一种γ-氨基丁酸酯衍生物的合成方法转让专利
申请号 : CN201410066505.8
文献号 : CN103880693B
文献日 : 2015-08-26
发明人 : 许孝良 , 戴小军 , 关保川 , 毛文娟 , 李小年
申请人 : 浙江工业大学
摘要 :
一种式(I)所示的γ-氨基丁酸酯衍生物的合成方法，所述合成方法是：在反应溶剂中，以式(III)所示的胺类化合物和式(II)所示的乙酸酯类化合物为原料，在氮气保护、光照条件以及光催化剂和碱性化合物作用下制得式(I)所示的γ-氨基丁酸酯衍生物；反应式如下所示。本发明方法反应条件温和、操作简单，收率良好；而且采用可见光催化，具有无污染、环境友好等特点。
权利要求 :
1.一种式(I)所示的γ-氨基丁酸酯衍生物的合成方法，所述合成方法是：在反应溶剂中，以式(III)所示的胺类化合物和式(II)所示的乙酸酯类化合物为原料，在氮气保护、光照条件以及光催化剂和碱性化合物作用下制得式(I)所示的γ-氨基丁酸酯衍生物；所述的反应溶剂选自下列一种或任意几种的混合：水、甲醇、乙醇、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、甲苯、1,4-二氧六环、二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、乙腈、环己烷、异丙醇、丁醇、乙醚、丙酮、丁酮、环己酮、二甲基亚砜；所述的光催化剂选自下列一种或任意几种的组 合：Ru(bpy)3(BF4)2、Ru(bpy)3Cl2·6H2O、Ru(bpy)3(PF6)2、Ir(ppy)3、[Ir(ppy)2bpy]BF4、[Ir(ppy)2bpy]PF6；所述的碱性化合物选自下列一种或任意几种的组合：Na2CO3、K2CO3、Cs2CO3、NaOAc、Na2HPO4、二甲基吡啶；反应式如下：1
其中R为C1～C25的烷基、芳基、取代芳基或呋喃基；所述取代芳基的芳环上被单取代或多取代，所述取代基各自独立选自C1～C10的烷基、氟、氯、溴、碘、氰基、或C1～C5的烷氧基；
2
R为氢原子或C1～C8的烷基；
3 4
R、R各自独立选自下列之一：C1～C20的烷基、C5～C10的环烷基、芳基、取代芳基、C2～C10的烯基；所述取代芳基的芳环上被单取代或多取代，所述取代基各自独立选自C1～C10的烷基、氟、氯、溴、碘、或C1～C5的烷氧基；
2 4
所述的R、R各自独立或者连接形成氮杂环结构。
2.如权利要求1所述的γ-氨基丁酸酯衍生物的合成方法，其特征在于：所述的芳基为苯基、或萘基；所述的取代芳基为取代苯基、或取代萘基。
1
3.如权利要求2所述的γ-氨基丁酸酯衍生物的合成方法，其特征在于：R 为C1～C10的烷基、苯基、取代苯基、萘基、或呋喃基；
2
R为氢原子或C1～C4的烷基；
3
R为苯基或取代苯基；
4
R为C1～C20的烷基。
4
4.如权利要求3所述的γ-氨基丁酸酯衍生物的合成方法，其特征在于：R 为C1～C4的烷基。
5.如权利要求1～3之一所述的γ-氨基丁酸酯衍生物的合成方法，其特征在于：所述光催化剂为Ru(bpy)3(BF4)2、Ru(bpy)3Cl2·6H2O、Ru(bpy)3(PF6)2、或[Ir(ppy)2bpy]BF4。
6.如权利要求1～3之一所述的γ-氨基丁酸酯衍生物的合成方法，其特征在于：所述的碱性化合物为NaOAc或Cs2CO3。
7.如权利要求1～3之一所述的γ-氨基丁酸酯衍生物的合成方法，其特征在于所述的反应溶剂选自下列之一：二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、二氯乙烷。
8.如权利要求1～3之一所述的γ-氨基丁酸酯衍生物的合成方法，其特征在于：所述光催化剂为Ru(bpy)3(BF4)2或[Ir(ppy)2bpy]BF4，所述的碱性化合物为NaOAc，所述的反应溶剂为二甲基亚砜。
9.如权利要求1～3之一所述的γ-氨基丁酸酯衍生物的合成方法，其特征在于：所述式(III)所示的胺类化合物、光催化剂、碱性化合物和式(II)所示的乙酸酯类化合物的投料摩尔比为1～5:0.001～0.05:0.3～3:1。
10.如权利要求1～3之一所述的γ-氨基丁酸酯衍生物的合成方法，其特征在于：光源使用25～45W白光节能灯，所述的反应在白光照射和搅拌下进行，反应时间在3～20小时。
说明书 :
一种γ-氨基丁酸酯衍生物的合成方法
（一）技术领域
[0001] 本发明涉及一种γ-氨基丁酸酯衍生物的合成方法。（二）背景技术
[0002] γ-氨基丁酸酯通过一步水解可得到γ-氨基丁酸，而γ-氨基丁酸是哺乳动物中枢神经系统中重要的抑制性神经递质，广泛应用于医药行业，近年来其在食品行业中的作用也越来越重要。由于γ-氨基丁酸的天然储量低，而且很难从一些天然动植物中大量提取分离，目前获得γ-氨基丁酸的方法是植物富集法、微生物发酵法和化学合成法三大类。其中植物富集法生产是改变外界应激条件以提高植物体内γ-氨基丁酸的含量，再经过提取、分离、提纯制得，生产工艺安全但成本较高。微生物发酵法具有操作条件温和、成本低、含量高，可安全用于食品等优点，但发酵周期长且高效的微生物菌种通常较难获得。化学合成γ-氨基丁酸的方法有多种，传统的合成方法主要有：γ-氯丁氰和邻苯二甲酰亚氨钾在
180℃下反应，将所得产物与浓硫酸回流后再结晶提纯制得；吡咯烷酮经氢氧化钙、碳酸氢铵水解开环制得等，这些合成工艺使用反应条件苛刻、安全性较差且有害化学物质残留，不宜作为食品及饲料添加剂使用。因此研究发展一种新型绿色有效的合成γ-氨基丁酸的方法尤为重要。本发明提出利用可见光催化氧化叔胺与Baylis-Hillman加成物乙酸酯反应得到γ-氨基丁酸酯衍生物。
（三）发明内容
180℃下反应，将所得产物与浓硫酸回流后再结晶提纯制得；吡咯烷酮经氢氧化钙、碳酸氢铵水解开环制得等，这些合成工艺使用反应条件苛刻、安全性较差且有害化学物质残留，不宜作为食品及饲料添加剂使用。因此研究发展一种新型绿色有效的合成γ-氨基丁酸的方法尤为重要。本发明提出利用可见光催化氧化叔胺与Baylis-Hillman加成物乙酸酯反应得到γ-氨基丁酸酯衍生物。
（三）发明内容
[0003] 本发明的目的是提供一种新型的合成γ-氨基丁酸酯衍生物的方法，扩充了化学合成γ-氨基丁酸的途径。
[0004] 为实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案：
[0005] 一种式(I)所示的γ-氨基丁酸酯衍生物的合成方法，所述合成方法是：在反应溶剂中，以式(III)所示的胺类化合物和式(II)所示的乙酸酯类化合物为原料，在氮气保护、光照条件以及光催化剂和碱性化合物作用下制得式(I)所示的γ-氨基丁酸酯衍生物；所述的反应溶剂选自下列一种或任意几种的混合：水、甲醇、乙醇、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、甲苯、1,4-二氧六环、二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、乙腈、环己烷、异丙醇、丁醇、乙醚、丙酮、丁酮、环己酮、二甲基亚砜；所述的光催化剂选自下列一种或任意几种的组合：Ru(bpy)3(BF4)2、Ru(bpy)3Cl2·6H2O、Ru(bpy)3(PF6)2、Ir(ppy)3、[Ir(ppy)2bpy]BF4、[Ir(ppy)2bpy]PF6；所述的碱性化合物选自下列一种或任意几种的组合：Na2CO3、K2CO3、Cs2CO3、NaOAc、Na2HPO4、二甲基吡啶；反应式如下：
[0006]
[0007] 其中R1为C1～C25的烷基、芳基、取代芳基；所述取代芳基的芳环上被单取代或多取代，所述取代基各自独立选自C1～C10的烷基、氟、氯、溴、碘、氰基、或C1～C5的烷氧基；
[0008] R2为氢原子或C1～C8的烷基；
[0009] R3、R4各自独立选自下列之一：C1～C20的烷基、C5～C10的环烷基、芳基、取代芳基、C2～C10的烯基；所述取代芳基的芳环上被单取代或多取代，所述取代基各自独立选自C1～C10的烷基、氟、氯、溴、碘、或C1～C5的烷氧基；
[0010] 所述的R2、R4各自独立或者连接形成氮杂环结构。
[0011] 本发明中，所述的芳基优选苯基、萘基、或呋喃基；所述的取代芳基优选为取代苯基、取代萘基、或取代呋喃基。
[0012] 进一步，R1为C1～C10的烷基、苯基、取代苯基、萘基、或呋喃基。
[0013] 进一步，R2为氢原子或C1～C4的烷基。
[0014] 进一步，R3为苯基或取代苯基。
[0015] 进一步，R4为C1～C20的烷基。
[0016] 更进一步，R4为C1～C4的烷基。
[0017] 进一步，所述光催化剂优选为Ru(bpy)3(BF4)2、Ru(bpy)3Cl2·6H2O、Ru(bpy)3(PF6)2、或[Ir(ppy)2bpy]BF4。
[0018] 更进一步，所述光催化剂优选为Ru(bpy)3(BF4)2或[Ir(ppy)2bpy]BF4。
[0019] 进一步，所述的碱性化合物优选为NaOAc或Cs2CO3。
[0020] 更进一步，所述的碱性化合物优选为NaOAc。
[0021] 进一步，所述的反应溶剂优选下列之一：二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、二氯乙烷。
[0022] 更进一步，所述的反应溶剂优选二甲基亚砜。
[0023] 进一步，所述式(III)所示的胺类化合物和式(II)所示的乙酸酯类化合物的投料摩尔比为1～5:1，优选为1.2:1。
[0024] 进一步，所述光催化剂与式(II)所示的乙酸酯类化合物的投料摩尔比为0.001～0.05:1，优选为0.01:1。
[0025] 进一步，所述碱性化合物与式(II)所示的乙酸酯类化合物的投料摩尔比为0.3～3:1，优选为1.2:1。
[0026] 本发明中，光源优选使用25～45W白光节能灯，所述的反应在白光照射和搅拌下进行，反应时间在3～20小时，反应结束后采用柱色谱等方法分离纯化即可得到目标产物。
[0027] 本方法中所使用催化剂的合成方法来源于以下文献：
[0028] 1、J.Org.Chem.2009,74,2718.
[0029] 2、J.Am.Chem.Soc.2012,134,3338.
[0030] 3、Inorg.Chem.2012,51,5082.
[0031] 4、Inorg.Synth.1990.338-340.
[0032] 与现有技术相比，本发明的有益效果在于：本发明中反应条件温和、操作简单，收率良好；而且采用可见光催化，具有无污染、环境友好等特点。（四）附图说明
[0033] 图1为产物2-亚苄基-4-(甲基(苯基)氨基)丁酸甲酯的1HNMR谱图。
[0034] 图2为产物2-亚苄基-4-(甲基(苯基)氨基)丁酸甲酯的13CNMR谱图。（五）具体实施方式
[0035] 以下具体实施实例来说明本发明的技术方案，但本发明的保护范围不限于此。
[0036] 本发明实施例使用的催化剂的结构式如下：
[0037]
[0038] 实施例1
[0039] 在20mL Schlenk管中，依次加入0.5mmol R1为苯基的BayIis-Hillman加成物乙酸酯、1mmol Cs2CO3、0.005mmol[Ir(ppy)2bpy]BF4、1mmol N,N-二甲基苯胺，真空换氮三次，在氮气保护下加入2mL乙腈，在45W节能灯白光照射下室温搅拌12h。反应完毕后，经柱色谱法（柱色谱展开剂乙酸乙酯/石油醚=1:10～20）分离提纯得到2-亚苄基-4-(甲基(苯基)氨基)丁酸甲酯50mg，产率34%。产物表征数据如下：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.81(s,1H),7.42–7.34(m,5H),7.21(dd,J=8.4,7.4Hz,2H),6.74–
6.63(m,3H),3.88(s,3H),3.55–3.48(m,2H),2.92(s,3H),2.84–2.77(m,2H);13C NMR(126MHz,CDCl3)δ168.6,148.8,141.1,135.5,130.6,129.1,128.8,128.6,128.5,116.
2,112.2,52.1,51.9,38.0,24.8.产物的氢谱和碳谱图见图1和图2。
6.63(m,3H),3.88(s,3H),3.55–3.48(m,2H),2.92(s,3H),2.84–2.77(m,2H);13C NMR(126MHz,CDCl3)δ168.6,148.8,141.1,135.5,130.6,129.1,128.8,128.6,128.5,116.
2,112.2,52.1,51.9,38.0,24.8.产物的氢谱和碳谱图见图1和图2。
[0040] 实施例2
[0041] 在20mL Schlenk管中，依次加入0.5mmol R1为苯基的BayIis-Hillman加成物乙酸酯、0.5mmol Cs2CO3、0.005mmol[Ir(ppy)2bpy]BF4、2mmol N,N-二甲基苯胺，真空换氮三次，在氮气保护下加入2mL二氯乙烷，在45W节能灯白光照射下室温搅拌12h。反应完毕后，经柱色谱法分离提纯得到2-亚苄基-4-(甲基(苯基)氨基)丁酸甲酯68mg，产率46%。
[0042] 实施例3
[0043] 在20mL Schlenk管中，依次加入0.5mmol R1为苯基的BayIis-Hillman加成物乙酸酯、1mmol Cs2CO3、0.005mmol Ru(bpy)3(BF4)2、0.6mmol N,N-二甲基苯胺，真空换氮三次，在氮气保护下加入2mL乙腈，在45W节能灯白光照射下室温搅拌12h。反应完毕后，经柱色谱法分离提纯得到2-亚苄基-4-(甲基(苯基)氨基)丁酸甲酯73mg，产率50%。
[0044] 实施例4
[0045] 在20mL Schlenk管中，依次加入0.5mmol R1为苯基的BayIis-Hillman加成物乙酸酯、0.5mmol NaOAc、0.005mmol Ru(bpy)3(BF4)2、0.6mmol N,N-二甲基苯胺，真空换氮三次，在氮气保护下加入2mL NMP，在45W节能灯白光照射下室温搅拌6h。反应完毕后，用水萃取除去NMP，经柱色谱法分离提纯得到2-亚苄基-4-(甲基(苯基)氨基)丁酸甲酯67mg，产率45%。
[0046] 实施例5
[0047] 在20mL Schlenk管中，依次加入0.5mmol R1为苯基的BayIis-Hillman加成物乙酸酯、0.5mmol NaOAc、0.005mmol Ru(bpy)3(BF4)2、0.6mmol N,N-二甲基苯胺，真空换氮三次，在氮气保护下加入2mL DMSO，在45W节能灯白光照射下室温搅拌6h。反应完毕后，用水萃取除去DMSO，经柱色谱法分离提纯得到2-亚苄基-4-(甲基(苯基)氨基)丁酸甲酯88mg，产率60%。
[0048] 实施例6
[0049] 在20mL Schlenk管中，依次加入0.5mmol R1为苯基的BayIis-Hillman加成物乙酸酯、0.6mmol NaOAc、0.005mmol Ru(bpy)3(BF4)2、0.6mmol N,N-二甲基苯胺，真空换氮三次，在氮气保护下加入2mL DMSO，在45W节能灯白光照射下室温搅拌6h。反应完毕后，用水萃取除去DMSO，经柱色谱法分离提纯得到2-亚苄基-4-(甲基(苯基)氨基)丁酸甲酯106mg，产率72%。
[0050] 实施例7
[0051] 在20mL Schlenk管中，依次加入0.5mmol R1为对甲氧基苯基的BayIis-Hillman加成物乙酸酯、0.6mmol NaOAc、0.005mmol Ru(bpy)3(BF4)2、0.6mmol N,N-二甲基苯胺，真空换氮三次，在氮气保护下加入2mL DMSO，在45W节能灯白光照射下室温搅拌6h。反应完毕后，用水萃取除去DMSO，经柱色谱法分离提纯得到2-对甲氧基亚苄基-4-(甲基1
(苯基)氨基)丁酸甲酯121mg，产率74%。产物表征数据如下：H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.76(s,1H),7.37(d,J=8.6Hz,2H),7.24(t,J=7.8Hz,2H),6.91(d,J=8.6Hz,
2H),6.78–6.69(m,3H),3.87(s,3H),3.86(s,3H),3.58–3.50(m,2H),2.96(s,3H),2.88–
13
2.82(m,2H); CNMR(126MHz,CDCl3)δ168.9,159.9,148.9,140.7,130.7,129.2,128.4,127.9,116.2,114.0,112.3,55.3,52.0,51.8,38.1,24.8.
(苯基)氨基)丁酸甲酯121mg，产率74%。产物表征数据如下：H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.76(s,1H),7.37(d,J=8.6Hz,2H),7.24(t,J=7.8Hz,2H),6.91(d,J=8.6Hz,
2H),6.78–6.69(m,3H),3.87(s,3H),3.86(s,3H),3.58–3.50(m,2H),2.96(s,3H),2.88–
13
2.82(m,2H); CNMR(126MHz,CDCl3)δ168.9,159.9,148.9,140.7,130.7,129.2,128.4,127.9,116.2,114.0,112.3,55.3,52.0,51.8,38.1,24.8.
[0052] 实施例8
[0053] 在20mL Schlenk管中，依次加入0.5mmol R1为对异丙基苯基的BayIis-Hillman加成物乙酸酯、0.6mmol NaOAc、0.005mmol Ru(bpy)3(BF4)2、0.6mmol N,N-二甲基苯胺，真空换氮三次，在氮气保护下加入2mL DMSO，在45W节能灯白光照射下室温搅拌6h。反应完毕后，用水萃取除去DMSO，经柱色谱法分离提纯得到2-(对异丙基亚1
苄基)-4-(甲基(苯基)氨基)丁酸甲酯123mg，产率73%。产物表征数据如下：H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.81(s,1H),7.36(d,J=8.1Hz,2H),7.31–7.22(m,3H),6.82–
6.67(m,3H),3.89(s,3H),3.60–3.49(m,2H),3.05–2.91(m,1H),2.98(s,3H),2.87–
13
2.80(m,2H),1.33(s,3H),1.31(s,3H); C NMR(126MHz,CDCl3)δ168.8,149.6,148.9,141.
1,133.0,129.7,129.2,129.1,126.7,116.2,112.3,52.1,51.9,38.1,34.0,24.9,23.9.[0054] 实施例9
苄基)-4-(甲基(苯基)氨基)丁酸甲酯123mg，产率73%。产物表征数据如下：H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.81(s,1H),7.36(d,J=8.1Hz,2H),7.31–7.22(m,3H),6.82–
6.67(m,3H),3.89(s,3H),3.60–3.49(m,2H),3.05–2.91(m,1H),2.98(s,3H),2.87–
13
2.80(m,2H),1.33(s,3H),1.31(s,3H); C NMR(126MHz,CDCl3)δ168.8,149.6,148.9,141.
1,133.0,129.7,129.2,129.1,126.7,116.2,112.3,52.1,51.9,38.1,34.0,24.9,23.9.[0054] 实施例9
[0055] 在20mL Schlenk管中，依次加入0.5mmol R1为苯基的BayIis-Hillman加成物乙酸酯、0.6mmol NaOAc、0.005mmol Ru(bpy)3(BF4)2、0.6mmol N,N-二甲基对甲氧基苯胺，真空换氮三次，在氮气保护下加入2mL DMSO，在45W节能灯白光照射下室温搅拌6h。反应完毕后，用水萃取除去DMSO，经柱色谱法分离提纯得到2-亚苄基-4-(甲基(对甲氧1
基苯基)氨基)丁酸甲酯94mg，产率58%。产物表征数据如下：H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.79(s,1H),7.45–7.29(m,6H),6.82(d,J=9.0Hz,2H),6.68(d,J=8.7Hz,2H),3
13
.87(s,3H),3.78(s,3H),3.49–3.41(m,2H),2.87(s,3H),2.81–2.73(m,2H); C NMR(126MHz,CDCl3)δ168.6,151.6,143.8,140.9,135.6,130.7,128.9,128.6,128.5,114.
8,114.4,55.8,52.9,52.1,38.6,24.5.
基苯基)氨基)丁酸甲酯94mg，产率58%。产物表征数据如下：H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.79(s,1H),7.45–7.29(m,6H),6.82(d,J=9.0Hz,2H),6.68(d,J=8.7Hz,2H),3
13
.87(s,3H),3.78(s,3H),3.49–3.41(m,2H),2.87(s,3H),2.81–2.73(m,2H); C NMR(126MHz,CDCl3)δ168.6,151.6,143.8,140.9,135.6,130.7,128.9,128.6,128.5,114.
8,114.4,55.8,52.9,52.1,38.6,24.5.
[0056] 实施例10
[0057] 在20mL Schlenk管中，依次加入0.5mmol R1为苯基的BayIis-Hillman加成物乙酸酯、0.6mmol NaOAc、0.005mmol Ru(bpy)3(BF4)2、0.6mmol N,N-二甲基对氟苯胺，真空换氮三次，在氮气保护下加入2mL DMSO，在45W节能灯白光照射下室温搅拌6h。反应完毕后，用水萃取除去DMSO，经柱色谱法分离提纯得到2-亚苄基-4-(甲基(对氟苯基)氨基)丁1
酸甲酯90mg，产率57%。产物表征数据如下：H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.81(s,1H),7.43–
7.32(m,5H),6.94–6.87(m,2H),6.65–6.54(m,2H),3.87(s,3H),3.51–
13
3.43(m,2H),2.88(s,3H),2.82–2.74(m,2H); C NMR(126MHz,CDCl3)δ168.6,156.2,154.
4,145.5,141.1,135.5,130.5,128.8,128.6,128.5,115.5,115.4,113.4,113.3,52.5,52.1,38.5,24.5.
酸甲酯90mg，产率57%。产物表征数据如下：H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.81(s,1H),7.43–
7.32(m,5H),6.94–6.87(m,2H),6.65–6.54(m,2H),3.87(s,3H),3.51–
13
3.43(m,2H),2.88(s,3H),2.82–2.74(m,2H); C NMR(126MHz,CDCl3)δ168.6,156.2,154.
4,145.5,141.1,135.5,130.5,128.8,128.6,128.5,115.5,115.4,113.4,113.3,52.5,52.1,38.5,24.5.
[0058] 实施例11
[0059] 在20mL Schlenk管中，依次加入0.5mmol R1为苯基的BayIis-Hillman加成物乙酸酯、0.6mmol NaOAc、0.005mmol Ru(bpy)3(BF4)2、0.6mmol N,N-二乙基苯胺，真空换氮三次，在氮气保护下加入2mL DMSO，在45W节能灯白光照射下室温搅拌6h。反应完毕后，用水萃取除去DMSO，经柱色谱法分离提纯得到2-亚苄基-4-(乙基(苯基)氨基)戊酸1
甲酯106mg，产率51%。产物表征数据如下：H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.72(s,1H),7.46–
7.39(m,2H),7.39–7.31(m,3H),7.19(dd,J=8.8,7.2Hz,2H),6.74–6.64(m,3H),4.29–
4.19(m,1H),3.82(s,3H),3.14–2.96(m,2H),2.92(dd,J=13.5,6.5Hz,1H),2.80(dd,J=13.
13
6,8.0Hz,1H),1.13(d,J=6.8Hz,3H),1.08(t,J=7.0Hz,3H); C NMR(126MHz,CDCl3)δ168.9,148.3,140.4,135.8,131.3,129.0,128.5,128.2,116.2,113.7,53.2,52.0,37.6,31.3,18.0,14.3.
甲酯106mg，产率51%。产物表征数据如下：H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.72(s,1H),7.46–
7.39(m,2H),7.39–7.31(m,3H),7.19(dd,J=8.8,7.2Hz,2H),6.74–6.64(m,3H),4.29–
4.19(m,1H),3.82(s,3H),3.14–2.96(m,2H),2.92(dd,J=13.5,6.5Hz,1H),2.80(dd,J=13.
13
6,8.0Hz,1H),1.13(d,J=6.8Hz,3H),1.08(t,J=7.0Hz,3H); C NMR(126MHz,CDCl3)δ168.9,148.3,140.4,135.8,131.3,129.0,128.5,128.2,116.2,113.7,53.2,52.0,37.6,31.3,18.0,14.3.
[0060] 实施例12
[0061] 在20mL Schlenk管中，依次加入0.5mmol R1为苯基的BayIis-Hillman加成物乙酸酯、0.6mmol NaOAc、0.005mmol Ru(bpy)3(BF4)2、0.6mmol N-苯基四氢吡咯，真空换氮三次，在氮气保护下加入2mL DMSO，在45W节能灯白光照射下室温搅拌6h。反应完毕后，用水萃取除去DMSO，经柱色谱法分离提纯得到2-(3-N-苯基吡咯烷基)肉桂酸甲酯104mg，产率1
65%。产物表征数据如下：HNMR(500MHz,CDCl3)δ7.86(s,1H),7.46–7.39(m,2H),7.39–
7.32(m,3H),7.22(t,J=7.9Hz,2H),6.70–6.61(m,3H),4.04–3.95(m,1H),3.91(s,3H),
3.30(t,J=8.2Hz,1H),3.09(dd,J=16.0,8.7Hz,1H),2.96(dd,J=13.4,4.4Hz,1H),2.68(
13
dd,J=13.4,10.0Hz,1H),1.85–1.76(m,1H),1.76–1.69(m,1H),1.69–1.56(m,2H); C NMR(126MHz,CDCl3)δ168.8,147.1,141.6,136.0,131.34,129.2,128.8,128.6,128.2,115.4,111.9,57.7,52.1,48.0,29.5,29.2,23.0.
65%。产物表征数据如下：HNMR(500MHz,CDCl3)δ7.86(s,1H),7.46–7.39(m,2H),7.39–
7.32(m,3H),7.22(t,J=7.9Hz,2H),6.70–6.61(m,3H),4.04–3.95(m,1H),3.91(s,3H),
3.30(t,J=8.2Hz,1H),3.09(dd,J=16.0,8.7Hz,1H),2.96(dd,J=13.4,4.4Hz,1H),2.68(
13
dd,J=13.4,10.0Hz,1H),1.85–1.76(m,1H),1.76–1.69(m,1H),1.69–1.56(m,2H); C NMR(126MHz,CDCl3)δ168.8,147.1,141.6,136.0,131.34,129.2,128.8,128.6,128.2,115.4,111.9,57.7,52.1,48.0,29.5,29.2,23.0.
[0062] 实施例13
[0063] 在20mL Schlenk管中，依次加入0.5mmol R1为苯基的BayIis-Hillman加成物乙酸酯、0.6mmol NaOAc、0.005mmol Ru(bpy)3(BF4)2、0.6mmol N,N-二甲基对氯苯胺，真空换氮三次，在氮气保护下加入2mL DMSO，在45W节能灯白光照射下室温搅拌6h。反应完毕后，用水萃取除去DMSO，经柱色谱法分离提纯得到2-亚丁基-4-(甲基(对氯苯基)氨基)丁1
酸甲酯117mg，产率71%。产物表征数据如下：H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.81(s,1H),7.43–
7.36(m,3H),7.35–7.30(m,2H),7.12(d,J=8.9Hz,2H),6.55(d,J=8.5Hz,2H),3.87(s,
13
3H),3.52–3.43(m,2H),2.88(s,3H),2.81–2.74(m,2H); C NMR(126MHz,CDCl3)δ168.5,
147.3,141.3,135.5,130.4,128.9,128.7,128.6,128.5,120.1,113.2,52.1,51.9,38.2,24.6.
酸甲酯117mg，产率71%。产物表征数据如下：H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.81(s,1H),7.43–
7.36(m,3H),7.35–7.30(m,2H),7.12(d,J=8.9Hz,2H),6.55(d,J=8.5Hz,2H),3.87(s,
13
3H),3.52–3.43(m,2H),2.88(s,3H),2.81–2.74(m,2H); C NMR(126MHz,CDCl3)δ168.5,
147.3,141.3,135.5,130.4,128.9,128.7,128.6,128.5,120.1,113.2,52.1,51.9,38.2,24.6.
[0064] 实施例14
[0065] 在20mL Schlenk管中，依次加入0.5mmol R1为1-萘基的BayIis-Hillman加成物乙酸酯、0.6mmol NaOAc、0.005mmol Ru(bpy)3(BF4)2、0.6mmol N,N-二甲基苯胺，真空换氮三次，在氮气保护下加入2mL DMSO，在45W节能灯白光照射下室温搅拌6h。反应完毕后，用水萃取除去DMSO，经柱色谱法分离提纯得到2-(1-萘亚甲基)-4-(甲基(苯基)氨基)丁1
酸甲酯85mg，产率49%。产物表征数据如下：H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.30(s,1H),7.96–
7.85(m,3H),7.60–7.47(m,3H),7.39(d,J=7.0Hz,1H),7.12–7.03(m,2H),6.63(t,J=7.0Hz,1H),6.41(d,J=7.2Hz,2H),3.96(s,3H),3.45–3.38(m,2H),2.77(s,3H),2.71–
2.64(m,2H).
酸甲酯85mg，产率49%。产物表征数据如下：H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.30(s,1H),7.96–
7.85(m,3H),7.60–7.47(m,3H),7.39(d,J=7.0Hz,1H),7.12–7.03(m,2H),6.63(t,J=7.0Hz,1H),6.41(d,J=7.2Hz,2H),3.96(s,3H),3.45–3.38(m,2H),2.77(s,3H),2.71–
2.64(m,2H).
[0066] 实施例15
[0067] 在20mL Schlenk管中，依次加入0.5mmol R1为2-呋喃基的BayIis-Hillman加成物乙酸酯、0.6mmol NaOAc、0.005mmol Ru(bpy)3(BF4)2、0.6mmol N,N-二甲基苯胺，真空换氮三次，在氮气保护下加入2mL DMSO，在45W节能灯白光照射下室温搅拌6h。反应完毕后，用水萃取除去DMSO，经柱色谱法分离提纯得到2-(2-呋喃亚甲基)-4-(甲基(苯基)氨基)丁酸甲酯80mg，产率57%。产物为一对异构体（E/Z=63/37），其表1
征数据如下：H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.55(d,J=1.3Hz,0.63H),7.47(s,0.63H),7.
43(d,J=1.6Hz,0.37H),7.32–7.22(m,2H),6.93(d,J=3.4Hz,0.37H),6.88(d,J=7.8Hz,1.13H),6.75(dd,J=18.2,7.7Hz,1.87H),6.64(d,J=3.3Hz,0.63H),6.56(s,0.3
7H),6.54–6.51(m,0.63H),6.47–6.44(m,0.37H),3.855(s,1.13H),3.851(s,1.8
7H),3.61–3.48(m,2H),3.10–3.06(m,1.26H),3.05(s,1.87H),2.98(s,1.13H),2.70–
13
2.61(m,0.74H); C NMR(126MHz,CDCl3)δ168.7,168.5,151.5,150.5,148.9,148.7,144.4,143.1,129.2,129.1,126.8,126.5,126.1,124.9,116.3,116.0,113.2,112.1,112.0,52.6,52.1,51.9,51.7,38.5,38.0,32.8,25.3.
征数据如下：H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.55(d,J=1.3Hz,0.63H),7.47(s,0.63H),7.
43(d,J=1.6Hz,0.37H),7.32–7.22(m,2H),6.93(d,J=3.4Hz,0.37H),6.88(d,J=7.8Hz,1.13H),6.75(dd,J=18.2,7.7Hz,1.87H),6.64(d,J=3.3Hz,0.63H),6.56(s,0.3
7H),6.54–6.51(m,0.63H),6.47–6.44(m,0.37H),3.855(s,1.13H),3.851(s,1.8
7H),3.61–3.48(m,2H),3.10–3.06(m,1.26H),3.05(s,1.87H),2.98(s,1.13H),2.70–
13
2.61(m,0.74H); C NMR(126MHz,CDCl3)δ168.7,168.5,151.5,150.5,148.9,148.7,144.4,143.1,129.2,129.1,126.8,126.5,126.1,124.9,116.3,116.0,113.2,112.1,112.0,52.6,52.1,51.9,51.7,38.5,38.0,32.8,25.3.
[0068] 实施例16
[0069] 在20mL Schlenk管中，依次加入0.5mmol R1为正丙基的BayIis-Hillman加成物乙酸酯、0.6mmol NaOAc、0.005mmol Ru(bpy)3(BF4)2、0.6mmol N,N-二甲基苯胺，真空换氮三次，在氮气保护下加入2mL DMSO，在45W节能灯白光照射下室温搅拌6h。反应完毕后，用水萃取除去DMSO，经柱色谱法分离提纯得到2-亚丁基-4-(甲基(苯基)氨基)丁酸甲酯1
56mg(E/Z=63/37)，产率43%。产物表征数据如下：H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.31–7.23(m,2H),6.87(t,J=7.6Hz,1H),6.78(d,J=8.1Hz,2H),6.72(t,J=7.2Hz,1H),3.80(s,3H),3.48–
3.37(m,2H),2.98(s,3H),2.64–2.55(m,2H),2.23–2.13(m,2H),1.54–1.43(m,2H),0.95
13
(t,J=7.4Hz,3H); C NMR(126MHz,CDCl3)δ168.2,148.8,144.6,129.3,129.2,116.0,112.
0,51.9,51.7,38.3,30.6,24.1,22.1,13.9.
56mg(E/Z=63/37)，产率43%。产物表征数据如下：H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.31–7.23(m,2H),6.87(t,J=7.6Hz,1H),6.78(d,J=8.1Hz,2H),6.72(t,J=7.2Hz,1H),3.80(s,3H),3.48–
3.37(m,2H),2.98(s,3H),2.64–2.55(m,2H),2.23–2.13(m,2H),1.54–1.43(m,2H),0.95
13
(t,J=7.4Hz,3H); C NMR(126MHz,CDCl3)δ168.2,148.8,144.6,129.3,129.2,116.0,112.
0,51.9,51.7,38.3,30.6,24.1,22.1,13.9.
[0070] 实施例17（比较例）
[0071] 在20mL Schlenk管中，依次加入0.5mmol R1为苯基的BayIis-Hillman加成物乙酸酯、0.6mmol NaOAc、0.005mmol Ru(bpy)3(BF4)2、0.6mmol N,N-二甲基苯胺，真空换氮三次，在氮气保护下加入2mL DMSO，避光室温搅拌6h。反应完毕后，用TLC检测不到产物的生成。
[0072] 实施例18（比较例）
[0073] 在20mL Schlenk管中，依次加入0.5mmol R1为苯基的BayIis-Hillman加成物乙酸酯、0.6mmol NaOAc、0.6mmol N,N-二甲基苯胺，真空换氮三次，在氮气保护下加入2mL DMSO，在45W节能灯白光照射下室温搅拌6h。反应完毕后，用TLC检测不到产物的生成。