 100份微晶纤维素 50份羟丙甲纤维素 2份二氧化硅 2份硬脂酸镁 1份其制备方法，按以下步骤进行的：（1）取氨茶碱粉碎后过65目筛，（2）取微晶纤维素、羟丙甲纤维素、二氧化硅与氨茶碱粉过65目筛后混合均匀，（3）加入硬脂酸镁混合均匀，（4）将混合后混粉于压片机上压制片剂，片剂检测合格后包装成品。

说明书

一种氨茶碱片及其制备方法

技术领域：

[0001] 本发明涉及一种药物制剂的制备，特别涉及一种氨茶碱片及其制备。背景技术：

[0002] 氨茶碱为茶碱与乙二胺复盐，其药理作用主要来自茶碱，乙二胺使其水溶性增强。氨茶碱对呼吸道平滑肌有直接松弛作用。其作用机理比较复杂，过去认为通过抑制磷酸二酯酶，使细胞内cAMP含量提高所致。近来实验认为茶碱的支气管扩张作用部分是由于内源性肾上腺素与去甲肾上腺素释放的结果，此外，茶碱是嘌呤受体阻滞剂，能对抗腺嘌呤等对呼吸道的收缩作用。茶碱能增强膈肌收缩力，尤其在膈肌收缩无力时作用更显著，因此有益于改善呼吸功能。氨茶碱尚有微弱舒张冠状动脉，外周血管和胆管平滑肌作用。有轻微增加收缩力和轻微利尿作用。

[0003] 现有氨茶碱制剂主要包括以下剂型：

[0004] 1.氨茶碱片：①0.1g；②0.2g。

[0005] 2.氨茶碱注射液：①2ml:0.25g；②2ml:0.5g。

[0006] 3.氨茶碱栓：0.25g。

[0007] 4.氨茶碱缓释片：0.1g。

[0008] 最常用的为氨茶碱片，因其使用方便，价格低廉，深受患者欢迎，但现有氨茶碱片存在突释问题，有人考察了不同厂家生产的氨茶碱片体外实时溶出曲线，比较了各厂家之间及与日本橙皮书中氨茶碱片溶出曲线之间的差异，结果发现，31家企业的氨茶碱片在5min时的溶出量均大于40％，均产生突释；部分厂家的氨茶碱片在4种溶出介质中实时溶出行为差异较大，内在质量存在较大差异，且部分生产企业生产的氨茶碱片批内均一性较差，工艺不稳定，产品质量不均一。为解决氨茶碱片的突释问题，本发明提供了一种氨茶碱制剂及其制备方法。该氨茶碱片剂是由下列重量份的原辅料组成：100份的氨茶碱、2～
100份的微晶纤维素、1～4份的羟丙甲纤维素、1～5二氧化硅、1～2份的硬脂酸镁制成。
本发明的氨茶碱片产品质量稳定可控，成品片剂含量均匀、溶出性好，防止了不存在突释问题，大生产成品率高、成本低。
发明内容：

[0009] 本发明提供一种氨茶碱片，其配方如下：

[0010]

[0011] 以上所述份为重量份，其单位可以是毫克，克，公斤，吨等。

[0012] 以上配方，如果以克为单位，可以制备氨茶碱片1000片。

[0013] 本发明优选的氨茶碱片，其配方如下：

[0014]

[0015]

[0016] 特别优选的氨茶碱片，其配方如下：

[0017]

[0018] 最优选的氨茶碱片，其配方如下：

[0019]

[0020] 本发明氨茶碱片的制备方法是按以下步骤进行的：

[0021] (1)取氨茶碱粉碎后过65目筛。

[0022] (2)取微晶纤维素、羟丙甲纤维素、二氧化硅与氨茶碱粉过65目筛后混合均匀。

[0023] (3)加入硬脂酸镁混合均匀。

[0024] (4)将混合后混粉于压片机上压制片剂，片剂检测合格后包装成品。本发明配方是经过筛选获得的，筛选方法如下：

[0025] 经筛选，确定配方成分为氨茶碱，微晶纤维素，羟丙甲纤维素,二氧化硅，硬脂酸镁。

[0026] 为获得满意的溶出效果，本发明进行了以下实验：

[0027] 微晶纤维素的使用量筛选如下：

[0028]组分 配方1 配方2 配方3 配方4 配方5 配方6
氨茶碱 100克 100克 100克 100克 100克 100克
微晶纤维素 1克 25克 50克 75克 100克 125克
羟丙甲纤维素 2克 2克 2克 2克 2克 2克
二氧化硅 2克 2克 2克 2克 2克 2克
硬脂酸镁 1克 1克 1克 1克 1克 1克

[0029] 羟丙甲纤维素的使用量筛选如下：

[0030]组分 配方7 配方8 配方9 配方10 配方11 配方12
氨茶碱 100克 100克 100克 100克 100克 100克
微晶纤维素 50克 50克 50克 50克 50克 50克
羟丙甲纤维素 0.5克 1克 2克 3克 4克 5克
二氧化硅 2克 2克 2克 2克 2克 2克
硬脂酸镁 1克 1克 1克 1克 1克 1克

[0031] 溶出度试验

[0032] 配方1-12氨茶碱片按照溶出度测定法(中国药典2010版二部附录XC第二法)，以水为溶出介质，转速每分钟50转，在5分钟和30分钟取样，稀释后，在271nm的波长处测定吸收度，经计算得溶出度，限度分别为不得过标示量的40％和不得少于标示量的85％，试验数据见下表。

[0033] 表1，各配方5分钟溶出结果：

[0034]第一次 第二次 第三次 第四次 第五次 第六次
配方1 29.72 29.34 28.75 29.82 29.34 30.54
配方2 30.14 30.52 30.47 29.52 29.62 31.74
配方3 28.86 29.34 28.45 27.88 29.57 29.82
配方4 35.87 35.86 36.12 35.63 35.98 36.02
配方5 37.75 37.56 36.58 37.78 38.56 37.54
配方6 41.25 42.42 42.54 44.24 40.95 41.64
配方7 43.75 46.52 44.75 43.78 45.52 43.87
配方8 34.42 33.56 34.12 34.53 33.91 34.79
配方9 28.86 29.34 28.45 27.88 29.57 29.82
配方10 22.72 21.34 20.75 19.82 29.34 30.54
配方11 15.72 14.56 16.85 14.85 17.14 16.85
配方12 11.72 10.75 10.96 12.79 12.92 11.85

[0035] 表2，各配方30分钟溶出结果：

[0036]第一次 第二次 第三次 第四次 第五次 第六次
配方1 85.35 86.12 85.65 84.24 86.21 84.36
配方2 92.65 91.54 89.93 90.28 89.57 91.83
配方3 97.45 98.77 96.25 95.56 97.24 98.45

[0037]配方4 99.45 99.21 101.25 99.89 100.68 99.51
配方5 99.89 99.70 101.56 99.82 100.01 99.75
配方6 99.85 99.38 100.25 100.89 99.51 99.07
配方7 99.08 99.93 100.05 100.96 99.89 99.87
配方8 98.56 99.76 98.89 99.46 99.98 99.24
配方9 97.45 98.77 96.25 95.56 97.24 98.45
配方10 92.78 91.86 90.72 90.89 89.52 89.83
配方11 86.85 86.94 85.68 86.56 85.98 85.45
配方12 84.45 83.77 85.25 84.56 83.24 84.45

[0038] 本发明意外的发现，羟丙甲纤维素用量的增加可有效抑制5分钟氨茶碱片的释放，微晶纤维素用量的增加可有效提高30分钟氨茶碱片的释放，为此，本发明对羟丙甲纤维素和微晶纤维素的用量进行了适当性调整，从而找到一种可有效控制氨茶碱片5分钟溶出度，防止其因突释产生毒性，又能保证其在30分钟释放完全的配方，从实验结果可知本发明最佳配方为：配方3或配方9。

[0039] 本发明的片剂溶出效果好，在5分钟时氨茶碱片溶出40％以下，在30分钟时氨茶碱片溶出85％以上，而且产品质量稳定。具体实施方式：

[0040] 以下通过实施例进一步说明本发明。

[0041] 实施例1

[0042] 一种氨茶碱片剂，按重量百分数计包括以下组分：

[0043]

[0044]

[0045] 一种氨茶碱片剂的制备方法，包括以下步骤(各组分用量按表1中所述)：

[0046] (1)取所述重量配比的氨茶碱粉碎后过65目筛。

[0047] (2)取所述重量配比的微晶纤维素、羟丙甲纤维素、二氧化硅与所述头氨茶碱粉过65目筛后混合均匀。

[0048] (3)加入所述重量配比的所述硬脂酸镁混合均匀。

[0049] (4)将混合后混粉于压片机上压制片剂，片剂检测合格后包装成品。

[0050] 实施例2

[0051] 一种氨茶碱片剂，按重量百分数计包括以下组分：

[0052]组分 重量
氨茶碱 100克
微晶纤维素 100克
羟丙甲纤维素 1
二氧化硅 4克
硬脂酸镁 2.04克

[0053] 一种氨茶碱片剂的制备方法，包括以下步骤(各组分用量按表2中所述)：

[0054] (1)取所述重量配比的氨茶碱粉碎后过65目筛。

[0055] (2)取所述重量配比的微晶纤维素、羟丙甲纤维素、二氧化硅与所述头氨茶碱粉过65目筛后混合均匀。

[0056] (3)加入所述重量配比的所述硬脂酸镁混合均匀。

[0057] (4)将混合后混粉于压片机上压制片剂，片剂检测合格后包装成品。

[0058] 实施例3

[0059] 一种氨茶碱片剂，按重量百分数计包括以下组分：

[0060]组分 重量
氨茶碱 100克
微晶纤维素 2克
羟丙甲纤维素 4克
二氧化硅 2克
硬脂酸镁 1克

[0061] 一种氨茶碱片剂的制备方法，包括以下步骤：

[0062] (1)取所述重量配比的氨茶碱粉碎后过65目筛。

[0063] (2)取所述重量配比的微晶纤维素、羟丙甲纤维素、二氧化硅与所述头氨茶碱粉过65目筛后混合均匀。

[0064] (3)加入所述重量配比的所述硬脂酸镁混合均匀。

[0065] (4)将混合后混粉于压片机上压制片剂，片剂检测合格后包装成品。

[0066] 实施例4

[0067] 一种氨茶碱片剂，按重量百分数计包括以下组分：

[0068]组分 重量
氨茶碱 100克

[0069]微晶纤维素 2克
羟丙甲纤维素 1克
二氧化硅 4.1克
硬脂酸镁 2.09克

[0070] 一种氨茶碱片剂的制备方法，包括以下步骤：

[0071] (1)取所述重量配比的氨茶碱粉碎后过65目筛。

[0072] (2)取所述重量配比的微晶纤维素、羟丙甲纤维素、二氧化硅与所述头氨茶碱粉过65目筛后混合均匀。

[0073] (3)加入所述重量配比的所述硬脂酸镁混合均匀。

[0074] (4)将混合后混粉于压片机上压制片剂，片剂检测合格后包装成品。

[0075] 实施例5

[0076] 一种氨茶碱片剂，按重量百分数计包括以下组分：

[0077]组分 重量
氨茶碱 100克
微晶纤维素 75克
羟丙甲纤维素 1克
二氧化硅 4.0克
硬脂酸镁 2.04克

[0078] 一种氨茶碱片剂的制备方法，包括以下步骤：

[0079] (1)取所述重量配比的氨茶碱粉碎后过65目筛。

[0080] (2)取所述重量配比的微晶纤维素、羟丙甲纤维素、二氧化硅与所述头氨茶碱粉过65目筛后混合均匀。

[0081] (3)加入所述重量配比的所述硬脂酸镁混合均匀。